乙酰肉毒碱和肉毒碱抗乏氧性心衰及其与强心甙合用的对比研究

Experiments on Langendorff's guinea pig heart showed that, when 0.1M acart (acetylcarnitine) or cart (carnitine) was given at 1 ml/min for 5 min, both prevented heart failure from hypoxia. The beneficial effects of acart were more powerful than those of cart.In isolated rabbit right atria, when acart or cart (0.05 ml of 0.04 M) was followed by strophanthin K (3.75 μg), acart+strophanthin K increased significantly contraction amplitude, but cart+strophanthin K didnot. Acart or cart (0.1 ml of 0.04 M)were found to significantly shorten the duration of rhythm disorder-induced by strophanthin K (50 μg). The duration of rhythm-disorder in the former (1.17±0.44 min) was significantly shorter than that in the latter (2.67±0.33 min).LD₅₀ of acart and cart in mice were 1228 mg/kg and 974 mg/kg, respectively.It is concluded that acart was more effective and less toxic than cart in the treatment of heart failure.     

乙酰肉碱及肉碱对实验性心力衰竭的影响

Acart和cart对犬或兔由戊巴比妥所致的急性衰竭心脏均有明显的正性变力,血管扩张和负性变速作用。在心衰犬,静注acart或cart后,再给stro-k均可使其诱发心律失常及致死量明显提高(p<0.05),安全范围增大。当acart或cart与stro-k以较小剂量合用于心衰兔时,二者产生协同强心作用。而且,acart不论单用,或与stro-k合用,其强心作用均比cart强。     

乙酰肉碱及肉碱对实验性心力衰竭的影响

Acart和cart对犬或兔由戊巴比妥所致的急性衰竭心脏均有明显的正性变力,血管扩张和负性变速作用。在心衰犬,静注acart或cart后,再给stro-k均可使其诱发心律失常及致死量明显提高(p<0.05),安全范围增大。当acart或cart与stro-k以较小剂量合用于心衰兔时,二者产生协同强心作用。而且,acart不论单用,或与stro-k合用,其强心作用均比cart强。     

肉毒碱对实验性衰竭心脏功能的影响

肉毒碱carnitine是一广泛存在于组织中的氨基酸,本文报告人工合成d,l-carnitine盐酸盐(VBt)对麻醉猫衰竭心脏及离体豚鼠衰竭心脏功能的影响。用缓慢恒速静注戊巴比妥钠引起猫急性心衰。给心衰猫静注VBt 50 mg/kg/min,共5分钟。给药后,MAP、LVP及LVdp/dt max均明显升高,CVP及LVEDP轻度下降,HR无明显改变。当VBt与毒毛旋花子甙K合用时,能增加后者引起心律失常的剂量和治疗宽度。VBt对正常离体豚鼠心脏除引起HR减慢外,对心收缩力和冠脉血流量均无明显影响。当用乏氧灌流引起急性心衰时,VBt则加强心收缩力和增加冠脉血流,并推迟心衰的发展。此外VBt还能使大鼠心肌组织耗氧量明显降低。     

肉毒碱对兔在体缺血心室肌细胞动作电位的影响

本实验观察了人工合成肉毒碱d,1-carnitine盐酸盐(VBt)对在位兔心急性心肌缺血早期左室肌细胞动作电位的影响。阻断冠脉引起动作电位振幅(APA)和零期最大除极速度(dv/dt)明显降低以及复极50%时程(APD_(50))和复极90%时程(APD_(90))明显缩短。VBt有延长心室肌细胞动作电位时程的作用(P<0.01),并能显著减轻缺血心肌细胞的APD_(50)和APD_(90)的缩短程度,但对APA和dv/dt的缺血性变化则无明显改善。     

