食管鳞癌组织FGF3和Podoplanin表达及与预后相关性分析

目的:探讨食管鳞癌组织中成纤维细胞生长因子3(FGF3)和Podoplanin表达及对预后的影响。方法:免疫组织化学法检测FGF3和Podoplanin在60例食管鳞癌组织中的表达,Cox回归模型和Kaplan-Meier生存曲线分析其表达与患者预后的关系。结果:在60例鳞癌组织中,FGF3的阳性率为92%(55/60),20例正常黏膜组织中的表达率为50%(10/20),差异有统计学意义,P<0.05。在食管鳞癌组织中,不同临床分期、分化程度、浸润深度、有或无淋巴结转移组之间FGF3蛋白的阳性率差异有统计学意义,P<0.05;不同临床分期、浸润深度、有或无淋巴结转移组和不同肿瘤大小组的淋巴管密度(LVD)的差异都有统计学意义,P<0.05。5年总生存率为35%,LVD计数>25/HP组5年生存率显著高于≤25/HP组,P<0.05。Cox模型多因素分析结果表明,肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴管密度均是影响生存期的独立因素,P<0.05。结论:FGF3是与食管鳞癌浸润和转移关系密切的指标。淋巴管密度,肿瘤浸润深度和TNM分期都是影响食管鳞癌患者预后的独立的危险因素。     

口腔鳞癌组织中KAI1 mRNA的表达

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1 mRNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用原位杂交法检测74例原发性口腔鳞癌(无淋巴结转移49例,有淋巴结转移25例)、21例相应的淋巴结转移灶、19例口腔黏膜白斑和10例正常口腔黏膜石蜡标本组织中KAI1 mRNA的表达情况。结果:KAI1 mRNA在正常黏膜组、黏膜白斑组、鳞癌无淋巴结转移组、有淋巴结转移组和淋巴结转移灶组中阳性表达率分别为100%、84.2%、61.2%、28.0%和4.8%,其中无淋巴结转移鳞癌组显著低于正常和黏膜白斑组,P<0.05,淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组,P=0.045,淋巴结转移灶组显著低于相应鳞癌组,P=0.040。低分化鳞癌的KAI1阳性表达率显著低于高、中分化鳞癌,P<0.001。KAI1的表达与鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小和浸润深度以及pT-MN分期无显著相关,P>0.05。结论:KAI1 mRNA表达下调可能与口腔鳞状细胞癌的组织分化程度和淋巴结转移有关。     

Angiopoietin-2和VEGF在口腔鳞癌中的表达及意义(英文)

目的研究口腔鳞癌组织中 Ang-2和 VEGF 的表达并分析它们与肿瘤临床病理学特征和血管生成及血管成熟间的关系。方法:用常规的免疫组织化学的方法检测41例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔黏膜中的 Ang-2及 VEGF 的表达;通过双标免疫组织化学法同时染 CD34(标记所有血管内皮细胞)和α-平滑肌肌动蛋白(标记血管壁细胞包括血管平滑肌细胞和周细胞)评估微血管密度(MVD)及血管成熟指数(VMI)。结果在口腔鳞癌组织中 Ang-2和 VEGF 的阳性表达率分别为21(51.22%)和26(63.42%);Ang-2和 VEGF 在口腔鳞癌组织中表达显著高于它们在癌旁正常组织(P<0.05)和正常口腔黏膜组织中的表达(P<0.05);Ang-2表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.01)而 VEGF 表达与肿瘤的肿瘤分化程度相关(P<0.05),它们与病人的性别、年龄及 TNM 分期无关(P>0.05);Ang-2和VEGF 表达阳性的鳞癌组织 MVD 显著高于它们阴性表达组(P<0.05)而 Ang-2表达阳性的鳞癌组织 VMI 显著低于 Ang-2表达阴性组(P<0.05)。在联合 VEGF 表达的情况下,同时表达 Ang-2和 VEGF 的肿瘤 MVD(51.08±2.99)显著高于其他任何表达状况(P<0.05)。结论 Ang-2和 VEG F在口腔鳞癌组织中的过表达可能在几腔鳞癌的进展过程中起重要作用;它们与肿瘤的血管生成和成熟密切有关。     

