脑卒中与血小板活化因子及其受体拮抗剂

脑卒中是一种急性脑血管疾病,具有发病率高、致残率和致死率高的特点。全球脑卒中防治形势严峻,抗血小板聚集治疗能够有效防治脑卒中。血小板活化因子(PAF)是介导血小板聚集的另一重要介质,在脑卒中病理过程中起着重要作用。近年来,PAF受体拮抗剂在脑卒中防治领域逐渐引起国际关注。该文对PAF受体拮抗剂的分类、作用机制及药物特征进行综述,以期对临床用药及新药研发提供有价值的指导和方向。     

银杏黄酮和银杏内酯配比对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的考察银杏黄酮和银杏内酯配比对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法研究银杏黄酮和银杏内酯配比对局灶性脑缺血大鼠神经功能、脑梗塞率和脑含水量的影响、对血小板活化因子(PAF)诱导家兔血小板的聚集功能以及特异性拮抗PAF与PAF受体结合的作用。结果银杏黄酮和银杏内酯配比能够显著降低动物的神经行为学评分、脑梗塞率和脑水肿,并能通过拮抗PAF的功能而抑制缺血所致的损失作用,且对PAF受体表现出显著的竞争性拮抗。结论可能的作用机制是作为一种PAF受体的强拮抗剂,在脑缺血的病理情况下通过拮抗PAF的生物效应从而实现对缺血性脑卒中的保护作用。     

血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂的研究进展北大核心CSCD

血小板活化因子（PAF）是一种具有广泛生物活性的内源性磷脂类递质,具有血小板活化作用,在多种生命过程中发挥＂信号传递＂作用,但其体内浓度异常则会促进或加重心脑血管缺血损伤、多器官衰竭、哮喘和肝肾损伤等疾病的发生,严重影响了机体的正常生命活动。近年来,随着医疗和科技的发展,PAF受体拮抗剂的研究越来越受到重视,动植物成分、微生物发酵成分及化学合成成分均彰显出这类活性。其中,银杏内酯B和海风藤酮是目前最具代表性的中药成分。该文结合近年来PAF受体拮抗剂的研究现状,对PAF的生物学效应、拮抗PAF的药物成分等进行综述,以期为发掘高效、安全的PAF受体拮抗剂提供参考。     

血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂的研究进展

血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物活性的内源性磷脂类递质,具有血小板活化作用,在多种生命过程中发挥"信号传递"作用,但其体内浓度异常则会促进或加重心脑血管缺血损伤、多器官衰竭、哮喘和肝肾损伤等疾病的发生,严重影响了机体的正常生命活动。近年来,随着医疗和科技的发展,PAF受体拮抗剂的研究越来越受到重视,动植物成分、微生物发酵成分及化学合成成分均彰显出这类活性。其中,银杏内酯B和海风藤酮是目前最具代表性的中药成分。该文结合近年来PAF受体拮抗剂的研究现状,对PAF的生物学效应、拮抗PAF的药物成分等进行综述,以期为发掘高效、安全的PAF受体拮抗剂提供参考。     

银杏苦内酯B对家兔内毒素休克心功能抑制的防治作用研究

家兔内毒素休克时MAP、LVSP、±dp/dtmax、IP和Lo等显降低，此变化与血中PAF水平呈显的负相关。PAF受体拮抗剂银杏苦内脂B预处理后能有效逆转内毒素引起的心血管功能紊乱的表现，表明PAF可能在内毒素休克早期的心血管功能紊乱中具有重要作用，PAF受体拮抗剂银杏苦内酯B具有明显的预防保护作用。     