左旋肉毒碱对维持性血液透析患者微炎症状态的干预作用研究

目的:观察左旋肉毒碱对维持性血液透析(MHD)患者C-反应蛋白(CRP)及营养相关指标的影响,探讨其对MHD患者微炎症的干预作用。方法:66例MHD患者按自愿原则分为治疗组与对照组,治疗组每次血液透析后静脉注射左旋肉毒碱1.0g,对照组不使用左旋肉毒碱。2组其他药治疗相同,研究期为3个月。比较2组治疗前、后CRP和血红蛋白(Hbg)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PAB)、转铁蛋白(Tf)、胆固醇(Tch)及甘油三酯(TG)、脂蛋白(a)(Lp(a))等检测指标的变化。结果:3个月后治疗组CRP水平明显低于治疗前(P<0.01),也明显低于对照组(P<0.01)。与治疗前比较,3个月后治疗组Hbg上升非常显著(P<0.01),Alb、PAB和Tf也有明显上升(P<0.05)。结论:左旋肉毒碱可明显改善MHD患者的微炎症状态和营养状态。     

肉毒碱对全胃肠外营养大鼠肝损害的作用

目的：探讨肉毒碱对全胃肠外营养（TPN）大鼠肝损害的影响。方法：18只Wistar大鼠随机分为3组：A组，自由进食和进水；B组，TPN；C组，TPN 肉毒碱。实验结束后测氮平衡、肝功能、肝脂及肝脏组织学检查。结果：各组大鼠体重增加，获正氮平衡。各组间肝功能无差异。B组肝内脂肪显著增加，C组肝内脂肪明显减少。结论：肉毒碱能减轻TPN引起的肝脂肪变性。     

长期静脉补充左旋肉毒碱对血透患者肾性贫血的治疗作用

目的 探讨长期静脉补充左旋肉毒碱对尿毒症长期血液透析患者改善肾性贫血是否有积极作用.方法 分析2013年9月至2014年9月期间19位我院长期门诊规律血液透析患者,规律透析时间大于12个月后使用左旋肉毒碱联合促红细胞生成素(EPO)治疗,必要时每月给予调整促红细胞生成素用量以达到目标的血红蛋白水平,监测期长达12个月.结果 血液中左旋肉毒碱的水平在用药4个月后显著升高,并持续至监测期结束.在研究期开始时测得血红蛋白水平及促红细胞生成素(EPO)抵抗指数无明显差异,用药5个月后其中的8个病人的促红细胞生成素(EPO)抵抗明显改善并减少了促红细胞生成素用量.应答者组与无应答者组在左旋肉毒碱比值有显著的差异.结论 尿毒症长期血透的患者长期静脉补充左旋肉毒碱不能使所有患者改善肾性贫血,但至少40%的患者在长期静脉补充左旋肉毒碱后改善了促红细胞生成素(EPO)抵抗.     

肉毒碱对兔在体缺血心室肌细胞动作电位的影响

本实验观察了人工合成肉毒碱d,1-carnitine盐酸盐(VBt)对在位兔心急性心肌缺血早期左室肌细胞动作电位的影响。阻断冠脉引起动作电位振幅(APA)和零期最大除极速度(dv/dt)明显降低以及复极50%时程(APD₅₀)和复极90%时程(APD₉₀)明显缩短。VBt有延长心室肌细胞动作电位时程的作用(P<0.01),并能显著减轻缺血心肌细胞的APD₅₀和APD₉₀的缩短程度,但对APA和dv/dt的缺血性变化则无明显改善。     

左旋卡尼汀对尿毒症血液透析病人肉毒碱缺乏症治疗的临床观察

目的:观察静脉注射左旋卡尼汀对尿毒症血液透析患者肉毒碱缺乏症的治疗作用;方法:采用自身对照方法,使用左旋卡尼汀每次透析后静脉注射1g,为期一个月。结果:治疗后尿毒症患者体力、精神状态、食欲、恶心、呕吐、透析耐受性,透析中痉挛或低血压等症状的改善十分显著。血浆肉毒碱浓度明显增高。结论:左旋卡尼汀能有效治疗尿毒症血液透析患者肉毒碱缺乏症。     

