鞘内注射FSTL1重组蛋白对大鼠脊髓损伤后中枢性疼痛的影响

【目的】了解鞘内注射FSTL1重组蛋白对脊髓损伤后中枢性疼痛模型大鼠痛行为学影响。【方法】成年Wistar 雌性大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别为：空白对照组、假手术组、模型组和鞘内注射FSTL1＋模型组（FSTL组）。分别于造模前和模型建立后的4 h、12 h、24 h、d2、d4、d6、d10、d14、d21测定各组大鼠机械痛敏（机械缩腿阈值,mechanical withdrawal threshold ,MWT）和热痛敏（热缩腿潜伏期,thermal withdrawal latency ,TWL）。【结果】大鼠MWT及TWL测定结果表明：四组大鼠实验前MWT、TWL基础值相比较无统计学差异（ P ＞0．05）。假手术组监测各时间点的MWT、TWL与实验前基础值及空白对照组比较皆无统计学差异（ P ＞0．05）;模型组与术前基础值和假手术组相比较,大鼠同侧后足的MWT 在术后4 h、12 h、24 h、d2、d4、d6、d10、d14、d21时间点均明显降低（ P ＜0．05）,在术后d14降低到峰值,术后d21仍低于正常水平,大鼠同侧后足的TWL值在术后4 h、12 h、24 h、d2、d4、d6、d10、d14、d21时间点均明显缩短,术后d14缩短到最低值,术后d21仍低（ P ＜0．05）;鞘内FSTL组与模型组相比较,MWT术后4 h、12 h、24 h、d2、d4、d6、d10、d14、d21均明显增加（ P ＜0．05）,TWL值明显延长（ P ＜0．05）;鞘内 FSTL组与假手术组相比较,术后4 h、12 h、24 h、d2时间点的MWT 及 TWL值无明显差异（ P ＞0．05）。术后d4、d6、d10、d14、d21时间点MWT值明显低于假手术组,TWL值较假手术组明显缩短（ P ＜0．05）。【结论】鞘内注射FSTL1重组蛋白能明显减轻脊髓损伤后中枢性疼痛模型大鼠机械痛敏和热痛敏,提示FSTL1与中枢性疼痛信息的传递关系密切相关,并在中枢性疼痛的痛觉超敏（ hyper‐algesia）的产生和维持中具有重要作用。     

鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对大鼠切口疼痛的影响

[目的]了解在大鼠切口痛模型中鞘内注射(IT)p38MAPK抑制剂SB203580对切口疼痛的影响.[方法]体重250～300g的雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别为假手术组、对照组、IT SB203580组和IT 二甲基亚砜(DMSO)组.按Yaksh法施行鞘内置管. 按Brennan法建立切口疼痛模型.分别于术前、术后2 h、 3 h、 6 h 、1d 、2d、3d 、5d以von Frey细丝法(机械性痛觉过敏)、热辐射法(热痛觉过敏)和累积疼痛评分法观察疼痛行为学的变化.[结果]与假手术组和术前值比较,对照组大鼠在术后2 h、3 h、6h、1d和2d的von Frey纤毛刺激机械缩足反射阈值(MWT)均明显降低(P＜0.01),累计疼痛评分均明显增加(P＜0.01),在术后2 h、3 h、6h和1d的热刺激缩足潜伏期(TWL)均明显缩短(P＜0.05或P＜0.01);IT DMSO组大鼠在手术后各时间点的MWT、TWL和累计疼痛评分与对照组比较均无明显不同;与对照组和IT DMSO组比较,IT SB203580组大鼠在术后2 h、3 h、6 h和1 d的MWT均明显增加, TWL均明显延长 (P＜0.05或P＜0.01),累计疼痛评分均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).[结论]在大鼠切口疼痛模型中, p38MAPK在脊髓水平参与了大鼠切口痛的形成和发展.     