MT1-MMP和MMP11在肺癌中的表达及其预后价值

目的探讨MT1-MMP和MMP11在肺癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系。方法采用免疫组化检测47例肺鳞癌和42例肺腺癌组织中MT1-MMP和MMP11蛋白的表达。结果 MT1-MMP蛋白阳性表达率在肺鳞癌和腺癌组织中分别为68.1%(32/47)和64.3%(27/42)(P=0.705),其表达与T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MMP11蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的阳性表达率分别为61.7%(29/47)和57.1%(24/42)(P=0.662),其表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MT1-MMP和MMP11表达呈正相关(γ=0.332,P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示MT1-MMP和MMP11阳性表达组5年生存率均显著低于阴性表达组(P<0.05)。结论MT1-MMP和MMP11的表达与肺癌的浸润转移密切相关,两者的阳性表达均提示肺癌患者的不良预后。     

口腔黏膜鳞癌组织中CD44V6的表达及意义

目的：探讨细胞黏附分子CD44V6蛋白在口腔黏膜鳞癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化方法检测102例口腔黏膜鳞癌组织和20例正常口腔黏膜组织中CD44V6蛋白的表达情况，分析CD44V6蛋白表达与肿瘤生长方式、病理分级、原发灶大小及淋巴结转移的关系。结果：口腔黏膜鳞癌组织中CD44V6总的表达率为57．8％，正常口腔黏膜组织中CD44V6的表达率为95．0％(P＜0．01)。口腔黏膜鳞癌组织中CD44V6的表达率与肿瘤生长方式、淋巴结转移有关(P＜0．05)。结论：口腔黏膜鳞癌组织中CD44V6呈下行表达，CD44V6的表达状况可能是影响口腔黏膜鳞癌预后的因素。     

乳腺癌易感基因1及血管内皮生长因子在食管鳞癌患者中的表达及与预后的关系

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌患者中的表达情况及与预后的关系。方法选取110例行食管癌切除术的患者,收集食管鳞癌组织及癌旁正常黏膜组织,另收集58例食管上皮内瘤变患者的组织,采用免疫组织化学法比较食管鳞癌组织(n=110)、癌旁正常黏膜组织(n=110)及食管上皮内瘤变组织(n=58)中BRCA1和VEGF的表达情况,分析BRCA1、VEGF阳性表达率与临床特征及生存的关系,并采用Cox风险模型分析影响食管鳞癌预后的独立危险因素。结果食管鳞癌、食管上皮内瘤变和癌旁正常黏膜组织中,BRCA1阳性表达率分别为78.18%、46.55%和26.36%,VEGF阳性表达率分别为82.73%、32.76%和19.09%,差异均有统计学意义(P<0.01)。BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.01)。不同TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移的食管鳞癌患者BRCA1阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移、远处转移的食管鳞癌患者VEGF阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA1和VEGF阴性表达患者的生存情况均优于阳性表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。分化程度、淋巴结转移及VEGF表达是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中均表达上调,两者可能成为食管鳞癌诊断及预后评估的有效指标,但BRCA1不能作为提示食管癌预后的独立危险因素。     

喉鳞癌组织KAI1和COX-2表达及相关性研究

目的:了解KAI1和COX-2在喉鳞癌组织中表达的情况,探讨两者在喉鳞癌组织中表达的意义及相关性,以及在喉鳞状细胞癌发生、发展及浸润转移过程中的作用.方法:应用免疫组织化学(SP)法分别检测45例喉鳞状细胞癌的咽喉黏膜组织和10名正常体检者咽喉黏膜组织中KAI1和COX-2的表达水平,分析两者的表达水平及强度与相关临床指标之间的关系,并分析这两个基因之间在喉鳞状细胞癌中表达的相关性.结果:KAI1基因在喉鳞癌细胞中的表达低于在正常咽喉黏膜组织中的表达,x2 =4.11,P=0.043;在喉癌组织中表达的阳性率与年龄、性别、分化程度、临床分期及是否有淋巴结转移均无关(P值均＞0.05),但其阳性表达强度与临床分期及是否有淋巴结转移有显著相关性,P值均＜0.05.COX-2基因在喉鳞癌组织中高表达,在正常咽喉黏膜组织中低表达,差异有统计学意义,x2=15.36,P=0.000,在喉鳞癌组织中表达的阳性率与性别、年龄及分化程度无关(P值均＞0.05),而与临床分期及是否有淋巴结转移有显著相关性,P值均＜0.05.KAI1和COX-2在喉鳞癌组织中的表达呈负相关,r=-0.30,P=0.045.结论:KAI1和COX-2在喉鳞癌的发生、发展过程中具有一定抑制和促进作用,可作为今后预测肿瘤细胞转移潜能的指标.     

