程序性细胞死亡相关途径调控血管钙化

血管钙化具有年龄依赖性,与心血管全因死亡率密切相关。目前越来越多的证据表明新型程序性细胞死亡方式包括铁死亡、焦亡、自噬等在血管钙化发生过程中起重要作用。该综述介绍了细胞程序性死亡的分子机制及其与血管钙化间的相互关系,阐述了通过调控细胞死亡途径关键分子抗血管钙化的证据。     

细胞自噬在缺血性脑血管病中的作用研究进展

大量实验研究证实,细胞自噬不仅是一种细胞死亡方式,同时也是一种细胞适应恶劣环境、维持内环境稳定的自我保护机制。细胞自噬作为Ⅱ型程序性细胞死亡方式,在肿瘤、老化和神经退化等细胞增殖和凋亡发生紊乱的疾病中发挥着重要作用〔1〕。近几年,随着对细胞自噬分子机制的深入研究,越来越多的学者发现,在缺血性脑血管病中不仅有细胞凋亡和细胞坏死的参与,还有细胞自噬。本文就细胞自噬在缺血性脑血管病中的作用研究新进展予以综述。     

细胞自噬分子机制以及与肿瘤及肿瘤治疗的研究进展

细胞死亡分为程序性细胞死亡和坏死,而程序性细胞死亡又可分为两种,Ⅰ型为细胞凋亡,Ⅱ型是自噬性细胞死亡⑴。自噬是细胞对自身结构进行蛋白降解的一种方式,具有多种生理功能。近年来对细胞自噬的研究有了很大的进展。本文就细胞自噬分子机制以及细胞自噬与肿瘤发生的相互关系的研究进展作一综述。     

血管平滑肌细胞自噬与血管钙化关系的研究进展

细胞自噬是细胞利用溶酶体进行自身降解的生物学过程,是一种进化上高度保守的分解代谢过程,对于维持细胞稳态起着重要作用。血管钙化是广泛存在于动脉粥样硬化、糖尿病、终末期肾病等多种疾病中的共同病理表现,是影响心血管疾病死亡率的独立危险因素,目前尚缺乏有效的治疗手段。近年来发现血管平滑肌细胞(VSMCs)自噬可通过调节其降解活动及平滑肌细胞的成骨样分化,从而在调控血管钙化中发挥重要作用。本文就VSMCs自噬与血管钙化的最新研究进展做一综述。     

新型选择性自噬——酶噬及其在胰腺炎中的作用研究进展

程序性细胞死亡是多细胞生物生命过程中重要的生理和病理现象,它在维持机体内环境稳态方面发挥着重要的作用.目前认为细胞的死亡形式分为凋亡性程序性细胞死亡（apoptosis）、自噬性程序性细胞死亡（autophagy）和细胞坏死（necrosis）3种类型.其中,自噬被大部分学者称为Ⅱ型程序性细胞死亡,在细胞的生长、发育和疾病发生中起着非常重要的作用.本文主要就自噬的最新研究进展及其在急性胰腺炎的发生发展中的作用做一总结.     

平滑肌细胞凋亡的调节与血管疾病

细胞凋亡,即程序性细胞死亡,它不同于细胞坏死,是细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后一种主动的、在一些凋亡相关基因调控下的死亡过程.某些致病因子可使细胞凋亡的调控失常.细胞凋亡的失调会引起人类许多疾病,过度的细胞凋亡可能导致器官萎缩及衰竭,细胞凋亡的不足可能导致组织器官的结构重构.本文就平滑肌细胞凋亡的调节与血管疾病的关系予以综述.     

Bcl-2蛋白在调控细胞凋亡与自噬中的作用

细胞凋亡与自噬均属于细胞死亡的形式。程序性细胞死亡的细胞凋亡,主要依赖一系列蛋白水解,而细胞的残余部分最终被巨噬细胞清除。自噬被称为Ⅱ型程序性细胞死亡,与凋亡方式不同的是不依附于蛋白的水解,而是以独特的自噬体的结构出现为其特征,此独特结构和其细胞内的成分最终将通过自身溶酶体系统而被消除。两者紧密联系在哺乳动物发育,维持组织动态平衡中且起着核心作用,并与疾病的发生、发展密切相关。通过对Bcl-2蛋白构象与功能的不断研究,意识到Bcl-2蛋白不仅具有抗凋亡的功能,也可通过与其他蛋白的相互作用介导细胞自噬,提示其有助于维持细胞的存活,而不单单是促进细胞死亡的双重作用。新近研究发现,Bcl-2蛋白在脑缺血后的病理机制中起着关键性的作用,但其具体机理还有待进一步研究。     