山柰酚拮抗血小板活化因子与其受体结合的作用

目的 :观察山柰酚对氚标记的血小板活化因子与血小板膜上受体结合作用的影响 ,试图证明该药为一新型血小板激活因子 (PAF)受体拮抗剂。方法 :以放射配基结合试验观察 [³H]PAF与家兔血小板受体的特异性结合 ;分光光度法测定PAF诱发的血小板黏附强度 ;Fura-2荧光分光光度法测定PAF介导的兔多形核白细胞 (PMNs)内钙离子浓度的升高。结果 :山柰酚可浓度依赖地抑制 1,2 ,4nmol·L^-1[³H]PAF与血小板受体的特异性结合 ,IC50 分别为 30 .8,74 .6 ,92 .0 μmol·L^-1;该药可明显抑制PAF诱发的兔血小板黏附及PMNs内游离钙升高 ,且均呈明显的量效关系 ,其抑制血小板黏附的IC50 为 65μmol·L^-1。结论 :山柰酚具抗PAF的作用 ,为一新的PAF受体拮抗剂。     

银杏内酯药理作用的研究进展

<正> 银杏(Ginkgo biloba L)系银杏科植物,又名白果、公孙树,在我国已有600多年的药用历史,自六十年代以来,国内外学者对银杏的化学成分、药理作用及其应用做了大量的研究工作。且以证明内酯是银杏叶中主要的活性成分之一,是一类特异有效的血小板活化因子(Platelet Activating Factor)受体拮抗剂。 我国的银杏资源占世界总资源量的70％以上,但对银杏的研究和利用则滞后于国外。了解银杏内酯的药用研究进展,对促进我国银杏资源的研究、开发和利用,无疑具有重要的意义。 血小板活化因子(PAF)是由血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷酯,是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂,它与许多疾病的产生、发展密切相关。银杏内酯目前被认为是最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂。其中以银杏内酯B对PAF产生的作用最强。目前,国外银杏内酯以进入Ⅲ期临床研究。本文将综述有关银杏内酯的药理作用研究概况。     

银杏萜内酯的化学结构及药理作用研究进展

 目的：介绍银杏萜内酯的化学结构和药理作用的研究进展。方法：全面查阅有关银杏萜内酯的文献并结合我们自己的工作进行综述。结果：银杏萜内酯化学结构独特，是一类特殊的高效PAF受体拮抗剂，具有多方面的生理活性。结论：我国银杏资源丰富，应结合现代药理研究成果，开发更好的产品，为人民群众服务。     

芦丁拮抗血小板活化因子与受体结合的作用

目的　观察芦丁对血小板活化因子(PAF)与受体结合的拮抗作用。方法　以放射配基结合试验观察[3H]PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用;体外以分光光度法测定PAF介导血小板黏附的强度;以Fura- 2荧光分光光度法测定PAF介导的兔多形核白细胞(PMNs)内钙离子浓度的升高。结果　芦丁可浓度依赖地抑制1、2、4 nm ol/L [3H]PAF与血小板受体的特异性结合,其IC50 分别为7.3、8.7、17.2 mm ol/L ;芦丁可明显抑制PAF介导的血小板黏附,IC50 为1.5 1mm ol/L;芦丁浓度为6 8.2～5 4 6 μm ol/L 时可浓度依赖地抑制PAF介导的PMNs内游离钙浓度的升高。结论　芦丁具有抗PAF作用,为一种新的PAF受体拮抗剂。     

植物中的抗血小板活化因子成分

血小板活化因子(PAF)是一种脂质类介质,具有多种病生理活性。寻找PAF拮抗剂是目前国际药物研究的热门。本文介绍了从植物中分离出的有效的PAF拮抗剂,其构效关系及进一步合成改造的结果。     

银杏内酯B对内毒素所致肝组织损伤的保护作用

腹腔注射内毒素所致大鼠急性内毒素血症时肝组织、肝细胞及肝枯否氏细胞内PAF含量显著升高，肝枯否氏细胞培养上清液中PAF含量也显著升高，但肝细胞培养上清液中PAF未见明显 升高，并见肝组织MDA明显增加，ATP显著降低。银杏内酯B5mg/kg于攻毒前15分钟ip可显著提高肝组织ATP的含量，降低MDA的水平，但不影响PAF的升高。表明PAF可能是内毒素血症时肝功能损害的重要介质之一，枯否氏细胞可能是肝内PAF的主要来源，银杏内酯B可能是一个内毒素休克时有价值的候选治疗药物。     

