齐墩果酸渗透泵片的制备及药动学研究

目的:制备齐墩果酸双层渗透泵控释片并进行家兔体内的药动学研究。方法:采用单因素考察法对双层渗透泵片的处方和工艺进行优化;体内研究中以自制的齐墩果酸普通片为参比制剂,采用自身交叉法,双周期单剂量口服给药方式,测定家兔血药浓度经时曲线。结果:难溶性药物齐墩果酸以双层渗透泵片给药可实现药物的零级释放;相对于普通片,齐墩果酸渗透泵片的最大血药浓度(C_(max))显著降低(P 0. 01),血浆药物浓度相对平稳;达峰时间(T_(max))显著延长(P 0. 01),AUC0-τ、AUC0-∞显著增加(P 0. 01),相对生物利用度为260. 93%±4. 96%。结论:通过双层渗透泵片处方和工艺优化解决了齐墩果酸提取物黏度高,不易从释药孔中推出的难题,实现了药物的零级释放和完全释放,最终使齐墩果酸的体内生物利用度显著提高。     

洛索洛芬钠片在健康志愿者体内的生物等效性

目的:建立人血浆中洛索洛芬钠浓度的HPLC测定方法,研究健康受试者口服国产洛索洛芬钠片的药代动力学,以进口洛索洛芬钠片作为参比制剂,计算两制剂的相对生物利用度,判断两种制剂是否等效.方法健康志愿者18名,用随机双交叉试验方法.单剂量(60mg)口服洛索洛芬钠的试验或参比制剂,洗净期为1周;分别于服药后8h内不同时间点抽取静脉血.用HPL法测定血浆中洛索洛芬浓度.用DAS2.1.1程序进行生物等效性评价.结果:最低检测浓度0.1μg/ml,回收率大于80%,日间和日内的变异系数小于15.0%,线性范围为0.1～10.0μg/ml(r0.99),符合生物样品分析的要求.主要药动学参数分别为:国产洛索洛芬钠片:T1/2=1.671±0.470h、Cmax=4.580±1.457μg/ml、Tmax=0.713±0.307h、AUC(0-8)=9.519±2.994μg·h/ml、AUC(0-∞):9.989±3.166μg·h/ml、AUC(0-8)/AUC(0-∞)=0.952±0.027;参比制剂T1/2=1.654±0.389h、Cmax=4.310±1.259μg/ml、Tmax=0.722±0.304h、AUC(0-8)=9.753±3.015μg·h/ml、AUC(0-∞)=10.299±3.208μg·h/ml、AUC(0-8)/AUC(0-∞)=0.948±0.024.结论:建立的HPL法简单快速,定量可靠准确,适合于洛索洛芬钠临床研究.洛索洛芬钠受试制剂的AUC(0-t)相对生物利用度为98.0±12.0%.AUC(0-∞)相对生物利用度为97.7±12.6%.经统计学分析,两制剂生物等效.     

愈风宁心片中葛根素在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究愈风宁心片(葛根总黄酮)中主要有效成分葛根素在狗体内的药-时曲线,计算其在狗体内的药动学参数;并与静注葛根素注射液比较,研究愈风宁心片中葛根素的绝对生物利用度。方法:本文应用自身对照设计试验法,单剂量一次给予狗静脉注射葛根素注射液或口服愈风宁心片。采用HPLC法测定狗血浆中葛根素的浓度,应用PK solu-tions 2.0程序计算药动学参数和生物利用度。结果:静脉注射葛根素注射液(9 mg/kg)的药动学参数分别为:t1/2E=(72.11±3.69)m in,CL=(4.19±0.25)mL/m in,AUC(0-∞)=(2 172.42±123.02)μg/m in/mL。口服愈风宁心片(相当于葛根素10.49 mg/kg)的药动学参数分别为t1/2E=(271.80±7.94)m in,CL=(48.52±2.20)mL/m in,Cm ax=(0.43±0.06)μg/mL,Tm ax=150 m in,AUC(0-∞)=(185.77±8.20)μg/m in/mL,绝对生物利用度为7.03%。结论:狗口服愈风宁心片片中葛根素在狗体内的吸收较少,生物利用度较低。     

