GPR119激动剂MBX-2982的小鼠药效学及大鼠体内药动学研究

 目的 研究GPR119激动剂MBX-2982对小鼠糖耐量的影响以及对KK-A^y小鼠各项指标的影响,评价其降糖效果,并进一步评价其在大鼠体内的吸收情况。方法 以KM小鼠评价MBX-2982单次给药后对其糖耐量的影响;以KK-A^y小鼠体重、空腹血糖、糖耐量、甘油三酯、血清胰岛素为评价指标考察其药效情况;以大鼠进行不同剂量下的药动学实验,考察灌胃给予MBX-2982混悬液和溶液的吸收情况。结果 正常小鼠糖耐量实验中,灌胃给予3、10、30 mg·kg^-1的MBX-2982后均可降低各时间点的血糖值。MBX-2982以10、30 mg·kg^-1剂量连续给药4周后,能显著降低KK-A^y小鼠的空腹血糖、降低血清甘油三酯、增加血清胰岛素水平,30 mg·kg^-1剂量还能显著降低糖耐量实验中血糖曲线下面积。大鼠0.4%羧甲基纤维素混悬液4 mg·kg^-1灌胃给药后的绝对生物利用度约为35.2%,而二甲基亚砜-蓖麻油-生理盐水=1∶1∶8溶液4 mg·kg^-1灌胃给药后的绝对生物利用度为98.2%。结论 动物实验结果显示,MBX-2982作为GPR119激动剂有很好的降糖效果,其全溶溶液的口服生物利用度远高于混悬液,接近于100%。     

补骨脂抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶和抗菌活性成分研究

从补骨脂中分离得到12个化合物,分别为异补骨脂素(1),补骨脂素(2),8-甲氧基补骨脂素(3),补骨脂定(4),补骨脂宁(5),补骨脂甲素(6),大豆苷元(7),补骨脂乙素(8),补骨脂二氢黄酮甲醚(9),新补骨脂素异黄酮(10),大豆苷(11)和紫云英苷(12)。采用体外清除DPPH和ABTS自由基以及α-葡萄糖苷酶抑制活性对化合物1~4,6,7,11,12抗氧化和α-葡萄糖苷酶抑制活性进行筛选,利用K-B法筛选化合物5,8~10的抗菌活性。结果显示,补骨脂定具有清除DPPH自由基的能力(IC₅₀ 43.85 mg·L^-1);补骨脂定,补骨脂甲素,大豆苷,大豆苷元和紫云英苷具有清除ABTS自由基的能力 (IC₅₀分别为1.32,4.97,10.47,34.22,31.27 mg·L^-1);补骨脂定,补骨脂甲素和大豆苷元显示出强的α-葡萄糖苷酶抑制活性 (IC₅₀分别为40.74,45.73,49.44 mg·L^-1);补骨脂乙素和新补骨脂异黄酮均有明显的抑制SA,MRSA,ESBLs-SA的作用 (MIC分别为0.781 3,1.562 5,0.781 25 μg·disc^-1和6.25,6.25,6.25 μg·disc^-1)。     

白花蛇舌草总黄酮对实验性溃疡性结肠炎的作用及免疫学机制研究

目的：观察不同剂量白花蛇舌草总黄酮（FOD）对溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠结肠NF-κB及IL-8,TNF-α,IL-10表达的影响,探讨其抗UC的免疫学机制。方法：60只雄性昆明小鼠随机分成6组：对照组（Cont）蒸馏水灌胃,其余5组均自由饮用4%右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）水溶液7 d以造成急性UC,同时给予下列药物灌胃：蒸馏水（DSS组）,柳氮磺胺吡啶（SASP）500 mg·kg^-1·d^-1（DSS+SASP组）,FOD 60 mg·kg^-1·d^-1（DSS+FOD-H组）,FOD 40 mg·kg^-1·d^-1（DSS+FOD-M组）,FOD 26.7 mg·kg^-1·d^-1（DSS+FOD-L组）。造模给药期间,每天对各组小鼠进行疾病活动指数（DAI）评分。造模7 d后处死小鼠,取结肠组织标本,对结肠黏膜进行病理组织学损伤评估;用免疫组化法检测NF-κB p65的表达,ELISA法检测结肠组织中IL-8,TNF-α及IL-10的表达。结果：自由饮用4%DSS水溶液7 d可成功造成小鼠急性UC,与对照组比较,DSS组小鼠的DAI、结肠病理组织学损伤评分明显上升,结肠组织中NF-κB p65及IL-8,TNF-α表达显著增多,IL-10表达明显降低（P<0.05）。 FOD可对抗DSS所致的小鼠急性UC,FOD以60,40 mg·kg^-1·d^-1预防给药7 d,可完全或部分对抗DSS引起的上述改变。与DSS组比较,DSS+FOD-H组、DSS+FOD-M组的DAI、结肠病理组织学损伤评分降低,IL-8,TNF-α及NF-κB p65表达下调,IL-10 表达上调（P<0.05）。结论：FOD有明显的抗小鼠UC的作用,其机制可能与抑制NF-κB p65激活,从而减少促炎因子IL-8,TNF-α的表达,增加抗炎因子IL-10表达有关。     

