HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化法检测60例乳腺癌、30例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达，分析乳腺癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理因素的关系。结果HIF-1α和CXCR4蛋白在正常乳腺组织中无阳性表达；在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别26．7％和65．0％（P〈0．05），CXCR4蛋白的阳性表达率分别为23．3％和56．7％（P〈0．01）。HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级和血管内皮生长因子（VEGF）表达密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达无关；CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期以及VEGF、ER和PR表达密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关。HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0．346，P=0．007）。结论HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌发生、发展及淋巴结转移密切相关。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达，有利于评估乳腺癌的生物学行为，提高预后判断的准确性，并对临床治疗有重要的指导意义。     

乳腺癌组织中HIF-1α及VEGF-C蛋白表达分析

目的:分析乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGFC)的表达及二者的相关性,探讨其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF-C蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:HIF-1α蛋白在乳腺癌中阳性率(52.08%)明显高于在乳腺纤维腺瘤中的阳性率(20.00%);VEGF-C蛋白在乳腺癌中的阳性率(66.67%)明显高于在乳腺纤维腺瘤中的阳性率(33.33%)。HIF-1α、VEGF-C的表达均与临床分期、组织学分级及淋巴结转移呈正相关,与肿块大小、PR、ER无关,HIF-1α的表达还与VEGF-C呈正相关。结论:HIF-1α及VEGF-C在乳腺癌组织中表达明显上调且呈正相关,提示二者在乳腺癌的生长,淋巴管的生成及淋巴结的转移中可能有协同作用。     

胰岛素样生长因子-1和缺氧诱导因子-1α蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的检测乳腺良、恶性病变及正常乳腺组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达情况,并分析其与相关临床病理学参数的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测120例浸润性乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤和40例正常乳腺组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的表达情况。结果浸润性乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的阳性表达率高于正常乳腺组织(χ2IGF-1=36.323、6.050,P<0.001、0.05;χ2HIF-1α=54.889、12.468,P<0.001);浸润性乳腺癌组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤组织(χ2IGF-1=12.919,P<0.001;χ2HIF-1α=30.691,P<0.001)。IGF-1、HIF-1α的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移情况密切相关(P<0.05),但与组织学类型、雌激素受体和孕激素受体表达情况无显著相关性(P>0.05)。蛋白之间的相关性分析显示,IGF-1和HIF-1α蛋白表达之间呈明显的正相关关系(r=0.206,P<0.05)。结论 IGF-1和HIF-1α蛋白的表达与浸润性乳腺癌的进展有一定的相关性,联合检测二者的表达可以对浸润性乳腺癌的治疗及预后判断提供一定的理论依据。     

女性乳腺癌组织ERα、ERβ的表达及其意义

目的: 研究雌激素受体α(ERα)与ERβ mRNA及ERα蛋白在女性乳腺癌组织中的表达,并探讨ER亚型的表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系及其表达意义。方法: 采用R T-PCR及免疫组化S-P法,检测52例乳腺癌组织及19例乳腺纤维腺瘤组织中ERα与ERβ mRNA及ERα蛋白的表达。结果: ERβ mRNA总表达率在乳腺癌组织中为51.9%,高于其在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率21.1%(P<0.05);ERαmRNA单独表达率在乳腺纤维腺瘤组织中为63.2%,高于其在乳腺癌组织中的表达率25.0%(P<0.05);ERα与ERβ mRNA共表达表型在乳腺癌组织中的表达率为51.9%,高于其在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率15.8%(P<0.05);在乳腺癌组织中ERα与ERβ共表达表型与淋巴结转移有一定关系(P<0.05),并趋向于更高的肿瘤病理学分级;ERα蛋白在乳腺癌及乳腺纤维腺瘤两种组织中的表达率相似。结论: 在乳腺癌组织中ERα与ERβ共同表达可能是乳腺癌患者预后不良的指标。     

VEGF和ER在乳腺癌组织中的表达与其生物学特征的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和雌激素受体(ER)的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SABC法,检测85例乳腺癌及42例乳腺纤维腺瘤组织中VEGF和ER的表达情况,并评价其与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果:乳腺癌组织中VEGF阳性率(57.65%,49/85)明显高于乳腺纤维腺瘤(4.76%,2/42)(P<0.0001)。VEGF表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分型及ER无明显关系(P>0.05)。、期乳腺癌和淋巴结转移阳性组的VEGF表达阳性率明显高于、期乳腺癌和淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。ER在乳腺癌中的阳性率为58.82%(50/85),在乳腺纤维腺瘤中无阳性表达。结论:乳腺癌组织中VEGF有异常表达,与乳腺癌的预后有关。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与肿瘤细胞增殖、血管形成的关系

