肿瘤坏死因子-α在慢阻肺大鼠骨骼肌蛋白分解代谢中的作用及其机制

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用及其机制。方法45只SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组和COPD TNF-α组,每组15只。COPD组和COPD TNF-α组大鼠用单纯熏香烟法制成COPD大鼠动物模型,分离其伸趾长肌,分别给予含或不含有TNF-α(10μg/L)的孵育液进行离体有氧孵育。实时定量PCR和Western blot检测泛素在mRNA和蛋白水平的变化。结果COPD组和COPD TNF-α组泛素mRNA和蛋白的表达均高于空白对照组(P<0.05或P<0.01)。结论COPD时骨骼肌蛋白降解增加可能是TNF-α激活泛素-蛋白酶体途径所致。     

肿瘤坏死因子α对COPD大鼠骨骼肌蛋白酶体C2亚基表达的影响

目的 研究COPD大鼠骨骼肌蛋白酶体C2亚基的表达,以及TNF-α对其表达的影响,探讨COPD大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢的机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、COPD组及COPD+TNF-α组,每组15只.COPD组和COPD+TNF-α组大鼠用单纯熏香烟法制成COPD大鼠动物模型,分离其伸趾长肌,分别给予不含和含TNF-α(10μg/L)的孵育液进行离体有氧孵育.利用实时定量PCR和Western blot技术检测C2亚基在转录和蛋白水平的变化.结果 COPD组和COPD+TNF-α组C2亚基mRNA表达为对照组的1.74倍和1.95倍(P均<0.01),其中COPD+TNF-α组显著高于COPD组(P<0.01).COPD组和COPD+TNF-α组C2亚基蛋白表达也显著高于对照组(1.04±0.15和1.23±0.16比0.71±0.12,P<0.05和P<0.01),COPD组和COPD+TNF-α组表达无显著差异(P>0.05).结论 COPD时骨骼肌蛋白降解增加可能是经由TNF-α激活泛素一蛋白酶体途径所致.     

肿瘤坏死因子α及C反应蛋白在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血浆C反应蛋白(CRP)的变化及意义。方法选取老年COPD急性加重期、稳定期患者各20例及健康非吸烟者15例,留取血清,采用化学发光法测定血清中TNF-α,散射比浊法测定血清CRP。结果COPD急性加重期TNF-α水平为(34.40±7.24)pg/ml,稳定期为(15.55±2.24)pg/ml,急性加重期较稳定期明显增高(P<0.01);正常对照组TNF-α为(8.73±1.91)pg/ml,与稳定期比较也有显著性差异(P<0.05)。COPD急性加重期CRP为(97.20±17.52)mg/L,稳定期为(22.75±7.17)mg/L,加重期与稳定期比较有非常显著性差异(P<0.01)。COPD急性加重期中TNF-α与CRP明显相关(r=0.544,P<0.05)。结论TNF-α与CRP参与COPD的急性炎症过程。     

肿瘤坏死因子和干扰素对大鼠骨骼肌细胞的作用研究

目的：探讨肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF)和干扰素（Interferon,IFN)对大鼠骨骼肌细胞的细胞毒性作用。方法：用原代培养的Wister大鼠的骨骼肌细胞作为靶细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）试验法分别观察TNF、IFN两种细胞因子以及二者混合使用在不同的浓度和不同的时间下对大鼠骨骼肌细胞生长的影响。结果:TNF大500－16000U/ml范围内对大鼠骨骼肌细胞的生长起抑制作用，在8000U/ml时细胞的抑制率最大。IFN对大鼠骨骼肌细胞的生长起促进、增殖作用，在2000U／ml时细胞增殖率最大。TNF＋IFN对大鼠骨骼肌细胞的生长具有促进、增殖作用，在500U／ml时细胞增殖率最大。结论：TNF对大鼠骨骼肌细胞的生长具有抑制作用，IFN对大鼠骨骼肌细胞的生长具有促进、增殖作用，IFN与IFN联合使用可以明显降低TNF对大鼠骨骼肌细胞生长的抑制作用，提高机体免疫力。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰白介素-17和肿瘤坏死因子-α的检测意义