曲马多复合芬太尼应用于清醒气管内插管的探索

[目的]探讨曲马多复合芬太尼用于清醒气管内插管的可行性及其合适的剂量.[方法]采用up-and-down序贯设计方法分别探讨20～49岁组、50～69岁组和70岁以上组患者曲马多复合芬太尼用于纤维支气管镜引导下经鼻腔清醒气管内插管的可行性及其合适的剂量并进行验证.[结果]20～49岁组患者应用2.2 μg/kg芬太尼+2.0 mg/kg曲马多、50～69岁组患者应用1.6ug/kg芬太尼+1.9 mg/kg曲马多、70岁以上组患者应用1.0 ug/kg芬太尼+1.8 mg/kg曲马多后患者神志清楚,没有明显呼吸抑制;同时在该剂量下患者容易接受环甲膜穿刺气道表面麻醉和经鼻纤维支气管镜引导的气管内插管,术后随访大多数患者对插管过程有记忆但无明显不适,未发现清醒气管内插管相关后遗效应.[结论]曲马多复合芬太尼可以安全用于纤维支气管镜引导的经鼻腔清醒气管内插管,但具体用药剂量在不同年龄组患者稍有差异.     

异丙酚靶控输注系统研究不同麻醉深度下兔脑c-fos mRNA水平的改变

目的：研究异丙酚不同麻醉深度对兔脑c-fos mRNA水平的影响。方法：30只日本大耳兔,随机分为对照组、浅麻醉组、深麻醉组,每组各10只。应用异丙酚靶控输注系统,研究异丙酚不同麻醉深度下大脑额叶皮质,小脑皮质浦肯野细胞层、颗粒细胞层c-fos mRNA表达水平的改变。结果：与对照组比较,大脑额叶皮质,小脑皮质浦肯野细胞层c-fos mRNA表达水平随着麻醉深度的增加而显著升高（P〈0.05）;小脑皮质颗粒细胞层c-fos mRNA表达水平在麻醉状态下显著升高（P〈0.05）,但麻醉深度的增加并不能进一步降低其灰度值。结论：异丙酚通过增加c-fos mRNA的表达,影响随后反应基因的转录而发挥抑制中枢的作用。异丙酚抑制中枢的作用部位存在区域性差异。     

趾部切口疼痛对大鼠中脑导水管周围灰质c-fos表达的影响

目的:研究趾部切口疼痛刺激对大鼠中脑导水管周围灰质c-fos表达的影响.方法:2004-02/07在华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学实验室完成.选择健康雄性SD大鼠12只,随机分为2组,每组6只:模型组大鼠在吸入异氟烷麻醉下按Brennan法建立大鼠趾部切口疼痛模型,对照组大鼠吸入相同时间的异氟烷,但不作手术切口.术后1 h内观察动物累积疼痛评分的改变.术后2 h,每组取大鼠3只麻醉,经左心室插管灌注固定后取中脑;另外3只大鼠快速断头处死,分离中脑,匀浆提取总蛋白.分别用免疫组化和免疫印迹法观察大鼠中脑导水管周围灰质内c-fos表达的变化.结果:12只大鼠均进入结果分析.①模型组大鼠的累积疼痛评分明显高于对照组大鼠的累积疼痛评分[(19.6&;#177;2.3)分和(2.4&;#177;0.7)分(t=1.35,P＜0.01)].②模型组大鼠中脑导水管周围灰质内可见c-fos的大量表达,Fos阳性神经元主要集中在大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区,其次为腹中间区、背外侧区和背中间区,各区与对照组相比差异显著(P＜0.05或0.01).③免疫印迹结果显示模型组大鼠中脑导水管周围灰质内Fos蛋白呈高表达.结论:采用免疫组化和免疫印迹两种方法,在翻译水平上检测c-fos基因的表达,证实大鼠趾部切口疼痛可引起中脑导水管周围灰质内Fos蛋白的表达,且大鼠在术后出现疼痛行为反应,累积疼痛评分明显升高,同时也说明该模型可作为术后疼痛模型用于实验研究.     

