不同剂型干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的：探讨不同剂型干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：77例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯（A组。32例）组和短效干扰素α-2b联合阿德福韦酯（B组。45例）组,检测两组HbeAg、HBsAg血清学转换率、谷氨酸转氨酶复常率、HBV DNA低于检测下限率;结果：两组在治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周,HBeAg、HBsAg血清学转换率及生化学应答率方面的差异无统计学意义。A组HBV DNA低于检测下限率显著高于B组（P〈0.05）。24周时的血清HBsAg定量预测52周时血清学应答疗效的价值最好。结论：聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯能显著提高病毒学应答疗效。     

干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效及其预测因素分析

目的观察普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝的临床效果及其预测因素。方法选择近年收治的未应用过抗病毒药物的HBeAg阳性慢性乙肝患者,给予普通干扰素抗病毒治疗48周,随访24周,观察其临床疗效及其预测因素。结果持续应答率为23.28%,HBeAg血清转换率为34.48%,持续应答组HBeAg血清转换率为63.04%。性别、是否母婴传播与抗病毒效果无关,基线HBV-DNA、ALT、AST、TBIL、GGT水平与抗病毒效果相关。基线HBV-DNA、ALT、GGT水平可以作为普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者抗病毒效果的预测因素。结论普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效确切。持续应答的患者能够获得较高的HBeAg血清转换率。根据患者基线HBV-DNA水平及肝功能情况选择合适的患者是提高应答率的关键。     

干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化及意义

目的：探讨干扰素（IFN-α）治疗慢性乙型肝炎（乙肝）抗病毒疗效与Th细胞因子的变化关系。方法：回顾性分析我院2008年4月～2010年10月收治入院的慢性乙肝患者90例的临床资料,90例的患者均采用IFN-α治疗（HBeAg阳性组）,以90例健康献血员作为正常HBeAg阴性组。ELISA法检测治疗1年后患者外周血HBV-DNA及Th细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10。结果：HBeAg阳性组治疗后血清IL-2、IFN-γ均值明显升高（P〈0.05）,HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.05）;HBeAg阳性组治疗前血清IL-2、IFN-γ与HBeAg阴性组比较均值明显升高（P〈0.001）,IL-4、HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.001）。HBeAg阳性组治疗后血清IL-2、IFN-γ与HBeAg阴性组比较均值明显升高（P〈0.01）,IL-4、HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.01）。结论：IFN-α治疗慢性乙型肝炎可显著抑制HBV-DNA复制;治疗后有效组免疫状态可由以Th2型为主向以Th1型为主转换。     

干扰素α个体化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的观察干扰素α(IFNα)个体化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床应答和远期疗效。方法对53例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,治疗前行肝穿刺病理检查确诊,给予注射用重组人IFNα-1b,50μg、隔日1次、皮下注射。每隔3个月检测血清HBV DNA定量和HBeAg、HBsAg,定量降低者进行延长治疗。治疗结束后于3个月、6个月、1年、3年、5年、7年进行随访。结果 53例HBeAg阳性慢性乙型肝炎接受不同疗程(24～100周)的IFNα-1b,治疗结束时,近期应答者34例,应答率64.15%,疗程48～100周。其中完全应答者24例(45.28%),部分应答者10例(18.87%),无应答者19例(35.85%)。三组患者之间年龄和IFNα疗程的差异有统计学意义(P=0.011,P=0.000)。完全应答者中2例患者在疗程68、80周结束时HBsAg阴转(3.77%)。随访期间完全应答组1年内复发1例。部分应答组复发8例:分别在6个月、1年和3年复发3例、4例、1例。结论 IFNα个体化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,疗程长、年龄小者近期应答率高,完全应答者远期复发率低。     

慢性乙型肝炎患者α干扰素治疗应答与肿瘤坏死因子及白介素10单核苷酸多态性的相关性

目的:探讨慢性乙型肝炎患者α干扰素治疗应答与肿瘤坏死因子(TNF)及白介素10(IL-10)单核苷酸多态性的相关性.方法:对43例α干扰素抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者治疗结束后随访6个月;以随访完成时完全应答和部分应答者为应答组,无应答者为无应答组;随访完成后应用TaqMan技术对43例患者TNF-α-238、TNF-α-308、TNF-β(LTA) 723、IL-10-592位点进行基因型分析.结果:43例患者中α干扰素治疗应答组26人,无应答组17人.应答组和无应答组之间TNF-α-238、TNF-α-308、TNF-β 723基因型的分布无显著差异.干扰素治疗应答组IL-10-592位点等位基因A的出现频率高于无应答组(P<0.05).结论:慢性乙型肝炎患者干扰素治疗应答与TNF-α-238、TNF-α-308、LTA 723位点单核苷酸多态性可能无关,而与IL-10-592位点等位基因A可能有关.     

