风心病慢性房颤患者左右心房组织纤维化程度及TGF-β_1的mRNA表达差异的研究

目的探讨风湿性心脏病(风心病)伴慢性心房颤动(房颤)患者左、右心房组织纤维化程度及转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达是否存在差异。方法选取接受瓣膜置换的风心病慢性房颤患者40例,风心病窦性心律患者10例。术中分别收取左、右心耳组织各约100mg。通过苦味酸天狼猩红染色法对心房组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原容量分数(CVF-Ⅰ,CVF-Ⅲ)进行半定量分析;应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测心房组织中TGF-β1的mRNA表达水平。结果①与风心病窦性心律组(窦律组)相比,风心病房颤组(房颤组)患者左房内径显著扩大(P0.05),左、右心房组织TGF-β1的mRNA表达、CVF-Ⅰ及CVF-Ⅰ/CVF-Ⅲ比值明显增加(P0.05),CVF-Ⅲ变化不明显(P0.05)。②窦律组患者左心房与右心房TGF-β1的mRNA表达、CVF-I及CVF-Ⅰ/CVF-Ⅲ比值无明显区别(P0.05);而房颤组患者左心房较右心房组织中TGF-β1的mRNA表达、CVF-I及CVF-Ⅰ/CVF-Ⅲ比值明显增加(P0.05)。③相关分析发现无论在左心房还是右心房,TGF-β1的mRNA表达水平与心房组织CVF-I呈正相关(左:r=0.786,P0.05;右:r=0.858,P0.05)。结论在风心病慢性房颤过程中,左心房组织纤维化程度及TGF-β1的mRNA表达较右心房更加明显,心房组织TGF-β1的mRNA表达增高可能是心房纤维化的分子机制之一。     

胃癌患者血清TGF—α和TGF—β的水平变化及临床意义

目的探讨了胃癌患者血清转化生长因子α（TGF-β）和转化生长因子β1（TGF-β1）水平的变化及意义。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定了32例胃癌患者血清中TGF-α和TGF-β1水平的变化,并与12例正常健康人作比较,同时分析TGF—α和TGF-β1。与临床病理的关系。结果胃癌患者血清TGF—α和TGF—β。水平均非常显著地高于正常人（P〈0．01或P〈0．05）,且TGF—α与胃癌的病理分期有关（P〈0．05）。结论胃癌患者血清TGF-α和TGF-β1的高表达与胃癌的发生发展有关。     

肺癌患者血清TGF—β1水平的检测及临床意义

目的探讨肺癌患者血清转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平变化和临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测60例肺癌患者及30例健康者血清TGF-β1水平。结果肺癌组血清TGF-β1水平（30．073±13．790）ng／ml明显高于正常对照组（15．787±12．863）ng／ml（P〈0．01）;小细胞肺癌（SCLC）组血清TGF-β1水平（31．671±15．172）ng／ml与非小细胞肺癌（NSCLC）组的（28．766±12．635）ng／ml比较,差异无显著性（P〉0．05）;Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清TGF-β1水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者（P〈0．01）。结论肺癌患者血清TGF-β1水平显著高于健康对照组,与肺癌病理类型无关,随TNM分期进展而升高,TGF-β1可能是肺癌的一种血清肿瘤标志物,并可作为病情监测指标。     

反义基因对大鼠纤维化肝脏TGF—β受体表达的调节

探讨反义ＴＧＦ－βＲＮＡ调节其受体表达及防治肝纤维化的机制。方法本实验将反义ＴＧＦ－β１基因导入ＣＣｌ４诱导的大鼠纤维化肝脏，用原位杂交方法观察ＴＧＦ－β受体的表达。结果发现纤维化肝脏ＴＧＦ－βⅠ型受体主要分布于汇管区周围及纤维间隔内和散在分布于肝实质内，Ⅱ型受体则主要分布于肝脏实质肝细胞和纤维间隔及汇管区，且均较正常组明显。经转基因处理后大鼠纤维化肝脏Ⅰ、Ⅱ型受体的分布未发生改变，但阳性反应明显减弱，阳性细胞数量明显降低，且肝脏纤维间隔也明显减少，其中Ⅱ型受体阳性的肝细胞数量减少极为明显。结论反义ＴＧＦ－β１基因能下调其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达，以阻止贮脂细胞的活化和肝细胞的凋亡，从而减缓肝纤维化的发展。     