高乌甲素对甲醛溶液致痛大鼠脊髓神经细胞c-fos表达的影响

目的：观察高乌甲素对甲醛溶液致痛大鼠脊髓背角c-fos基因表达的影响，探讨其脊髓水平的镇痛作用。 方法：实验于2003-07／09在潍坊医学院麻醉学系实验室完成。SD大鼠15只，随机分为对照组、单纯甲醛组、高乌甲索组，每组5只。对照组、单纯甲醛组腹腔注射生理盐水，高乌甲素组腹腔注射6mg／kg高乌甲素，2min后单纯甲醛组、高乌甲素组向大鼠右侧后肢跖部皮下注射甲醛溶液，观察动物行为学变化。免疫组化法染色观察脊髓内c-fos基因表达。 结果：15只大鼠均进入结果分析。①单纯甲醛组、高乌甲素组注射甲醛溶液后出现缩腿、舔咬注射爪的疼痛反应，注射后马上开始持续约5min的急性早反应（第l期），经过5～10的静息期，随后出现持续．min约40min的迟反应（第2期）；高乌甲素组在第1期无疼痛反应；第2期时间短于单纯甲醛组[（73&;#177;7），（892&;#177;72）s，P〈0．01]。单纯甲醛组注射处肿胀，直径达2．0～3．0cm，高乌甲素组直径0．5～1．0cm。对照组无异常行为表现。②单纯甲醛组、高乌甲素组见大量淡染Fos样免疫阳性神经元，主要分布在Ⅰ～Ⅱ层及Ⅴ～Ⅶ层。单纯甲醛组及高乌甲素组同侧脊髓腰膨大背角浅层Fos样免疫阳性神经元数明显多于对照组（P〈0．01）；高乌甲素组同侧背角浅层Fos样免疫阳性神经元数明显少于单纯甲醛组（P〈0．01）。 结论：高乌甲素处理能对疼痛引起的脊髓灰质背角Fos样免疫阳性神经元增多效应产生抑制作用；脊髓灰质背角Ⅰ～Ⅱ及V～Ⅶ层可能是高乌甲素镇痛作用的靶位。     

趾部切口疼痛对大鼠中脑导水管周围灰质c-fos表达的影响

目的:研究趾部切口疼痛刺激对大鼠中脑导水管周围灰质c-fos表达的影响。方法:2004-02/07在华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学实验室完成。选择健康雄性SD大鼠12只,随机分为2组,每组6只:模型组大鼠在吸入异氟烷麻醉下按Brennan法建立大鼠趾部切口疼痛模型,对照组大鼠吸入相同时间的异氟烷,但不作手术切口。术后1h内观察动物累积疼痛评分的改变。术后2h,每组取大鼠3只麻醉,经左心室插管灌注固定后取中脑;另外3只大鼠快速断头处死,分离中脑,匀浆提取总蛋白。分别用免疫组化和免疫印迹法观察大鼠中脑导水管周围灰质内c-fos表达的变化。结果:12只大鼠均进入结果分析。①模型组大鼠的累积疼痛评分明显高于对照组大鼠的累积疼痛评分(19.6±2.3)分和(2.4±0.7)分(t=1.35,P<0.01)。②模型组大鼠中脑导水管周围灰质内可见c-fos的大量表达,Fos阳性神经元主要集中在大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区,其次为腹中间区、背外侧区和背中间区,各区与对照组相比差异显著(P<0.05或0.01)。③免疫印迹结果显示模型组大鼠中脑导水管周围灰质内Fos蛋白呈高表达。结论:采用免疫组化和免疫印迹两种方法,在翻译水平上检测c-fos基因的表达,证实大鼠趾部切口疼痛可引起中脑导水管周围灰质内Fos蛋白的表达,且大鼠在术后出现疼     