红花总黄色素体外抑制血小板激活因子受体结合作用的研究

 目的观察硅胶吸附法制得的红花总黄色素体外对氚标记血小板激活因子(³HPAF)血小板受体结合的影响,试图证明该药为一新型血小板激活因子(PAF)受体拮抗剂。方法以洗涤的家兔血小板(WRP),血小板膜(PM)及血小板膜蛋白(PMP)为受体制剂,配体为3HPAF进行受体结合实验,观察红花总黄色素对3HPAF受体结合的抑制作用。结果3种浓度3HPAF作为配体进行WRP受体结合实验,不同浓度的红花总黄色素抑制3HPAF与受体的特异性结合均可见明显的量效关系;3种浓 度3HPAF作为配体进行PM受体结合实验,不同浓度的红花总黄色素抑制³HPAF与受体的特异性结合均可见明显的量效关系;两种浓度3HPAF作为配体进行PMP受体结合实验,不同浓度的红花总黄色素抑制3HPAF与受体的特异性结合均可见明显的量效关系。结论红花总黄色素为一新型血小板激活因子受体拮抗剂。     

Inhibitory effects of xanthones on platelet activating factor receptor binding in vitro

Nine naturally occurring xanthones were investigated for their platelet activating factor (PAF) receptor binding inhibitory effects using rabbit platelets. 2-(3-methylbut-2-enyl)-1,3,5-trihydoxyxanthone, macluraxanthone, 1,3,5-trihydroxy-6,6'-dimethylpyrano(2',3':6,7)-4-(1,1-dimethylprop-2-enyl)xanthone, 6-deoxyjacareubin and 2-(3-methylbut-2-enyl)-1,3,5,6-terahydroxyxanthone showed strong inhibition with IC50 values of 4.8, 11.0, 21.0, 29.0 and 44.0 microM, respectively. The prenyl group at C-2, the dimethylprop-2-enyl group at C-4 and the hydroxyl group at C-5 are all beneficial to the binding of xanthones to the PAF receptor. The results revealed that xanthones can represent a new class of natural PAF receptor antagonists.     

银杏内酯B衍生物抗血小板聚集作用和作用机制

目的：探讨银杏内酯B衍生物（XQ）抗血小板聚集的作用及其机制。方法：运用比浊法测定静脉给药后PAF诱导的家兔血小板聚集作用,采用放射配基结合试验观察[3H]PAF与兔血小板受体特异性结合的作用。结果：XQ1.95、3.90、7.80mg·kg^-1对家兔血小板聚集的抑制率分别为29.8%、43.5%和55.2%（P〈0.01）,PAF与家兔血小板膜上PAF受体结合的平衡解离常数（KD）=8.31×10^-5mmol·L^-1,最大结合容量（BMAX）=2.62×10^-9mmol/10^8血小板。XQ和银杏内酯B（GB）可抑制[3H]PAF与兔血小板受体的特异性结合,抑制常数（Ki）分别为8.72×10^-8、7.13×10^-7mol·L^-1。结论：XQ具有抗血小板聚集作用,Ki值接近,其拮抗PAF受体的能力与GB相似。     

