糖尿病肾病大鼠CTGF异常表达及药物干预研究

目的 探讨缬沙坦和雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠结缔组织生长因子(CTGF)异常表达的干预作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病组(DN组)、糖尿病肾病缬沙坦干预组(VAL组)和雷公藤多甙干预组(TG组).DN组、VAL组和TG组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型.于实验2、4、8、12周后分别处死大鼠,测定大鼠体质量、血糖、肾功能、尿白蛋白排泄率(UAER);RT-PCR检测肾脏CTGF mRNA表达.结果 与正常对照组相比,DN组大鼠血糖、血尿素氮、血清肌酐和UAER显著增高(P＜0.05或P＜0.01),肾脏CTGFmRNA表达增加(P＜0.01).VAL组和TG组除血糖外的各项检测指标均较DN组明显改善(P＜0.05或P＜0.01),而VAL组与TG组组间比较无显著性差异.结论 缬沙坦和雷公藤多甙对DN模型的干预效果相似,两者对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能与减少肾脏CTGF表达相关.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的 探讨血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 36只雄性SD大鼠随机分成正常组、糖尿病组和缬沙坦治疗组.实验2、4、8、12周后分别处死大鼠.光学显微镜下观察肾组织病理改变,逆转录-聚合酶链反应测定肾脏结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达,免疫组织化学测定肾脏CTGF蛋白的表达.结果 与正常组比较,糖尿病组和缬沙坦治疗组大鼠的血糖、血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率均显著增高(P值分别＜0.01、0.05),肾脏CTGF mRNA和CTGF蛋白表达显著增加(P值分别＜0.01、0.05).缬沙坦治疗组大鼠血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率较糖尿病组大鼠均有不同程度的显著降低(P值分别＜0.01、0.05),肾脏CTGF mRNA和CTGF蛋白表达显著降低(P值均＜0.05).结论 缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护的作用可能与减少肾脏CTGF mRNA和CTGF蛋白的表达有关.     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾CTGF、MMP-9及TIMP-1的影响

目的 探讨解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达及肾脏保护作用机制.方法 复制STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:DM模型组、解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组,设正常对照组.干预措施处理12周,常规方法检测各组大鼠第12周时血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组织化学法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,免疫荧光法检测肾组织CTGF表达.结果 DM模型组血糖、UAER、尿素氮、血肌酐显著增高,肾组织CTGF、TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P＜0.01).解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织CTGF、T1MP-1表达明显下调(P＜0.01).DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P＜0.01),解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织MMP-9表达明显上调(P＜0.01).结论 CTGF、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进糖尿病肾病的发生,JJFSN可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展.     

雷公藤多甙联合奥美沙坦脂治疗早中期糖尿病肾病的临床观察

目的 观察雷公藤多甙治疗早中期糖尿病肾病(DN)的临床疗效.方法 将80例早中期DN患者随机分为治疗组45例、对照组35例,两组患者均口服奥美沙坦脂.治疗组在此基础上加服雷公藤多甙.观察两组患者治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)和谷丙转氨酶(ALT)等指标变化.结果 治疗组的总有效率为84.44％,对照组的总有效率为54.29％,治疗组的疗效较对照组好,差异有统计学意义(P＜0.01).治疗后两组UAER、β2-MG和MCP-1水平较治疗前出现明显下降(P＜0.05或＜0.01),但治疗组下降更为明显,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).仅治疗组SCr较治疗前和对照组出现明显下降(P＜0.01),而治疗组ALB水平较对照组和治疗前出现明显提高,差异有统计学意义(P＜0.01).两组治疗前后的ALT水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雷公藤多甙联合奥美沙坦酯治疗DN疗效显著,其机理可能与降低MCP-1水平有关,并且毒副作用较小.     

血脂康联合苯那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的观察血脂康联合苯那普利对糖尿病肾病(DN)的治疗作用.方法选择早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病期140例患者,按性别相同、年龄相近、病程接近自行配对,治疗组90例,对照组50例.对照组在对病人进行糖尿病教育、饮食控制的基础治疗及胰岛素或糖适平控制血糖的同时,予以苯那普利,10mg/d.治疗组在上述治疗的基础上联合血脂康治疗,共2个疗程(3个月为1疗程).观察两组治疗前后空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿白蛋白排泄率(UAER).结果治疗组治疗后FBG、TCH、TG低于对照组(t=3.08,10.57,17.8;P＜0.01),HDL-C高于对照组(t=5.62,P＜0.01);BUN、Cr无显著差异(t=0.68,0.122;P＞0.05).早期糖尿病患者治疗组UAER低于对照组(t=4.88,P＜0.01).结论血脂康可以降低DN的尿白蛋白排泄率,具有保护肾脏、预防和延缓早期糖尿病肾病的作用.     