人参皂甙Rb1和Rg1促智作用机制的探讨──对小鼠脑神经发育的影响

以０．１２５，０．２５ｍｇ·ｍｌ－１的人参皂甙Ｒｂ１和Ｒｇ１水溶液作为刚断乳小鼠唯一的饮用水，喂养４周至新成年。对照组动物给自来水，人参皂甙摄入量为Ｒｂ１２８．６及５６．１ｍｇ·ｋｇ１－１；Ｒｇ１２７．４及５３．９ｍｇ·ｋｇ－１。结果发现Ｒｂ１和Ｒｇ１均可促进幼鼠身体发育和脑神经发育，并易化小鼠成年后跳台法和避暗法记忆获得过程。用突触定量技术，首次发现较长期给予Ｒｂ１和Ｒｇ１可明显增加小鼠海马ＣＡ３区椎体细胞上层的突触数目（Ｐ＜０．０１），从而揭示了人参皂甙促进动物学习记忆的组织形态学基础。     

人参皂甙Rb1和Rg1促智作用机制的探讨──对小鼠脑神经发育的影响

以0.125,0.25mg·ml^-1的人参皂甙Rb1和Rg1水溶液作为刚断乳小鼠唯一的饮用水,喂养4周至新成年。对照组动物给自来水,人参皂甙摄入量为Rb128.6及56.1mg·kg^-1;Rg127.4及53.9mg·kg^-1。结果发现Rb1和Rg1均可促进幼鼠身体发育和脑神经发育,并易化小鼠成年后跳台法和避暗法记忆获得过程。用突触定量技术,首次发现较长期给予Rb1和Rg1可明显增加小鼠海马CA3区椎体细胞上层的突触数目(P<0.01),从而揭示了人参皂甙促进动物学习记忆的组织形态学基础。     

人参皂甙Rb_1和Rg_1对小鼠中枢神经递质受体和脑内蛋白质合成的影响

应用放射配基结合法测定了人参皂甙Rb_1和Rg_1对α_1,α_2,β肾上腺素能受体、M胆碱能受体、5-羟色胺、多巴胺及GABA等七种受体的作用。结果均不能证明它们对这七种受体有亲和力。但给动物ip药物连续5天,Rb_1和Rg_1均能使中枢M胆碱受体密度显著增高。Rb_1及Rg_1还能显著增加脑内蛋白质的含量。上述实验结果对解释人参的中枢作用提供了重要证据。     

甲基苯丙胺急性处理对大鼠纹状体中神经元和谷氨酸转运体的影响

目的:观察甲基苯丙胺(METH)急性处理致神经损伤情况,以及纹状体中谷氨酸转运体1(GLT1)与囊泡型谷氨酸转运体1(VGLUT1)的变化。方法:建立METH急性毒性模型,同时利用谷氨酸转运体激动剂头孢曲松调控谷氨酸转运体的表达,尼氏染色实验观测神经元中尼氏小体的变化,利用Western blot实验检测其谷氨酸转运体蛋白表达的变化。结果:与盐水对照组相比,METH给药组刻板行为明显增加(P<0.01),尼氏小体显著减少,纹状体中GLT1和VGLUT1的表达增加分别为23.1%和66.1%(P<0.05);与METH组相比,头孢曲松预防给药组大鼠刻板行为明显减少,纹状体中GLT1的表达增加15.2%(P<0.05),VGLUT1的表达降低,但没有统计学意义(P>0.05)。结论:METH急性处理能导致神经损伤,引起纹状体中谷氨酸转运体的表达变化;头孢曲松能激活谷氨酸转运体的表达,缓解METH引起的神经损伤。     

(E)-1-芳基-2-咪唑乙酮和(E)-1-芳基-2-苯并咪唑乙酮取代苯腙衍生物的合成及其抗真菌活性

根据抗真菌药物的作用机理和构效关系,本文设计合成了61个(E)-1-芳基-2-咪唑乙酮和(E)-1-芳基-2-苯并咪唑乙酮取代苯腙衍生物,其中57个化合物是未知的。初步抑菌试验结果表明,大多数化合物对深部致病真菌具有不同程度的抑菌作用。当苯环上有2,6-Cl₂,2,4-Cl₂,p-Cl,p-NO₂,p-OCH₃,p-SCH₃取代时,抗真菌活性较强,特别是有p-OCH₃取代的化合物(如:13,29,45)抗真菌活性优于或相似于克霉唑,抗菌谱也较广。     