黄芪总黄酮对扑热息痛所致小鼠肝损伤防护作用的研究

目的 :研究黄芪总黄酮 (TFA)对扑热息痛所致肝损伤的防护作用。方法 :用 1%羧甲基纤维素钠 10ml·kg^-1,TFA10 0mg·kg^-1或维生素C (Ascorbicacid ,VC) 1000mg·kg^-1给小鼠灌胃 1h后 ,灌扑热息痛 1000mg·kg^-1,观察小鼠死亡率的变化 ;提前 1h用不同剂量的TFA或VC处理后 ,再灌 400mg·kg^-1的扑热息痛 ,检测血清酶学和肝脏组织学的改变。结果 :给小鼠扑热息痛 1000mg·kg^-1灌胃组 ,24h后可致 80 %小鼠死亡 ;提前 1h用TFA10 0mg·kg^-1或VC灌胃其死亡率可分别下降至 20%和0%。血清转氨酶 (ALT)和病理切片显示当给 400mg·kg^-1扑热息痛灌胃 24h后即可引起严重肝损伤 (ALT升高和肝组织大面积坏死 ,P<0.001)。TFA或VC预防组 (提前1h给药)的肝损伤程度与对照组比较明显减轻 ,其作用强度与药物浓度成正比。结论 :TFA对扑热息痛所致肝损伤有保护作用。     

花旗松素对β-淀粉样肽损伤神经元的保护作用及机制

目的: 研究花旗松素对 β-淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)损伤神经元的保护作用及其机制. 方法: 从新生乳鼠大脑皮层中分离纯化神经元,与Aβ(5 μmol·L^-1)、不同浓度花旗松素(20~100 μmol·L^-1)共同孵育24 h,CCK8法检测细胞存活率,Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡,分光光度法检测半胱天冬酶-3(caspase-3)活性的变化. 结果: 在细胞活力实验中,与正常组相比,模型组细胞活力显著下降(49.2±1.3) %,不同浓度的花旗松素可以提高神经元活力,其中80 μmol·L^-1花旗松素给药组细胞活力增至(68.7±3.2) %,与模型组相比有极显著差异;细胞凋亡结果显示,与正常组相比较,模型组细胞凋亡率为(50.8±1.5) %(P<0.01),不同浓度的花旗松素给药组可以降低细胞凋亡率,其中40 μmol·L^-1 花旗松素凋亡率为(41.5±2.7) %,与模型组比较呈显著性差异(P<0.05);凋亡酶caspase-3的活性与正常组(0.12±0.02) U·μg^-1比较,模型组的caspase-3的活性升高(2.37±0.16) U·μg^-1,P<0.01),与模型组相比,40 μmol·L^-1花旗松素组caspase-3显著降低(1.77±0.07) U·μg^-1, P<0.01).花旗松素能明显提高Aβ损伤神经元的细胞活力,抑制神经元的凋亡,降低凋亡酶caspase-3的活性. 结论: 花旗松素对Aβ损伤神经元具有保护作用,其机制可能与抑制caspase-3活性从而实现抗凋亡作用有关.     

