子宫内膜癌中PTEN及ER的表达

子宫内膜癌是一种雌激素依赖性肿瘤,其发生是一个多阶段演变过程,涉及多种抑癌基因失活和癌基因激活,其中,PTEN与EEC的关系最密切,其表达涉及93%的散发性子宫内膜癌的发生,被称为子宫内膜癌的"看家基因"[1].本研究通过检测子宫内膜癌中PTEN和ER表达,探讨子宫内膜癌的发病机制.     

PTEN基因与子宫内膜癌的研究现状

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,在其发生发展过程中,抑癌基因的失活、突变与癌基因的异常激活可能发挥了重要作用。研究发现,在一些家族性癌症综合征以及许多散发性肿瘤的分子病理形成中．均存在PTEN基因的突变与丢失,然而．在子宫内膜癌中PTEN基因的突变发生率最高．而且在已被认为与子宫内膜癌发生、发展有关的基因中,也以PTEN基因的突变发生率最高。由此可见,PTEN基因的突变、丢失与子宫内膜癌发生、发展关系甚为密切。     

PTEN、C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及病理分析

目的对PTEN、C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及病例进行分析。方法收集子宫内膜癌患者100例,子宫内膜增生和正常子宫内膜组织各50例,利用免疫组化对PTEN,C-erbB-2蛋白在子宫内膜中的表达。结果子宫内膜癌中PTEN蛋白表达率较正常子宫组织和子宫内膜增生组织表达率明显降低(P <0.05),PTEN跟子宫内膜癌分级无关(P <0.05);C-erbB-2蛋白表达率显著高于正常组织子宫组织和子宫内膜增生组织,C-erbB高表达跟子宫内膜癌分期,淋巴转移呈正相关(P <0.05)。结论 PTEN,C-erbB-2基因可能具有抑制子宫内膜发生癌变的作用,另外通过对PTEN和C-erbB-2蛋白联合进行检测可以更好的筛选出存在复发和转移的高危人群。     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生、发展过程中所起的作用，分析抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中与某些临床病理学参数之间的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶免疫组织化学法分别检测抑癌基因PTEN蛋白在15例正常子宫内膜、15例子宫内膜癌前病变、40例原发性子宫内膜癌各组织标本中的表达情况。结果①抑癌基因PTEN在正常子宫内膜组织中的表达率最高，为93．3％（14／15）；在癌前病变组织中表达率有所下降，为66．7％（10／15）；而在癌组织中表达率最低，为45．0％（18／40），3者比较有统计学意义（P〈0．05）。②抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌的组织学类型有关，腺癌表达率（37．1％）明显低于其他类型子宫内膜癌的表达率（100％），2者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移无关（P〉0．05）。④本研究对40例子宫内膜癌患者术后情况进行了随访，抑癌基因PTEN阳性表达者的病死率（5．6％）明显低于阴性表达者（40.9％），2者差异有统计学意义（P〈0．05）。随访5年以上18例，比较抑癌基因PTEN阳性与阴性表达者的5年生存率，阳性表达者5年生存率（100％）明显高于阴性表达者（50．0％）（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生过程中起到重要作用，抑癌基因PTEN失表达与肿瘤的组织学类型有关。抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理学分级、淋巴结转移等临床病理学参数之间无明显相关性。抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌患者的预后有关。     

PTEN、BCL-2和C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌的表达及临床意义

目的探讨检测PTEN、BCL-2和C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中表达的临床意义。方法采用免疫组化S-P法,分别检测20例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜癌前病变、50例术后子宫内膜癌组织标本中PTEN、BCL-2和C-erbB-2蛋白的表达情况。结果 （1）子宫内膜癌组织与子宫内膜癌前病变、正常子宫内膜组织比较,PTEN、BCL-2蛋白阳性表达率明显降低,差异有显著性,C-erbB-2蛋白阳性表达率明显增加,差异有显著性。（2）PTEN蛋白与BCL-2蛋白的表达与组织学分级及临床分期均有关,且随着组织学分级和临床分期的升高,PTEN蛋白及BCL-2蛋白的阳性表达均显著降低;与有无淋巴结转移均无关。（3）C-erbB-2蛋白的表达与临床分期有关,随着临床分期的增加,C-erbB-2蛋白的阳性表达显著升高;与组织学分级及淋巴结转移无显著相关。（4）在子宫内膜癌中,PTEN与BCL-2蛋白的表达呈正相关,而PTEN与C-erbB-2蛋白的表达呈负相关,BCL-2与C-erbB-2蛋白的表达呈负相关。结论 PTEN、BCL-2蛋白失表达和C-erbB-2蛋白过表达在子宫内膜癌的发生、发展中发挥着一定的作用,三者的联合检测可能有助于子宫内膜癌的早期诊断、预后评估。     