目的:探讨白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及高敏C反应蛋白(hsCRP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用。方法:分别选择30例COPD急性发作期、稳定期患者及20例健康非吸烟者留取痰液,采用双抗体ELISA法测定痰中IL-17和TNF-α水平,散射比浊法测定血清hsCRP。结果:COPD急性发作期IL-17、TNF-α和hsCRP水平分别为(148.4±15.2)pg/ml、(14.5±4.3)ng/L和(126.5±24.5)mg/L,与稳定期及对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。COPD稳定期患者IL-17也较对照组升高(P<0.05)。COPD急性发作期IL-17与TNF-α、hsCRP呈正相关(r=0.342,P=0.01和r=0.416,P=0.001)。结论:IL-17、TNF-α与hsCRP参与COPD的急性炎性反应过程。     

肿瘤坏死因子-α基因-308位A等位基因可增加吸烟者发生慢性阻塞性肺疾病的危险

目的研究北京地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和对照组中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点等位基因和基因型的分布频率,初步探讨此位点多态性在COPD发病中的作用.方法选取101例COPD患者作为病例组,96例无气流阻塞的其他患者作为对照组,高盐沉淀法从静脉血中提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测TNF-α基因-308位点等位基因和样本的基因型.结果 COPD组和对照组中TNF-α A等位基因的分布频率分别是6.4%和3.1%(P=0.246);调整吸烟和性别的影响后,P=0.131.采用分层分析方法对TNF-α基因GA/AA基因型与吸烟进行综合分析,结果表明GA/AA基因型的OR值由4.273增加到5.035.结论在我国北方人群中,TNF-α基因-308 A等位基因可增加吸烟者发生COPD的危险性.     

肿瘤坏死因子-α在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肺损伤的作用。方法 5％牛胆酸钠胰胆管注射法制作大鼠ANP模型，术后6、12h检测血清和肺组织TNF-α水平，肺湿重系数，肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数，肺组织常规病理评分。结果 ANP术后6h和12h大鼠血清和肺组织中的TNF-α水平明显升高（P〈0．05），肺湿重系数、肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数水平以及肺组织常规病理评分明显升高（P〈0．05）。结论 TNF-α参与了ANP肺损伤的病理生理过程。其水平的高低与ANP肺损伤严重程度密切相关。     

肿瘤坏死因子α在慢性病毒性肝炎中的作用

目的　探讨TNF -α在慢性病毒性肝炎炎症活动及纤维化形成中的作用。方法　将 83例慢性病毒性肝炎及肝硬化患者肝穿取得的肝组织分别按炎症活动度分级和纤维化程度分期 ,应用ELISA方法检测患者血清TNF -α水平。并计算肝组织炎症活动度计分及纤维化程度计分。结果　血清TNF -α水平在肝组织炎症活动度G2 、G3及G4 级比正常对照组明显升高 (P <0 0 0 1) ,且随着肝组织炎症活动程度的加重而升高。血清TNF -α水平与肝组织炎症活动度计分呈低度正相关 (P <0 0 1)。血清TNF -α水平在肝纤维化S2 、S3及S4 期比正常对照组明显升高 (P <0 0 5) ,且随着肝纤维化程度的加重而不断升高。血清TNF -α水平与肝组织纤维化程度计分呈中度的正相关 (P <0 0 0 1)。结论　TNF -α在慢性病毒性肝炎中 ,既参与了肝组织炎症活动 ,也参与了肝纤维化的形成。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌组织泛素系统基因及蛋白表达的变化

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子泛素-蛋白酶体系统基因和蛋白表达的变化及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。Western印迹法测定大鼠伸趾长肌内蛋白酶体C2亚基蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测伸趾长肌内泛素和E2-14kmRNA表达变化。结果RT-PCR分析结果显示,伸趾长肌组织中泛素、E2-14k mRNA表达(积分光密度值)较对照组显著增加(P值均<0.05)。Western印迹法分析结果显示,伸趾长肌组织中蛋白酶体C2亚基蛋白的表达较对照组显著增强(P<0.05)。结论COPD大鼠骨骼肌泛素系统基因表达和蛋白表达显著增强,提示骨骼肌内泛素-蛋白酶体途径活性上调,是蛋白降解增强的原因之一。     