核苷类药物抗病毒治疗对HBV感染者血清IFN-γ和IL-2水平的影响及临床意义

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染者抗病毒治疗后外周血Th1型细胞因子的水平变化及其临床意义.方法:分别在核苷类药物(拉米夫定与阿德福韦)抗病毒治疗前后,分离39例HBV感染者临床血清标本,用双抗体ELISA夹心法分别定量检测血清的IFN-γ和IL-2水平.结果:慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后血清IFN-γ水平较治疗前明显升高(P<0.05);而IL-2则无明显变化(P>0.05).慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后完全应答组的IFN-γ和IL-2的水平均明显高于不完全应答组(P<0.05).结论:抗病毒治疗可促进慢性乙肝患者的Th1型细胞因子分泌,有利于HBV的清除.     

HBsAg水平评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝的疗效

目的探讨HBsAg水平在评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝远期疗效的价值。方法 2010年3月—2011年3月确诊收治的HBeAg阳性慢性乙肝患者87例,给予聚乙二醇干扰索α-2a治疗24周后,测定并根据其HBV DNA水平分组,HBV DNA<2×10~4 cps/ml者28例纳入A组,HBV DNA≥2×10~4 cps/ml者59例随机分成B组(30例)和C组(29例),A和B组继续给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗,C组联合使用阿德福韦酯治疗。疗程均48周。结果 3组在治疗36周和48周后HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率等方面差异不显著(P>0.05),但C组HBeAg血清转换率升高幅度显著高于其他2组(P<0.05)。治疗后36周A组HBVDNA转阴率和HBV DNA下降量分别为96.4%和(5.8±1.7)log_(10) cps/ml,B组最低(P<0.05);治疗48周后3组HBV DNA转阴率分别为100%、36.7%和69.0%(P<0.05);HBV DNA转阴率仅与治疗36周后的HBV DNA下降量有关,当HBV DNA下降约3.7 log_(10)cps/ml时,HBV DNA转阴率阳性预测值为91.2%,AUC为0.834。结论聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯可提高单独使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周后仍应答不佳者的血清和病毒应答率,且治疗36周后的HBV DNA水平可作为预测联用阿德福韦酯治疗至48周时疗效的指标。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-18的检测与临床价值

目的 探讨血清白介素18(IL-18)对慢性乙型肝炎(CHB)疾病活动度的影响.方法 检测CHB患者血液中ALT、AST、IL-18、乙型肝炎血清学标志物及HBeAg定量、HBVDNA等,并统计分析.结果 在CHB患者中,HBeAg阴性组患者血清ALT、AST均较抗HBe阳性组、HBeAg阳性组、正常对照组明显升高(P＜0.05),IL-18含量明显升高(P＜0.01);HBeAg阴性组患者血清ALT异常率63.6％、IL-18异常率86.4％,二者比较差异有明显统计学意义(P＜0.05).HBeAg阳性组与正常对照组及抗HBe阳性组比较,ALT、AST均明显增高(P＜0.05);HBeAg阳性组与HBeAg阴性组比较,HBV DNA拷贝量、HBeAg定量(S/CO值)明显较高(P＜0.01,P＜0.001);IL-18水平明显较低(P＜0.01);HBeAg水平与IL-18水平呈明显负相关关系(r＝-0.536、P＜0.01),HBeAg阴性组,HBeAg与IL-18水平无明显相关性(r=-0.227、P＞0.05).结论 CHB患者中,HBeAg对机体的免疫应答功能、疾病活动度有明显的影响.IL-18参与了HBV感染后的免疫反应、肝脏损伤过程,且血清IL-18水平与肝损伤程度相关.     