盐酸戊乙奎醚联合氟哌利多对曲马多硬膜外术后镇痛不良反应的影响

【目的】观察盐酸戊乙奎醚联合氟哌利多对曲马多用于硬膜外术后镇痛不良反应发生率的影响。【方法】选择行剖宫产术的健康足月孕妇80例,随机分成5组：对照组（C组）,单纯曲马多组（T组）、曲马多＋氟哌利多组（TD组）、曲马多＋盐酸戊乙奎醚组（TP组）和曲马多＋盐酸戊乙奎醚＋氟哌利多组（TH组）,每组16例。所有病人均在硬膜外利多卡因麻醉下完成手术,C组术毕拔硬膜外导管,其余4组术毕保留硬膜外导管连接自控电子PCA泵。记录术后镇痛效果及术后恶心呕吐（PONV）、皮肤瘙痒、尿潴留、口干等不良反应。【结果】与C组相比,T组、TD组、TP组和TH组可产生明显的镇痛效果,其中TH组明显优于其他三组（P〈0．05）;PONV、皮肤瘙痒等不良反应发病率TH组也明显低于T组、TD组、TP组（P〈0．05）。【结论】盐酸戊乙奎醚联合氟哌利多可明显降低曲马多用于硬膜外术后镇痛不良反应的发病率。     

羟考酮超前镇痛对腹部创伤大鼠疼痛行为及脊髓p38MAPK表达的影响

【目的】探讨羟考酮超前镇痛对腹部手术创伤大鼠疼痛行为的影响及对大鼠脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的影响。【方法】成年SD大鼠随机分为三组,空白对照组（Ⅰ组,n=12）：静注生理盐水1mL;腹部手术组（Ⅱ组,n=12）：行剖腹探查手术;羟考酮超前镇痛组（Ⅲ组,n=12）：术前30min静注盐酸羟考酮0．5mg／kg再手术。观察术毕1h,2h大鼠行为学改变,测定机械刺激痛阈值（MWT）。免疫组化测定术后2h脊髓p38MAPK表达情况。【结果】①Ⅱ组大鼠术后1h,2h的MWT值均显著低于Ⅲ组（P〈0．01）②Ⅱ组脊髓p38MAPK表达显著高于Ⅲ纽（P〈0．01）。【结论】术前30min静注羟考酮对腹部手术大鼠有明显超前镇痛作用,其镇痛作用可能与抑制大鼠脊髓p38MAPK的表达有关。     

性别因素对应激大鼠下丘脑c-fos表达的影响

目的:探讨性别因素对下丘脑室旁核中Fos表达的影响,以期揭示应激相关障碍的中枢机制。方法:雌、雄wistar大鼠各15只随机分为4组:正常对照组10只,分为雌(A)、雄(B)2组各5只;束缚应激实验组20只,分为雌(C)、雄(D)2组各10只,束缚应激组大鼠束缚在特制的限制器内3h,对照组不予束缚处理;用免疫组织化学方法检测应激前后的大鼠室旁核Fos的表达。结果:雌、雄性应激组大鼠下丘脑c-fos基因表达阳性细胞百分率分别为(61.2±2.5)%,(61.4±2.4)%,两组比较差异无显著性意义(t=0.066,P>0.05),不同性别大鼠应激后下丘脑室旁核Fos阳性细胞数量无显著差别。结论:性别因素可能和应激相关障碍无关。     

Intrathecal Drug Delivery and Spinal Cord Stimulation for the Treatment of Cancer Pain

Purpose of Review

The purpose of the present investigation is to summarize the body and quality of evidence including the most recent studies in support of intrathecal drug delivery systems and spinal cord stimulation for the treatment of cancer-related pain.