HPLC法测定丹皮酚制剂在犬体内血药浓度及生物利用度

目的 研究丹皮酚3种制剂在犬体内的药动学及生物利用度.方法 6条犬采用三制剂三周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服对照制剂丹皮酚片(R)40 mg;被试制剂丹皮酚软胶囊(T1);被试制剂丹皮酚滴丸(T2);HPLC测定血药浓度.结果 T1、T2与R的主要药动学参数:tmax分别为(1.42土0.38)、(0.96±0.10)、(1.08±0.20)h;Cmax分别为(2.23±0.50)、(2.56±0.58)、(1.94±0.40)μg/mL;t1/2(ke)分别为(3.09±0.40)、(2.88±0.51)、(2.62±0.52)h;AUC0～12分别为(11.62±1.07)、(12.57±1.80)、(10.32±1.63)h·μg/mL;AUC0～ ,分别为(14.56±1.41)、(15.41±1.70)、(12.70±2.12)h·μg/mL.相对生物利用度为:T1(114.1±14.3)%和(116.3±15.1)%,T2(122.6±12.4)%和(122.8±13.9)%.结论 药动学参数经多因素方差分析显示AUC0～12、AUC0～ 、Cmax和tmax在药物间有显著的统计学差异(P<0.05),双单侧t检验表明,两种被试制剂与参比制剂不等效.     

雷米普利片的药代动力学和相对生物利用度

目的：研究雷米普利片在健康人体内的药代动力学和生物等效性。方法：20名健康受试者单剂量口服雷米普利片（受试制剂）及雷米普利胶囊（参比制剂）10 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果：口服雷米普利片（受试制剂）和雷米普利胶囊（参比制剂）后的主要药动学参数分别为T1/2：（6.87±0.42）和（5.92±0.61）h,Cmax：（16.4±1.7）和（16.1±1.5）μg/mL,Tmax：（4.14±0.18）和（3.88±0.21）h,AUC0→∞：（5719.8±173.5）和（5418.4±143.6）μg.h./mL,AUC0→t：（4017.6±82.7）和（3812.7±91.8）μg.h./mL。结论：雷米普利片生物等效方面略优于雷米普利胶囊。     

二羟丙茶碱双层片的研制与体外释药的影响因素研究

目的:研制二羟丙茶碱双层片并考察其体外释药特征。方法:以湿法制粒技术制备双层片,采用紫外分光光度法,按照转篮法测定药物的体外释放度。结果:二羟丙茶碱双层片在900mL水中,转速为100r/min时有较好的释放度。结论:二羟丙茶碱双层片制备方法简单,在体外具有良好的缓释和速释特征。适宜的溶出介质和转速是体外释放度试验的关键。     

乳酸左氧氟沙星片人体生物等效性试验

以浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的乳酸左氧氟沙星片为标准参比制剂,对上海三维制药有限公司研制的乳酸左氧氟沙星片进行单剂量人体生物等效性研究.19名健康受试者随机交叉单剂量口服200mg试制品与参比品的AUC0-t分别为21.48±3.89和20.91±4.10μg.h/ml;Cmax分别为2.62±0.75和2.63±0.64 μg/ml;Tmax分别为1.16±0.67和1.39±0.92h;T1/2分别为6.17±2.02和6.17±1.64h.经统计学处理,上述各项参数间差别均无显著性意义(P＞0.05).试制品相对生物利用度为103.35±9.60%(n=19).生物等效性检验(双单侧t检验)结果表明试制品与参比品具有生物等效性.     

尼莫地平缓释胶囊生物利用度和药代动力学研究

 目的 研究尼莫地平缓释胶囊在12名健康受试者中的生物利用度和药代动力学。方法 采用HPLC检测血浆中尼莫地平含量,用3P87软件求药代动力学参数。结果 血浆中尼莫地平回收率大于90%,线性范围为1.25～150 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;单剂量口服缓释胶囊的MRT,消除和吸收半衰期等均显著大于普通片（P＜0.01）,AUC 为(94.6±13.4)%（82%～118%）;多剂量口服缓释胶囊和普通片,波动系数分别为(1.676±0.186)和(1.751±0.150)。结论 尼莫地平缓释胶囊缓释效果明显,吸收程度与普通片等效。 尼莫地平;缓释胶目的 研究尼莫地平缓释胶囊在12名健康受试者中的生物利用度和药代动力学。方法 采用HPLC检测血浆中尼莫地平含量,用3P87软件求药代动力学参数。结果 血浆中尼莫地平回收率大于90%,线性范围为1.25～150 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;单剂量口服缓释胶囊的MRT,消除和吸收半衰期等均显著大于普通片（P＜0.01）,AUC 为(94.6±13.4)%（82%～118%）;多剂量口服缓释胶囊和普通片,波动系数分别为(1.676±0.186)和(1.751±0.150)。结论 尼莫地平缓释胶囊缓释效果明显,吸收程度与普通片等效。     

