乙型肝炎病毒核心区基因变异与机体细胞免疫水平的关系

HBV所激发的免疫应答和免疫病理反应是乙型肝炎发病机制的关键。其中细胞毒性T淋巴细胞（CTL）是细胞免疫反应的主要执行者，而针对HBcAg的CTL应答决定病毒是否被清除。当HBV基因发生变异，可改变氨基酸分子的表达，尤其当CTL识别的重要表位发生变异会改变机体对病毒的免疫反应。     

乙型肝炎病毒前C区基因变异研究进展

自１９８９年报道乙型肝炎病毒前Ｃ区终止密友变异一，有关前Ｃ区核苷酸１８９６位突变和其它位点变异的研究增多。这些变异可直接影响病毒的复制水平，或通过阻止ＨＢｅＡｇ的合成与分泌来调节宿主免疫尖答，因而具有较重要的临床意义，本文就ＨＢＶ前Ｃ区基因变异的检测，变异热点的特点及临床意义等方面做一综述。     

乙型肝炎病毒核心区基因变异与细胞免疫

目的 探讨慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)核心区Leu60Val变异与机体细胞免疫水平的关系。方法 通过流式细胞分析技术(FCM)检测外周血T淋巴细胞亚群,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子[干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)]水平,采用聚合酶链反应(PCR)扩增HBV DNA C基因区片段,并对PCR产物直接测序。结果 91例慢性乙型肝炎患者发生Leu60Val变异者19例,变异率为20.9％,随病情加重变异率逐渐增加,以重型肝炎组最高;Val60变异株组IFN-γ、TNF-α水平明显增高(t值分别为2.584、4.766,P<0.01),CD_4~1/CD_8~1比值逐渐升高(t=2.275,P<0.05)。结论 Val60变异株可能通过增加与Ⅰ类人白细胞抗原(HLA-Ⅰ)的亲和力,或上调HLA-Ⅰ类分子的表达,从而激活大量的细胞毒性T淋巴细胞释放细胞因子,并同时在肝脏局部发挥免疫效应,提高对宿主的杀伤力。     

乙型肝炎病毒基因变异与血清e抗原阴性的关系

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) e抗原(HBeAg)曾经是临床判定HBV复制程度慢性乙型肝炎患者预后的重要指标之一,后来发现HBeAg阴转体内HBV仍会有高水平复制,近年来研究表明HBV基因变异特别是C区及X区基因变异与HBeAg表达及在血清中的分泌关系密切.     

乙型肝炎病毒基因变异研究中亟须商榷的几个问题

乙型肝炎病毒基因变异研究中亟须商榷的几个问题骆抗先，侯金林，梁炽森乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）是高度变异的，没有两株病毒核苷酸序列完全相同。ＨＢＶ感染有不同的疾病谱，可能与其变异有关。国外已进行了大量的工作，尤其对前Ｃ区和Ｓ基因／ａ决定簇的变异已有很多报道...     

海南省汉族和黎族中乙型肝炎病毒前核心基因变异的研究

海南省汉族和黎族中乙型肝炎病毒前核心基因变异的研究王华民屠红李平洋占志农闻玉梅作者单位：５７０１０２海口，海南医学院（王华民、占志农）；上海医科大学（屠红、李平洋、闻玉梅）乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ区第１８９６位核苷酸突变导致Ｅ－阴性变异株多见于远东...     

乙型肝炎病毒基因变异对慢性乙型肝炎患者病情发展及抗病毒治疗的影响

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因变异对慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者病情发展、严重程度以及对抗病毒治疗疗效的影响。方法 采用基因芯片技术，对选取的部分乙型肝炎患者进行HBV基因变异位点的检测。结果 α-干扰素治疗24周以上，HBeAg不发生血清转化，或出现HBeAg(-)／抗-HBe( )，但HBV—DNA定量检测仍持续阳性患者与nt1896、nt1814、nt1762、nt1764位点突变有关；拉米夫定治疗后，HBV—DNA先下降或转阴，后又再度反弹患者与aa528、aa552变异(即YMDD变异)造成拉米夫定耐药有关；拉米夫定治疗52周以上的部分患者易发生YMDD变异(26．4％)；在慢性乙肝患者中nt1896位点变异较普遍(68．5％)；慢性重症肝炎、肝硬化失代偿、原发性肝癌与nt1896、nt1762、nt1764位点突变亦有关。结论 HBV基因变异可加重患者病情，影响抗病毒治疗效果。临床上通过对乙肝患者进行HBV常见变异位点进行检测，对判断疾病预后，调整抗病毒治疗方案具有一定的参考价值。     