银杏二萜内酯A,B,K抗血小板聚集作用机制研究

为研究银杏二萜内酯A,B,K(GA,GB,GK)对家兔血小板聚集功能的影响,比较三者作用机制的异同及强弱,该研究采用体外实验法,观察不同剂量GA,GB,GK对血小板活化因子(PAF)诱导家兔血小板聚集作用的影响。研究结果显示,3种银杏二萜内酯均可抑制PAF诱导的体外家兔血小板聚集,其强弱顺序为GKGBGA;三者还能够拮抗[~3H]PAF与PAF受体的特异性结合,拮抗能力同样为GKGBGA。进一步研究三者对于PAF诱导后血小板中胞内[Ca~(2+)]i动员及胞内c AMP水平的变化,发现三者均能够剂量依赖性的抑制胞内[Ca~(2+)]i动员并提高胞内c AMP水平,且它们的作用强弱与拮抗PAF受体能力的强弱一致。表明银杏二萜内酯GK对于PAF受体具有高度的选择性,并能够通过激活c AMP信号通路、抑制胞内[Ca~(2+)]i动员的方式达到抑制血小板聚集的目的,GB、GA对PAF受体也有较强的拮抗作用,但弱于GK。     

Inhibitory effect of compounds from Goniothalamus tapis Miq. and Goniothalamus uvaroides King on platelet-activating factor receptor binding

Phytochemical investigation on the bark of Goniothalamus tapis Miq. and G. uvaroides King has resulted in the isolation of eight styryl-lactones, (-)-cryptomeridiol, liriodenine, 3-methyl-1H-benz[f]indole-4,9-dione, (-)-stigmasterol and dimethyl terephthalate. The structures of the compounds were elucidated by spectroscopic techniques. The compounds were evaluated for their effect on platelet-activating factor (PAF) receptor binding on rabbit platelets using (3) H-PAF as a ligand. Among the compounds tested, (-)-cryptomeridiol, (+)-goniothalamin and (+)-isoaltholactone exhibited a significant and concentration-dependent inhibitory effect on PAF receptor binding, with inhibitory concentration (IC)(50) values of 17.5, 19.7 and 46.5 μm, respectively. The inhibitory effects of the first two compounds were comparable to that obtained from the positive control, cedrol. The results indicated that these compounds were strong PAF receptor binding inhibitors.     

电针抗吗啡戒断后焦虑的5-HT_(1A)受体作用机理研究

目的:探讨电针抗吗啡戒断后焦虑的5-HT1A受体作用机理。方法:建立吗啡依赖戒断小鼠模型,分别予模型小鼠皮下连续注射5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)或拮抗剂(WAY-100635),并予电针治疗后,以高架十字迷宫测试小鼠焦虑情绪。结果:(1)电针和8-OH-DPAT均可提高模型小鼠的OT%和OE%值(P<0.05)。(2)电针可明显提高注射WAY-100635的模型小鼠的OT%和OE%值(P<0.05)。结论:5-HT1A受体在抗焦虑过程中起重要作用,它可能是电针抗焦虑的重要中枢作用途径之一。     

以勿动蛋白-A及其受体为靶点的促神经再生中药研究

查阅相关数据库文献38篇,整理和分析了中药对勿动蛋白-A( Nogo-A)及勿动蛋白受体(NsR,Nogo receptor)调节作用的研究.探讨Nogo-A及NgR这2个药物靶点相关的中枢神经系统(CNS)损伤修复中药的研究进展.基于对Nogo-A的表达分布和功能作用,Nogo-A单克隆抗体与NgR拮抗剂的认识,进一步了解CNS损伤修复的机制,对于中枢神经系统再生障碍的药物治疗有重要的临床意义.中药可以诱导CNS产生有利的微环境促进神经再生.Nogo-A及NgR的表达可抑制神经的发生,中药可抑制其表达从而发挥神经保护的作用.但Nogo-A在脑损伤治疗中的研究还处于基础阶段,使用中药(髓复康、首乌仙海片、血塞通、三七三醇皂苷、逍遥散、补阳还五汤、左归丸和右归丸等)调节Nogo-A及其受体NgR的表达少见报道,机制未明.故探讨Nogo-A及NgR作为药物开发靶点的潜在价值,为今后中药临床治疗该靶点相关的疾病及促神经再生中药新药研发提供一定的参考.