TGF—β1、bFGF与肝纤维化的关系

转化生长因子β1(TGF-β1)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是两种重要的细胞因子，在体内分布非常广泛，与相应的受体结合后，将产生广泛的生物学效应，近年来研究发现，在肝纤维化的病理生理过程中，储脂细胞通过自分泌和旁分泌的方式分泌TGF-β1和bFGF，从而调节自身的增生分化和细胞外基质(ECM)的产量，促进肝纤维化的发生和发展。     

房颤犬心房组织转化生长因子β1和血管紧张素转化酶的表达及意义

目的探讨促心房纤维化因素转化生长因子β1(TGF-β1)和血管紧张素转化酶(ACE)与心房颤动(AF)的相关性。方法健康杂种犬16条,随机分为对照组(n=8)与AF组(n=8)。AF组置入永久起搏器,起搏时间24周。对照组不植入起搏器。制备AF犬模型。在左、右心房切取组织块,甲醛固定后,石蜡包埋保存。两组石蜡切片均行免疫组织化学检测TGF-β1和ACE,比较两组间TGF-β1、ACE的表达水平。结果以平均光密度表示各组TGF-β1、ACE的表达水平,进行定量分析。结果显示:AF组TGF-β1的平均光密度测定值明显高于对照组(19.00±6.44)%vs(11.07±6.27)%(P<0.01);AF组ACE的平均光密度测定值明显高于对照组(8.73±3.86)%vs(5.52±2.66)%(P<0.01)。结论TGF-β1和ACE是促进心房纤维化形成的重要因素,可能与AF的发生和维持密切相关。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF—β1水平与肝纤维化的关系

目的：观察慢性乙型肝炎（CHB）患者血清转化生长因子β-（TGF—β1）在肝纤维化不同阶段的表达情况，探讨TGF—β1与肝纤维化程度的关系，评价其对肝维化诊断的价值。方法：采用酶联免疫吸附法（ELASA）检测40例慢性乙型肝炎患者血清TGF—β1水平．放射免疫法（RIA）检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平，40例患者全部进行肝组织活检，分析TGF-β1与肝组织纤维化程度分期和炎症活动度分级的关系以及与HA、LN、PⅢNP、CⅣ四项指标的相关性。结果；（1）慢性乙型肝炎患者TGF-β1水平明照高于正常对照组（P〈0．01）．且随肝纤维化程度的加重而升高（P〈0．01），TGF-β1变化趋势与HA、LN、PⅢNP、CⅣ均呈正相关（P〈0．01）。（2）按炎症活动度（G）分组，TGF-β1在G1～G4组水平明显高于G0组（P〈0．01），但组间两两比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：血清TGF—β1表达水平与乙肝患者肝纤维化程度密切相关，且不受肝组织炎症程度的影响，在早期肝纤维化的敏感性高于HA、LN、PⅢNP、CⅣ，可作为早期肝纤维化的诊断指标。     