健康志愿者辛伐他汀片的人体相对生物利用度研究

目的评价国产辛伐他汀片在健康志愿者中的人体相对生物利用度并与参比制剂比较其生物等效性。方法将18例男性健康志愿者随机分组,依照自身交叉、对照方案单剂量口服国产辛伐他汀片及参比制剂各40 mg,采用HPLC-质谱联用法测定血浆中辛伐他汀的浓度,并用BAPP 2.0软件计算药动学参数。结果国产辛伐他汀片和参比制剂的主要药动学参数:达峰时间Tmax分别为(2.28±0.73)h和(2.17±0.80)h;血药浓度峰值Cmax分别为(5.25±1.07)μg/L和(5.08±1.13)μg/L;药时曲线下面积AUC(0→12)分别为(17.59±1.95)ng.h/mL和(17.06±2.12)ng.h/mL。2种制剂的药物动力学参数比较均无显著性差异(P均>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(103.9±11.7)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

两种国产尼莫地平片在人体内的药动学和生物利用度

目的 :研究两种国产尼莫地平片在人体内的药动学 ,评价其相对生物利用度和生物等效性 ,为合理用药提供依据。方法 :将 2 0名健康志愿者随机分成两组 ,交叉单剂量口服尼莫地平片A和片B各 1 2 0mg ,采用HPLC法测定血清中尼莫地平的浓度。结果 :口服尼莫地平片后 ,尼莫地平片A和片B的主要药代动力学参数分别为Cmax(96 .4 8± 2 4 .31 )ng/ml、(1 0 3.35± 2 7.5 6 )ng/ml;Tmax分别为 (0 .5 6± 0 .0 5 )h、(0 .6 4± 0 .0 7)h ;T1 / 2 分别为 (1 .80± 0 .1 7)h、(1 .6 3± 0 .1 4 )h ;AUC0 -t分别为 (1 89.5± 2 0 .7)ng .h/ml、(1 75 .6± 2 3.5 )ng .h ./ml。结论 :尼莫地平片A相对于片B的人体生物利用度为(1 0 5 .6± 8.1 ) % ,两种尼莫地平片生物等效     

非诺贝特双层渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

目的 研究非诺贝特双层渗透泵片在犬体内的药动学特征,并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 采用LC-MS测定比格犬体内的血药浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果 受试制剂和参比制剂血浆中非诺贝特酸的Cmax分别为（1 100.0±771.2）、（924.3±564.0）ng/mL,tmax分别为（6.7±8.5）、（2.5±0.5）h,AUC0-t分别为（17 841.1±12 220.7）、（17 615.5±12 870.2）ng·h/mL;t1/2分别为（17.7±8.2）、（16.4±3.3）h,MRT0-t分别为（24.7±4.0）、（24.5±5.2）h,受试制剂中非诺贝特酸的平均相对生物利用度为（104.7±12.4）%。结论 受试制剂非诺贝特渗透泵片和参比制剂非诺贝特缓释胶囊具有生物等效性。     

多烯紫杉醇磷脂纳米粒在大鼠体内药代动力学及生物利用度研究

目的研究多烯紫杉醇口服磷脂纳米粒在大鼠体内的药代动力学和口服生物利用度。方法大鼠尾静脉注射多烯紫杉醇注射剂（20μg/g）,大鼠单剂量灌胃给予20μg/g多烯紫杉醇溶液,含环孢素A的多烯紫杉醇溶液或含相等剂量多烯紫杉醇的磷脂纳米粒。采用高效液相色谱法检测给药后各时间点血浆中的多烯紫杉醇浓度,评价药代动力学参数和生物利用度。结果多烯紫杉醇口服磷脂纳米粒单剂量灌胃给药后Cmax为（116．19±28．58）pg／L,tmax为1h,MRT为（5．60±0．34）h,AUC为（490．74±37．28）h·pg·L^-1,口服生物利用度是溶液剂的3．65倍。结论磷脂纳米粒能够显著提高多烯紫杉醇的口服生物利用度。     