延胡索及L-THP对吗啡条件性位置偏爱大鼠奖赏环路多巴胺系统的影响及比较

目的: 研究延胡索及左旋延胡索乙素(L-THP)对吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型大鼠奖赏环路各脑区多巴胺递质与D2受体的影响及比较。 方法: 吗啡剂量递增颈背部皮下注射CPP训练10 d(起始剂量10 mg·kg^-1,每天递增10 mg·kg^-1,至注射10 d时为100 mg·kg^-1),末次训练后48 h CPP检测确认模型建立成功,即日(12 d)延胡索水提液2,1,0.5 g·kg^-1(分别含L-THP 0.153,0.077,0.038 mg),以及L-THP 3.76,1.88,0.94 mg·kg^-1灌胃治疗,共6 d,第18天再次CPP检测,次日取材用高效液相法测定其中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)奖赏神经环路各脑区多巴胺递质含量,免疫组化和Western blotting检测D2受体的表达。 结果: 与生理盐水治疗组比较,延胡索2,1 g·kg^-1,以及L-THP 3.76,1.88 mg·kg^-1组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间明显减少(P<0.01或P<0.05),同时VTA,NAc和PFC内多巴胺含量降低,D2受体表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。 结论: 下调奖赏神经环路中升高的多巴胺含量和上调D2受体的表达,可能是延胡索与L-THP加速吗啡CPP效应消退的机制之一;对于抑制吗啡CPP效应以及对多巴胺系统的影响,含1倍量L-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约24倍L-THP单体的效果。     

石菖蒲不同部位对戊四唑点燃大鼠药效学研究

目的:研究石菖蒲不同部位对戊四唑点燃癫痫模型大鼠的作用。方法:SD大鼠80只,ip戊四唑溶液35 mg·kg^-1体重,隔天1次,共14次。点燃成功的大鼠,分8组,每天ig 1次,分别给予石菖蒲挥发油50 mg·kg^-1、石菖蒲去油水提液高、中、低剂量分别为28,14,7 g·kg^-1;β-细辛醚100 mg·kg^-1,α-细辛醚70 mg·kg^-1,阳性对照组给予丙戊酸钠126 mg·kg^-1治疗,模型组给予同量生理盐水。另设正常组5只,正常喂养,不作任何处理。治疗36 d后用同剂量戊四唑点燃测试药效,记录惊厥发作的潜伏时间、发作的级别和次数、湿狗样次数。结果:石菖蒲去油水提液高剂量组治疗后3级发作次数较治疗前减少(P0.05),α-细辛醚治疗后2级发作次数较治疗前减少(P0.05),3级发作次数较治疗前减少(P0.01)。结论:石菖蒲水溶性部分和α-细辛醚有减少戊四唑点燃大鼠癫痫发作次数的作用。     

大苞雪莲石油醚部位对缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制研究

目的：研究大苞雪莲石油醚部位（petroleum ether extract of Saussurea involucrata,PESI）对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法：首先采用常压密闭缺氧模型进行缺氧大鼠的PESI剂量依赖性实验,给药剂量分别为125,250,500 mg·kg^-1,单次腹腔注射给药,最终确定的最佳给药剂量为PESI高剂量。然后取90只雄性Wistar大鼠随机分为缺氧模型组、乙酰唑胺250 mg·kg^-1组和大苞雪莲石油醚部位高剂量组,每组又按不同缺氧时间分为3个亚组,各亚组10只大鼠。采用与上述相同的方法缺氧和给药,并于缺氧处理0,3,6 h后处死大鼠,取脑组织进行常规组织学观察和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）免疫组化染色,并用Real-time RT-PCR检测HIF-1α,促红细胞生成素（EPO）,血红素加氧酶（HO-1）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 （Caspase-3）基因表达情况,用蛋白印迹法检测HIF-1α蛋白的表达情况。结果：缺氧模型组脑组织随缺氧时间的延长而出现严重的病理损伤,乙酰唑胺组和PESI高剂量组的损伤情况则明显减轻。基因表达和蛋白印迹检测均发现,PESI高剂量抑制HIF-1α的表达,单纯基因表达检测发现,PESI高剂量增强EPO和HO-1 mRNA的表达,但抑制Caspase-3 mRNA的表达。结论：PESI对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护机制可能与其抑制HIF-1α表达、增强血液输氧能力和抗脑细胞凋亡有关。     