HBsAg定量与HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人抗病毒治疗效果的关系

目的分析HBsAg定量的动态变化和HBeAg血清转换率的关系,探讨HBsAg定量对干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人效果的预测价值。方法 HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人87例,根据病人的意愿分为干扰素组(49例)和拉米夫定组(38例),分别应用干扰素和拉米夫定治疗48周。分别于治疗前,治疗12、24、36、48周检测血清HBsAg、HBeAg和HBeAb定量水平,分析治疗12周时HBsAg水平的下降幅度与治疗48周时HBeAb/HBeAg比值的相关性。结果拉米夫定组HBsAg定量水平在治疗过程中变化不明显,干扰素组HBsAg定量水平在治疗过程中进行性下降(F=15.112,P<0.01)。拉米夫定组和干扰素组比较,治疗前HBsAg定量水平差异无显著性(P>0.05);治疗12、24、36、48周干扰素组HBsAg定量水平低于拉米夫定组,差异有显著性(t=2.292～9.664,P<0.05)。拉米夫定组治疗12周时HBsAg水平下降幅度与48周时HBeAb/HBeAg比值无相关性(r=0.385,P>0.05),而干扰素组治疗12周时HBsAg水平下降幅度与48周时HBeAb/HBeAg比值呈正相关(r=0.322,P<0.05)。结论治疗12周时血清HBsAg水平下降幅度对于干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果有一定的预测价值。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝疗效观察

目的分析聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的中长期疗效,为临床用药提供参考。方法将56例慢性乙肝患者分为两组各28例,治疗组予聚乙二醇干扰素α-2a180μg皮下注射,每周1次,治疗48周;对照组予普通干扰素500万U皮下注射,隔日1次,疗程48周。在治疗24、48周和随访48周时观察两组的HBV DNA应答率、HBeAg阴转率和ALT复常率。结果治疗24周时,两组HBV DNA应答率、HBeAg阴转率、ALT复常率差异不明显;治疗48周和随访48周时,治疗组HBV DNA应答率、HBeAg阴转率、ALT复常率均明显高于对照组（P〈0.05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著,且保持持久性应答。     

慢性乙型肝炎患者干扰素治疗过程中出现HBeAg／抗-HBe双阳性现象的临床分析

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者在干扰素治疗过程中出现E抗原（HBeAg）／E抗体（抗．HBe）双阳性现象的临床意义。方法回顾性分析317例CHB患者,观察聚乙二醇化干扰素（PEG．IFN—d）或普通干扰素（IFN—d）治疗过程中HBeAg／抗。HBe双阳性的发生率、持续时间和临床转归。结果HBeAg阳性CHB患者在干扰素治疗过程中,HBeAg／抗．HBe双阳性发生率为25．2％。HBeAg／抗一HBe双阳性时HBeAg滴度中位数（范围）为3．45（1．03～187．54）S／CO,抗．HBe滴度为0．52（0．03～0．99）S／CO,均接近于各自截断值。出现过HBeAg／抗一HBe双阳性患者的HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率分别为76．2％、62．5％、61．2％,高于未出现者的49．8％、35．9％、29．1％,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。二分类Logistic回归显示,HBeAg阳性患者中,男性更易出现HBeAg／抗．HBe双阳性（OR=I．887;95％CI：1．013—3．518）。结论干扰素治疗过程中,CHB患者出现HBeAg／抗一HBe双阳性的现象并不罕见;其最终临床转归显示更易获得HBeAg血清学转换。     

恩替卡韦联合a-2b干扰素抗乙肝病毒72周的疗效

目的：探讨恩替卡韦联合a-2b干扰素（a-2b IFN）治疗高病毒载量慢性乙型肝炎（CHB）72周时的临床疗效。方法：恩替卡韦（用药4周）联合a-2b干扰素治疗120例慢性乙型肝炎（ CHB）患者,疗程72周。检测120例患者在治疗48周、72周时HBV DNA及HBeAg、HBsAg的变化。结果：治疗48周后,120例患者的HBV DNA 不可检测率为93．3％,HBeAg阴转率为93．3％,HBeAg转换率56．7％,HBsAg阴转率0;治疗72周后,120例患者的HBV DNA不可检测率为97．5％,HBeAg阴转率为94．1％,HBeAg转换率70．8％,HBsAg阴转率33．3％。结论：恩替卡韦用药4周后联合a-2bIFN治疗高病毒载量CHB,随疗程由48周延长至72周,疗效提高,值得临床推广。     

