抗肿瘤寡肽类抗肿瘤药物研究进展

目前肿瘤已成为仅次于心脑血管疾病的第二大杀手,各种抗肿瘤药物的研究和开发也因此成为医药生物研发领域的热点.抗肿瘤肽类药物因具有分子质量小、多存在内源性靶点、极易穿透肿瘤细胞、提高免疫应答、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤生长和转移等特点,已成为肿瘤治疗研究的一个新热点.一般将10个以下氨基酸缩合而成的肽类称为寡肽,10个以上氨基酸缩合而成的肽类称为多肽.国外研究人员已筛选出数十种抗肿瘤寡肽类物质,并经实验证明可以有效抑制肿瘤生长或预防肿瘤的发生,中国也正致力于研发新的抗肿瘤寡肽类药物,其中包括酪丝亮肽(tyroserleutide,YSL)和酪丝缬肽(tyroservaltide,YSV)等.本文主要从近年来寡肽类药物的抗肿瘤作用机制以及抗肿瘤寡肽类药物酪丝亮肽和酪丝缬肽的最新研究进展展开论述.     

纳米药物载体诱导肿瘤细胞凋亡相关性的研究

纳米药物载体通过改变传统药物的释放行为、粒子表面特征及细胞转运途径有效提高了传统药物抑制肿瘤生长的效果,从而更好地诱导肿瘤细胞凋亡,干预其增殖.纳米粒子作为药物载体在抗肿瘤研究方面已经成为目前医学研究的热点.由于其具有缓释、低毒,肿瘤靶向性的特点,因而对抗肿瘤药物特别是中药的研发及临床应用具有重要意义.     

热休克蛋白与肿瘤的免疫治疗

热休克蛋白是在细胞内广泛分布、高度保守的蛋白质分子,能与细胞内多种肽分子结合,通过抗原提呈细胞上的受体,将抗原肽经MHCⅠ类途径传递给CD8~ 的细胞毒T细胞,诱导特异性抗肿瘤免疫应答。HSP与肿瘤的关系已成为当前研究的热点之一,热休克蛋白肽复合物作为一种肿瘤疫苗,在肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景。     

肿瘤抗原肽研究新进展

肿瘤抗原肽的寻找已成为当前肿瘤研究领域的一大热点。它包括癌基因蛋白抗原肽、致癌病毒基因抗原肽、肿瘤特异性抗原肽和组织特异性分化抗原肽等。这些抗原肽在与MHC类分子结合后 ,提呈到细胞表面被相应T细胞受体识别 ,从而激活细胞毒性T淋巴细胞的活性 ,使机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。因而它们在肿瘤免疫接种和免疫治疗等方面有着广阔的应用前景。     

VEGF受体结合抑制肽的重组表达与活性分析

通过阻断肿瘤血管新生的相关因子与受体的结合抑制肿瘤血管的形成,已成为近年肿瘤治疗的重要研究策略。VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(bF- GF)是促进血管内皮细胞生长最重要的因子。本研究前期工作中已通过筛选噬菌体随机肽库,获得阳性克隆之一7P_(419) (所带肽序列为GWYYDAX,X代表一特定氨基酸),该短肽具有明显的抑制VEGF的活性。本文将7P_(419)与硫氧还蛋白Trx融合表达,检测该融合蛋白的抑制效果,并与人工合成肽7P_(419)比较。     

精氨酸代谢对肿瘤生长及肿瘤免疫的影响

氨基酸代谢在疾病发生发展中的重要性逐渐被认知,其中精氨酸代谢与肿瘤的关系已成为研究热点。精氨酸作为条件性必需氨基酸,在肿瘤的发生、生长、转移过程中发挥重要作用。肿瘤免疫抑制性微环境的形成以及髓系免疫细胞的表型变化、成熟程度和功能状态都与精氨酸代谢密不可分。本文针对国内外上述相关研究成果,主要总结了精氨酸代谢在肿瘤生长、抗肿瘤免疫中的作用,归纳了肿瘤免疫微环境中的髓系免疫细胞类型、功能以及靶向精氨酸代谢途径的肿瘤治疗策略。     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

70年代初，Folkman提出肿瘤生长依赖于血管形成的概念。随之国内外大量研究证明肿瘤血管生成与肿瘤生长、侵袭和转移等特性密切相关，从而产生了肿瘤血管生成抑制疗法。因此，以肿瘤血管生成为靶点，开发肿瘤血管生成抑制剂（tumor angiogenesis inhibitor）在抗肿瘤治疗中已成为一个研究热点。目前大部分肿瘤血管抑制剂仍处于Ⅰ、期临床实验阶段，部分进入Ⅲ期临床实验，并取得较理想的疗效。本文对几类常用的肿瘤血管生成抑制剂作一介绍。     

靶向药物内照射治疗肿瘤的现状与未来

本文从发展内照射治疗药物的必要性出发，提出了分子核医学靶向治疗中值得关注的３类靶向抑癌药物，即用放射性核素标记的抗肿瘤抗体，可与肿瘤受体相结合的生物活性肽，以及原癌基因的反义寡核苷酸。结合这３类药物的发展过程，着重阐述了它们的治疗机理和优点；同时也分析了存在的问题及今后发展的趋势     

抗肿瘤血管生成主动免疫治疗研究进展

肿瘤血管生成在肿瘤生长、侵袭、转移中具有十分重要的作用。调控血管生成的因子很多,包括血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子（EGF）等。近年来抗血管生成的肿瘤治疗已经取得较大进展,特别是抗肿瘤血管形成主动免疫治疗,已经成为抗肿瘤研究的热点。因而,以异种同源分子和非异种同源分子为疫苗的研究很有意义。     

肿瘤血管生成抑制剂

人体任何组织细胞的生存、增殖均需要血管供应充足的营养物质和排除代谢产物。肿瘤特别是恶性肿瘤由于其增殖新生比正常细胞快 ,比正常细胞需求更多的营养物 ,对缺乏营养物质及氧更为敏感。因此 ,肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成密切相关。研究证明原发瘤和转移瘤生长到0 2ｃｍ时 ,如果没有新生血管供应营养 ,肿瘤将停止生长并死亡〔1〕。肿瘤细胞也不可能通过血管而转移。断绝或减少肿瘤血管供养 ,抑制肿瘤血管的生成成了近 10年来抗肿瘤发生、发展与转移研究的热点。国内外已有报道 ,乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌等瘤区微血管的密度与癌…