枳椇子提取物对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用

 目的观察枳椇子提取物(Semen hoveniae extract,SHE)对D-半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其保护作用的可能机制。方法NIH小鼠随机分为6组:空白对照组,衰老模型组,维生素E组(200mg·kg^-1·d^-1),SHE低、中、高剂量组(50,100,200mg·kg^-1·d^-1),小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(100mg·kg^-1·d^-1)造成小鼠亚急性衰老模型,同时按分组灌胃给予相应药物,每天一次,连续给药45d后进行实验,以小鼠水迷宫测定衰老小鼠的学习记忆能力;比色法测定小鼠肝脏及脑组织中超氧化合物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量,蛋白含量测定用考马斯亮蓝法。结果水迷宫实验中,与模型组小鼠相比,各剂量给药组小鼠到达平台的潜伏期明显缩短,进入盲端的错误次数显著减少;肝、脑组织匀浆测定结果显示:各给药组SOD、GSH-Px活力显著增加,MDA含量明显减少。结论不同剂量的SHE均能改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠的学习记忆能力,具有延缓衰老的作用,此作用可能部分是通过增加体内抗氧化酶的活性,减少过氧化脂质的生成,提高机体抗氧化能力而导致的。     

风轮菜乙醇提取物的降血糖作用及其机制研究

研究风轮菜醇提物(EJCT)的降血糖作用及其机制。方法：观察EJCT 150，300，600 mg·kg^-1对正常小鼠空腹血糖(FSG)的影响；对肾上腺素性高血糖小鼠血糖及肝糖原、四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖及胰岛损伤程度的影响。观察EJCT 对Fe²⁺/Cys激发的小鼠肝匀浆过氧化产物丙二醛(MDA)的影响。结果：EJCT对正常小鼠血糖无明显影响。但是，EJCT 300，600 mg·kg^-1可显著降低肾上腺素所致的小鼠血糖升高，并使低下的肝糖原回升。EJCT 150，300，600 mg·kg^-1明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖及减轻四氧嘧啶对胰岛细胞的损伤。另外，EJCT 30，60，90，120 mg·L^-1能明显降低Fe²⁺/Cys激发的小鼠肝匀浆中MDA的含量。结论：EJCT具有显著的降血糖作用，其作用机制可能与增加肝糖原合成、减少肝糖原分解、提高机体抗脂质过氧化能力，从而减轻胰岛细胞的损伤有关。     

美丽鳞毛蕨粗多糖对α-葡萄糖苷酶及小鼠耐糖量的影响

目的:观察美丽鳞毛蕨粗多糖对α-葡萄糖苷酶抑制活性的影响及对蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、淀粉负荷剂量后的正常小鼠血糖影响.方法:采用α-葡萄糖苷酶活性测定方法,对美丽鳞毛蕨植物粗多糖进行α-葡萄糖苷酶抑制活性的测定;以美丽鳞毛蕨粗多糖为实验药物,取血糖值4.0 ～9.0 mmol· L-1的小鼠,按体重随机分成16小组,每组10只,适应性饲养3d后,分别用生理盐水、阿卡波糖(0.625 g·kg-1)、高剂量粗多糖(0.48 g·kg-1)、低剂量粗多糖(0.24 g·kg-1) ig小鼠,每天1次,连续ig4 d造模;第5 d分别用葡萄糖(2.0 g·kg-1)、蔗糖(4.0 g·kg-1)、麦芽糖(4.0 g·kg-1)、淀粉(6.0 g·kg-l)给小鼠负荷剂量,在15,30,60,120 min时间点测量小鼠血糖值并记录.观察美丽鳞毛蕨粗多糖对蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、淀粉负荷剂量后的正常小鼠血糖影响.结果:美丽鳞毛蕨粗多糖在样品浓度10 g·L-1反应体系下,对α-葡萄糖苷酶抑制活性达到90.8％以上,属于竞争性抑制类型(Ki =2.53 g·L-1);以美丽鳞毛蕨粗多糖为实验药物,淀粉蔗糖负荷剂量后小鼠耐糖量与对照组比较,淀粉组和麦芽糖组血糖值降低较为明显(P＜0.01),蔗糖组次之(P＜0.05).结论:美丽鳞毛蕨粗多糖对α-葡萄糖苷酶抑制活性高,属于竞争性抑制,并能提高正常小鼠的耐糖量.     