细胞自噬与肺癌关系研究进展

多细胞生物生命过程中细胞死亡有程序性和非程序性之分,后者即坏死。程序性细胞死亡按其发生机制不同可以分为凋亡、自噬性细胞死亡、Paraptosis、细胞胀亡等[1]。自噬（autophagy）现象是一种高度保守的细胞行为,几乎存在于所有的物种,构成了从简单的单细胞生物、植物到哺乳动物细胞中广泛存在着的降解-再循环系统的重要组成部分,     

心肌自噬研究进展

多数学者将细胞的死亡形式分为凋亡性程序性细胞死亡(Apoptosis)、自噬性程序性细胞死亡(Autophagy)和细胞坏死(Necrosis)3种类型.自噬(Autophagy)是凋亡之外的第二种程序性细胞死亡方式,在进化中高度保守,从酵母、果蝇到脊椎动物和人都可以找到参与自噬的同源基因.相对于主要降解短半衰期蛋白质的泛素-蛋白酶体系统,自噬参与降解绝大多数长半衰期蛋白质[1].在正常和轻微应激下,作为一种细胞保护机制,自噬能降解和回收细胞器组分,如长半衰期蛋白并选择性移除受损线粒体.     

血管平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化

细胞凋亡是细胞死亡的一种特殊形式,其过程受遗传基因及其他多种因素调控,最近研究表明,在动脉粥样硬化斑块中发现血管平滑细胞凋现象,本文着重介绍血管平滑肌细胞凋亡的相关基因,诱导因素,在动脉粥样硬化发生中的病理意义及未来研究展望。     

HGF 介导 Ox-LDL 诱导的血管平滑肌细胞钙化

目的研究肝细胞生成因子（hepatocyte growth factor,HGF）在氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,Ox-LDL）诱导的血管平滑肌细胞钙化中的作用。方法本研究采用细胞钙化体外模型,检测HGF的浓度和细胞钙化程度。结果Ox-LDL能促进血管平滑肌细胞钙化,同时上调HGF的表达水平。抑制HGF能减轻Ox-LDL诱导的细胞钙化。结论HGF参与了Ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞钙化。     

Notch1信号通路与血管钙化

Notch1信号通路是一个高度保守的信号转导通路,参与胚胎期血管的形成及发育以及出生后对损伤血管的修复等。血管钙化是羟基磷灰石在血管壁细胞的沉积,受多种调节因子、信号通路影响,是一个可主动调节、类似于骨形成的生物学过程。近年来研究表明Notch1信号通路与血管钙化存在密切关系。本文就Notch1信号通路的组成、效应传递及生理功能,血管钙化的发生机制及调节,以及Notch1信号通路与血管钙化的关系作一综述。     

microRNA调节血管钙化

在冠状动脉疾病的患者中血管钙化是非常普遍的,血管钙化与主要不良心血管事件发生有关,可增加心血管死亡风险。血管钙化的发病机制复杂,目前公认的是类似于骨骼的形成。血管平滑肌细胞(SMC)转分化为成骨样细胞、钙磷平衡的失调、破骨细胞活性和矿物质吸收能力的降低,在血管钙化过程中都扮演着不可或缺的角色。最近的研究发现,microRNA(miRNA)作为一个血管钙化的重要调控物,是通过引起SMC复杂的基因重组和其他相关细胞的功能反应而参与这个过程的。本文将详细介绍miRNA在血管钙化中的调节作用。     

The role of apoptosis in the initiation of vascular calcification

Summary The initiation sites for calcification in cartilage and bone are cellular products called matrix vesicles. Similar structures have been found in calcified arteries and recent studies suggest that these may be derived from apoptotic cells. It is well established that there is a link between cell death and calcification but the mechanism involved is not known. Since apoptotic cell death is known to occur in the vasculature, we set out to investigate the role of apoptosis in the initiation of vascular calcification. We used a human vascular calcification model in which postconfluent vascular smooth muscle cell (VSMC) cultures form nodules spontaneously and calcify after approximately 28 days. Our studies revealed that apoptosis occurred prior to the onset of calcification and that VSMC "blebs" or apoptotic bodies (ABs) could concentrate calcium in a crystallised form. These observations suggest that apoptosis is involved in the development of VSMC calcification and that VSMC-derived ABs have similarities with matrix vesicles.     

