氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎发病的影响及枳椇子水提取液干预作用

目的：观察氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病的影响,评价枳棋子水提取液对NASH的预防作用。方法：用高脂饲料诱导NASH大鼠动物模型,同时给予枳棋子水提取液进行预防。观察枳棋子水提液对NASH模型大鼠肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽氧化酶（GSH-PX）的影响及肝组织的病理学变化。结果：12周后,模型组肝匀浆中MDA含量明显高于正常组,SOD、GSH-PX呈下降趋势;肝组织呈脂肪变性和坏死性炎症改变。枳楔子水提取液可以明显减轻模型大鼠肝脏炎症和脂肪变程度（P〈0．01）,降低肝组织MDA（P〈0．01）,提高肝组织SOD、GSH—PX活性（P〈0．01或P〈0．05）。结论：氧化应激在非酒精性脂肪性肝炎的发生和发展中起重要作用;枳棋子水提取液能够减轻NASH模型大鼠肝组织的脂质沉积和炎性浸润,对NASH大鼠具有良好的预防作用。     

枳棋子水提取液治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的:观察枳棋子水提取液对实验大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用.方法:用高脂饲料诱导非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型8周后,灌服枳棋子水提取液治疗2周,观察对模型大鼠肝脏病理脂肪变、炎症程度及血清ALT、AST、TNF-α、IL-8、FFA、胰岛素敏感性指标(ISI)和肝组织MDA、SOD的影响,并与凯西莱联合易善复治疗进行比较.结果:枳椇子能明显减轻模型大鼠肝脏炎症和脂肪变程度(P<0.01);降低血清ALT、AST、TNF-α、IL-8、FFA、肝组织MDA、SOD、提高ISI(P<0.01或P<0.05).除肝组织MDA、SOD外,其它指标均明显优于对照组(P<0.05).结论:枳棋子水提取液对高脂饲料诱导的大鼠NASH有明显的治疗作用,效果优于凯西莱联合易善复治疗,其作用机制可能与提高胰岛素敏感性、抗氧化、抑制炎症细胞因子等有关.     

大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激水平变化及山楂叶总黄酮对其影响

目的研究高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激/脂质过氧化的变化,观察山楂叶总酮对NASH的防治作用,探讨其作用机制。方法110只大鼠随机分为正常组40只、模型组40只、易善复组10只、山楂叶总黄酮高剂量及低剂量组各10只。正常组每天予以普通标准饲料喂养,其余各组每天均予以高脂饲料喂养;在造模的同时,易善复组灌服易善复混悬液195.4mg/(kg.d),山楂叶总黄酮高、低剂量组分别灌服山楂叶总黄酮250、125mg/(kg.d),正常组及模型组大鼠均灌服等量蒸馏水。实验开始后第2周、第4周、第8周末正常组及模型组分别随机处理大鼠10只,实验第12周末处理剩余所有大鼠。观察肝组织的病理改变,血清ALT、AST水平,肝组织匀浆TG、CHOL含量、血及肝匀浆MDA含量,SOD、GSH-PX、T-AOC的活力。结果(1)高脂饲料喂养2～12周,大鼠肝组织脂肪变程度逐渐加重,肝内TG、CHOL含量也逐渐增加;至12周肝组织炎细胞浸润明显,血清ALT、AST水平明显增高,呈现了NASH病变的渐进性发展过程。(2)高脂饲料喂养4周起血及肝匀浆MDA含量逐渐增高,SOD活力逐渐下降,肝组织匀浆的T-AOC也逐渐下降,且随炎症的进展而升高或降低。(3)山楂叶总黄酮高、低剂量组大鼠肝组织炎症程度、肝匀浆CHOL含量和血清ALT、AST水平较同期模型组明显减轻;血及肝组织MDA含量较同期模型大鼠显著减少,SOD、GSH-PX及T-AOC活性则较同期模型大鼠显著升高,且其抗氧化及减少脂质过氧化作用优于易善复。结论氧化应激/脂质过氧化在NASH的发生、发展中起重要作用。山楂叶总黄酮能有效防治NASH的发展,能明显缓解NASH大鼠的氧化应激,减少脂质过氧化,显著增强机体抗氧化能力,这是其防治NASH发生发展的重要作用机制。     