慢性乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定疗效关系的研究

目的：研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型对拉米夫定抗病毒疗效的影响。方法：回顾性调查286例拉米夫定治疗组和对照组患者的临床资料。结果：HBV优势基因型是B(34％)和C(48％)型，共235例。135例患者接受拉米夫定抗病毒治疗，对照组100例。拉米夫定有效率在B、C两基因型中分别为92．9％和75．9％(P=0．02)，而对照组分别为9．8％和8．5％(P=0．59)；YMDD变异发生率为8．9％和22．8％(P=0．028)。Multivariate分析发现，B基因型、ALT升高、HBV DNA低水平是影响抗病毒应答的预测因素。在ALT升高患者中，B、C基因型拉米夫定有效率分别为93％和77％(P=0．01)，对照组为13％和8％(P=0．45)。Multivariate分析发现，B基因型、HBV DNA低水平是预测较好疗效的独立因素。结论：B基因型HBV对拉米夫定的应答率高于C型，而变异YMDD发生率低于C型，基因型是影响拉米夫定疗效和诱导变异的重要因素之一。     

乙型肝炎病毒基因变异和耐药与临床肝病的关系

乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科,其基因组约3500bp,是已知真核细胞中最小的DNA病毒。HBVDNA为环状部分双股DNA,HBV的复制是以mRNA为中间体的逆转录复制,而在这一过程中缺乏校对酶的作用,容易发生碱基配对错误,因而HBV基因变异十分频繁,     

Genetic alterations in the S gene of hepatitis B virus in patients with acute hepatitis B,chronic hepatitis B and hepatitis B liver cirrhosis before and after liver transplantation

Abstract: Background: Several studies have shown that hepatitis B immunoglobulin (HBIG) imposes a selection pressure on the hepatitis B virus (HBV) S gene, and that the emergence of mutations in this region would make reinfection after orthotopic liver transplantation (OLT) possible. Aims: This study was undertaken to analyze the presence of HBV S-gene mutations in the different stages of HBV infection and the relationship between HBIG therapy and the emergence of mutations in liver transplant recipients. Methods: The frequency and location of mutations in the coding region of the HBV S gene were studied by PCR and direct sequencing in 30 patients (7 with acute self-limited hepatitis B, 16 with chronic hepatitis B and 7 recipients of (OLT) for HBV-related end stage liver disease who became reinfected). Results: The average number of ammo acid changes was higher in patients with a more advanced stage of disease, 0.57 mutations/100 positions in acute hepatitis B and 1.57 in chronic hepatitis B (1.28 in HBeAg-positive and 1.8 in anti-HBe-positive patients). The average number of substitutions in the transplanted patients was 2.7 before OLT and 3 after OLT. No amino acid substitutions were detected in the “a” determinant of HBsAg in acute hepatitis B, however, 8 substitutions were observed in 6 chronic patients. In 3 OLT patients, 4 substitutions were observed in samples before and after OLT. One of these patients, who had protective levels of anti-HBs, showed 3 additional new amino acid substitutions after OLT, suggesting escape mutant selection by the effect of HBIG therapy. No changes were observed between the consensus sequences obtained several years before and after transplantation, indicating consensus sequence stability. Conclusion: These results show that there is an accumulation of HBV S-gene mutations in HBV-related end-stage liver disease. Prophylaxis with HBIG mainly obtained from acute self-limited hepatitis patients who have a highly homogeneous viral population, may be one factor underlying the reinfection after liver transplantation.     

唐山地区乙肝患者HBsAg滴度、HBV DNA水平与乙肝基因突变位点的关系研究

目的:研究唐山地区乙型肝炎(乙肝)患者乙肝表面抗原(HBsAg)滴度、乙肝病毒基因(HBV DNA)水平与乙肝基因突变位点的关系。方法:选择2018年1月—2020年12月唐山地区150例乙肝患者作为研究对象,测定HBsAg滴度和血清HBV DNA水平,通过基因测序分析突变情况,并据此分为突变组与未突变组,比较不同基因突变位点患者的HBsAg滴度、HBV DNA水平,使用线性回归分析唐山地区乙肝患者HBsAg滴度、HBV DNA水平与乙肝基因突变位点的关系。结果:本研究150例乙肝患者中,有62例患者发生了基因突变,基因突变发生率为41.33%(62/150)。其中,rtM204I/V位点基因突变占比最高,为27.42%(17/62),rtL180M次之,为22.58%(14/62);rtL180M+rtM204I/V、rtA181T+rtN236T基因突变患者HBsAg滴度、HBV DNA水平高于rtM204I/V、rtL180M、rtN236T基因突变患者,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,基因突变乙肝患者HBsAg滴度、HBV DNA水平...     