慢性阻塞性肺病大鼠骨骼肌蛋白降解的变化

目的 探讨慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠骨骼肌蛋白降解代谢变化的规律.方法 利用熏香烟法制作COPD大鼠模型(COPD组),并设置对照组,每组20只.取伸趾长肌充氧离体孵育,采用高效液相-荧光法测量骨骼肌3-甲基组氨酸(3-MH)和酪氨酸(Tyr)的含量.结果 孵育后,COPD组大鼠Tyr及3-MH的降解率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.001).结论 COPD大鼠不仅全身骨骼肌总蛋白降解增加,作为机体蛋白质储存库重要组成部分的骨骼肌肌蛋白消耗更为明显.     

慢性阻塞性肺病大鼠骨骼肌蛋白降解的变化

目的探讨慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠骨骼肌蛋白降解代谢变化的规律。方法利用熏香烟法制作COPD大鼠模型(COPD组),并设置对照组,每组20只。取伸趾长肌充氧离体孵育,采用高效液相-荧光法测量骨骼肌3-甲基组氨酸(3-MH)和酪氨酸(Tyr)的含量。结果孵育后,COPD组大鼠Tyr及3-MH的降解率与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论COPD大鼠不仅全身骨骼肌总蛋白降解增加,作为机体蛋白质储存库重要组成部分的骨骼肌肌蛋白消耗更为明显。     

槲皮素对慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌损伤的保护作用及其作用机制

目的 探讨槲皮素对气管内注射脂多糖并结合香烟烟雾暴露所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中骨骼肌线粒体及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)/沉默交配型信息调节因子2同源蛋白3(SIRT3)信号通路的影响.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=16)、COPD组(n=16)和槲皮...     

Expressions of tumor necrosis factor-converting enzyme and ErbB3 in rats with chronic obstructive pulmonary disease

Background Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is associated not only with airway inflammation characterized by mucin hypersecretion but also with systemic inflammation. Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is found to take part in systemic inflammation, and ErbB3 plays an important role in mucin hypersecretion of COPD. Since TNF-α converting enzyme (TACE) is involved in the activation of both TNF-α and ErbB3, we established rat models of COPD to investigate the expressions of TACE, TNF-α and ErbB3 and to explore the correlations among TACE,TNF-α and ErbB3 respectively. Methods Thirty Wistar male rats were randomly divided into COPD group (group C, n=10), saline solution parallel group (group P, n=8), and normal control group (group N, n=8). Group C was challenged with passive cigarette smoking and intratracheal instillation of lipopolysaccharide. Six weeks later pulmonary functions were tested, bronchoalveolar fluid and arterial blood gases were assayed, and histopathological evaluations were performed in turn. The expressions of TACE, TNF-α and ErbB3 in lungs of all rats were determined histochemically. Results The expressions of TACE, TNF-α and ErbB3 were significantly higher in group C than in group N (P&lt;0.01). The contents of TNF-α in serum (P&lt;0.01) and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) (P&lt;0.01) were elevated more significantly in group C than in group N. A positive correlation existed between TACE and TNF-α (r=0.784, P&lt;0.01) and between TACE and ErbB3 (r=0.526, P&lt;0.01) respectively. Conclusions TNF-α and ErbB3 are involved in the pathogenesis of COPD. TACE contributes to the progress of COPD indirectly through the function of TNF-α and ErbB3.     