Smooth muscle apoptosis and vascular remodeling

PURPOSE OF REVIEW: The present review is to summarize recent advances in molecular mechanisms that regulate vascular smooth muscle cell apoptosis during vascular remodeling. In normal blood vessels apoptosis counteracts cell division, whereas apoptosis is especially crucial for regulating vascular remodeling during cardiovascular diseases. RECENT FINDINGS: Recent results have expanded our knowledge regarding the signaling pathways and molecules that regulate vascular smooth muscle cell death in postnatal vascular remodeling. Compelling data from genetic disorders associated with vascular smooth muscle cell loss (e.g., Hutchinson-Gilford progeria syndrome) and experimental studies suggest that changes in hemodynamic and mechanical forces are major modulators for vascular smooth muscle cell apoptosis. Furthermore, understanding the therapeutic effects of antihypertensive drugs related to apoptosis may identify pathways that can improve outcomes independent of the blood pressure fall. SUMMARY: Regulation of vascular smooth muscle cell apoptosis is a potential target to modify pathological vascular remodeling and new drugs development.     

血管钙化分子机制研究进展

血管钙化是衰老、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病等疾病中的普遍病理现象,并增加心血管疾病的发病率和死亡率。随着血管钙化研究的增多,人们对血管钙化的认知也越来越深入。本文主要从血管平滑肌细胞的成骨型分化、钙化抑制剂的缺失、钙或磷酸盐稳态异常、氧化应激、炎症、细胞凋亡、自噬、基质重塑、miRNA调控等方面介绍血管钙化的分子机制研究的最新进展。本专栏几个课题组分别对活化T细胞核因子c1在糖尿病血管钙化进展中的作用研究、中性粒细胞与淋巴细胞比值与透析患者冠状动脉钙化关系以及霍山石斛对高脂诱导的LDLR基因敲除小鼠动脉粥样硬化和血管钙化的影响进行了较深入的研究。     

AngⅡ,NO对VEC,VSMC增殖及凋亡的影响

目的 了解血管活性物质AngⅡ、NO对VEC、VSMC增殖及凋亡的影响。方法 在培养的VEC、VSMC细胞中加入NO、AngⅡ等物质,观察细胞生长及凋亡情况。结果 NO诱导VSMC凋亡而AngⅡ抑制VSMC凋亡,NO拮抗AngⅡ对VEC凋亡的诱导作用。结论 血管活性物质NO、AngⅡ调节VEC及VSMC增殖与凋亡的能力与调节血管张力的相互抵消作用一致,这些血管活性物质的表达失去平衡可使调节血管张力、细胞增殖及细胞死亡的内环境稳定发生紊乱。     

炎症相关microRNA与血管钙化

血管钙化指钙磷在血管壁的异位沉积,常见于糖尿病、动脉粥样硬化、慢性肾脏病等慢性炎症疾病,与心血管疾病的发病率和病死率密切相关。血管钙化作为一种慢性炎症状态,炎症因子在其中具有重要调控作用。作为一种非编码小RNA的microRNA,许多研究证实其可以通过调控血管平滑肌细胞的表型转换、钙磷稳态、局部及系统炎症因子表达等来引起血管钙化的发生发展。目前发现的microRNA种类较多,本文对炎症与血管钙化的关系以及炎症相关microRNA如何通过调控炎症因子表达影响血管钙化过程进行综述,希望能为进一步探究血管钙化机制及临床预防、治疗血管钙化提供新思路。     

Vascular smooth muscle cell motility: From migration to invasion

Over the past decade, extensive research has focused on identifying the molecular mechanisms and signal transduction pathways involved in the modulation of vascular smooth muscle cell phenotypes. In the present review, the characteristics of vascular smooth muscle cell (VSMC) phenotypes as they relate to cell migration are discussed based on insights from recent molecular findings. A central theme is the mechanisms involved in nonpathogenic VSMC migration during tissue repair versus VSMC invasion that leads to the development of vascular diseases. The issue of how various factors that are released locally following tissue injury influence cell migration will also be addressed.