Recent Findings

In the past 3 years, a number of prospective studies have been published supporting intrathecal drug delivery systems for cancer pain. Additional investigation with adjuvants to morphine-based analgesia including dexmedetomidine and ziconotide support drug-induced benefits of patient-controlled intrathecal analgesia. A study has also been recently published regarding cost-savings for intrathecal drug delivery system compared to pharmacologic management, but an analysis in the Ontario, Canada healthcare system projects additional financial costs. Finally, the Polyanalgesic Consensus Committee has updated its recommendations regarding clinical guidelines for intrathecal drug delivery systems to include new information on dosing, trialing, safety, and systemic opioid reduction. There is still a paucity of clinical evidence for spinal cord stimulation in the treatment of cancer pain. There are new intrathecal drugs under investigation including various conopeptides and AYX1.

Summary

Large, prospective, modern, randomized controlled studies are still needed to support the use of both intrathecal drug delivery systems as well as spinal cord stimulation for cancer pain populations. There are multiple prospective and small randomized controlled studies that highlight a potential promising future for these interventional modalities. Related to the challenge and urgency of cancer pain, the pain practitioner community is moving toward a multimodal approach that includes discussions regarding the role of intrathecal therapies and spinal cord stimulation to the individualized treatment of patients.

     

短时程脊髓电刺激联合臭氧对神经病理性疼痛患者机械痛阈值、炎性因子的影响

目的：探究短时程脊髓电刺激联合臭氧对神经病理性疼痛患者机械痛阈值、疼痛程度以及炎症因子的影响。方法：选取2021年2月至2023年1月我院收治的神经病理性疼痛患者90例。将90例NP患者根据随机数字表法分为研究组（n=45）和对照组（n=45）,对照组在X线透视引导下植入电极进行短时程脊髓电刺激（tSCS）治疗,连续治疗2周;研究组在对照组的基础上联合臭氧治疗,予疼痛触发点行臭氧注射,每周2次,共治疗2周。记录并比较两组机械痛阈值、视觉模拟评分(VAS),检测两组肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）表达水平,评价两组治疗后的临床疗效。结果：治疗后,研究组总有效率为82.22%（37/45）,对照组总有效率为62.22%（28/45）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,两组患者机械痛阈值明显升高（P<0.05）,且研究组的机械痛阈值明显高于对照组（P<0.05）;两组治疗后VAS评分以及血清TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05）,且研究组明显低于对照组（P<0.05）。结论：短时程脊髓电刺激联合臭氧能有效治疗神经病理性疼痛,提升患者的机械痛阈值,缓解患者疼痛,并降低血清炎症因子水平。     

Effect of Intrathecal ACEA-1021 in a Rat Model for Postoperative Pain

ABSTRACT: Drugs antagonizing glycine at the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor have been developed to improve efficacy, increase specificity, and, perhaps, reduce side effects. The purpose of this study was to examine the effect of intrathecally (IT) administered acea-1021, a glycine receptor antagonist at the NMDA receptor complex, in a rat model of postoperative pain. Rats with IT catheters were anesthetized and underwent a plantar incision. Two hours later, withdrawal threshold to punctate stimulation was determined by applying calibrated von frey filaments adjacent to the wound. In another group, the response frequency to a plastic disk, a blunt, nonpunctate mechanical stimulus applied directly on the incision also was measured. In unincised rats, NMDA, alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA), Or kainate (KA) was administered it 30 minutes after acea-1021 or vehicle. Spontaneous nociceptive behaviors (SNB) caused by it excitatory amino acids (EAAS) were counted. In the vehicle-treated group, the median withdrawal threshold for punctate stimulation decreased from 522 mn before incision to 61 mn or less for 4 hours after incision. In 3 separate groups, the median withdrawal threshold increased to 61, 118, and 332 mn 30 minutes after it administration of 10, 30, and 60 nmol of acea-1021, respectively. In 3 other groups, it administration of 10, 30, and 60 nmol of acea-1021 decreased the response frequency to the blunt mechanical stimulus from 95 +/- 13 or greater to 78 +/- 40%, 67 +/- 37%, and 22 +/- 27% 30 minutes after drug injection, respectively. Sixty nmol of acea-1021 inhibited SNBS caused by IT NMDA, KA, and AMPA. IT administration of acea-1021 decreased incision-induced pain behaviors in this rat model. Acea-1021 blocked SNB by NMDA, KA, and AMPA. These data, coupled with previous studies, suggest that inhibition of pain behaviors by it acea-1021 is produced by blockade of spinal non-NMDA receptors.     

