急性白血病多药耐药基因MDR1表达及临床意义

①目的　探讨急性白血病（ Ａ Ｌ）多药耐药基因 Ｍ Ｄ Ｒ１ 的表达及临床意义。②方法　采用半定量逆转录聚合酶链反应（ Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ）,对７７ 例 Ａ Ｌ病人及 １０ 例正常人 Ｍ Ｄ Ｒ１ 基因表达进行检测。③结果　７７ 例 Ａ Ｌ病人 Ｍ Ｄ Ｒ１ 阳性率为６４．９％ （５０／７７）,其平均表达水平为 ０．２６±０．１９,与对照组比较,差异无显著性（χ２ ＝ ０．０９４,ｔ＝１．５４８, Ｐ＞ ０．０５）;复发组和临床耐药组表达水平明显高于初治组和完全缓解组（ｔ＝ ２．４９,２．４４, Ｐ＜ ０．０５）。④结论 Ａ Ｌ的临床耐药和复发与 Ｍ Ｄ Ｒ１ 的过度表达有关     

多药耐药相关蛋白基因在急性白血病中的表达

（1）目的 探讨多药耐药相关蛋白基因（MRP）在急性白血病中表达的意义。（2）方法 应用半定量逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）。检测了48例不同病期的急性白血病病人骨髓及10例正常人外周血单个核细胞MRP信使RNA（mRNA)的表达。（3）结果 正常人外周血单个核细胞存在MRP的低水平表达;复发的急性白血病病人MRPmRNA表达明显增高,其对预后及复发的预测作用有待进一步研究。     

急性白血病多药耐药基因的研究及进展

急性白血病是对化疗有反应且诱导缓解率较高的恶性肿瘤 ,但对多种化疗药物的耐受是成功治疗的主要障碍之一。白血病细胞耐药的原因很多 ,目前公认的最主要的是多药耐药基因的过度表达。本文就急性白血病多药耐药性的研究现状进行综述。1　多药耐药性的概念所谓耐药性是指白血病细胞对某一化疗药物在最大耐受剂量时反应减低或完全无反应的现象。多药耐药性 (m ul-tidrug resistance,MDR)则指白血病细胞接触了一种或几种药物以后 ,不但对该药产生耐药性 ,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性 ,导致联合化疗方案失败。2　 MDR1…     

多药耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及临床意义。方法采用荧光定量RT—PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁组织)中MDR1基因的表达。结果乳腺癌中MDR1基因的阳性率为46．8％，且MDR1基因的表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、绝经状况无关。对照组中无MDR1基因扩增。结论乳腺癌中MDR1基因的表达可作为乳腺癌化疗耐药的评价指标。     

急性白血病患者多药耐药基因MDR1的表达及临床意义的研究

目的探讨急性白血病(AL)患者多药耐药基因MDR1的表达和化疗敏感性的关系.方法应用实时荧光定量RT-PCR技术测定45例初治AL患者MDR1水平的表达. 结果耐药组MDR1阳性表达(56.52%)明显高于敏感组(13.64%),P＜0.01,两组差异显著,有统计学意义.结论 MDR1基因表达是AL临床耐药的因素之一.     

急性白血病多药耐药基因表达及临床意义

目的研究多药耐药基因(MDR1)在急性白血病(AL)中的表达及与预后的关系.方法采用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH-SAG)方法对59例不同病期的AL患者进行MDR1检测.结果(1)ANLLMDR1阳性表达率(50.0%)虽高于ALL阳性表达率(37.5%),但差异无显著意义(P＞0.05).(2)MDR1在复发难治组的阳性表达率明显高于缓解组(P＜0.05).(3)MDR1阳性表达与临床缓解密切相关,MDR1阳性表达者的完全缓解(CR)率(22.2%)明显低于MDR1阴性者的CR率(80.0%)(P＜0.05).(4)MDR1阳性表达作为耐药标准的评价,其敏感率、特异率、准确率分别为77.8%、80.0%、79.0%.结论MDR1阳性表达与临床耐药相关,是影响AL患者预后的一个重要的因素.且其敏感性、特异性均较高.     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因表达及临床意义

（１）目的 探讨急性白血病（ＡＬ）多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达及临床意义。（２）方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法,对７７例ＡＬ病人及１０例健康人基因表达进行检测。（３）结果 ７７例ＡＬ病人ＭＲＰ平均表达水平与对照组比较差异无显著性,复发组ＭＲＰ平均表达水平与初治组比较差异有显著性（ｔ＝５．３２,Ｐ〈０．０１）。（４）结论 ＡＬ的复发与ＭＲＰ表达有关,ＭＲＰ基因的过度表     