COPD大鼠模型海马组织代谢研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发慢性脑损害的可能分子机制。方法:将24只大鼠随机分为正常对照组、单纯脂多糖组、单纯吸烟组、COPD模型组。采用被动吸烟联合气管内注射脂多糖方法建立COPD大鼠模型,在活体状态下进行高磁场Micro-MRI成像及双侧海马波谱采集,分析大鼠双侧海马氮-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA)/肌酸(Cr)、胆碱复合物(Cho)/Cr之值的变化。结果:与正常对照组相比,COPD模型组双侧海马Cho/Cr值显著降低(P<0.05);单纯吸烟组、单纯脂多糖组左侧海马Cho/Cr值也较正常对照组明显低(P<0.05),右侧海马Cho/Cr值无明显差异(P>0.05)。单纯吸烟组、单纯脂多糖组、COPD模型3组间双侧海马Cho/Cr值无明显差异(P>0.05);各组间双侧海马NAA/Cr值无明显差异(P>0.05);各组内左右两侧NAA/Cr、Cho/Cr值无明显差异(P>0.05)。结论:COPD大鼠模型双侧海马Cho/Cr值明显降低,海马组织代谢异常可能是COPD并发慢性脑损害早期病理基础之一。     

吲哚美辛对COPD营养不良模型大鼠呼吸肌蛋白质分解代谢的影响

目的观察TNF-a对慢性阻塞性肺疾病（COPD）营养不良模型大鼠呼吸肌萎缩的影响以及吲哚美辛（IND）对其的抑制作用。方法采用反复熏香烟加气道内滴猪胰弹性蛋白酶方法建立COPD大鼠模型,把COPD营养不良大鼠随机分为A、B、C、D 4组。A组、对照组和COPD营养正常组每天予等量生理盐水灌胃,B、C、D组每天予不同剂量IND灌胃（B组：IND 0.5 mg/kg.d,C组：IND 1 mg/kg.d,D组：IND 2 mg/kg.d）。检测各组干预前后体重、血清中TNF-α的浓度以及大鼠呼吸肌蛋白质分解代谢率。结果 IND干预后,干预组B、C、D血清中TNF-a含量较干预前明显降低（P〈0.01）,比干预A组显著性的降低（P〈0.01）,同时大鼠呼吸肌蛋白质分解代谢率也下降、体重回升,干预组B、C、D大鼠体重增长速度高于A组,在C组达到显著性（P〈0.05）。结论 TNF-α参与了COPD营养不良、骨骼肌萎缩的发生,吲哚美辛可以降低COPD营养不良大鼠血清中TNF-α的水平以及骨骼肌蛋白分解代谢率,从而部分改善COPD营养不良大鼠的骨骼肌萎缩。     

长期氧疗对慢性阻塞性肺疾病患者骨骼肌代谢影响的研究

目的:探索长期氧疗对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能、血气以及骨骼肌代谢的影响。方法:将68例住院的COPD患者随机分为观察组和对照组。两组都接受常规治疗,观察组另外给予24个月的氧疗。测量记录两组治疗前后COPD患者肺功能、血气分析、血流动力学以及骨骼肌代谢指标。结果:长期氧疗组COPD患者的肺功能和血气指标MVV、TV、FVC,FEV1明显增加,PaO2和SaO2较氧疗前有明显的提高,而PaCO2较氧疗前明显下降;血流动力学指标sPAP、mPAP、dPAP、PVR分别降低了41.18%、45.71%、47.43%、21.88%,CI和SVI较氧疗前分别提高了19.04%和35%;骨骼肌肌力、骨骼肌横断面积、Ⅰ型肌纤维比例、氧化酶活力较氧疗前分别提高了50%、17.47%、7.87%、28.08%,而Ⅱ(a、b、c)型肌纤维比例、糖酵解、骨骼肌蛋白分解代谢速率较氧疗前分别减低了20.50%、42.85%、34.66%、37.70%。两组各指标差异均达到显著或极显著水平,具有统计学意义。结论 :LTOT能改善COPD患者肺功能、减轻低氧症状;降低肺血管阻力和肺动脉压降低,稳定肺动脉压,避免了肺动脉压的不断继续恶化;改善肌力,增加骨骼肌横断面积;提高I型肌肉纤维比例以及氧化酶活力下降,最终改善COPD患者临床症状,扩大病患活动范围和生活质量。