术前介入化疗对大肠癌组织Smad2表达的影响

目的检测介入化疗后患者大肠癌组织中Smad2表达,探讨术前介入化疗对大肠癌Smad通路的影响。方法应用免疫组化SP技术对15例经术前介入化疗的进展期大肠癌标本进行Smad2检测,并以18例经全身静脉化疗及21例未经化疗进展期大肠癌作为对照。结果在3个组中Smad2的表达呈递增趋势（P〈0．05）,其阳性率分别为未经化疗的空白对照组23．8％（5／21）、全身静脉化疗组55．6％（10／18）、介入化疗组86．7％（13／15）（P〈0．05）。结论术前介入化疗可以使进展期大肠癌肿瘤组织Smad2的表达明显增高,进而通过Smad2可以直接干预Smad通路,起到抑制肿瘤发生发展的作用。因此术前介入化疗可作为比全身静脉化疗更为有效的一种治疗进展期大肠癌的辅助化疗手段。     

大肠癌中Smad4、uPA、PAI-1的表达及意义

目的:探讨Smad4、u PA和PAI- 1在大肠癌中的蛋白表达对大肠癌发生、发展的作用及相互关系。方法:应用免疫组化SP法检测大肠癌5 3例、大肠腺瘤19例、正常大肠粘膜标本11例中Smad4、u PA和PAI- 1蛋白表达情况。结果:Smad4蛋白在大肠癌组的阳性表达显著低于正常大肠粘膜组和腺瘤组,并与大肠癌的组织学分级、淋巴结转移、远处转移、Duke′s分期密切相关(P<0 .0 5 )。u PA和PAI- 1蛋白在大肠癌组的阳性表达显著高于正常大肠粘膜组和腺瘤组,并与大肠癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Duke′s分期密切相关(P<0 .0 5 )。Smad4与u PA、PAI- 1在大肠癌中的蛋白表达均呈负相关,u PA与PAI- 1在大肠癌中的蛋白表达呈正相关(P<0 .0 5 )。结论:Smad4、u PA和PAI- 1可能参与了大肠癌发生。Smad4的低表达,u PA和PAI- 1的高表达可能预示着大肠癌组织学分化较差、存在侵袭、转移和较差的预后。u PA和PAI- 1可能是Smad4的下游目的基因。联合检测大肠癌中Smad4、u PA和PAI- 1蛋白的表达情况,相比单一检测一种蛋白而言,对于评估大肠癌的发生、发展及预后更具有意义。     

Wnt-1与Smad4在大肠癌中的表达及其临床病理意义

目的研究Wnt-1和Smad4的表达与大肠癌临床病理的关系，探讨二者在大肠癌演变中的作用。方法采用免疫组化方法检测51例大肠癌标本中Wnt-1和Smad4的表达情况。结果①大肠癌组织中Wnt-1的表达明显高于正常组织的表达（P〈0．05），Smad4的表达明显低于正常组织（P〈0．05）；②Wnt-1表达与年龄、性别、Dukes分期、淋巴结转移无关（P〉0．05），但与肿瘤的大体类型、组织分级有关（P〈0．05）；③Smad4表达与年龄、性别、大体类型无关（P〉0．05），但与肿瘤的Dukes分期、淋巴结转移、组织分级有关（P〈0．05）；④Wnt-1、Smad4联合表达与肿瘤的组织分级有关（P〈0．05），与其他临床病理学特性无关（P〉0．05）。结论Wnt-1的高表达和Smad4的低表达可能与大肠癌的发展、生物学行为及预后有关，可作为重要的生物学标志物。     

新辅助化疗对大肠癌免疫功能的影响

大多数化疗药物对机体免疫系统存在一定的影响,有些化疗药物本身就是免疫抑制剂。研究表明,肿瘤的发生发展与机体的免疫功能下降有关,有资料显示肿瘤患者免疫功能低下,表现在T细胞数量与亚群比例失调,NK细胞活性下降,尤其是放化疗后患者免疫功能进一步下降。机体的抗肿瘤免疫的机制包括细胞免疫和体液免疫,其中细胞免疫比体液免疫在抗肿瘤效应中发挥着更大的作用。     