多药耐药基因MDR1的转移与表达研究

为建立逆转录病毒介导的多药耐药基因ＭＤＲ１转移体系,用脂质体转染法将复制缺陷 病毒载体ＨａｍＤＲ导入鼠源单向型包装细胞ＧＰ＋Ｅ８６;收集单向型逆病毒上清并重复转导双嗜型包装细胞,获得高滴度病毒生产细胞ＰＡ３１７／ＨａＭＤＲ。     

多药耐药基因在初治和复发的急性白血病中的表达

了解肿瘤细胞对多种化疗药物的耐受即多药耐药是否与多药耐药基因表达增高有关。     

多药耐药基因MDR1的转移与表达研究

为建立逆转录病毒介导的多药耐药基因MDR1转移体系,用脂质体转染法将复制缺陷型道病毒载体HaMDR导入鼠源单向型包装细胞GP＋E86;收集单向型逆病毒上清并重复转导双嗜型包装细胞,获得高满度病毒生产细胞PA317／HaMDR。结果：鼠源单向型与双嗜型病毒生产细胞的滴度分别为6．2×105CF/ml和8．5×105CFU／ml,无辅助病毒产生;聚合酶链反应分析证实两种生产细胞均整合有MDR1基因并能持续表达mRNA;流式细胞术与MTT法显示,转移有MDR1基因的包装细胞可高效表达功能性P一糖蛋白,使耐药水平较母株提高12－198倍。该研究为将MDR1基因导入造血于细胞莫定了基础。     

喉癌多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达

（１）目的 探讨喉癌组织中多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达及其意义,（２）方法 利用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,检测４１例喉癌及１０例喉乳头状瘤组织ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达。（３）结果 ４１例喉癌和１０例喉乳头状瘤组织均有ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达,两种基因在两种组织中表达水平无显著性差异（ｔ＝０．２９,２．３５,Ｐ〉０．０５）。１０例喉癌ＭＲＰ基因呈     

急性白血病多药耐药基因检测及其临床意义

目的 应用原位杂交方法检测多药耐药基因（Ｍｄｒｌ）表达，观察其与临床耐药的关系，探讨Ｍｄｒｌ检测的临床应用价值。方法 自行的构建ＲＮＡ探针直接在骨髓涂片上行原位杂交，检测４５例急性白血病ＭｄｒｌｍＲＮＡ表达，对部分高表达者调整临床治疗方案，结果 复治组中Ｍｄｒｌ阳性占８８％，初治组４２．８％，有极显著差异，经标准化疗２个疗程后初治组中Ｍｄｒｌ阳性者完全缓 角率（ＣＲＥ）２２％，阴性者ＣＲ６３．６％     

多药耐药基因MDR1表达与肝癌细胞周期的关系

目的探讨多药耐药基因MDR1表迭与耐药肝癌细胞株SMMC7721细胞周期的关系。方法血清饥饿法,药物双阻断法和分裂中期阻断摇落法同步化细胞;RT—PCR检测MDR1mRNA的表达。结果3种细胞同步化方法可分别得到高度同步化的G0／G1期．S期,G2／M期细胞IMDR1在SMMC7721细胞S期有表达,而在G0／G1和G2／M期无表达。结论S期MDR1基因的表达可能在肿瘤多药耐药出现的早期发挥了重要作用。     

应用流式细胞仪检测白血病MDR1的表达

探讨白血病ＭＤＲ１表达的意义，建立ＭＤＲ１检测的简便快速方法。方法”用流式细胞术和经ＦＩＴＣ标记ＭＤＲ１单克隆抗体检测白血病外周血有核细胞ＭＤＲ１的表达。结果：２４例急性白血病ＭＤＲ１表达为８．９８±７．４３，３例慢性白血病ＭＤＲ１表达为３．６０±１．３０，两组间差异有高度显。     

nm23-H1基因在急性白血病中表达及与多药耐药关系

①目的 检测急性白血病病人nm23-H1基因表达,探讨其与病人预后和多药耐药的关系。②方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测46例初诊急性白血病病人及15例正常对照组骨髓细胞nm23-H1表达,同时检测其多药耐药基因MDR1及MRP表达。③结果 正常骨髓细胞nm23-H1表达阴性;46例急性白血病病人中,43例有nm23-H1表达。且其表达水平与MDR1及MRP表达水平无明显相关性（r=0．39、0．21,P〉0．05）。④结论 nm23-H1高表达与急性白血病发生有关,但与MDR1及MRP基因的表达无关。     