血栓通注射液联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠UAER及TGF-β1的影响

目的 观察血栓通注射液联合贝那普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,并进一步探讨其作用机制. 方法 健康SD大鼠60只,按照随机数字表分为空白组(N组)、模型组(DN组)、贝那普利组(B组)、贝那普利+血栓通组(XB组).用高糖高脂饲料加小剂量STZ制备DN大鼠模型.于实验12周末检测各组尿蛋白排泄率(UAER),观察肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达变化. 结果 与N组相比,DN组UAER明显增高(P＜0.01),肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的表达阳性表达显著增加(P＜0.01);与DN组相比,XB组UAER降低显著(P＜0.05),肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的阳性表达受到明显的抑制(P＜0.01);与B组相比,XB组的UAER降低更显著(P＜0.05);肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的阳性表达受到更显著的抑制(P＜0.01). 结论 血栓通注射液联合贝那普利对DN大鼠有明显的保护作用,其机制可能与降低尿白蛋白排泄率,并可一定程度地抑制TGF-β1在肾小管及肾小球的表达有关.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质ADMR表达的影响

目的:研究缬纱坦对糖尿病(DM)大鼠肾皮质标本中肾上腺髓质素受体(ADMR)表达的影响.方法: 雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)10只,糖尿病未干预组(D组)8只,糖尿病大鼠缬沙坦干预组(V组)7只.采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃.8周后通过蛋白质印迹方法,以3-磷酸甘油脱氢酶作为内参照,检测肾皮质中ADMR 蛋白的表达.结果:(1)缬沙坦干预组较糖尿病未干预组大鼠体质量明显增加(P＜0.01), 24 h尿白蛋白排泄率显著降低(P＜0.01),两组间糖化血红蛋白及血糖比较无统计学意义(P＞0.05);(2)缬沙坦干预组大鼠肾皮质中ADMR蛋白的表达显著高于糖尿病未干预组(P＜0.01).结论:缬纱坦可上调糖尿病大鼠肾皮质中ADMR蛋白的表达, ADMR可能参与了缬沙坦对肾脏的保护作用.     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的： 探讨姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子( CTGF ) 表达和肾脏排泄功能的影响,阐明姜黄素对DN大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：40只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=12)和模型组(n=28),采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型,24只造模成功的大鼠随机分为模型组(n=12)和姜黄素组(n=12)。于用药8周末检测大鼠血糖水平、体质量、肾质量、肾质量/体质量、24 h尿微量蛋白清除率(UAER)和血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平;HE染色观察大鼠肾组织病理学变化;免疫组织化学法检测肾皮质CTGF蛋白表达强度。结果： 与模型组比较,姜黄素组大鼠一般情况明显改善,空腹血糖降低（P<0.01),体质量明显增加(P<0.01);与模型组比较,姜黄素组大鼠肾质量、肾质量／体质量、UAER、BUN和Scr明显降低（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠肾组织着色程度明显减轻,CTGF表达显著下降（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠肾小球肥大、系膜细胞增生、肾小球变形病变明显减轻。结论：姜黄素能明显改善大鼠肾脏功能,其机制可能与抑制肾脏CTGF表达有关。     

雷公藤多甙对大鼠单侧输尿管结扎后肾小管间质CTGF表达的影响

目的：观察雷公藤多甙对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型中结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法输尿管梗阻大鼠随机分为模型组、贝那普利组、雷公藤多甙组、假手术组,雷公藤多甙与贝那普利组以药物10 mg· kg^-1· d^-1溶于5 mL生理盐水灌胃,模型及假手术组以等体积生理盐水灌胃,术后14 d分别处死各组8只大鼠。采用免疫组化（SABC法）检测各组大鼠肾小管间质 CTGF的表达水平。结果模型组、贝那普利组和雷公藤多甙组大鼠肾小管间质CTGF表达均高于假手术组,差异有统计学意义（P ＜0．01）。雷公藤多甙组大鼠肾小管间质的CTGF表达显著低于模型组（P ＜0．01）,亦低于贝那普利组（P ＜0．05）。结论在肾小管间质纤维化中雷公藤多甙起着重要的治疗作用,可能与抑制TGF-β相关。雷公藤多甙可以下调 CTGF表达,减轻肾小管间质损伤,可作为梗阻性肾病的辅助治疗用药。     

丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

目的:探讨丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,予以丹参药物干预.观察大鼠肾脏形态学及肾功能的变化.采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应法检测转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1, TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)等细胞因子在糖尿病大鼠肾皮质中的表达水平.结果:与正常对照组比较,用药第8周末糖尿病肾病模型组大鼠的肾脏肥大指数、平均肾小球体积、尿白蛋白排泄率、肌酐清除率均有明显升高(P＜0.05),肾皮质TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白的表达水平也有显著增高(P＜0.05).丹参治疗组大鼠的上述指标与糖尿病肾病模型组比较,则有明显的降低(P＜0.05).结论:丹参可通过抑制TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.