大肠癌术前选择性动脉灌注化疗的近期疗效观察

用三联化疗药物（ＦＡＶ或ＦＡＣ）对２９例大肠癌行术前选择性肿瘤供血动脉灌注化疗，１１例行术前一般化疗。结果显示：经动脉灌注治疗的临床症状改善明显，总有效率为９１．７％，而对照组有效率仅１８．２％。作者认为术前选择性动脉灌注化疗在短期内即可使病人症状明显改善，肿瘤缩小，提高手术切除率。是治疗大肠癌的有效方法之一。     

新辅助化疗对乳腺癌CXCR4表达的影响

目的：通过检测新辅助化疗前后乳腺癌CXCR4的表达水平．了解新辅助化疗对CXCR4表达的影响。方法：我院2011～2012年行新辅助化疗的80例乳腺癌患者化疗前肿瘤原发灶空心针穿刺活检及术后病理石蜡标本,利用EnVision免疫组化法检测乳腺癌组织中CXCR4的表达水平,比较新辅助化疗前后CXCR4水平的变化。结果：68例CXCR4表达水平减弱,12例表达水平无改变,新辅助化疗后的CXCR4表达水平较化疗前明显减弱（P〈0．01）。结论：新辅助化疗可显著降低乳腺癌CXCR4的表达水平。     

老年大肠癌的新辅助化疗

新辅助化疗(neoadjuvantchemother-apy,NACT)是指在恶性肿瘤局部治疗(手术或放疗)前给予的化疗,又称为诱导化疗。从1982年Frei提出此概念以来,NACT已成为包括大肠癌在内的众多恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分。1新辅助化疗的目的大肠癌是常见的癌肿,近20年来我国大肠癌的发病率?..     

老年大肠癌新辅助化疗的手术安全性探讨

目的：探讨老年人大肠癌术前化疗对手术的安全性。方法：将75例老年大肠癌患者随机分为二组，一组为对照组，一组为化疗组，化疗组术前给予5-Fu左旋咪唑化疗1～2个周期，二组皆按常规给予肠道准备，术前预防性应用抗生素，支持营养治疗，两组皆行大肠癌根治术。结果：两组病例术中、术后并发症的发生无显著性差异。结论：老年大肠癌新辅助化疗并未明显增加手术并发症和手术死亡率。只要化疗方案选择得当，手术时机掌握得当，加强围手术期支持免疫治疗，老年人大肠癌新辅助化疗是安全的。     

Smad4蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Smad4蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与患者临床表现和病理结果之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测60例结直肠癌组织和27例相应的癌旁正常组织中Smad4的表达,并对表达情况评分。癌组织与癌旁正常组织中Smad4表达情况的比较,采用Mann-Whitney检验。结果:Smad4蛋白在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达水平有显著差异(P<0.001)。Smad4的表达水平与肿瘤的浸润层次、淋巴结转移及Dukes分期显著相关(P<0.05)。结论:Smad4的低表达可能与结直肠癌的发生、发展有关,故Smad4有望作为结直肠癌的预后指标和基因靶向治疗的有效靶点。     

大肠癌辅助门静脉持续化疗与经肠腔内化疗的临床研究

目的比较大肠癌根治术后经门静脉系统连续滴注7天5-Fu（500-750mg／d）与术中肠腔内一次给药化疗（30mg／kg）对减少术后肝转移、提高术后远期疗效的作用。方法行根治性手术的大肠癌共76例，随机分成门静脉插管化疗组（A组）40例和肠腔内化疗组（B组）36例。两组的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、Duke’s分期等均无显著性差异（P〉0.05）。A组术中经门静脉系统插管，导管远端导出腹壁固定，术后当天即从门静脉导管持续给予5-Fu（500-750mg／d）滴注，连续7天，B组术中经肠腔内一次给药化疗（30mg／kg）。用Spss11.0软件包分析比较两组的近期并发症及远期疗效。结果A组术后并发症较多，但平均住院时间及生存曲线等指标两组差异并无显著性意义（P〉0.05）；全组5年生存率76.7％（A组79.7％，B组74.1％）；检验两组生存曲线，其差异无显著性意义；全组肝转移率为21.4％，多因素分析显示，影响本组预后的因素为Dukes分期（P〈0.05）。结论大肠癌根治术后经门静脉持续滴注5-Fu（500-750mg／d）7天的辅助方法与肠腔内一次给药化疗（30mg／kg）对预防肝转移、提高生存率有一定的作用，二者疗效相当，统计学意义无显著性差异。     

