SC1001治疗神经衰弱14例临床初步观察

SC1001是近年合成的一种镇静、抗惊厥新药,经药理、生理等方面的研究,证明该药有明显中枢神经系统抑制作用,是一种安全镇静剂。又经我科门诊应用SC1001口服对14例神经衰弱患者进行治疗,取得了较满意的结果。现报道如下.     

1,3,5-三-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖的合成

目的合成1,3,5-三-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖。方法以D-核糖为起始原料,经甲基化、苯甲酰化、溴代脱溴、乙酰化、重排、活化、氟代7步反应,合成目标化合物。结果产物的总收率14.1%,结构经熔点和核磁共振确认。结论所选合成路线减少了反应步骤,改善了反应条件,提高了反应收率。     

5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成研究

目的:研究5-甲基吡嗪2-羧酸的合成方法。方法:以2 ,5-二甲基吡嗪和N 氯代琥珀酰亚胺为原料,经氯代、酯化、碱解、氧化四步反应合成5 甲基吡嗪-2-羧酸。结果:合成的5 甲基吡嗪-2-羧酸的总收率为52 .0 % ,结构经元素分析,MS ,¹HNMR确证。结论:设计的合成路线合理,反应条件温和,收率高,适合于工业生产。     

2,5-二甲氧基-4-丙巯基-β-硝基苯乙烯的合成方法改进

报道了 2 ,5 二甲氧基 4 丙巯基 β 硝基苯乙烯的合成。以 2 ,5 二甲氧基苯甲醛为起始原料 ,经溴代、丙硫醇取代及与硝基甲烷缩合反应 ,合成了 2 ,5 二甲氧基 4 丙巯基 β 硝基苯乙烯。     

2-咪唑基-戊-1,4-二烯-3-酮类衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的设计合成2-咪唑基-戊-1,4-二烯-3-酮类衍生物,并进行抗菌活性测试。方法以不同取代的苯甲醛为起始原料,经过Aldol缩合、溴代、亲核取代和Knoevenagel缩合四步反应合成目标化合物;采用微量稀释法测定化合物最低抑菌浓度(MIC)值。结果合成了30个未见文献报道的新化合物,其结构均经1H-NMR、MS谱测定。结论目标化合物均表现出一定的抗菌活性,可作为先导化合物做进一步改造和修饰。     

2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的合成工艺研究

目的合成2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(Ⅰ)。方法以邻硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、氨解、水合肼还原、缩合、硼氢化钠还原共5步反应合成得到目标化合物Ⅰ。结果与结论经5步反应合成了目标化合物Ⅰ,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和,操作简便,收率可达54.5%。     

叔丁基[2-溴-4-(溴甲基)-6-硝基苯基]氨基甲酸酯的合成

以4-甲基-2-硝基苯胺为起始原料,经过两次溴代反应和氨基保护合成了未见文献报道的化合物叔丁基[2-溴-4-(溴甲基)-6-硝基苯基]氨基甲酸酯,总收率60.64%,其结构经LC/MS和1H NMR确证。     

2-甲基-3-硝基苯乙腈的新合成路线

目的改进2-甲基-3-硝基苯乙腈（合成罗匹尼罗所需的重要中间体）的合成路线。方法以2-甲基-3-硝基苯甲醛为原料,经还原、氯化和氰代等3步反应制取2-甲基-3-硝基-苯乙腈,新路线对文献报道的氯化和氰代进行了改进,用异丙醇/异丙醇铝代替了NaBH4,用二氯亚砜代替了三氯化磷或三溴化磷。结果 2-甲基-3-硝基苯乙腈单晶的结构经X-衍射得到确认,产率有了很大提高。结论采用新合成路线,原料易得,操作简便,成本低廉。     

3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成

目的研究合成肿瘤血管破坏剂Vadimeza的关键中间体3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成方法。方法以乙醛酸(2)为起始原料,首先与乙酸酐反应生成2,2-二乙酰氧基乙酸(3),然后与氯化亚砜反应得到相应的酰氯后,与2,3-二甲基苯胺(5)进行酰化反应得到N-(2,2-二乙酰氧基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(6),再与盐酸羟胺反应得到N-(2-羟亚氨基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(7);最后经甲磺酸脱水环合、双氧水氧化开环和Sandmeyer反应得到目标产物3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸(1)。结果合成了3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸,7步反应总收率达到45.0%,目标产物结构经ESI-MS、1H-NMR确证。结论本合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。     

6-溴-2-己酮的合成

目的化学合成6-溴-2-己酮。方法以1,3-溴丙烷与乙酰乙酸乙酯为原料经环合、开环、溴代等反应合成。结果与结论目标产物的含量用GC方法测定含量95%以上,收率81.5%。     

2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷的合成及其肝靶向应用研究

目的:合成具有肝靶向意义的2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,并考察其肝脏靶向性能.方法:以半乳糖为起始物,经乙酰化、溴代、缩合、置换,加醇后得目的化合物.小鼠尾静脉注射给药后,HPLC测定药物在小鼠肝脏及血液中的浓度.结果:目标化合物经IR和MS进行了结构确证.白蛋白微球表面偶联2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,肝靶向效率增大约1.5倍.结论:所制半乳糖白蛋白微球趋肝性能增强.     