酒精性肝炎大鼠模型建立及枳木具子的干预作用

目的:建立酒精性肝炎大鼠模型,从肝脏病理学观察枳椇子对酒精性肝炎的干预作用.方法:将30只SD大鼠随机分成空白对照组、酒精模型组、枳椇子干预组,每组各10只.12周后进行肝脏病理形态学观察.结果:成功建立酒精性肝炎大鼠模型,在光镜下观察酒精模型组出现了不同程度脂肪变性,炎症细胞浸润,纤维轻度增生;枳椇子干预组大鼠以肝细胞肿胀为主,脂肪变性及炎症细胞浸润较少、较轻,未见纤维增生.结论:酒精灌胃法造模简单可行.枳椇子可以减轻酒精引起的大鼠肝脏脂肪变性及炎症细胞浸润,减少纤维增生.     

罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化的影响

目的探讨罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）大鼠脂质过氧化的影响。方法 30只雄性SD大鼠均分为正常组、模型组和罗格列酮预防组,每组各10只。模型组和罗格列酮预防组高脂喂养12周制备NASH模型,罗格列酮预防组同时每天予4mg/kg罗格列酮灌胃。第12周末处死动物,并收集血清和肝组织,检测糖代谢、脂代谢、肝功能和脂质过氧化指标变化。结果与正常组相比,模型组空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI）升高,血清和肝匀浆脂代谢紊乱,ALT、AST和γ-谷氨酰转移酶（GGT）明显升高。与模型组相比,罗格列酮预防组糖脂代谢、ALT、AST等指标明显下降（P〈0.01）。模型组血清和肝匀浆总抗氧化能力（total anti-oxidation competence,T-AOC）、超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）较正常组变化明显,而罗格列酮预防组可显著改善上述脂质过氧化指标（P〈0.05）。结论罗格列酮可全面、有效地减轻NASH大鼠脂质过氧化紊乱,改善胰岛素抵抗。     

甜菜碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠氧化应激及炎症因子的影响

目的:研究甜菜碱对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏组织氧化应激、炎症因子的影响,探讨其作用机制。方法:将32只Wistar大鼠随机分成4组:正常组、模型组、低剂量甜菜碱干预组和高剂量甜菜碱干预组。除正常组外,其余3组给予高脂肪饲料加入诱导脂肪肝药物丙基硫氧嘧啶饲养,构建NASH大鼠模型,同时对低剂量(200 mg/kg)、高剂量(400 mg/kg)甜菜碱干预组大鼠以甜菜碱溶液灌胃。第12周末处死全部大鼠。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠肝组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)、细胞色素相关因子(CYP3A2、CYP2E1)的mRNA水平,常规生化方法检测肝组织一氧化氮(NO)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,并进行肝脏病理组织学检查。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织损伤严重,该组织中的TNF-α、IFN-γ、CYP2E1 mRNA表达明显增强,IL-10 mRNA的表达明显减弱(P<0.01),MDA、NO水平显著升高(P<0.05或P<0.01),CYP3A2升高无统计学差异(P>0.05);与模型组相比,低、高剂量甜菜碱组肝组织损伤减轻,该组织中的TNF-α、IFN-γ、CYP2E1 mRNA表达明显减弱,IL-10 mRNA的表达显著增强(P<0.05或P<0.01),MDA、NO水平显著降低(P<0.05或P<0.01);且低、高剂量甜菜碱组之间有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论:甜菜碱可减轻非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏的炎症和坏死,其机制可能为改善丙基硫氧嘧啶对大鼠肝组织的氧化应激状态、抑制肝细胞炎症因子与iNOS mRNA的表达等。     