胃癌及其淋巴转移灶α4、β1、β4亚单位整合素表达的临床意义

 应用免疫组化方法检测29例胃癌患者原发灶、淋巴结转移灶及邻近正常胃粘膜等不同组织的α4、β1、β4亚单位整合素表达状况。结果发现原发灶和淋巴结转移灶中α4、β1、β4三亚单位整合素的分布极性发生明显改变，且其原发灶组和／或淋巴结组的表达程度分别明显强于邻近正常胃粘膜组；在原发灶组中，三亚单位尤其是α4、β4的表达强度与胃癌生长方式、分化程度、浸润深度、淋巴结、肝胆转移状况、Borrmann分型等临床病理因素密切相关。结果提示原发灶和淋巴结转移灶中胃癌细胞表面α4、β1、β4三亚单位整合素的极性分布明显紊乱，它们表达的增强或减强可能在胃癌浸润、转移过程中发挥着非常重要的作用。     

食管鳞癌组织血管生成拟态和HIF-1α表达及其生物学意义的探讨

目的:探讨血管生成拟态(VM)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法:收集临床病理资料完整的食管鳞癌组织170例,进行PAS及CD34双重染色,观察食管鳞癌中是否存在VM;免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白的表达,并计数微血管密度(MVD).结果:在食管鳞癌组织中VM和HIF-1α表达阳性率分别为12.4％(21/170)、64.1％(109/170),显著高于正常食管黏膜组织,P＜0.01.VM在低分化食管鳞癌组织中(25.9％)高于高-中分化组(9.8％),与TNM分期、淋巴结转移和MVD有关,P＜0.05.HIF-1α的表达也与TNM分期、淋巴结转移及MVD有关,P＜0.05;VM与HIF-1α蛋白表达相关,r=0.206,P＜0.05.结论:在食管鳞癌组织中存在VM,HIF-1α高表达可能促进VM.VM与HIF-1α高表达可能是食管鳞癌浸润、转移重要生物学标志.VM与HIF-1α联合检测对食管鳞癌的进展及预后判断有重要意义.     

转化生长因子β1信号传导通路在口腔鳞癌中的功能意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号通路分子在口腔鳞癌中的表达及与口腔鳞癌发生和转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法,检测TGF-β1及其受体Ⅰ(TβR Ⅰ)、Ⅱ(TβRⅡ)和该信号内下游关键分子Smad4在10例正常口腔组织和108例口腔鳞癌组织中的表达情况,分析其与口腔鳞癌发生和转移的关系.结果 TβR Ⅱ和Smad4在口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为34.3%和38.9%,在正常口腔上皮组织中的阳性表达率分别为80.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);而TGF-β1、TβR Ⅰ的阳性表达在口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织间的差异无统计学意义(P>0.05).TGF-β1、Smad4、TβR Ⅰ和TβR Ⅱ的阳性表达率均与临床分期呈负相关(P<0.01),其中TGF-β1表达与临床分期、组织分化、肿瘤发生部位有关(P<0.05);Smad4表达与组织分化、淋巴结转移旱负相关(P<0.05);虽然TβR Ⅱ表达与淋巴结转移无关(P>0.05),但淋巴结转移组的TβR Ⅱ表达明显低于无淋巴结转移组.结论 Smad4介导的TGF-β1(TGF-β1/Smad4)信号通路异常与口腔鳞癌的发生和发展密切相关,TβRⅡ、Smad4低表达可促进口腔鳞癌的转移.     