阿德福韦酯的临床疗效及其对CHB患者血清Th1／Th2型细胞因子的影响

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）近期临床疗效及其对CHB患者血清Th1／Th2型细胞因子的影响。方法采用自身对照、开放单一治疗的研究方法,选择40例明确诊断的CHB患者给予阿德福韦酯治疗,疗程48周,观察治疗前后症状、体征改善情况;检测肝功能（ALT、AST）、HBV—DNA、HBeAg和血清IL-4、IFN—γ的水平,并与同期健康体检者30例对照。结果40例CHB患者中,显效20例,有效17例,无效3例,总有效率92．5％;CHB组治疗后血清ALT、AST显著低于治疗前（P〈0．01）,HBV-DNA水平明显下降（P〈0．01）,HBeAg转阴率37．5％;CHB组治疗前血清IL-4水平明显高于健康对照组（P〈0．01）,IFN-γ水平明显低于健康对照组（P〈0．01）;治疗48周后CHB组IL-4水平明显下降（P〈0．01）,IFN-γ水平明显升高（P〈0．01）。结论阿德福韦酯治疗CHB近期临床疗效确切,患者依从性好,能纠正CHB患者Th1／Th2失衡状态,明显改善CHB患者肝功能和病毒学指标。     

慢性乙型肝炎患者替比夫定治疗后血清IL-17的变化及意义

目的 比较慢性乙型肝炎（CHB）患者替比夫定（LdT）治疗前后血清白细胞介素-17（IL-17）水平的变化,探讨IAT对CHB患者血清中IL-17的影响.方法 收集105例CHB患者血清,以35例健康体检人群IL-17为基线评价指标,采用ELISA方法检测血清IL-17的水平,特异性荧光探针PCR法检测血清HBV-DNA水平;CHB组加用替比夫定抗病毒治疗24周,观察治疗前后血清中IL-17及HBV-DNA的变化.结果 （1）治疗前CHB患者较健康对照组血清中IL-17水平明显升高（P＜0.05）,轻、中、重度CHB患者治疗前血清IL-17水平组间比较,重度＞中度＞轻度,差异有统计学意义（P＜0.05）;（2）治疗后血清IL-17及HBV-DNA水平较治疗前下降（P＜0.05）,CHB轻、中、重度各组血清IL-17水平与该组治疗前水平相比均降低（P＜0.05）,治疗后轻、中、重度各组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;（3）血清中HBV-DNA含量与IL-17水平呈正相关（r=0.722,P ＜0.05）.结论 替比夫定通过抑制HBV复制能够降低CHB患者血清IL-17水平,使肝细胞功能得到一定恢复.     

聚乙二醇干扰素a和其他抗乙肝病毒药物对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效对比

目的：通过Meta分析来评价聚乙二醇干扰素（peg interferon,PEG—IFN）a与IFNa、阿德福韦酯（adefovir dipivoxil,ADV）和恩替卡韦（entecavir,ETV）对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法：计算机检索MEDLINE和3个主要的中文数据库（万方、维普和CNKI）,检索年限为1966年到2012年。由两名评价员对纳入的有关PEG—IFNa治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的随机对照试验独立进行评价。结果：14个随机对照试验符合最终的纳入条件。Meta分析结果显示：在中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中,PEG-IFNa组的ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBeAg血浆清除率和肝纤维化的改善率均高TIFNa组,差异有统计学意义（P〈0．05）。PEG-IFNa对HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率明显优于ETV组,差异有统计学意义（P〈0．05）,但总体的HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率较低。PEG-IFNa与ADV的联合用药组ALT复常率、HBVDNA阴转率和HBeAg血清转换率高TADV单药治疗组,差异有统计学意义（p〈0．05）。PEG—IFNa对血浆HBsAg清除率和其他几种抗乙肝病毒药物相比无明显优势。结论：PEG-IFNa对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效显著,可作为治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎的一线药物。而对PEG—IFNa的联合用药对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的益处和危害尚缺乏足够的证据。     