酒精性肝炎大鼠模型建立及枳椇子的干预作用

目的:建立酒精性肝炎大鼠模型,从肝脏病理学观察枳椇子对酒精性肝炎的干预作用。方法:将30只SD大鼠随机分成空白对照组、酒精模型组、枳椇子干预组,每组各10只。12周后进行肝脏病理形态学观察。结果:成功建立酒精性肝炎大鼠模型,在光镜下观察酒精模型组出现了不同程度脂肪变性,炎症细胞浸润,纤维轻度增生;枳椇子干预组大鼠以肝细胞肿胀为主,脂肪变性及炎症细胞浸润较少、较轻,未见纤维增生。结论:酒精灌胃法造模简单可行。枳椇子可以减轻酒精引起的大鼠肝脏脂肪变性及炎症细胞浸润,减少纤维增生。     

补硒对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏抗氧化能力的影响

目的 观察补硒对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏抗氧化能力的影响,探讨其治疗脂肪肝的机制.方法 24只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,即正常组,模型组和补硒组,每组8只.补硒组在高脂饮食8周后给予亚硒酸钠灌胃干预,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,13周末处死各组大鼠.HE染色观察肝脏病理组织学改变,测定肝组织TC、TG、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的活性.结果 13周末时,与正常组相比,模型组大鼠炎症活动度计分明显升高,肝组织TC、TG、MDA升高,而SOD、GSH-PX、TrxR降低.与模型组相比,补硒组肝脏脂肪变性程度明显改善,肝组织TC、TG、MDA明显降低,SOD、GSH-PX、TrxR则明显升高,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 补硒能通过对抗氧化应激和脂质过氧化损伤,有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎.     

氧应激反应对非酒精性脂肪肝发病机制的影响

非酒精性脂肪肝的发生与胰岛素抵抗、氧应激反应和脂质过氧化有关。其中，氧应激对于非酒精性脂肪肝的发生发展起着关键作用。由于甘油三脂在肝细胞内蓄积，大量的游离脂肪酸在线粒体内氧化，产生了过多的超氧阴离子和活性氧种类(reactive oxygen species，ROS)，使抗氧化物质耗竭，因而，ROS和许多自由基不能完全代谢。过多的ROS可     

山楂叶总黄酮防治非酒精性脂肪性肝炎的研究

[目的]观察山楂叶总黄酮(TFHL)抗大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用。[方法]采用高脂饲料喂养12周建立大鼠NASH模型,以250、125mg/kg体重/d的TFHL及易善复进行预防和治疗,分别在预防12周及治疗8周后观察肝组织病理学改变,血清FFA、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、ALT、AST水平及肝组织匀浆TG、CHOL的含量。[结果]模型大鼠肝组织出现了严重脂肪变和不同程度炎症细胞浸润,肝细胞坏死,脂质代谢紊乱,肝脏脂质大量堆积。应用TFHL及易善复进行预防和治疗后,大鼠肝组织脂肪变程度和炎症活动程度较模型大鼠显著降低,肝脏脂质含量较模型大鼠显著降低。[结论]TFHL能调节脂质代谢紊乱,对高脂饮食诱导的NASH有较好的防治作用。     

卡托普利对非酒精性脂肪肝的防治作用及氧化应激的影响

目的 观察卡托普利对大鼠非酒精性脂肪肝的作用及其氧化应激的影响.方法 将78只雄性SD大鼠随机分为6组,正常组给予普通饲料;其余组(包括模型组)给予高脂饲料,造模6周后,将卡托普利高、中、低剂量组和罗格列酮组分别给予等体积高、中、低剂量卡托普利和罗格列酮;给予正常组和模型组等体积蒸馏水,6周后取血做血生化检测及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)测定;取肝脏称重,计算肝脏指数;取相同部位的肝组织匀浆测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG);另取肝组织同定做病理检查;其余液氮固定测定 CYP2E1 mRNA.结果 模型组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、TG、TG、MDA、肝指数、CYP2E1 mRNA表达水平均增高,GSH含量下降;卡托普利高剂量组ALT、AST、TC、 TG、MDA、肝指数、CYP2E1 mRNA表达水平均降低(P＜0. 05),GSH含量升高(P＜0. 05).肝脏病理学检查显示模型组可见肝细胞广泛发生脂肪变性及炎症反应,卡托普利高剂量组肝细胞脂肪变性与炎症程度明显减轻.结论 卡托普利可增强抗氧化应激能力,减轻肝细胞脂肪变性,对非酒精性脂肪肝有一定的防治作用.     