不同生长期罗汉果提取物对小鼠餐后血糖生成的影响

目的:研究不同生长期罗汉果提取物对小鼠餐后血糖生成的影响,并考察提取物对餐后胰岛素水平及α-葡萄糖苷酶活性的影响.方法:KM种小鼠根据空腹血糖值随机分入浣粉负荷(6g·kg-1)及葡萄糖负荷(2g·kg-1)2种不同糖源组,各糖源负荷组下设空白对照组、糖源对照组、阳性对照组(阿卡波糖0.01g·kg-1)、90 d生长期罗汉果提取物高、中、低剂量组(用药剂量1,0.5,0.25 g·kg-1)、60 d生长期罗汉果提取物高、中、低剂量组(用药剂量1,0.5,0.25 g·kg-1),考察小鼠在连续7d口服不同生长期罗汉果提取物后,进食淀粉及葡萄糖引起的血糖生成情况,以ELISA法测定餐后血清胰岛素水平的变化,并通过体外实验测定不同生长期罗汉果提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用.结果:90 d和60 d生长期罗汉果提取物均能显著降低动物餐后血糖峰值;所有剂量的90 d生长期罗汉果提取物均显著降低进食淀粉的血糖生成指数(P＜0.05),且0.25 g·kg-1组进食葡萄糖的血糖生成指数也显著降低(P＜0.05);但60 d生长期罗汉果提取物仅0.5g·kg-1组显著降低进食淀粉的血糖生成指数(P＜0.01),并有降低进食葡萄糖的血糖生成指数的趋势.3个剂量的90 d生长期罗汉果提取物均能极显著地增加餐后胰岛素水平(P ＜0.001),60 d生长期罗汉果提取物对升高餐后胰岛素水平的作用随剂量增加而增加.90 d,60 d生长期罗汉果提取物对α-葡萄糖苷酶活性抑制的IC50分别为11.51g·L-1,2.40 g·L-1.结论:罗汉果提取物有调节机体血糖稳态的作用,增加餐后胰岛素及抑制α-葡萄糖苷酶是其发挥作用的主要途径,不同生长期的罗汉果提取物对血糖影响的作用机制存在差别.     

荞麦种子提取物对α-糖苷酶及餐后血糖影响的实验研究

目的：研究荞麦种子提取物（EBR）对大鼠小肠α-葡萄糖苷酶的抑制作用及对餐后血糖水平的影响,探讨荞麦降血糖的可能机制。方法：提取大鼠小肠α-葡萄糖苷酶,测定EBR体外对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用;一次性灌胃麦芽糖（2g·kg^-1）,同时灌EBR（50、100mg·kg^-1）,测定60min后血糖水平的变化;以阿卡波糖（acar-bose,ACAR）作为阳性对照药物。结果：随着EBR和阿卡波糖浓度（0.001,0.01,0.1,1,10mg·ml^-1）的增加,对α-葡萄糖苷酶的抑制作用逐渐增强,有明显的浓度-效应关系,其中阿卡波糖作用强于ΕΒR,但当EBR浓度达到10mg·ml^-1时,其对α-葡萄糖苷酶的抑制率已达80%,相当于浓度1mg·ml^-1的ACAR的作用。体内餐后血糖实验结果显示,EBR可显著抑制大鼠一次性灌胃麦芽糖60min后血糖水平的升高（P〈0.05,P〈0.01）,与对照组比较,低、高剂量的EBR和ACAR对餐后血糖的抑制率分别为（40.85±7.43）%、（57.48±9.28）%和（76.39±7.94）%,但高剂量EBR和ACAR对大鼠空腹灌胃麦芽糖后血糖水平的升高没有差异（P〉0.05）。结论：EBR体内外对α-葡萄糖苷酶活性均有明显抑制作用,其降低血糖作用机制之一是抑制小肠α-葡萄糖苷酶活性实现的。     

蛇菰乙醇提取物降血糖作用的实验研究

目的：探讨蛇菰95%乙醇提取物(SHG)的降血糖作用及其机制。方法：以四氧嘧啶诱导雄性ICR小鼠形成糖尿病模型。用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度,用同位素放射免疫法测定血清胰岛素浓度。给动物口服SHG相当于生药20,30 g·kg^-1体重连续7～10 d,以动物不禁食和禁食2.5 h的血糖水平和口服葡萄糖负荷后的血糖水平,观察SHG对机体血糖及糖耐量的影响；以腹腔注射葡萄糖负荷后的血糖和血胰岛素水平,评价SHG对机体高血糖诱导血胰岛素水平的影响；以口服蔗糖耐量和口服淀粉耐量评价药物对糖吸收的影响。结果：SHG可显著降低正常和糖尿病小鼠的餐后血糖和空腹血糖水平。动物口服蔗糖和口服淀粉耐量实验中,SHG可明显降低并后移蔗糖或淀粉负荷后的血糖峰值,减少血糖-时间曲线下面积(AUC)。动物口服葡萄糖耐量实验中,SHG可显著降低葡萄糖负荷后血糖的峰值,减少AUC。在正常小鼠腹腔注射葡萄糖耐量实验中,SHG组平均血糖上升百分数明显低于对照组,但血胰岛素水平与对照组无明显差异。结论：SHG显著降低正常和糖尿病小鼠的餐后血糖和空腹血糖、改善葡萄糖耐量。SHG控制血糖作用的机制可能与抑制肠道α-葡萄糖苷酶和增强体内葡萄糖代谢有关。     