进展期结直肠癌动脉灌注新辅助化疗临床疗效观察

目的 探讨术前动脉灌注化疗对进展期结直肠癌的远期临床疗效.方法 选择ⅡB、Ⅲ期的结直肠癌患者128例,随机分为2组:试验组68例行术前动脉灌注化疗,方案为:奥沙利铂(艾恒)130mg/m2、羟基喜树碱20 mg/m2、氟脲苷600 mg/m2,经股动脉插管灌注化疗1、2次,8～14 d后接受手术治疗;对照组60例直接手术治疗.观察动脉灌注化疗不良反应及组织学疗效,比较2组手术切除率、手术并发症、术后病理分期及远期生存率.结果 试验组动脉灌注化疗不良反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制,均属Ⅰ、Ⅱ度.试验组手术切除率为97.1%(66/68)、根治性切除率为96.9%,分别高于对照组的73.3%(44/60)和79.5%(x2=14.848、8.906,P均＜0.05);试验组组织学有效率达72.7%,病理分期均较术前降低,其中Ⅱ期病例明显较对照组增多(P＜0.05);试验组中位生存期为53.0个月,1、3、5年生存率分别为95.3%、85.9%、44.6%;对照组的中位生存期为42.0个月,1、3、5年生存率分别为92.6%、75.9%、22.0%,试验组生存率高于对照组,但只有5年生存率差异具有统计学意义(x2=6.385,P＜0.05).术后并发症2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术前动脉灌注化疗对进展期结直肠癌降低临床分期、提高手术切除率尤其是根治性切除率作用和疗效确切,并能提高患者的远期生存率.

Abstract：

Objective To evaluate the curative effect of neoadjuvant chemotherapy via arterial infusion on advanced colorectal carcinoma. Methods One hundred and twenty-eight advanced colorectal carcinoma patients in stage Ⅱ B or Ⅲ were randomly divided into 2 groups. Sixty-eight cases received preoperative arterial infusion chemotherapy( the treatment group),and chemotherapy regimen consist of Oxaliplatin(L-OHP) 130 mg/m2, Hydroxycamptothecin (HCPT) 20 mg/m2 and Dexifluridine (FUDR)600 mg/m2. Femoral arterial infusion chemotherapy administrated 8 ～ 14 days preoperative. Sixty cases received surgery directly(the control group). The adverse reaction and histology effect after arterial infusion chemotherapy were observed, and resection rate,complications,pathology stage,together with long term survival were compared. Results Adverse reaction were mostly grade Ⅰ -Ⅱ gastrointestinal discomfort and bone marrow depression with arterial infusion chemotherapy. Resection rate was 97. 1% (66/68) ,and 64 cases(96. 9%) underwent raclical (R0) resection in the treatment group, which were higher than those in the the control group(73. 3%(44/60) and 79. 5%,respectively) (x2 = 14. 848,8. 906, Ps ＜ 0. 05). Histology effect of the treatment group was 72. 7%, and the pathology stage downstaged compared to preopeartion. Percent of patients in stage Ⅱ in the treatment group was higher than that in the control group( P ＜ 0. 05). The median survival time of test group was 53. 0 months, 1- ,3-,and 5-year survival rates were 95.3%,85.9% and 44.6%, respectively. In the control group, the median survival time was 42.0 months, 1-, 3-, and 5-year survival rates were 92.6%, 75.9% and 22.0%,respectively. There was significant difference in 5-year survival rate(x2 = 6. 385, P ＜ 0. 05). No difference in postoperative complications between two groups(P ＞ 0. 05). Conclusion The neoadjuvant chemotherapy via arterial infusion is of great significance on downstnging the pathology of advanced colorectal carcinoma, raising the excision rate, especially radical resection, and long term survival rate.     