Vascular endothelial growth factor (VEGF) enhances gastric carcinoma invasiveness via integrin alpha(v)beta6

Integrins play an important role in tumor metastasis induced by vascular endothelial growth factor (VEGF). However, in the case of gastric cancer, the precise role of VEGF in regulating integrin αvβ6 is unclear. In this study, we found that most of the αvβ6 integrin-positive gastric cancer tissues were also VEGF-positive. Furthermore, when gastric carcinoma cells were exposed to VEGF, expression of αvβ6 integrin was up-regulated and the extracellular signal-related kinase (ERK) pathway was activated. When integrin αvβ6 was blocked either with β6 siRNA or anti-αvβ6 antibody, the migration of tumor cells normally induced by VEGF, as well as the activation of ERK, were markedly inhibited. Blocking the ERK signaling pathway significantly inhibited cell mobility. Taken together, the data suggest that VEGF is critical to the invasive process in human gastric cancer and that this occurs via up-regulation of integrin αvβ6 expression and activation of ERK.     

Twist和E-cadherin蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究转录因子Twist和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达,探讨其与OSCC发生发展的关系.方法:采用免疫组化SP法分别检测Twist和E-cadherin在20例正常口腔黏膜组织和78例OSCC组织中的表达,用Spearman秩相关分析Twist和E-cadherin在OSCC组织中表达的相关性.结果:Twist在OSCC组织中的表达明显高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);E-cadherin蛋白在OSCC组织中的表达明显低于正常口腔黏膜组织(P<0.05);E-cadherin在Ⅲ、Ⅳ期OSCC组织中的表达低于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);E-cadherin在淋巴结转移患者的OSCC组织中的表达低于无转移者(P<0.05);Twist在Ⅲ、Ⅳ期OSCC组织中的表达高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);Twist在淋巴结转移患者的OSCC组织中的表达高于无转移者(P<0.05);OSCC组织中Twist的表达与E-cadherin的表达呈显著负相关(r=-0.639,P<0.05).结论:Twist与E-cadherin在OSCC组织中异常表达,且两者的表达高度相关,提示两者可能参与OSCC的发生、发展、浸润和转移,联合检测Twist和E-cadherin对OSCC的预防诊治及预后评估具有较大的临床价值.     

Immunohistochemical study of VEGF expression in oral squamous cell carcinomas: correlation with the mTOR-HIF-1α pathway

The aim of this study was to clarify the relationship between vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and clinicopathological factors in oral squamous cell carcinoma (OSCC). We also examined the correlation between the VEGF expression and the mammalian target of rapamycin (mTOR)-hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) pathway. Formalin-fixed paraffin-embedded tissues from 120 OSCC cases and 10 samples of normal mucosa were stained immunohistochemically for VEGF-A, VEGF-C, p-mTOR and HIF-1α proteins. VEGF-A and VEGF-C protein expression was detected in 76 out of 120 (63%) and 81 of 120 (67.5%) OSCCs, respectively, and their expression was significantly higher in primary OSCC than in normal oral mucosa. VEGF-A expression was significantly associated with the tumor stage and age. VEGF-C expression was significantly associated with the cancer cell invasion. The cases with combined p-mTOR+/HIF-1α(+)/VEGF-A(+) expression had a significantly higher tumor stage and invasion grade, and combined p-mTOR+/HIF-1α(+)/VEGF-C(+) expression was significantly associated with tumor stage, regional lymph node metastasis and invasion grade. In a survival analysis, no obvious correlation was observed with any of the immunohistochemical results. This study indicated that the mTOR-HIF-1α-VEGF pathway affects the progression of OSCC, and inhibition of this pathway may be useful for the treatment of OSCC.     