目的 探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA、VEGF蛋白的表达.结果 HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);乳腺癌中VEGF阳性率81.3%(65/80);乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌中65%(13/20),浸润癌中78.3%(47/60).乳腺癌中HIF-1α表达与VEGF(r=0.762,P＜0.01)、PCNA(r=0.693,P＜0.01)均呈正相关;HIF-1α在淋巴结转移与否、不同雌激素受体状态及组织学分级中表达的差异有统计学意义.结论 HIF-1α及其靶基因VEGF在乳腺癌组织中明显上调,HIF-1α表达与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的发生发展起重要作用,有望成为肿瘤放、化疗及生物治疗的一个新靶点.     

VEGF和ER在乳腺癌组织中的表达与其生物学特征的关系

目的：研究乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和雌激素受体（ER）的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SABC法,检测85例乳腺癌及42例乳腺纤维腺瘤组织中VEGF和ER的表达情况,并评价其与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果：乳腺癌组织中VEGF阳性率（57．65％,49／85）明显高于乳腺纤维腺瘤（4．76％,2／42）（P〈0．0001）。VEGF表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分型及ER无明显关系（P〉0．05）。Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌和淋巴结转移阳性组的VEGF表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌和淋巴结转移阴性组（P〈0．0001）。ER在乳腺癌中的阳性率为58．82％（50／85）,在乳腺纤维腺瘤中无阳性表达。结论：乳腺癌组织中VEGF有异常表达,与乳腺癌的预后有关。     

缺氧诱导因子-1α及碱性成纤维细胞生长因子在人乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在人乳腺癌组织中的表达,以及两者与乳腺癌血管生成的关系及作用机制。方法:用免疫组化检测67例乳腺癌及39例乳腺纤维腺瘤组织中HIF-1α和bFGF的表达;用CD105标记血管内皮细胞并计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果:HIF-1α及bFGF在乳腺癌组织中的表达阳性率分别为80.6%(54/67)、73.1%(49/67),与乳腺纤维腺瘤组织中的表达阳性率[0.0%(0/39)、35.9%(14/39)]比有统计学意义(P<0.001);乳腺癌组织中HIF-1α与bFGF的表达呈正相关(rs=0.314,P<0.01);乳腺癌淋巴结转移阳性组中HIF-1α及bFGF的表达与阴性组比无统计学意义;HIF-1α及bFGF阳性肿瘤组织中的MVD均值显著高于阴性组织,且MVD随着HIF-1α及bFGF表达的增强而增加;淋巴结转移阳性组中MVD高于阴性组(P<0.05)。结论:HIF-1α和bFGF在人乳腺癌组织中均高表达,且两者具有明显的相关性;HIF-1α与bFGF间可能通过相互作用共同调节乳腺癌血管生成。     

乳腺癌雌激素受体ERα和ERβ的表达

目的 :研究乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中雌激素受体亚单位ERα和ERβ的表达。 方法 :以逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法测定 4 2例乳腺癌和 19例乳腺纤维腺瘤组织中ERα和ERβ的mRNA表达 ,评价其分布的差异以及乳腺癌中ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小的关系。结果 :ERβ总表达率在乳腺癌为 5 4 .8% ,高于乳腺纤维腺瘤的 2 6 .3% (P <0 .0 5 ) ;乳腺癌ERα表型占 2 1.4 % ,乳腺纤维腺瘤为 5 2 .6 % ;乳腺癌ERα和ERβ共表达表型占 5 4 .8% ,乳腺纤维腺瘤为 2 1.1% ,两者差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。乳腺癌中各ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小均无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :乳腺癌可获得ERβ的表达     

HIF-1α，VEGF的表达及与乳腺癌生物学行为的关系

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌中HIF-1α,VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无表达,乳腺导管原位癌中阳性率46．67％（14／30）,导管癌早期浸润中63．33％（19／30）,浸润性乳腺癌中76．67％（23／30）;乳腺癌中VEGF阳性率67．78％（61／90）;乳腺癌中HIF-1α表达与VEGF（r=0．64,P〈0．01）呈正相关,与c—erbB-2正相关（r=0．276,P〈0．01）;HIF-1α及其靶基因VEGF在乳腺癌组织中明显上调,HIF—1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态、组织学分级及临床分期相关。结论HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,HIF—1α可能成为早期诊断乳腺癌、预测其转移的重要指标。     

ER PR及Her-2在乳腺癌中的表达及预后分析

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Her-2蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及预后分析.方法:应用免疫组化SP法检测66例乳腺浸润性导管癌ER、PR、Her-2的表达.结果:ER的阳性表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移呈负相关;PR的阳性表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移无相关性;Her-2蛋白的阳性表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移及肿瘤的复发呈正相关.结论:ER、PR、Her-2联合免疫组化检测是判断乳腺癌预后的重要指标.     

