新抗疟化合物的临床前毒性研究——Ⅳ.5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐亚急性毒性试验的病理形态学观察(1)

本文报道5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐(NP0090)和伯喹亚急性毒性试验中42只狗和6只猴的大体解剖和脏器显微镜检查的病理形态学观察的结果,其中以心、肝作为重点。     

伯氨喹啉对实验动物心脏的损害——组织学和超微结构的观察

为了观察伯氨喹啉的毒性作用,我们用不同剂量的伯氨喹啉对狗、猴和大鼠作毒性试验,着重检查动物心脏的形态病变。看到大多数中毒狗的心肌有颗粒交性,嗜伊红变性、空泡变性,凝固性坏死和溶解坏死,少数有炎症反应,狗心脏传导系统也有上述多种组织病变。电镜检查见中毒狗心肌纤维内线粒体肿胀、横管肌浆网扩张,肌原纤维密集或溶解、核畸形、染色质凝聚,甚至细胞坏死。病变随用药剂量增大而加剧。这些病变可设想为临床心脏功能变化的形态学证据。实验大鼠也有少数出现心肌嗜伊红变性。实验猴未见明显的心脏病变而有明显的肝脏病变。不同种类的实验动物对伯氨喹啉的中毒反应虽有差异,但心脏损害应视为8-氨基喹啉类药物的重要毒性作用。     

古罗酸伯喹的毒性及其抗疟作用

Elslager 在研究长效伯喹时报道了几十个水不溶的伯喹盐,未显示有长效作用。我们也研究了几十个伯喹盐,同样未获长效。我们设想某些水不溶的伯喹盐有可能毒性较低而疗效与磷酸伯喹相当,因此选取对鼠疟疗效较好的古罗酸伯喹与磷酸伯喹作了比较。实验证明古罗酸伯喹毒性较低而疗效与磷酸伯喹相当。     

食蟹猴疟原虫-斯氏按蚊系统猴疟模型的一些生物学特性和对常用抗疟药物的生物效应

本文证明在一定条件下,斯氏按蚊对食蟹猴疟原虫的感染率为77±0.15％;恒河猴易感性强,对照组的感染率非常稳定,用10~5个以上子孢子静脉接种恒河猴可100％获得感染,在食蟹猴疟原虫—斯氏按蚊系统猴疟模型上,常用抗疟药如乙胺嘧啶、伯喹显示有病因性预防作用。伯喹剂量达到     

食蟹猴疟原虫—斯氏按蚊系统猴模型的建立及应用于杀组织期抗疟药的实验研究

本文对食蟹猴疟原虫一斯氏按蚊(Plasmodium cynomolgi—Anopheles stephensi)系统猴实验模型的生物学特性、用于对杀组织期抗疟药的试验方法及该模型的实际应用进行了研究。初步证明5-对氟苯氧基伯喹等药物对食蟹猴疟原虫红细胞前期有杀灭作用,并证明此动物模型适用于组织期杀灭药的试验。     

对青蒿治疟抗复发的观察——附75例间日疟临床分析

我们对新制剂型——青蒿粗晶片进行临床验证,并与原青蒿浸膏片及西药氯伯喹疗法对照,在保持原有疗效的基础上,观察其能否降低复发率。为此,设立了青蒿粗晶伯喹组、氯伯喹组、青蒿浸膏片三个组进行临床观察。现将治疗观察结果报告于后。     

蚕豆病史者因服伯氨奎林致急性溶血反应

伯氨喹啉(简称伯喹)引起急性血管内溶血反应是我县应用伯喹十五年来首次发现。1975年春,我们采用伯喹合并乙胺嘧啶八日疗法,对73、74年有疟疾病史者及其家人进行抗复发治     

长效伯喹的研究——(一)伯喹的酰胺类化合物

合成一系列伯喹的脂肪族酰胺化合物,发现当酰基碳原子数7—9时,具有一定的长效抗疟作用。将辛酰伯喹溶于蓖麻油—茶油(6∶4)一次皮下注射每公斤400毫克对鼠疟(P.berghei)的长效作用可达3—4周,对猴疟(P.cynomolgi)红外期的疗效,经猴子七只连续观察6个月未见原虫复发。     