NF-κB、TGF-β1与风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化的关系

目的 探究风湿性心脏病（Rheumatic heart disease, RHD）心房颤动（Atrial fibrillation, AF）患者心房纤维化和核因子κB(Nuclear factor kappa-B, NF-κB)、转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1, TGF-β1)相关性。方法 回顾性分析2019年1月至2020年12月于我院行心脏瓣膜置换术的RHD患者100例,其中AF者62例为AF组,窦性心律（SR）者38例为SR组,比较两组患者的NF-κB、TGF-β1水平的变化,分析RHD伴发AF患者的心房纤维化与NF-κB、TGF-β1之间的关系。结果 与SR组患者比较,AF组患者的右房心肌组织胶原容积分数增加,两者之间比较,差异有统计学意义（P<0.05）;AF组患者的纤维化标志物TGF-β1、水平增加明显,NF-κB磷酸化水平明显升高,与SR组患者比较,差异有统计学意义（P<0.05）;TGF-β1水平及NF-κB磷酸化水平均与右房心肌组织胶原容积分数呈正相关。结论 RHD伴发AF患者心肌组织中NF-κB激活可能促进分...     

大鼠液压冲击脑损伤TGF—β1及其受体TβR ImRNA的表达

目的：研究脑损伤后转化生长因子-β1（TGF-β1）及其I型受体（TβRI）mRNA表达及其时序性变化，为脑损伤的分子病理诊断、法医学鉴定及临床治疗提供依据，进一步研究脑损伤的分子机制。方法：用原位杂交和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术观察大鼠液压冲击脑损伤后TGF-β1及TβRImRNA在伤后不同时间（30分钟，1、3、6、12小时及1、3和7日）的表达情况，以正常大鼠及手术大鼠作为对照。结果：正常及手术对照组大鼠脑组织内有低水平的TGF-β1及TβRImRNA表达；脑损伤后1日，大脑皮质和脑干TGF-β1/TβRImRNA水平显著增加，3日达峰值，并至少维持达1周时间；海马冲击后12小时即显著增加，1-3日达高峰，7日时已开始下降。结论：脑损伤可诱导TGF-β1/TβRI基因表达，提示机体对脑损伤存在自身保护机制，其表达的时序性改变可望用于法医学脑损伤的时间推断。     

慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-β_1的表达分析

目的:观察转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达,为肝纤维化的发生和发展机制提供进一步的实验依据。方法:实验采用免疫组化法检测慢性乙型肝炎患者肝穿刺组织中TGF-β1的表达及其变化规律。结果:TGF-β1阳性着色定位于细胞质,主要分布于肝脏非实质细胞中,包括内皮细胞、星状细胞、成肌纤维细胞。TGF-β1的表达随着炎症和纤维化评分增加而增强,且集中在炎症程度较重的门管区。结论:慢性乙型肝炎患者肝组织升高的TGF-β1主要由非实质细胞产生。TGF-β1的表达与肝组织炎症和纤维化程度呈正比。现在上海第二医科大学附属第九人民医院消化内科工作.     

炎性肿块肺纤维化组织中miR-21和TGFβ1的表达变化

[目的]观察炎性肿块肺纤维化组织中miR-21和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)的表达变化,探讨两者的表达变化是否与肺纤维化形成有关.[方法]选择10例炎性肺部肿块标本,每例分别按纤维化组织和旁近正常肺组织配对留取,所有标本均采用Real-time PCR方法检测组织中miR-21和TGFβ1的表达量变化,分析其表达是否与肺纤维化有关.[结果]肺纤维化组织中miR-21和TGFβ1的表达明显高于正常旁近肺组织,且两者相比较差异均有显著性(P＜0.01).[结论]miR-21和TGFβ1在炎性肿块肺纤维化组织中高表达,其高表达与炎症导致的肺纤维化形成有关.     

心肌梗死大鼠TGF-β1与Ⅰ型胶原表达的研究

目的研究大鼠心肌梗死后转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅰ型胶原表达。方法结扎左冠状动脉建立大鼠心肌梗死模型,采用免疫荧光染色的方法,通过激光扫描共聚焦显微镜观察TGF-β1与Ⅰ型胶原表达的变化。结果心梗24h后心肌TGF-β1与Ⅰ型胶原表达与假手术组相比明显增强。结论心梗后心肌通过增加TGF-β1、Ⅰ型胶原的表达参与心室重构。     