斑蝥素在比格犬体内的药代动力学和口服生物利用度研究

目的:测定斑蝥素单剂量静脉和口服给药后的比格犬体内的药-时曲线,并与斑蝥素静脉单剂量给药相比,计算其体内的药代动力学参数和生物利用度.方法:6只比格犬给药,血样盐酸酸化后,乙酸乙酯萃取,使用GC-MS方法测定血浆中的微量斑蝥素,用WinNonLin程序计算药代动力学参数和生物利用度.结果:比格犬静脉注射斑蝥素(34 μg·kg~(-1))的主要药代学参数:AUC(203.5±23.8)h·μg·L~(-1),CL(168.8±18.6)mL·h~(-1)·kg(-1).t_(1/2)(0.69±0.03)h;比格犬单剂量口服斑蝥素(102μg·kg~(-1))主要药代学参数是:AUC(160.4±26.9)h·μg·L~(-1),CL(649.1±97.7)mL·h~(-1)·kg~(-1),t_(1/2)(0.38±0.1)h.与静脉注射相比,生物利用度为26.7%.结论:比格犬口服斑蝥素后,斑蝥素在犬体内的吸收较少,提示要提高斑蝥素的口服生物利用度,提高临床用药有效性.     

川芎嗪自乳化缓释固体分散体在兔体内的药动学研究

目的 研究川芎嗪自乳化缓释固体分散体(TMP-SESD)及普通缓释固体分散体(TMP-SD)在兔体内的药动学特征。方法 6只新西兰兔随机分为2组,采用自身交叉对照实验,单剂量口服TMP-SESD和TMP-SD后,采用高效液相色谱法测定血浆中TMP的浓度,DAS2.1数据处理软件计算药动学参数。结果 TMP-SESD和TMP-SD给药后,药动学参数如下:tmax分别为4 h和6 h;Cmax分别为(3.217±0.4581) mg·L-1和(6.105±0.298) mg·L-1;AUC0-∞分别为(63.877±3.786) mg·L-1·h和(39.067±2.971) mg·L-1·h;与TMP-SD比较,TMP-SESD的相对生物利用度为(163.5±9.58) %。结论 家兔体内川芎嗪的药动学规律均符合一级吸收二室模型,与普通缓释固体分散体相比,自乳化缓释固体分散体Cmax和AUC0-∞均较高,说明自乳化缓释固体分散体能显著提高药物的生物利用度。     

银杏内酯缓释片药代动力学研究

目的:研究银杏内酯缓释片与普通片在犬体内的药动学特征及生物利用度.方法:采用LC-MS测定比格犬体内的血药浓度,DAS 2.0药代动力学软件估算银杏内酯缓释片及普通片在体内的药代动力学参数.结果:银杏内酯缓释片和普通片银杏内酯A的Cmax分别为443.51,1 039.30μg·L-1;tmax分别为2.92,1.08 h;AUC0-12 h分别为1 808.21,2 041.37 h·μg-1.L-1;MRT分别为5.18,3.18 h;相对生物利用度为88.58%.银杏内酯缓释片和普通片银杏内酯B的Cmax分别为407.13,547.38μg·L-1;tmax分别为2.92,1.08 h,AUC0-12 h分别为1 987.31,1748.04 h·μg-1·L-1;MRT分别为6.05,4.98h;相对生物利用度为113.69%.结论:银杏内酯缓释片具有明显的缓释特征,与参比制剂生物等效.     

鸢尾苷元胃内漂浮缓释片兔体内药动学及其体内外相关性研究

目的评价鸢尾苷元胃内漂浮缓释片(TFSRT)的体外释药特性、兔体内药动学及其体内外相关性。方法以人工胃液为介质,HPLC法考察TFSRT的体外释放特性。以6只日本大耳白兔自身交叉对照,单剂量ig给予TFSRT和鸢尾苷元悬浮液各200 mg,HPLC法测定血浆鸢尾苷元质量浓度,并用PKsolver 2.0药动学软件进行数据处理。结果 TFSRT体外10 h累积释放度大于70%。兔体内药动学表明TFSRT和鸢尾苷元悬浮液均符合单室模型特征,药动学参数:tmax分别为(2.809±0.371)、(0.442±0.138)h,Cmax分别为(6.317±1.337)、(9.662±2.759)μg/m L,AUC0~t分别为(74.156±10.420)、(57.059±13.309)μg?h/m L,两者比较均有显著性差异(P0.05、0.01)。TFSRT相对鸢尾苷元悬浮液的生物利用度为(134.63±27.94)%。结论 TFSRT达到了缓慢释药、显著提高生物利用度的设计目的;其体内吸收与体外释药具有良好的相关性(r=0.987 9),表明可以采用体外释放度来控制其制剂质量。     