乙型肝炎病毒感染与消化性溃疡的关系

目的探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染与消化性溃疡（ＰＵ）之间的关系及其在ＰＵ形成中的作用机制．方法１９８９１０／１９９５０９因消化道症状而进行内镜检查及血清ＨＢＶＭ检测的３３４例患者，并对结果进行统计学处理分析．结果在３３４例患者中有４６例感染了ＨＢＶ，列为ＨＢＶ感染组，检出ＰＵ１９例（４１３％），其余２８８例列为ＨＢＶ非感染组，检出ＰＵ６６例（２２９％），两组有极显著差异（Ｐ＜００１）．在３３４例患者中有ＰＵ８５例，列为ＰＵ组，血清ＨＢＶＭ阳性率为２２４％，其中胃溃疡（ＧＵ）３１例（３６５％），十二指肠溃疡（ＤＵ）３５例（４１２％），复合性溃疡（ＣＵ）１９例（２２３％），ＧＵ，ＤＵ及ＣＵ血清ＨＢＶＭ阳性率分别为２５８％（８／３１），２２９％（８／３５）及１５８％（３／１９），三组相互间比较无显著性差异（Ｐ＞００５）；其余２４９例列为非ＰＵ组，血清ＨＢＶＭ阳性率１０８％，两组有极显著差异（Ｐ＜００１）．ＰＵ组与全国城市人群标化ＨＢＶＭ阳性率７９％比较有极显著差异（Ｐ＜００１）．结论ＨＢＶ感染与ＰＵ关系密切，是参与ＰＵ发病的一个因素．     

调节性T淋巴细胞与HBV感染慢性化的关系

调节性T淋巴细胞是抑制机体免疫应答,诱导机体免疫耐受的一种T淋巴细胞亚群,是近年来免疫学领域研究的热点之一。调节性T淋巴细胞功能紊乱和数量上的变化与自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤免疫耐受、移植排斥以及过敏性疾病的进程和治疗密切相关。归纳了近几年调节性T淋巴细胞的表面标志、免疫机制及其与乙型肝炎发病和抗病毒治疗过程的关系。     

Hepatitis B virus precore mutations and HBeAg negative reactivation of chronic hepatitis B after interferon therapy

The objective of this study was to look for HBV precore mutations in three patients with chronic active hepatitis B who developed HBV-DNA-positive/HBeAg-negative reactivation after HBe seroconversion induced by interferon therapy. Direct sequencing of polymerase chain reaction products was performed on serum collected before and after HBe seroconversion. In two patients precore sequence showed only wild-type HBV before and after interferon therapy. In one patient, precore sequence showed only wild-type HBV before interferon therapy and a mixed infection by wild-type HBV and precore mutant viruses (1858 and 1896 nucleotide mutations) after treatment. The presence of HBeAg/anti-HBe immune complexes was found after HBe seroconversion in all cases. Our results suggest that: 1) precore mutations are not always found in patients with chronic hepatitis B who develop HBV DNA-positive/HBeAg-negative reactivation; and 2) HBeAg negativity, despite the presence of wild-type HBV, might be due to HBeAg/anti-HBe immune complexes. We speculate that the production of these immune complexes may be favored by interferon therapy.     

乙型肝炎病毒感染时的骨髓造血干细胞

目的研究乙型肝炎患者骨髓造血干细胞中HBV的感染、复制及对造血干细胞增殖的影响。方法收集乙型肝炎患者9例,健康者7例骨髓液,磁珠分离仪分离纯化骨髓液CD34＋细胞,取部分干细胞进行免疫组化和原位杂交,以感染HBV的干细胞（2.2.15细胞）为阳性对照,并设健康人骨髓干细胞为阴性对照。余两组干细胞分别分为两组,一组在含有干细胞生长因子（SCF）、酪氨酸激酶受体家族Ⅲ的配体（FLT3）、促血小板生成素（TPO）、白介素-3（IL-3）和10%FBS的IMDM培养基中孵育,另一组在无细胞因子的同样培养基中孵育。第0、1、6、12d进行PCR病毒载量检测并做细胞计数。结果患者组骨髓干细胞经免疫组化染色后为变为棕黄色与阳性对照组一致,经原位杂交后细胞染色为蓝紫色与阳性对照组一致,而阴性对照组均未染色。对患者组骨髓干细胞加细胞因子和无细胞因子第1、6、12d细胞计数分别比较,均明显少于正常对照组（t=0.818,P〈0.05;t=3.599,P〈0.05;t=2.967,P〈0.05）。加细胞因子患者组第6、12d细胞内病毒载量明显高于不加细胞因子患者组（t=3.36,P〈0.05;t=5.71,P〈0.01）。结论 HBV可以感染骨髓造血干细胞并且可随干细胞的增殖不断复制。感染了HBV的干细胞增殖能力减弱。     