卡配因参与风心病房颤患者心房纤维化过程

目的检测Calpain I、Calpain II、caspase-12在风湿性心脏病心房颤动患者心房组织中的表达,探讨其在心房纤维化发展中的作用及其对房颤发生、维持的作用。为临床慢性房颤患者心房纤维化及心房结构重构的防治提供新的靶点。方法取32例风湿性心脏病行外科换瓣手术患者左心房组织,分为A组：永久性房颤组（Permanent AF组）16例,B组：阵发性或持续性房颤组（Paroxysmal or persistent AF组）10例,C组：窦性心律组（Sinus rhythm组）6例。采用免疫组化法测Calpain I、Calpain II、caspase-12在左心房组织中的表达并计算其灰度值,心肌胶原染色采用VG染色,光镜下观察组织纤维化程度,并计算胶原容积积分（CVF）。结果风湿性心脏病心房颤动患者calpain I、calpain II、caspase-12在左心房组织表达明显增多（P〈0.05）,calpain I、calpain II与CVF呈正相关。结论 calpain I、calpain II通过促进心肌细胞凋亡促进了风湿性心脏病心房颤动心房纤维化过程。     

TGF-β_1 PDGF-BB及CTGF在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化不同阶段转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织中的表达及意义。方法根据慢性肝炎分期标准,将80例CHB患者分为S0组、S1组、S2组、S3组和S4组,观察各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学染色;比较各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF含量,以及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平,并分析TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平与血清肝纤维化相关指标的相关性。结果 TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组化染色结果及水平比较表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与肝纤维化程度密切相关,且随肝纤维化程度的加重而增加。从S0组到S4组,血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平依次递增,各组间比较差异均有统计学意义(P0.01)。相关性分析结果表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平呈正相关(P0.05)。结论在肝纤维化的不同阶段,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF表达水平随肝纤维化程度的加重而增加,在早期肝纤维化诊断方面具有重要价值。     

竞争性RT-PCR法定量分析骨巨细胞瘤中TGFβ-1 mRNA的表达水平

目的用竞争性PCR法检测骨巨细胞瘤(GCT)中TGFβ-1mRNA,分析其对肿瘤预后的意义.方法通过RT-PCR法制备内标和外标,将等量的内标和等比稀释的外标进行竞争性共扩增,得到标准曲线,然后将等量的内标和cDNA标本共扩增,通过标准曲线求出标本中TGFβ-1mRNA的水平,并与GCT分级进行对比.结果内标和外标在共扩增中表现出很强的竞争性.GCT中TGFβ-1 mRNA的表达水平随着肿瘤分级的上升明显增加,局部复发和肺转移的标本中TGFβ-1mRNA表达水平较未复发的标本高.结论竞争性RT-PCR是一种灵敏,简便、快速检测GCT中TGFβ-1mRNA表达水平的方法.应用该方法和肿瘤病理分级标准来综合判断肿瘤的预后,有着重要的临床意义.     