新抗疟化合物的临床前毒性研究——Ⅴ.5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐的急性、亚急性毒性观察(1)

磷酸伯氨喹啉(简称伯喹)是间日疟治疗中迄今为止,视为毒性最小、效果最好的抗复发药。即使这样,伯喹仍有疗程过长,毒性较大等缺点,临床应用受到一定的限制。为此,多少年来国内外学者致力于伯喹结构的改造和构效关系的探索,借以寻找高效低毒的新抗复发药,已成为当前抗疟药研究中     

伯氨喹、哌喹致段缺血性视神经病变1例

急性前段缺血性视神经病变通常由颞动脉炎、高血压、糖尿病等疾病所引起.而我科曾收治1例因服用抗疟药物伯氨喹、哌喹而导致该病的患者,在各类药典及报道中皆未见有抗疟药物伯氨喹或哌喹引起眼部损害的记载,可见该病例为罕见,故为报道.     

六种哺乳类动物肝细胞内溶酶体形态的比较研究

本文用电镜、酸性磷酸酶ACPase组化和立体计量分析,对成年猴、狗、猫、兔、大鼠和小鼠肝细胞内溶酶体作了超微结构定性和定量的比较观测。 几种动物肝细胞的致密体超微结构相似,但数量和大小各有差别。消化泡以大鼠、小鼠、兔和猴的数量最多,狗和猫的较少。与此相反,大鼠、小鼠和兔的殁体较少见,猫和猴的稍多,狗的残体为数最多,且见有在其旁的未消化物质正进入残体内进行消化。这几种哺乳类动物肝细胞内消化泡与残体所出现的差别,据推测可能与所食饲料的性质和动物种属不同有关。 鬃毛有衣小泡多位于细胞膜的深处。在狗和猴见到侧邻的两个肝细胞的一侧胞膜出芽,陷入胞质内,其末端膨大,似脱离而形成鬃毛有衣小泡。 6种哺乳类动物肝细胞内溶酶体的形态计量分析所得结果;体积密度中,以狗为最高,小鼠最低;数目密度中,猴最高,兔最低。     

青蒿素哌喹片联合伯氨喹治疗科摩罗无并发症恶性疟临床疗效观察(英文)

【目的】评价青蒿素哌喹片联合伯氨喹治疗科摩罗恶性疟有效性和安全性,验证青蒿素哌喹片—伯氨喹治疗非洲恶性疟的有效临床剂量。【方法】共观察了无并发症恶性疟患者155例。成人口服青蒿素哌喹片—伯氨喹片1次/d,2片/次,连续2 d,1个疗程共4片(青蒿素320 mg,哌喹1 500 mg,伯氨喹16 mg);6岁以下儿童使用青蒿素哌喹片—伯氨喹颗粒剂。28 d后观察复燃率、平均原虫清除时间、平均退热时间、副作用等。【结果】服药后患者临床症状快速缓解。平均原虫清除时间(PCT)为(51.0±25.9)h,平均退热时间为(20.8±11.4)h。患者对青蒿素哌喹片—伯氨喹有良好的耐受性。只有少数患者出现恶心、呕吐和头晕等不良反应,副作用发生局限且能自愈。患者用药前及开始用药后的第7天观察血常规、生化检查未见明显毒副作用。【结论】青蒿素哌喹片—伯氨喹治疗无并发症恶性疟具有高效、速效、副作用低和疗程短等特点。     

复方硝喹在某一恶性疟疾流行地区防治效果的观察

抗疟药硝喹对间日疟及恶性疟均有治疗及防治效果,对鸡疟原虫、食蟹猴疟原虫、间日疟原虫、恶性疟原虫的孢子增殖期均有阻断作用。1979年对硝喹进行了鉴定,并商定1980年在疟区扩大使用。我们于1980年在疟区进行大面积防治的工作中,对流行比较严重的几个村寨进行了重点观察,并于1981年继续进行观察,现将两年的结果总结如下。     