脂联素对非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制

目的 探讨脂联素对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的治疗作用及其机制.方法 给予NASH大鼠5周脂联素治疗后,取血液及肝脏标本进行肝湿质量、肝三酰甘油(triglyceride,TG)含量及血清学相关指标检测,天狼星红-苦味酸染色法观察肝组织病理形态学变化.同时检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及肝组织TNF-α mRNA表达水平;α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)免疫组织化学染色用以观察脂联素对肝组织肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的影响.结果 给予脂联素治疗后,NASH大鼠肝湿质量、肝脏TG值与模型组比较显著降低(P<0.05),血清学指标天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、TG、总胆固醇、透明质酸、血糖、胰岛素等显著改善,脂肪肝Brunt分级有显著降低(P<0.05);血清TNF-α水平及肝组织TNF-α mRNA表达显著降低(P<0.05),α-SMA免疫组织化学染色显著降低(P<0.05).结论 脂联素可通过改善胰岛素抵抗、抑制炎性因子TNF-α表达和HSC活化等多个途径治疗NASH.     

甘草酸对非酒精性脂肪性肝炎大鼠治疗效果研究

目的 研究甘草酸对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的治疗效果及其作用机制。方法 雄性SD大鼠40只随机分为5组：正常组,模型组,低、中、高剂量甘草酸治疗组（60、120、180mg/kg）,以高脂饮食喂养16周构建大鼠NASH模型,于造模第7周起进行不同剂量甘草酸治疗10周,HE染色观察肝组织病理学变化,并对总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及还原型谷胱甘肽（GSH）进行检测。结果 高脂饮食诱导的NASH大鼠模型中,肝组织可见肝细胞脂肪病变,血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT及MDA明显升高,HDL-C、SOD及GSH显著降低;而经过中、高剂量甘草酸治疗后发现,肝细胞脂肪病变程度降低,血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT及MDA明显降低,HDL-C、SOD及GSH明显升高,与模型组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 甘草酸能够经过抑制氧化应激损伤、改变血脂水平来改善NASH大鼠肝功能及抑制肝脏病变程度,对NASH治疗具有潜在的临床意义。     

铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

目的探讨铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用。方法将36只SD健康雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、高铁模型组。实验的第12周末处死大鼠,检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、转氨酶(ALT、AST),观察肝匀浆铁含量和肝组织病理学改变的特点。结果模型对照组各项指标较正常对照组明显升高;高铁模型组较模型对照组明显升高。肝脏病理学切片示:模型对照组和高铁模型组均可见到脂肪变性和炎细胞浸润。高铁模型组炎症活动计分明显高于模型对照组。结论铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发生过程中起到重要作用。     

铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

目的探讨铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用。方法将36只SD健康雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、高铁模型组。实验的第12周末处死大鼠,检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、转氨酶（ALT、AST）,观察肝匀浆铁含量和肝组织病理学改变的特点。结果模型对照组各项指标较正常对照组明显升高;高铁模型组较模型对照组明显升高。肝脏病理学切片示：模型对照组和高铁模型组均可见到脂肪变性和炎细胞浸润。高铁模型组炎症活动计分明显高于模型对照组。结论铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发生过程中起到重要作用。     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的探讨

随着社会经济的发展、生活方式的改变,肥胖人群日益增多,脂肪肝的发病率也呈攀升趋势,且酒精性脂肪肝病并非独占鳌头,另一类脂肪性肝病逐渐走入了人们的视线——非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所     