心喘灵(XC-1)及其衍生物XC-2对肾上腺素受体及动脉平滑肌的作用

本文用放射配基结合法研究了心喘灵(XC-1)及其衍生物XC-2对肾上腺素受体的亲和力,用离体器官方法观察了二者对α受体功能的影响,用酶分析法研究了两药对β受体功能的影响。两药各种作用强度相近,对大鼠脑皮层细胞膜α受体有中等强度亲和力(Ki10^-6mol/L),对兔主动脉和大鼠肛尾肌α₁受体均有中等强度阻断作用,但对大鼠输精管突触前α₂受体只有微弱的阻断作用。二药抑制由ISO激动的腺苷酸环化酶活性的IC₅₀均为3.6×10^-5mol/L。此外,二者都能拮抗CaCl₂,KCl和5-HT引起的主动脉条收缩反应并有直接扩张血管的作用。     

EFFECTS OF SODIUM FERULATE ON HUMAN OSTEOARTHRITIC CHONDROCYTES AND OSTEOARTHRITIS IN RATS

• 1 Oxidation, inflammation and apoptosis are involved in the aetiology and pathology of osteoarthritis (OA). Sodium ferulate (SF) has been demonstrated to have anti‐oxidant, anti‐inflammatory and anti‐apoptotic actions in cardiovascular, hepatic and diabetic disorders. These findings suggest that SF may have beneficial effects on OA. Therefore, present study investigated the effects of SF in an in vivo rat OA model, as well as in vitro in human OA chondrocytes.
• 2 Rats were divided into the following groups: (i) an untreated control group; (ii) papain‐induced OA; (iii) OA rats treated with 0.1 or 0.5% SF; and (iv) normal rats injected with 0.5% SF intra‐articularly. Human chondrocytes from OA patients were cultured before being stimulated with 2 ng/mL interleukin‐1β and subsequently treated with SF (125, 250 and 500 µmol/L). The effects of SF were evaluated both in vivo and in vitro.
• 3 In OA rats, SF treatment dose‐dependently reversed pathological changes in OA cartilage, decreased BAX‐immunopositive chondrocytes and increased Bcl‐2‐immunopositive chondrocytes. Both in vivo and in vitro analyses demonstrated a significant decrease in matrix metalloproteinase‐1 and an increase in tissue‐specific inhibitor of metalloproteinase‐1. In vitro, SF enhanced chondrocyte proliferation and decreased nitric oxide production and apoptosis.
• 4 The results demonstrate that SF dose‐dependently suppresses pathological processes in both in vitro and in vivo OA models. Thus, SF could be a therapeutic strategy for the treatment of OA.

     

大青叶和板蓝根药材及其制剂质量控制的研究

首次提出以2,4(1H,3H)喹唑二酮[2,4(1H,3H)quinazolinedione]作为马蓝、蓼蓝药材及其制剂的质量控制指标。此成分系最近发现的,含量稳定且有代表性,尤其适用于评价此类中药制剂的真伪优劣,为当前难以解决的感冒退热冲剂和板蓝根冲剂的质量监控提供了可靠的方法。特别要指出的是本文是在高效液相色谱法中采用变换检测波长和梯度洗脱的方法,一次进样即可完成三种化学性质不同组分的含量分析,缩短了分析时间,提高了分析效率。     

黄芪皂苷甲对血浆cAMP及再生肝DNA合成的影响

黄芪为紫云英属膜荚黄芪(Astragalus membranaceus Bge)的根。南京药物研究所从此根中分离到一种三萜皂苷,又称黄芪皂苷甲,简称Asl。关于它的化学结构已有报道。在动物试验中表现出多种生物活性。本文报道了Asl对某些生物活性物质的作用试图阐明黄芪的扶正作用。