Abrogation of lung metastasis of human fibrosarcoma cells by ribozyme-mediated suppression of integrin α6 subunit expression

The interaction of tumor cells with the basement membrane plays a crucial role in tumor metastasis. VLA-6 (α6β1) integrin is one of the major surface receptors for the basement membrane, specifically recognizing laminin. To study the role of VLA-6 integrin in tumor invasion and metastasis, we synthesized a ribozyme that selectively degrades the integrin α6 subunit mRNA. The catalytic activity of the ribozyme was verified by in vitro cleavage of α6 subunit mRNA. Introduction of the anti-α6 ribozyme gene into the human fibrosarcoma cell line HT1080 yielded stable transfectants, which expressed a significantly reduced level of integrin α6 mRNA. Flow cytometric analysis showed that the surface expression of VLA-6, but not other integrins, was reduced by approximately 70% in transfected cells. Ribozyme-transfected cells were less adherent to laminin-coated substrata and less invasive into reconstituted basement membrane than mock-transfected cells. When injected i.v. into nude mice, ribozyme-transfected cells produced no lung metastasis in all except 1 of 35 mice, though mock-transfected cells produced multiple lung metastases in 22 of 29 mice. Our results indicate that VLA-6 integrin plays a critical role in tumor invasion and metastasis and may serve as a potential target for eradication of tumor metastasis in the lung. © 1996 Wiley-Liss, Inc.     

CD44v6和Ezrin与大肠腺瘤癌变及预后的关系

目的： 探讨CD44v6和Ezrin在大肠腺瘤癌变中的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法：应用免疫组化检测CD44v6和Ezrin蛋白在大肠腺癌(80例)、腺瘤伴低级别上皮内瘤变(40例)、腺瘤伴高级别上皮内瘤变(20例)及正常黏膜(20例)中的表达,分析其表达与临床病理指标及生存时间的关系。结果：CD44v6和Ezrin在腺瘤伴高级别上皮内瘤变和腺癌组的表达高于正常黏膜及腺瘤伴低级别上皮内瘤变组,差别有统计学意义(P均<0.05)。二者在淋巴结有转移组、有浆膜层浸润组、III~IV期的表达分别高于淋巴结无转移组、无浆膜层浸润组及I~II期,差别均有统计学意义(P均<0.05)。CD44v6和Ezrin表达与患者生存时间相关(Log-rank= 18.587,P<0.05;Log-rank=7.804,P<0.05)。Cox回归多因素分析显示CD44v6是独立的预后危险因素(HR：7.582,95% CI： 1.605~ 35.815,P=0.011)。结论：CD44v6和Ezrin的表达与大肠腺瘤癌变、浸润和转移相关,联合检测CD44v6和Ezrin的表达对判断大肠腺瘤癌变及预后具有参考价值。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

整合素β1、血管内皮生长因子与胃癌浸润转移的关系

目的探讨胃癌组织中整合素β1、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与胃癌浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学技术检测63例胃癌组织中整合素β1、VEGF的表达,结合临床资料、病理分级、分期、分型对其进行统计学分析。结果胃癌组织中整合素β1的表达与病理分级及患者年龄、性别无关。整合素β1的阳性表达率在全层与黏膜下层间,全层与肌层间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）,但肌层与黏膜下层间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌、未分化腺癌中的阳性表达率分别为70．00％、55．56％、57．14％、64．86％,差异无统计学意义。在胃癌发生转移组中的表达（80．56％）明显高于未转移组（55．56％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF在胃癌中的表达与性别、浸润深度及组织学分型均无关,但与有无转移有关,发生转移组的阳性表达率为86．11％（31／36）,未转移组有62．96％（17／27）表达阳性,两者间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论整合素的表达与胃癌的浸润深度及有无淋巴结转移有关,浸润程度越深,阳性表达率越高;有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。VEGF的表达与胃癌是否伴有淋巴结转移有关,转移组的表达高于无转移组。     

COX-2、TGF-β1和HIF-1α表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的：研究乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子（TGF-β1）和缺氧诱导因子1（HIF-1α）表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测78例乳腺浸润性导管癌（IDC）、18例乳腺导管内癌（DCIS）和26例乳腺增生组织中COX-2、TGF-β1和HIF-1α的表达情况。结果：IDC中,COX-2、TGF-β1和HIF-1α阳性表达率分别为79.5%、64.1%和57.8%,显著高于DCIS和乳腺增生组织（P〈0.05）。COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达与IDC患者肿瘤大小无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结及远处转移呈正相关（P〈0.05）。结论：COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达是乳腺癌侵袭转移行为的重要生物学标志,三项联合检测可作为乳腺癌判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。