非酒精性脂肪性肝炎形成中脂肪细胞因子的动态变化及意义

目的:研究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成中脂肪细胞因子的动态变化特征。方法:SD大鼠40只,随机分成正常组10只,模型组30只;正常组大鼠以标准饲料喂养,模型组以高脂饲料喂养。模型组大鼠分别在实验开始后4、8、12周末3个时相点分批随机处死10只,正常组全部在12周末处死。采用HE染色观察肝组织病理组织学变化,ELISA法检测血清及肝组织TNF-α、Leptin、IL-6、ADP水平。结果:病理组织学表明,高脂喂养4周大鼠表现为单纯性脂肪肝;8周时脂肪变程度加重,有少量炎细胞浸润;12周时大鼠NASH形成。模型组大鼠从4周到8、12周,血清和肝组织TNF-α、IL-6水平及血清Leptin水平逐渐增高,而血清ADP水平则逐渐减少;模型组4周末血及肝组织TNF-α、IL-6、Leptin、ADP水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),而12周末血和肝组织TNF-α、IL-6水平及血清Leptin、ADP水平均比正常组明显增高或降低(P<0.05,P<0.01)。结论:脂肪细胞因子的过度表达或异常缺失参与了NASH的发生、发展。     

姜黄素通过氧化应激对亚慢性酒精性肝损伤的保护作用

目的 观察姜黄素(Curcumin)对亚慢性酒精性肝损伤大鼠的保护作用。方法 将48只SD雄性大鼠按体重分为空白组、乙醇组、姜黄素高、中、低3个剂量组,熊去氧胆酸组。各组大鼠预防性给药3 d,第4 d上午采用白酒(红星二锅头,52%)连续灌胃5 d诱发亚慢性酒精性肝损伤大鼠模型,下午各组大鼠继续给药5天,每天正常饮食饮水称重,于末次给药30 min后,检测经口给予姜黄素及熊去氧胆酸后对大鼠各项全血生化指标、肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量以及肝组织病理形态学的影响。结果 与空白组比较,乙醇组大鼠血清ALT、AST、淀粉酶、葡萄糖、甘油三酯、无机磷、肝组织MDA均显著升高,SOD酶活性显著降低,肝细胞出现大量脂肪空泡、胞浆疏松化;与乙醇组相比,姜黄素各给药组能显著降低亚慢性酒精性肝损伤大鼠血清中ALT、AST、淀粉酶、葡萄糖、甘油三酯、无机磷及肝组织MDA的含量,显著升高SOD酶活性;与阳性药对比,姜黄素高、中剂量组血清ALT、AST显著降低,SOD酶活性显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 结果表明姜黄素可减轻乙醇诱导的大鼠亚慢性酒精性肝损伤,...     

枸杞对酒精性肝损伤大鼠保护作用的实验研究

目的观察宁夏枸杞对酒精性肝损伤大鼠的保护作用。方法选择成年雄性SD大鼠60只,体重300~340g,随机分为四组:空白对照组每天给予蒸馏水灌胃,喂饲基础饲料;其余三组按10mL/(kg.bw)剂量给予56度白酒灌胃,酒精模型组喂饲基础饲料;低剂量枸杞组:喂饲基础饲料 枸杞(50g/kg);高剂量枸杞组:喂饲基础饲料 枸杞(100g/kg),喂饲3周,实验期末,空腹12h,20%乌拉坦麻醉后,心脏取血制备血清及10%肝组织匀浆,测定谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC),并取肝组织病理切片检查。结果与酒精模型组比较,枸杞组肝脏SOD、CAT活性均高于酒精模型组,差别有统计学意义(P<0.01);枸杞组血清ALT活性低于酒精模型组,差别有统计学意义(P<0.01);枸杞组血清、肝脏中MDA含量均低于酒精模型组,差别有统计学意义(P<0.05);肝组织病理结果提示宁夏枸杞对酒精性肝损伤大鼠具有保护作用。结论宁夏枸杞对酒精性肝损伤大鼠具有抗脂质过氧化及保护肝细胞的作用。