5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐溶血反应的实验观察

我校药学系新合成的5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐(MP0090),属8-氨基喹啉类抗疟药。在临床应用中,8-氨基喹啉类抗疟药,常引起急性溶血性贫血。因此,我们用MP0090对家兔进行试验,并与磷酸伯氨喹啉进行比较,观察其溶血反应。     

伯氨喹、哌喹致急性前段缺血性视神经病变1例

急性前段缺血性视神经病变通常由颞动脉炎、高血压、糖尿病等疾病所引起。而我科曾收治 1例因服用抗疟药物伯氨喹、哌喹而导致该病的患者 ,在各类药典及报道中皆未见有抗疟药物伯氨喹或哌喹引起眼部损害的记载 ,可见该病例为罕见 ,故为报道。1　病例资料　患者王×× ,男性 ,3 7岁 ,因反复高热、寒战在当地防疫站确认为疟疾 ,给予伯氨喹、哌喹治疗 ,总剂量分别是 :伯氨喹 (基质 ) 90mg,分 4次服 ,每日 1次 ;哌喹 (基质 ) 1 .5g,第 1d服 (基质 ) 0 .6g ,后 3d每日服 (基质 )0 .3g。服药第 4d患者突发双眼视朦 ,有雾遮感 ,呈渐进性加重 ,眼部…     

抗疟新药—硝喹简介

硝喹Nitroquine(Cl679,简称679),1970年Thompson氏报道该药对鼠疟、猴疟有较好的抑制作用,以后未再见有报道。上海医药工业研究院于1971年合成,第三军医大学进行了抗疟作用及毒理研究。实验研究表明:对鼠疟、鸡疟及猴疟的红细胞内期和组织期都有较好的抗疟作用,并对鸡疟、猴疟以及人疟的孢子增殖均有阻断作用。经过药理、毒理观察和健     

萘甲异喹对离体心脏及冠状动脉的影响

目的：观察萘甲异喹对离体兔心及猪冠脉条的影响。方法：采用Langelldofff法灌流离体兔心,观察其心肌收缩张力,冠脉流量及心率的变化;用离体器官测定仪记录冠脉条张力曲线。结果：萘甲异喹显著增加冠脉流量、抑制心率及心肌收缩力、并对抗垂体后叶素所致冠脉条痉挛,其作用与剂量及时间成正相关;萘甲异喹显著对抗KCl引起的冠脉条收缩,增加CaCl2浓度可使其作用逆转。结论：萘甲异喹通过拮抗Ca^2 而舒张冠状动脉使冠脉流量增加。     

龙葵对小鼠组织脂质过氧化作用的影响

龙葵乙醇提取液给小鼠灌胃,以观察其对小鼠肝脏、心肌与脑组织脂质过氧化作用的影响.实验结果表明:龙葵乙醇提取液可显著降低小鼠肝脏、心肌与脑组织过氧化脂质含量,同时提高该组织的超氧化物歧化酶的活性.     

欧达胃克对狗长期毒性的观察

１４条狗口服欧达胃克１个月，低剂量组与对照组比较，各项观察指标无明显差异。高剂量组用药２周后，出现较明显的胃肠反应。第４周出现肌张力障碍，测狗腓浅神经的复合动作电位抑制表现。血液及生化检验无明显异常。组织切片镜检，可见部分狗有轻度肾浊肿和肝空泡样变经停药１０天，以上指标基本恢复。     

伯氨喹脂质体的研制及其动物体内试验

为了降低间日疟根治药伯氨喹(Primaquine,PQ)的毒性,作者研制了一种新剂型——伯氨喹脂质体(PQ-Lip),并进行小鼠体内试验。结果表明PQ-Lip能使毒性降低到1/2～1/3,其疗效与对照组游离PQ相仿。实验数据表明PQ-Lip能增加血药浓度,在组织分布中发现PQ-Lip在肺、心内含量比对照组明显降低,而在肝、脾内含量明显增加。