137例结直肠癌FOLFOX4化疗方案患者的护理

目的探讨应用FOLFOX4化疗方案治疗结直肠癌患者的护理。方法总结2005年11月-2006年6月应用FOXFOL4化疗的137例患者的护理,男102例,女35例,年龄42~77岁,平均63岁;结肠癌95例,直肠癌42例。阐述了化疗方案的治疗方法,药物输注方法,溶液配制方法等。结果137例患者均能耐受FOXFOL4方案,无中途退出治疗者。副作用发生率分别为:恶心、呕吐41.6%,腹泻10.9%,感觉神经毒性12.4%,白细胞下降22.6%,血小板减少19.0%,静脉炎18.2%。结论FOLFOX4治疗方案已作为结直肠癌化疗的一线药物广泛应用。化疗期间出现的副作用一般可经对症处理后缓解,经过宣教,神经感觉毒性反应发生率大大低于多数文献报道。     

Smad4 siRNA对转化生长因子β诱导Ⅰ型胶原表达的作用

背景:近期研究表明,阻断smad传导通路可能成为一个阻断转化生长因子β引起的肝纤维化的新的靶点.目的:验证Smad4小分子干扰RNA(siRNA)对转化生长因子β诱导的Ⅰ型胶原的作用.设计、时间及地点:单一样本观察,于2006-09/2008-10在哈尔滨医科大学药学院完成.材料:肝星状细胞HSC-T6体外培养,siRNA和荧光素酶报告基因采用Lipofectamine试剂转染,以含巨细胞病毒-β-半乳糖苷酶质粒作为转染阳性对照.方法:根据不同处理将细胞分为4组,空白对照组;Smad4 siRNA转染组;转化生长因子β处理组:Smad4 siRNA转染后转化生长因子β处理组,将Smad4 siRNA转染入肝星状细胞后行转化生长因子β刺激.各组分别于培养24 h后收集细胞.主要观察指标:利用荧光素酶报告基因法测定Smad结合转写因子(4XSBE)的活性;反转录-聚合酶链反应法检测Ⅰ型胶原mRNA表达的变化;Western印迹分析观察Smad4蛋白、Ⅰ型胶原蛋白的变化.结果:Smad4 siRNA有意义的抑制Smad4蛋白表达;Smad4 siRNA抑制转化生长因子β诱导的4XSBE转录报告基因的活性:Smad4 siRNA从mRNA和蛋白水平有效抑制转化生长因子β激活的Ⅰ型胶原的表达.结论:Smad4 siRNA能够有效地阻断转化生长因子β诱导的Ⅰ型胶原表达.     

Smad4基因mRNA的表达与食管鳞癌临床病理以及预后的关系探讨

目的采用实时定量PCR方法检测食管癌样本中Smad4基因mRNA的表达量,分析其与临床资料之间的关系。方法设计Smad4基因特异性探针和引物,建立Smad4基因实时定量检测方法;检测40例食管癌患者(男28例,女12例,38~82岁,中位年龄60岁)肿瘤切除石蜡标本中Smad4基因mRNA的模板拷贝数,以beta-actin为内参得出校正过的基因表达相对值。统计学分析这些值与临床病理及预后的关系。结果 Smad4的mRNA表达水平与性别、年龄、淋巴结转移、病理亚型无关(P>0.05);与细胞分化和病理分期有关(P<0.05)。Smad4低表达的患者预后较高表达者差(P=0.009)。结论食管癌中Smad4mRNA表达的可作为预测淋巴结转移、评价预后的一个重要指标。Smad4可能是食管癌变过程中的重要分子。     