HBV持续感染患者调节性T细胞检测及其意义

目的研究调节性T细胞（Treg）在慢性乙型肝炎（CHB）发病机制中的作用,为寻找治疗CHB的新方法奠定基础。方法用流式细胞仪检测了75例CHB患者和30例慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者外周血中Treg含量,CHB患者中HBeAg阳性患者39例,HBeAg阴性患者36例,慢性HBV携带者中HBeAg阴性和HBeAg阳性患者各15例。并对其中23例CHB患者服用核苷（酸）类似物前后外周血Treg含量进行检测。结果 CHB患者外周血Treg含量明显高于慢性HBV携带者（P〈0.05）,而CHB和慢性HBV携带者中HBeAg阴性和HBeAg阳性患者外周血Treg含量均无明显差异（P〉0.05）。经核苷（酸）类似物治疗12周后,CHB患者外周血Treg含量较治疗前有所降低（P〈0.05）。结论 Treg在HBV致病机制中起一定的作用,体外调控Treg含量和功能可能为治疗HBV感染提供一个新的途径。     

HBV基因型与恩替卡韦治疗的病毒学应答

目的：探讨HBV基因型与恩替卡韦治疗后病毒学应答的关系。方法：56例入选CHB患者采用线性探针反向杂交法（INNO-LiPA）检测HBV基因型,给予恩替卡韦（0.5 mg/d）抗病毒治疗48周。比较治疗前后ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量的变化。结果：56例入选患者进行了HBV基因型检测,30例为B型,26例为C型。恩替卡韦治疗48周后,两组基因型感染者ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：恩替卡韦的抗HBV疗效与感染HBV基因型B型或C型无关。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者临床特点分析

目的 了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）患者的临床特点,为优化防治方案提供依据.方法 分析732例CHB及乙肝肝硬化（hepatitis B cirrhosis,HBC）患者的临床资料,根据HBeAg特点分为阴性组和阳性组,分析两组患者年龄、病程、病情、病毒学、病理组织学等方面的差异.结果 阴性组373例（51％）;阳性组359例（49％）.阴性组患者入院时平均年龄较阳性组大[（50.2±12.8）vs 38.8±13.1）岁,P＜0.05],HBsAg阳性持续时间长[12.0（0.5,59.0） vs 6.0（0.5,48.0）年,P＜0.05],血清HBVDNA载量低[1.01×104（＜103,4.9×108） vs 1.30×106 （＜103,7.11×109） copies/ml,P＜0.05].两组患者血清HBsAg定量差异无统计学意义[3685（1,9090） vs 3530（2,10600）U/ml,P＞0.05].阴性组并发原发性肝癌的发生率较阳性组高（17.4％ vs 6.69％,P＜0.05）.结论 在我院感粢科住院的CHB和HBC患者中,HBeAg阴性患者占相当的比例,HBeAg阴性患者年龄大,病史长,病情较隐匿,血清HBVDNA载量较低,并发原发性肝癌多见.     

两种检测方法分析慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素-21水平的差异

目的比较两种常规免疫学检测方法检测慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者血清白细胞介素-21（IL-21）表达水平的差异。方法选择24例CHB患者（HBV DNA≥5 lg拷贝/ml、ALT≥40 U/L）以及12例健康献血者（HBsAg阴性、ALT〈40 U/L）,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和细胞计数微球芯片技术（CBA）检测血清IL-21的水平,其中20份血清同时进行了两种方法检测。结果 ELISA法检测发现,CHB患者血清IL-21平均浓度为（96.4±9.2）ng/L,12例健康对照者为（27.9±7.5）ng/L,两组间差异有统计学意义（P=0.000 5）,HBeAg阳性[（88.9±9.3）ng/L,n=12]和HBeAg阴性[（103.9±16.0）ng/L,n=12]CHB患者血清IL-21浓度差异无统计学意义（P=0.665 0）,但均显著高于健康人群[（27.9±7.5）ng/L,n=12]（P=0.005 1,P=0.001 7）。ELISA法检测结果显著高于CBA法[（96.0±10.2）ng/Lvs（68.2±6.1）ng/L,P=0.013 0]。结论选择不同的方法检测血清IL-21浓度存在一定的差异;CHB患者血清高水平表达IL-21可能与慢性乙型肝炎的发病机制有关。