曲马多不同方式预注用于腹腔镜胆囊切除术镇痛

目的通过不同方式静脉滴注曲马多用于腹腔镜胆囊切除术以评价其镇痛作用。方法 2007年8月-2009年8月择期行腹腔镜胆囊切除术患者90例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分成A、B、C、D组,在全身麻醉诱导后和手术结束时两个时间点分别给予曲马多2.5mg/kg或生理盐水,A组曲马多,生理盐水;B组生理盐水,曲马多;C组曲马多;D组生理盐水。分别于手术后2、4、8、24h进行视觉模拟评分法（VAS）评分,了解不良反应的发生情况及镇痛药的使用情况。结果手术后2、4、8、24h,A、B、C组VAS评分低于D组（P〈0.05）;手术后8h,A、C组明显低于B、D组（P〈0.05）。结论曲马多2.5mg/kg预注用于腹腔镜胆囊切除术的超前镇痛是可行而有效的。     

Tamoxifen对大鼠脊髓损伤后炎症反应的影响

目的：探讨tamoxifen对大鼠脊髓损伤（SCI）后炎症反应的影响。方法：60只SD大鼠采用改良Allen法建立大鼠SCI模型,并随机分为假手术组、对照组和干预组各20只,采用免疫荧光和免疫印迹探讨各组小胶质细胞活化以及炎性因子白介素-1β（IL—1β）的表达情况,采用伊文思蓝定量测定法观察SCI后血脊髓屏障通透性（BSCB）的变化。结果：SCI后小胶质细胞明显活化,并产生大量的炎性因子IL-16,BSCB的通透性也显著升高;干预组大鼠给予tamoxifen干预后,与对照组比较小胶质细胞活化受到抑制,IL-1β的产生有所减少,BSCB的破坏也得到明显改善（均P〈0．05）。结论：Tamoxifen可以减轻大鼠SCI后炎症反应,促进血脊髓屏障的恢复。     

大鼠鞘内置管法的改进及脊髓腰膨大标本的采集

脊髓在神经科学的研究中起着重要的作用。基于脊髓水平的治疗技术和药物在疼痛治疗中有极大的价值，大鼠鞘内置管法及脊髓腰膨大标本的采集在神经科学的研究中尤为重要。     

脊髓损伤后慢性中枢性疼痛大鼠VEGF及NOS的表达变化研究

目的探讨脊髓损伤后慢性中枢性疼痛VEGF和NOS表达变化。方法 120只大鼠随机分为单纯椎板切除组(对照组)、脊髓损伤组(损伤组)、脊髓损伤后法舒地尔治疗组(治疗组)。免疫组化检测脊髓损伤后1d、3d、7d、14d、21d的VEGF和NOS的表达;WB检测各组各个时间点VEGF的表达。结果 BBB评分:治疗组大鼠BBB评分明显优于损伤组,各组差异有统计学意义。免疫组化结果:脊髓损伤后VEGF的表达升高,于3d达到高峰,然后下降;治疗组VEGF的表达较损伤组降低,各组差异有统计学意义。脊髓损伤后NOS的表达升高,7d达到高峰,然后下降;治疗组NOS的表达较损伤组增高,各组差异有统计学意义。WB结果:脊髓损伤后VEGF的表达升高,于3d达到高峰,然后下降;治疗组VEGF的表达较损伤组降低,各组差异有统计学意义。结论法舒地尔可以下调脊髓损伤后慢性中枢性疼痛VEGF的表达并上调NOS的表达,促进病症恢复。