运用实时荧光定量RT-PCR法检测乳腺癌组织中ERα、PR和Her2 mRNA表达

目的评价实时荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)在测定乳腺癌组织中雌激素受体α(ERα)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her2)基因表达的临床价值。方法选择2010年3月至10月在我院接受手术治疗的乳腺癌患者48例和乳腺良性病变患者28例,用免疫组化染色(IHC)法检测乳腺癌组织中ERα、PR、Her2蛋白的表达,用实时qRT-PCR法检测乳腺癌组织及良性乳腺肿瘤组织中ERα、PR、Her2mRNA的表达,并评价这两种检测方法在乳腺癌诊断中的价值。结果用实时qRT-PCR测得的ERα、Her2mRNA在乳腺癌组织中的表达均高于对照组织(P<0.05,P<0.01),而PRmRNA的表达在乳腺癌组织与对照组织之间差异无统计学意义。乳腺癌组织中ERα、PR、Her2的蛋白表达与临床TNM分期有关,ERα和PR的阳性表达率随临床TNM分期的升高而下降(P<0.05),Her2的阳性表达率随临床TNM分期的升高而升高(P<0.05)。乳腺癌淋巴结转移组乳腺组织中ERα、Her2mRNA表达均高于无淋巴结转移组(P<0.05),而PR mRNA表达与无淋巴结转移组比较差异无统计学意义。实时qRT-PCR检测ERα、PR、Her2mRNA在评价乳腺癌对内分泌治疗的敏感性、特异性以及病理学诊断的符合率均与IHC相符。结论 ERα、PR和Her2是预测乳腺癌内分泌治疗或靶向治疗的重要基因,本研究建立的实时qRT-PCR检测方法可用于ERα、PR和Her2mRNA表达的临床检测和研究。     

乳腺癌中HIF-1α、PCNA及Bcl-2的表达分析

目的 探讨缺氧诱导因子HIF-1α、增殖细胞核抗原（PCNA）、Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及相互之间的关系。方法 用免疫组织化学SABC法检测60例手术切除后的乳腺癌石蜡标本组织中HIF-1α、PCNA、Bcl-2蛋白的表达情况，分析它们与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、腋淋巴结转移情况、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）水平等临床病理指标之间的关系，并探讨HIF-1α与PCNA和Bcl-2表达水平间的关系。结果 HIF-1α阳性表达率为55％，其阳性表达与淋巴结转移、组织学分级成正相关；PCNA阳性表达率为76．67％，其阳性表达与肿瘤大小、组织学分级成正相关，与雌激素受体表达成负相关；Bcl-2阳性表达率为61．67％，其阳性表达与淋巴结转移、组织学分级成负相关，与雌激素受体表达成正相关。HIF-1α的表达与PCNA的表达无相关性，与Bcl-2的表达成负相关。结论 HIF-1α、PCNA、Bcl-2的阳性表达率可作为判断乳腺癌转移与预后的重要指标。     

乳腺癌中CXCR4的表达及与PCNA、淋巴结转移的关系

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及与PCNA、淋巴结转移的关系。方法:S-P法检测乳腺癌、乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中的表达与患者淋巴结转移状态、PCNA相互关系。结果:CXCR4在乳腺癌组织中表达率为59.4%(38/64),与乳腺纤维腺瘤组织有显著性差异(P<0.05),与患者淋巴结转移状态、PCNA正相关(P<0.05)。结论:乳腺癌中CXCR4高表达,更易发生淋巴结转移及较高PCNA表达,有望成为新的乳腺癌治疗靶点。     