胃癌组织中诱捕受体3和抑癌基因Smad4的表达及其临床意义

目的探讨诱捕受体3（D cR3）和抑癌基因Sm ad4在胃癌组织中的表达及其潜在的临床价值。方法利用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定胃癌组织D cR3 mRNA和Sm ad4 mRNA水平,并分析两者与胃癌患者各项临床病理指标间的关系。结果D cR3 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率为55.81%,明显高于正常胃组织（6.98%,P〈0.05）,Sm ad4 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率为32.56%,明显低于正常胃组织（86.05%,P〈0.05）。D cR3 mRNA和Sm ad4 mRNA与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移与否、TNM分期有关（P〈0.05）。胃癌组织中D cR3 mRNA和Sm ad4 mRNA表达呈负相关（r=-0.273 9,P〈0.05）。结论D cR3和Sm ad4共同调节胃癌的发生、发展及其生物学行为。     

进展期结直肠癌动脉灌注新辅助化疗临床疗效观察

Objective To evaluate the curative effect of neoadjuvant chemotherapy via arterial infusion on advanced colorectal carcinoma. Methods One hundred and twenty-eight advanced colorectal carcinoma patients in stage Ⅱ B or Ⅲ were randomly divided into 2 groups. Sixty-eight cases received preoperative arterial infusion chemotherapy( the treatment group),and chemotherapy regimen consist of Oxaliplatin(L-OHP) 130 mg/m2, Hydroxycamptothecin (HCPT) 20 mg/m2 and Dexifluridine (FUDR)600 mg/m2. Femoral arterial infusion chemotherapy administrated 8 ～ 14 days preoperative. Sixty cases received surgery directly(the control group). The adverse reaction and histology effect after arterial infusion chemotherapy were observed, and resection rate,complications,pathology stage,together with long term survival were compared. Results Adverse reaction were mostly grade Ⅰ -Ⅱ gastrointestinal discomfort and bone marrow depression with arterial infusion chemotherapy. Resection rate was 97. 1% (66/68) ,and 64 cases(96. 9%) underwent raclical (R0) resection in the treatment group, which were higher than those in the the control group(73. 3%(44/60) and 79. 5%,respectively) (x2 = 14. 848,8. 906, Ps ＜ 0. 05). Histology effect of the treatment group was 72. 7%, and the pathology stage downstaged compared to preopeartion. Percent of patients in stage Ⅱ in the treatment group was higher than that in the control group( P ＜ 0. 05). The median survival time of test group was 53. 0 months, 1- ,3-,and 5-year survival rates were 95.3%,85.9% and 44.6%, respectively. In the control group, the median survival time was 42.0 months, 1-, 3-, and 5-year survival rates were 92.6%, 75.9% and 22.0%,respectively. There was significant difference in 5-year survival rate(x2 = 6. 385, P ＜ 0. 05). No difference in postoperative complications between two groups(P ＞ 0. 05). Conclusion The neoadjuvant chemotherapy via arterial infusion is of great significance on downstnging the pathology of advanced colorectal carcinoma, raising the excision rate, especially radical resection, and long term survival rate.     

胃癌患者幽门螺杆菌感染和Smad4表达及其临床病理学意义的研究

目的 检测幽门螺杆菌(Hp)阳性和阴性胃癌患者的病变组织中Smad4的表达分布,并分析其与胃癌患者临床病理学特征之间的关系.方法 选取39例胃癌患者的胃镜活检组织标本,采用快速尿素酶试验(RUT)结合Giemsa染色判断Hp感染,采用冰冻切片免疫组化染色方法在蛋白水平检测Smad4的表达分布.结果 胃癌组织中Hp阳性者Smad4表达(42.9%)显著低于其阴性者(90.9%,P<0.05),胃癌患者Hp的感染与Smad4的表达呈负相关(r=-0.436,P<0.05).Smad4在胃癌组织中的表达(56.4%)显著低于其在正常胃黏膜中的表达(100%,P<0.05).Smad4的表达与胃癌的浸润及细胞分化程度相关,浸润程度越重、分化程度越低,其阳性表达率亦越低(P<0.05);而Smad4蛋白的表达与性别、年龄、TNM分期、淋巴结及远处转移无关.结论 胃癌患者中Hp感染与Smad4的表达有相关性,Smad4在胃癌发生、发展中发挥着重要作用,可能作为胃癌诊断和预后的分子标志,Hp可能通过Smad4而在胃癌的发生发展中起到重要作用.