不同产地葫芦巴提取物降血糖活性评价

目的研究不同产地葫芦巴提取物对正常小鼠及四氧嘧啶所致高血糖小鼠的降血糖作用。方法①将健康小鼠90只随机分为云南产葫芦巴低、高剂量组,甘肃产葫芦巴低、高剂量组,河北产葫芦巴低、高剂量组,河南产葫芦巴低、高剂量组和空白对照组,各10只。空白对照组给予等容积纯化水,其他各组低、高剂量组分别给予200、400mg/（kg.d）相应产地葫芦巴提取物,称体质量并测空腹血糖值。然后再灌胃给予葡萄糖溶液2g/（kg.d）,测定葡萄糖负荷后血糖值并计算血糖曲线下面积（AUC）。②将健康小鼠100只腹腔注射四氧嘧啶,测空腹血糖;随机分为云南产葫芦巴低、高剂量组,甘肃产葫芦巴低、高剂量组,河北产葫芦巴低、高剂量组,河南产葫芦巴低、高剂量组,模型组和阳性药对照组,各10只。模型组给予等容积纯化水,阳性药对照组给予盐酸苯乙双胍片40mg/（kg.d）,其他各组低、高剂量组分别给予200、400mg/（kg.d）相应产地葫芦巴提取物,测空腹血糖值。然后再灌胃给予葡萄糖溶液2g/（kg.d）,测定葡萄糖负荷后血糖值,并计算AUC。结果不同产地葫芦巴提取物对正常小鼠体质量、空腹血糖以及葡萄糖负荷后各时间点空腹血糖值和AUC均无显著影响。云南、河北产葫芦巴提取物低、高剂量组和甘肃、河南产葫芦巴高剂量组对四氧嘧啶致高血糖小鼠均可显著降低空腹血糖水平,且可显著降低葡萄糖负荷后不同时间点小鼠的空腹血糖值,减少AUC。结论不同产地葫芦巴提取物高剂量组均可一定程度降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖,且对其糖耐量有一定调节作用。     

匙羹藤有效成分牛弥菜醇A急性毒性及降糖作用研究

目的研究牛弥菜醇A降血糖的药理作用。方法牛弥菜醇A按100,200,400 mg.kg-1连续灌胃14d后,观察其对糖尿病小鼠血糖和正常小鼠的体质量、血糖、糖耐量的影响。结果牛弥菜醇A能明显降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠和肾上腺素性糖尿病小鼠的血糖值(P<0.01);较高剂量对正常小鼠的血糖和体重有一定的影响(P<0.05);能增强正常小鼠的葡萄糖耐受能力,耐受时间在1h左右;牛弥菜醇A的MTD大于750 mg.kg-1,相当于临床成人日用药的430.29倍。结论牛弥菜醇A对高血糖小鼠有显著的降血糖作用。     