SDF-1/CXCR4在中青年乳腺癌中的表达及意义

目的探讨SDF-1/CXCR4在中青年乳腺癌中的表达与ER、PR、Her-2和BRCA1的表达以及肿瘤的组织病理学、淋巴结转移、5年存活率之间的关系,进一步探讨中青年乳腺癌的预后因素。方法采用原位分子杂交技术在乳腺浸润性导管癌中检测SDF-1基因;采用免疫组化方法,检测乳腺浸润性导管癌中CXCR4、ER、PR、Her-2和BRCA1的表达。结果在49例癌组织中,SDF-1、CXCR4阳性者分别为41和42例,阳性率为83.63%和85.61%,与PR的表达无明显相关性,与ER表达呈正相关,与Her-2表达呈正相关,与肿瘤的组织学分级有明显的相关性,即组织学分级越高,其表达越强。与淋巴结转移也呈明显的正相关,即淋巴结转移的病例阳性表达明显高于未转移病例。与病人的5年存活率呈负相关。结论SDF-1/CXCR4和Her-2高表达是中青年乳腺癌预后不良的重要指标。同时,SDF-1/CXCR4作为促进乳腺癌转移的关键性作用因子,成为了一个乳腺癌治疗的新的靶点。SDF-1/CXCR4与ER及Her-2的同时表达,预后更差。     

乳腺癌绝经后雌激素和孕激素受体表达的探讨

目的:探讨乳腺癌绝经后雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期意义.方法: 回顾98例乳腺癌绝经后患者的临床资料.分析乳腺癌绝经后ER、PR的表达与患者组织学分级、腋淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期等预后因素之间的意义.结果:ER 和PR 在乳腺癌绝经后中的表达率分别为58.16%、66.33%.ER、PR在不同组织学分级的绝经后乳腺癌组织中表达差异有统计学意义(P<0.05).腋窝淋巴结转移者ER、PR阳性表达率均低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05).不同肿瘤TNM分期乳腺癌绝经后患ER和PR的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).结论:联合检测ER、PR在乳腺癌组织中的表达,对于判断乳腺癌预后和指导治疗有临床价值.     

E-cadherin在乳腺组织中的表达及临床意义

目的研究E-cadherin蛋白在乳腺组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化的方法对15例乳腺正常组织、15例乳腺纤维腺瘤组织和45例乳腺癌组织中E-cadherin的表达进行检测。结果①在乳腺正常组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率分别为100.00％（15／15）、86.67％（13／15）、57.78％（26／45）,差异有统计学意义（P〈0.05）。②E-cadherin蛋白低表达与乳腺癌肿块大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移和c-erbB-2阳性密切相关（P〈0.05）,与年龄、ER、PR无明显相关（P〉0.05）。结论E-cadherin低表达与乳腺癌的发生发展、肿块大小、分化程度、临床分期、淋巴结转移和c-erbB-2密切相关。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的分析趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系,探讨CXCR4在乳腺癌发病中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测46例乳腺癌组织、30例乳腺癌旁组织和30例正常乳腺组织中CXCR4的表达,分析其不同表达与患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、TNM分期、病理分级和淋巴结转移等临床特征的关系。结果46例乳腺癌组织中CXCR4的表达率为61%,显著高于正常乳腺组织和乳腺癌旁组织,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。乳腺癌组织中CXCR4的高表达与TNM分期、病理分级和淋巴结转移相关（均P〈0.05）。结论CXCR4在乳腺癌中有较高的表达率,其可能在协同促进乳腺癌的侵袭转移中起重要作用。     

CXCR7在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究趋化因子受体(Chemokine Receptor CXCR7)在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用SP免疫组化法检测乳腺癌组织及正常乳腺组织中CXCR7的表达,应用SSPS17.0统计软件进行数据处理。结果:CXCR7在乳腺癌中的阳性表达率为73.1%,乳腺癌中CXCR7的表达与淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),其表达与年龄、肿瘤大小、绝经与否、ER、PR、HER2表达无关(P>0.05)。结论:CXCR7的表达与乳腺癌的进展及转移有关。     

乳腺浸润性导管癌患者中Fhit基因的表达及其与雌、孕激素受体表达的相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌组织中Fhit基因表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的关系。方法:采用免疫组化SP法检测128例乳腺浸润性导管癌及50例良性增生病变标本中Fhit基因及128例乳腺浸润性导管癌ER、PR的表达情况。结果:Fhit基因在乳腺浸润性导管癌病例中阳性表达率为27.34%(35/128),明显低于其在乳腺腺病中的阳性表达率70.00%(35/50)。差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺癌组织中,Fhit蛋白表达与组织学分级、腋窝淋巴结的转移的差异有统计学意义(P<0.05),与绝经情况、肿瘤长径、TNM分期差异无统计学意义(P>0.05)。通过相关性分析得出Fhit蛋白表达与ER及PR表达相关(P<0.05)。结论:联合检测乳腺癌组织ER、PR和Fhit蛋白的表达对于乳腺癌诊断、肿瘤恶性程度判定及预后有意义。