HBV基因型与HBeAg的表达关系及其临床意义

目的观察慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者HBV基因型与HBeAg表达和病情轻重的关系。方法利用型特异性引物多重PCR方法检测HBV基因型,时间分辨荧光法检测HBV DNA。结果在120例慢性乙型肝炎病毒感染者中HBV基因型C型84例（70%）、B型31例（25.8%）,BC混合型5例（4.2%）,未发现A、D、E、F基因型;C型在慢性重型肝炎组最高（P〈0.05）;在C基因型中HBeAg（＋）患者较HBeAg（-）患者多见（P〈0.05）,在B基因型中,HBeAg（＋）和HBeAg（-）患者分布无明显差别。结论徐州地区HBV基因型以C型和B型多见,e抗原的表达率在C型中较高;基因型B型与C型相比,C型引起肝脏损伤重。     

Relationship between hepatitis B virus DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B

AIM： To study the relationship between hepatitis B virus （HBV） DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B （CHB） and to determine the prevalence and characteristics of hepatitis B e antigen （HBeAg） negative patients.
METHODS： A total of 213 patients with CHB were studied, and serum HBV DNA levels were measured by the COBAS Amplicor HBV Monitor test. All patients were divided into two groups according to the HBeAg status.The correlation between serum HBV DNA levels and liver damage （liver histology and biochemistry） was explored.
RESULTS： Of the 213 patients with serum HBV DNA levels higher than 10^5 copies/mL, 178 （83.6%） were HBeAg positive, 35 （16.4%） were HBeAg negative. The serum HBV DNA levels were not correlated to the age,history of CHB, histological grade and stage of liver disease in either HBeAg negative or HBeAg positive patients. There was no correlation between serum levels of HBV DNA and alanine aminotransferanse （ALT）,aspartate aminotrans-ferase （AST） in HBeAg positive patients. In HBeAg negative patients, there was no correlation between serum levels of HBV DNA and AST,while serum DNA levels correlated with ALT （r = 0.351, P = 0.042）. The grade （G） of liver disease correlated with ALT and AST （P 〈 0.05, r = 0.205, 0.327 respectively）in HBeAg positive patients. In HBeAg negative patients,correlations were shown between ALT, AST and the G （P 〈 0.01, and r = 0.862, 0.802 respectively）. HBeAg negative patients were older （35 ± 9 years vs 30 ±9 years, P 〈 0.05 ） and had a longer history of HBV infection （8 ± 4 years vs 6 ± 4 years, P 〈 0.05） and a lower HBV DNA level than HBeAg positive patients （8.4± 1.7 Log HBV DNA vs 9.8 ± 1.3 Log HBV DNA, P 〈0.001）. There were no significant differences in sex ratio,ALT and AST levels and liver histology between the two groups.
CONCLUSION： Serum HBV DNA level is not correlated to histological grade or stage of liver disease in CHB patients with HBV DNA mor     

HBV感染者HCV的重叠感染关系研究

目的 研究HBV感染患者中HCV的重叠感染状况及其相互关系。 方法 采用ELISA法对767例HBV感染患者同步检测HBV和HCV血清标志物,对可疑HCV感染但抗HCV阴性和/或抗-HCV阳性患者血清,采用PCR法检测HCV-RNA。 结果 HCV重叠感染率为4.82％,且在各类乙肝患者中存在非常显著差异(P<0.01);HBV/HCV感染组重症肝炎的发生率显著高于非HCV感染组(P<0.01);HBV/HCV感染组HBsAg阳性率显著低于单纯HBV感染组(P<0.05);HBV/HCV感染组HCV-RNA阳性率显著低于单纯HCV感染组(P<0.05)。 结论 HCV重叠感染与乙肝患者的发病、病情加重及重症肝炎的发生相关;HCV可抑制或中止HBsAg携带状态,但这种作用远不如对病情的加重作用重要;同时HBV对HCV的复制亦存在抑制作用。