葛根素对代谢综合征-高血压大鼠胰岛素抵抗、高血压的干预作用及机制研究

目的观察葛根素（puerarin,Pue）对代谢综合征（MetS）-高血压大鼠胰岛素敏感性、血压、肾素-血管紧张素系统以及糖脂代谢的作用。方法：SD大鼠,♀♂各半,除空白对照组食用标准饲料外,其余动物随机喂饲富含高盐（8%）、高脂肪（25%）和高蔗糖（10%）饲料,连续8周;当造模动物出现高血压、糖耐量减退,即建成MetS-高血压病理模型;然后将大鼠随机分为模型对照、模型咪达普利（imidapril,Imid）7mg·kg-1和Pue300,150,75mg·kg-1三个剂量组;分别灌胃给药或蒸馏水,qd×4周后,测定大鼠血压、空腹血糖（FBG）和口服糖耐量试验2小时血糖（OGTT-2hBG）及血浆胰岛素（Fins）、血糖（FPG）,并计算胰岛素敏感性（ISI）以及血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、内皮素、肾素和血管紧张索含量。结果：与正常对照组比较,MetS大鼠血压升高、FBG和OGTF-2hBG,FPG和Fins含量增高,ISI减弱,血清TGTC,TNF-Ⅱ和肾素、血管紧张素含量增高（P〈0．05或P〈0．01）。经Pue3（Ihng·kg。或Imid处理MetS大鼠后,血压降低（尸〈0．01）,FPGFBGOGTr．2hBG降低和IGT改善（P〈0．05或P〈0．01）,纠正高胰岛素血症（尸〈O．05或P〈0．01）,增强ISI（P〈O．01）,降低TG和TC含量（P〈0．05或P〈0．01）,下调内皮素、肾素、血管紧张素和TNF—a含量（P〈O05或P〈0．01）,上述观察资料,差异均有显著性;而Pue150mg·kg^-1组,对Fins、TNF—α含量和ISI作用,差异则未见显著性（P〉0．05）;Pue75mg·kg^-1组对上述各指标,差异均未见显著性（P〉0．05）。结论：Pue或Imid对MetS大鼠,能对抗胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,降低血糖和血脂,拮抗内皮素、肾素．血管紧张素系统,降低血压。葛根素以上效应呈量效关系。     

α-glucosidase inhibitors from Brickellia cavanillesii

An aqueous extract from the aerial parts of Brickellia cavanillesii attenuated postprandial hyperglycemia in diabetic mice during oral glucose and sucrose tolerance tests. Experimental type-II DM was achieved by treating mice with streptozotocin (100 mg/kg) and β-nicotinamide adenine dinucleotide (40 mg/kg). These pharmacological results demonstrated that B. cavanillesii is effective for controlling fasting and postprandial blood glucose levels in animal models. The same aqueous extract also showed potent inhibitory activity (IC(50) = 0.169 vs 1.12 mg/mL for acarbose) against yeast α-glucosidase. Bioassay-guided fractionation of the active extract using the α-glucosidase inhibitory assay led to the isolation of several compounds including two chromenes [6-acetyl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromene (1) and 6-hydroxyacetyl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromene (2)], two sesquiterpene lactones [caleins B (3) and C (4)], several flavonoids [acacetin (5), genkwanin (6), isorhamnetin (7), kaempferol (8), and quercetin (9)], and 3,5-di-O-caffeoylquinic acid (10). Chromene 2 is a new chemical entity. Compounds 2, 4, 7, and 9 inhibited the activity of yeast α-glucosidase with IC(50) 0.42, 0.28, 0.16, and 0.53 mM, respectively, vs 1.7 mM for acarbose. Kinetic analysis revealed that compounds 4 and 7 behaved as mixed-type inhibitors with K(i) values of 1.91 and 0.41 mM, respectively, while 2 was noncompetititive, with a K(i) of 0.13 mM. Docking analysis predicted that these compounds, except 2, bind to the enzyme at the catalytic site.     

柿叶三萜粗提物对糖尿病小鼠血糖及其肝糖原的影响

目的研究柿叶三萜粗提物对链脲佐菌素糖尿病小鼠血糖水平的影响及其降糖机制。方法将实验小鼠随机分成5组:正常对照组,模型组,格列本脲组(25 mg·kg-1·d-1),柿叶三萜粗提物低、高剂量组(187.5,750 mg·kg-1·d-1),ig给药15 d。期间观察记录小鼠饮食、饮水、体质量、大小便、死亡率等一般情况,在相应时间采血测定空腹血糖(FBG)、肝糖原等指标。结果柿叶三萜粗提物对链脲佐菌素所致糖尿病小鼠有显著降低血糖的作用(P<0.01或P<0.05)。柿叶三萜粗提物能增加肝糖原合成(P<0.01或P<0.05)。结论柿叶三萜粗提物能明显降低STZ致糖尿病小鼠的血糖水平,是柿叶降血糖作用有效成分之一。     

翻白草水提取物对自发2型糖尿病db/db小鼠降糖作用的研究

目的 观察翻白草水提取物对2型糖尿病db/db小鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感指数的影响.方法 采用公认的自发2型糖尿病模型db/db小鼠,随机分为4组:翻白草高剂量组(400 mg·kg-1·bw-1)、翻白草低剂量组(200 mg·kg-1·bw-1)、吡格列酮组(4.05 mg·kg-1·bw-1)及模型组,...