实时荧光定量PCR检测急性髓细胞白血病患者MDR1基因表达及临床意义

目的 定量分析急性髓细胞白血病(AML)患者MDR1基因的表达水平及其与临床特征及疗效的关系.方法 构建实时荧光定量PCR检测MDR1基因表达的技术,并定量检测43例AML患者MDR1基因的表达水平及分析其与血象、免疫分型及临床疗效的关系.结果 建立的实时荧光定量PCR方法的标准曲线相关系数＞0.99.AML患者MDR 1基因表达水平较正常对照组显著升高(P＜0.001),FAB分型中M2,M5型患者MDR1基因表达水平显著高于M3型患者(P＜0.05及P＜0.025).MDR 1基因的表达量与AML发病时外周血白细胞计数、血红蛋白、血小板无相关关系;而伴有CD34表达阳性AML患者MDR1基因表达水平显著高于阴性患者(P＜0.01);MDR 1基因高表达的初治AML患者诱导化疗的CR率显著低于低表达病例(P＜0.01).结论 实时荧光定量PCR技术检测急性白血病患者MDR 1基因表达量可更准确判断AML患者的预后及早期预测难治和复发.     

多药耐药蛋白和 bcl-2 蛋白表达与初治急性白血病预后的关系

目的 探讨多药耐药蛋白和 bcl-2 蛋白表达与初治急性白血病 (AL)患者化疗效果的关系.方法 用流式细胞仪检测 29 例初诊未治AL患者多药耐药蛋白和 bcl-2 蛋白表达.结果 初治AL患者多药耐药蛋白和bcl-2蛋白表达率分别为 37.9% 和 83%;bcl-2 蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)情况经统计学分析显示差异无显著性(P＞0.05);而多药耐药蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)情况经统计学分析显示有显著性差异(P＜0.05);多药耐药蛋白和 bcl-2 蛋白两者之间无相关性.结论 多药耐药蛋白可作为预测初治AL患者化疗效果的敏感性指标.     

应用流式细胞仪检测白血病 MDR1的表达

目的：探讨白血病 Ｍ Ｄ Ｒ１表达的意义,建立 Ｍ Ｄ Ｒ１检测的简便快速方法。方法：用流式细胞术和经 Ｆ Ｉ Ｔ Ｃ 标记 Ｍ Ｄ Ｒ１单克隆抗体检测白血病外周血有核细胞 Ｍ Ｄ Ｒ１的表达。结果：２４例急性白血病 Ｍ Ｄ Ｒ１表达为８９８±７４７,３例慢性白血病 Ｍ Ｄ Ｒ１表达为３６０±１３０,两组间差异有高度显著性（ Ｐ＜ ００１）。在急性非淋巴细胞白血病各亚型中, Ｍ ３的 Ｍ Ｄ Ｒ１表达最低,依次增高为 Ｍ ２、 Ｍ ４ ,３组间差异显著（ Ｐ＜ ００１）。结论：本方法简便、快速,可作为白血病临床治疗的评价指标。     

多药耐药基因MDR1在Ph(+)急性淋巴细胞白血病伊马替尼耐药细胞株SUP-B15/RI耐药形成中的作用

目的研究多药耐药基因MDR1在Ph(+)急性淋巴细胞白血病〔Ph(+)ALL〕伊马替尼(IM)耐药细胞株SUP-B15/RI耐药机制中的作用。方法 RT-PCR技术检测敏感细胞株SUP-B15和IM耐药细胞株SUP-B15/RI MDR1mRNA表达,改良MTT法测定IM、柔红霉素(DNR)、长春新碱(VCR)、依托泊甙(VP-16)单药及联合维拉帕米作用于SUP-B15细胞和SUP-B15/RI细胞72h后增殖活性的改变,计算抑制率为50%时的药物浓度(IC50),DNR药物外排实验检测MDR1表达产物P-gp功能。结果 MDR1基因在SUP-B15/RI中的表达是敏感细胞SUP-B15的(2.02±0.04)倍(P<0.05)。IM、DNR、VCR、VP-16单药作用于SUP-B15/RI细胞的IC50值较SUP-B15细胞增高(P<0.05),相对耐药倍数(RF)分别为(20.52±2.34)、(10.33±1.88)、(9.78±1.27)、(3.84±0.69)倍。IM、DNR、VCR、VP-16与维拉帕米联合作用于SUP-B15/RI细胞后IC50值较单药时降低(P<0.05),耐药逆转倍数分别为(1.44±0.43)、(3.20±0.17)、(1.44±0.12)、(1.33±0.14)。P-gp蛋白功能在SUP-B15/RI细胞强于SUP-B15细胞,DNR泵出率分别为10.27%、3.43%。结论 MDR1基因在SUP-B15/RI细胞中表达增加,其表达产物P-gp功能增强,P-gp抑制剂维拉帕米可以部分逆转IM耐药。说明MDR1参与SUP-B15/RI细胞IM耐药机制的形成。