(-)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酸的合成

左乙拉西坦是由比利时USB公司开发的结构与吡拉西坦相关的第二代乙酰胆碱激动剂,主要用于治疗局限性及原发性全省性癫痫。该药不仅治疗指数高,而且药动学性征独特,口服吸收快且安全,生物利用度达10 0 %。因此该药前景可观,其中间体( -) - α-乙基- 2 - 氧代- 1 -吡咯烷基乙酸的也有重大意义。合成( -) - α-乙基2 - 氧代 1 吡咯烷基乙酸,由(±)- α- 乙基-2 - 氧代-1- 吡咯烷基乙酸甲酯为起始原料,经与NaOH溶液在4 0～5 0℃进行水解反应,生成(±) - α乙基- 2- 氧代-1 -吡咯烷基乙酸的钠盐,用盐酸酸化后得到(±)- α-乙基- 2- 氧代- 1- 吡咯烷基乙酸,所得固体溶于苯中,与(+)- α-苯基乙胺和三乙胺生成盐,冷却结晶,除去右旋体的三乙胺盐。其左旋苯乙胺盐与NaOH溶液进行水解反应,后经盐酸酸化生成( -) - α- 乙基- 2 -氧代- 1 -吡咯烷基乙酸,用二氯甲烷提取,蒸干后用甲苯重结晶后得到成品。     

2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的合成

丙二酸二乙酯、硫脲环合生成硫代巴比妥酸钠,在碘化四丁铵催化下经溴丙烷烷基化,再与30％～40％硝酸经管式硝化反应制得2-丙硫基-4,6-二羟基-5-硝基嘧啶,最后经氯代、还原合成了抗凝血药替卡格雷的重要中间体2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶,总收率约67％.     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸的合成

目的合成4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸。方法以对氨基水杨酸钠为原料,经酸化、甲酯化、乙酰化、乙基化、氯代、水解等六步反应得到枸橼酸莫沙必利的主要中间体4-氨基-5-氯-2-乙基苯甲酸。结果与结论本合成工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产,本工艺总收率为62.4%。     

土震素B类似物中A环2-烯-1-酮结构的合成方法改进及衍生物抗脑缺血活性

目的改进土震素B类似物A环2-烯-1-酮结构的合成路线,研究所合成的衍生物对新生大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤的保护作用.方法以2-烯-伊比林酯为原料、溴代丁二酰亚胺代替三氧化铬为氧化剂合成目标化合物,溴代副产物经水解、氧化也转化为目标化合物.以大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤模型测试所合成化合物的活性.结果与结论共合成4个未见文献报道的新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构.体外试验表明:化合物6b对大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤有较强的保护作用.     

3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的设计、合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

目的设计合成3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物,并探讨C-6位芳甲基上引入溴原子对其乙酰胆碱酯酶抑制活性的影响。方法以4-羟基苯甲醛为原料,经溴代反应,得到3-溴-4-羟基苯甲醛和3,5-二溴-4-羟基苯甲醛,再将溴代的4-羟基苯甲醛与乙酰甘氨酸经Erlenmeyer-Plchl反应、水解反应、缩合反应合成目标化合物3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。采用Ellman法对目标化合物进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。结果所有目标化合物的结构均经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证。目标化合物经体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选,结果显示:所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中8个化合物在10μmol.L-1浓度水平抑制活性超过了40%。结论在7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物母核C-6位芳甲基中引入溴原子的3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物普遍具有较高的AChE抑制活性,并且引入2个溴原子的化合物抑制活性明显高于引入1个溴原子的化合物。     

2-苯基-1-丁醇与2-二甲氨基-2-苯基丁腈的合成

目的为马来酸曲美布汀的重要中间体2-二甲氨基-2-苯基-1-丁醇的合成奠定基础。方法苯乙腈与溴乙烷进行烃化反应得2-苯基-1-丁腈,所得产物经水解得2-苯基-1-丁酸,然后通过硼氢化钠-碘体系还原得2-苯基-1-丁醇;苯乙腈与N-溴代丁二酰亚胺进行卤代反应得溴代苯乙腈,所得产物与二甲胺进行烃化反应得2-二甲氨基苯乙腈,然后与溴乙烷进行烃化反应得2-二甲氨基-2-苯基丁腈。结果合成了2-苯基-1-丁醇和2-二甲氨基-2-苯基丁腈,总收率为分别为51%和59.4%。目标产物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论本合成方法原料易得,操作简单,收率较高,适合于工业化生产。     

抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的:合成抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷。方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰溴酰化溴代得2′-溴代-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2′-脱氧-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2′-脱氧-5-氟尿苷。结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2′-脱氧-5-氟尿苷。结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备。     

N-取代-5-羟基-1H吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成

目的:以阿比朵尔为先导化合物,设计并合成一系列4-取代胺甲基-5-羟基-1-烃基-2-苯硫基甲基-1H吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐.方法:以4-氯代乙酰乙酸乙酯为起始原料通过硫代、胺化、Nenitzescu反应、Mannich反应、成盐反应共5步反应制得目标产物.由薄层色谱(TLC)确定每步反应终点.结果:目标化合物结构经红外光谱、核磁共振光谱及质谱确证.结论:通过该合成方法合成了9个未见报道的新化合物.     

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基5-氧代-1H-1,2,4-三唑4（5H）-基]-苯甲酸（5）。方法以对氨基苯甲酸（1）为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42．9％～46．2％的总收率成功合成了目标化合物5a～5n,其结构经电喷雾质谱（ESI—MS）和氢谱（^1HNMR）确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。