愈风宁心片中葛根素在小鼠体内的药动学和生物利用度研究

目的测定口服愈风宁心片在小鼠体内葛根素的药-时曲线,并与葛根素静注相比较,计算其体内药动学参数和生物利用度.方法将NIH小鼠随机分成不同的时间组,采用6%高氯酸水溶液沉淀血浆蛋白,HPLC法测定小鼠血浆中的葛根素含量,用PK solutions 2.0(非房室模型)程序计算药动学参数和生物利用度.结果 小鼠静脉注射(0.01 g/kg)葛根素注射液主要药动学参数分别是t1/2=98.359 min,CL=35.548 mL·min-1,AUC(0-∞)=281.3 μg·min·mL-1;小鼠灌胃愈风宁心片(相当于葛根素0.2 g/kg)主要药动学参数分别是t1/2=35.562 min,CL=898.685 mL·min-1,Cmax=9.3μg·mL-1,Tmax=30 min,AUC(0-∞)=222.5μg·min·mL-1,与静脉注射相比较,生物利用度为3.95%.结论小鼠口服愈风宁心片,葛根素在小鼠体内吸收极少.提高愈风宁心片口服的生物利用度,将提高临床用药有效性.     

长春胺缓释微丸在Beagle犬体内的药动学特征

目的:制备长春胺缓释微丸并考察其在Beagle犬体内的药动学特征,为非p H依赖性释放的长春胺缓释制剂研发提供参考。方法:制备酒石酸丸芯,采用流化床混悬液上药法制备长春胺缓释微丸。Beagle犬随机分成2组,单剂量双周期交叉口服长春胺缓释微丸与普通片,采用HPLC测定血药浓度,流动相0.02 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈(70∶30,用磷酸调节p H2.3),检测波长268 nm,比较各制剂的药动学参数。结果:长春胺缓释微丸与普通片在Beagle犬血浆中Cmax分别为(1 147.40±554.50),(1 506.10±327.44)μg·L-1;Tmax分别为(2.38±0.25),(1.63±0.25)h;MRT分别为(6.75±2.44),(3.19±0.73)h;AUC0-t分别为(4 766.76±1 740.26),(3 906.81±686.53)μg·h·L-1。长春胺缓释微丸较普通片的相对生物利用度122%,体内外相关性良好。结论:与普通片相比,长春胺缓释微丸在Beagle犬体内吸收较慢,平均滞留时间为普通片的2倍以上,生物利用度显著提高,说明该处方可实现药物在胃肠道中非p H依赖性释放。     

布洛芬缓释胶囊的生物利用度和药代动力学

 本文比较研究了布洛芬缓释胶囊（Fenbid）和普通市售片的药代动力学和生物利用度，并分析了生物利用度与体外溶出度的相关性。在5位受试者一次口服900mg药物后，Fenbid的半衰期比市售片长，前者为4．875h，后者为2．236h，Fenbid的相对生物利用度（F）为150％。在10位受试者连续给药，测定谷浓度，Fenbid的谷浓度变化范围小（9．3～13．5μg／ml），而市售片的变化范围大（2．7～17．3μg／ml）。结果表明Fenbid具有较理想的缓释特性。体外溶出度与体内生物利用度相关性分析证明Fen－bid的AUC与溶出度显示良好的相关性（r＝0．9964）。     

氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度

 目的制备氯氮平漂浮缓释胶囊及进行多剂量给药犬体内相对生物利用度研究。方法根据水动力学平衡系统原理，制备了氯氮平胃内漂浮缓释胶囊。8只杂种犬分别多剂量交叉给药氯氮平漂浮胶囊75 mg(1粒)12 h一次；普通片50 mg(2片)8 h一次，共服5d的药动学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法测定氯氮平的血浆药物浓度。3P87程序处理测定数据。结果与普通氯氮平片比较，氯氮平漂浮胶囊体外漂浮性良好，具有很好的缓释效果。多剂量给药后漂浮胶囊相对生物利用度为(103.04±6.04)%；漂浮胶囊和普通氯氮平片的血药浓度波动指数分别为(49.954 6±5.318 7)和(77.03±5.55)。结论漂浮胶囊具有缓释效果，与普通片生物利用度相当，在服药次数减少的情况下，血药浓度波动小于普通片。