转化生长因子β1在大鼠纤维化腹膜组织中的表达及作用

目的:检测转化生长因子β1在腹膜透析大鼠腹膜内表达,并探讨其在腹膜纤维化中的意义。方法:实验于2005-06/2006-03在中南大学湘雅二医院肾内科实验室完成。①实验材料:雄性SD大鼠,体质量180～240g,由中南大学湘雅二医院动物实验中心提供。②实验方法:将28只大鼠按随机数字表随机分为4组,每组7只。正常对照组不予任何干预;生理盐水组腹腔注射20mL生理盐水;低糖透析液组腹腔注射20mL1.5%葡萄糖透析液;高糖透析液组腹腔注射20mL4.25%葡萄糖透析液,均为1次/d。4周后,向大鼠腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液20mL,4h后于大鼠右下腹缓慢插入带有多个侧孔的10号静脉留置针,缓慢低位引流腹透液,量取引流液。③实验评估:取大鼠壁层腹膜组织,以苏木素-伊红染色,镜下测量腹膜厚度,采用免疫组织化学方法检测大鼠腹膜中转化生长因子β1及纤连蛋白。结果:28只大鼠均进入结果分析。①高糖透析液组、低糖透析液组超滤量均明显低于正常对照组与生理盐水组,并且高糖透析液组超滤量明显少于低糖透析液组(P均<0.05)。②高糖透析液组腹膜明显增厚,表面粗糙,间皮细胞肿胀,脱落,间皮下有大量血管生成以及胶原纤维沉积,还可见单核细胞等炎症细胞浸润,与其他组比较,腹膜厚度明显增加(P<0.05)。③高糖透析液组转化生长因子β1、纤连蛋白表达量均明显高于其他组;低糖透析液组转化生长因子β1、纤连蛋白表达量均明显高于正常对照组与生理盐水组(P<0.05)。④大鼠腹膜组织转化生长因子β1蛋白与纤连蛋白表达量、腹膜厚度之间呈明显的正相关(r=0.86,0.83,P<0.05)。结论:葡萄糖透析液可诱导腹膜组织转化生长因子β1明显上调,腹膜转化生长因子β1高表达与腹膜透析腹膜纤维化密切相关。     

血清血管内皮生长因子及转化生长因子β1在肝纤维化患者中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子p1（TGF—β1）在肝纤维化患者中的表达及其意义。方法选择56例肝纤维化患者为观察组,另选择50名健康者为对照组,采用免疫组织化学方法检测两组血清VEGF及TGF．pl浓度。结果观察组血清VEGF及TGF．p1浓度为（110．87±32．64）ng/L和（15．08±4．27）ng/L,显著高于对照组（15．98±6．75）ng/L和（7．17±2．86）ng／L（t值分别为20．166、11．066,P均〈0．001）;观察组s1、s2、s3及S4期患者血清VEGF分别为（84．25±16．86）、（101．87±36．70）、（118．04±40．75）、（134．65±45．73）ng/L（F=15．689,P=0．015）,TGF-β1分别为（10．87±2．64）、（13．06±2．74）、（17．87±3．28）、（22．76±4．75）ng／L（F=12．438,P=0．026）;肝纤维化患者血清VEGF与TGF-β1水平呈正相关（r=0．532,P=0．013）。结论VEGF与TGF—β1与肝纤维化的发牛发展密切相关．二者联合榆涮可作为诊断及判断病情的向清学指标．     

白血病细胞TGFβ1及其受体基因表达与白血病患者血清TGFβ1测定及其意义

目的:研究转化生长因子β_1(TGFβ_1)对白血病细胞增殖抑制作用的机制及急性白血病患者血清TGFβ_1变化及意义。方法:应用逆转录-聚合酶链反应方法检测白血病细胞的细胞因子及其受体基因表达;应用白血病细胞集落试验测定TGFβ_1对HL-60、DAMI、K562细胞增殖的作用;应用ELISA方法测定33例急性白血病患者血清TGFβ_1水平。结果:TGFβ_1对HL-60、K562、DAMI细胞增殖具有明显的抑制作用;白血病细胞系(HEL、HL-60、K562、U937、DAMI、MEG-01、HUT78)及CA均表达TGFβ_1及其受体mRNA。外源性TGFβ_1抑制DAMI细胞IL-6、IL-6R、GM-CSFR及IL-3的基因表达,上调DAMI细胞本身TGFβ_1表达,并诱导DAMI细胞凋亡。白血病患者血清TGFβ_1水平明显减低;患者达完全缓解时,该水平恢复正常;复发时,该水平又趋减低。结论:TGFβ_1是白血病细胞抑制性自泌因子;其抑制作用与其调控白血病细胞的细胞因子与受体表达有关;血清TGFβ_1水平是监测白血病病情转归的一项有价值指标;TGFβ_1作为负调控因子在白血病发病机制中可能起重要作用。