抑癌基因PTEN和胰岛素样生长因子-1受体在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因PTEN和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)与子宫内膜癌临床及病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测45例子宫内膜癌组织中PTEN基因和胰岛素样生长因子1受体的表达。结果45例子宫内膜癌组织中,PTEN阳性表达率为28.89%;Ⅰ期患者和Ⅱ～Ⅲ期患者阳性表达率分别为44.00%和10.00%(P<0.05);在高、中、低分化子宫内膜癌中的阳性表达率分别为60.00%、15.00%和10.00%(P<0.05);无、有淋巴结转移者的阳性表达率分别为38.71%和7.14%(P<0.05);IGF1R阳性表达率为86.67%。结论PTEN基因抑制子宫内膜癌的生长、浸润及淋巴结转移;IGF1R在子宫内膜癌的发生中发挥着重要作用。     

C-met蛋白在子宫内膜癌中表达的意义

目的探讨肝细胞生长因子 (HGF)受体C met蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生、子宫增生期内膜中的表达状况与临床分期、组织学分级、肌层浸润、分化程度、淋巴浸润的关系。方法应用免疫组化SP法对 4 1例子宫内膜癌及 17例子宫内膜非典型增生、35例子宫增生期内膜组织中C met表达状况进行检测。结果C met在子宫增生期内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的表达 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,且有逐渐增高的趋势 ;子宫内膜癌中C met表达随组织学分级和临床分期及分化程度的增加而增强 (P <0 .0 5 )。结论C met蛋白对正常内膜细胞的增生、分化有重要的调节作用 ,同时C met在子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌中的表达明显逐渐增高 ,推测C met蛋白与子宫内膜癌的发生、发展及预后有关 ,C met蛋白有可能成为判断子宫内膜癌预后的重要指标之一。     

Cx43蛋白在子宫内膜癌组织的表达及临床意义

目的探讨细胞间隙连接蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌浸润转移的关系。方法应用SP免疫组织化学方法 ,检测 30例子宫内膜癌组织 (内膜癌组 ) ,30例子宫内膜不典型增生组织 (不典型组 ) ,30例正常增生期子宫内膜组织 (正常组 )中的Cx4 3蛋白的表达。结果 (1)Cx4 3蛋白在正常组、不典型组及内膜癌组的表达阳性率分别为 80 %、5 3.3%及 4 6 .7% ;正常组与不典型组和内膜癌组比较 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。 (2 )Cx4 3蛋白在病理分级为G1的内膜癌中的阳性率为 80 % ,高于G2 (6 0 .0 % )、G3 者 (10 .0 % ,P <0 .0 5 )。 (3)浅肌层浸润的内膜癌阳性率为5 9 .1% ,高于深肌层浸润者 (12 .5 % ,P <0 .0 5 )。 (4)手术分期为Ⅰ～Ⅱ期的内膜癌阳性率为 5 4 .2 % ,Ⅲ～IV期者的阳性率分别为 16 .7% ;两者比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论Cx4 3蛋白与内膜癌发生发展有关 ,可作为诊断、了解病变程度和监测预后的重要指标之一。     

大肠癌组织中抑癌基因PTEN蛋白表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因 PTEN蛋白在大肠癌的表达及临床意义。方法　免疫组化 S- P法检测 92例大肠癌组织中 PTEN蛋白的表达。结果　大肠癌组织和癌旁组织 PTEN蛋白阳性率分别为 6 7.39%和 6 6 .0 7% ,与正常大肠组织 PTEN表达的差异有显著性意义 (P<0 .0 1) ,与大肠癌的组织学分级正相关 ,与淋巴结转移、临床分期和生存率无明显相关。癌和癌旁组织的 PTEN蛋白表达呈现高度的同步性 (P<0 .0 1)。结论　提示 PTEN在大肠癌的发生发展中起着重要的作用 ,它的丢失可能为大肠癌的一种信号     

子宫内膜腺癌中PTEN和Bcl-2的表达及其意义

目的　探讨PTEN和Bcl 2在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组化S P法检测PTEN和Bcl 2在 10例正常增生期子宫内膜 ,10例子宫内膜不典型增生 ,5 8例子宫内膜腺癌中的表达 ,并分析它们与子宫内膜癌临床病理的关系。结果　 (1)PTEN和Bcl 2在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 5 )。 (2 )在子宫内膜癌中PTEN的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润、淋巴结转移无关 (P >0 0 5 ) ;而Bcl 2均有显著性差异 (P <0 0 5 ,P <0 0 5 ,P <0 0 1,P <0 0 5 )。 (3)单因素分析PTEN和Bcl 2与子宫内膜腺癌患者预后没有明显的关系 ,多因素分析筛选出患者的年龄、手术分期是独立的预后影响因素。结论　PTEN和Bcl 2的检测对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度的判定和治疗提供了依据 ,与预后的关系尚有待进一步研究。     

贲门癌组织中PTEN和VEGF的表达及相关性研究

目的 通过对PTEN和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在贲门癌中表达的研究，结合临床病理特征，探讨PTEN和VEGF的临床意义及相关性。方法 应用免疫组织化学S—P法检测100例贲门癌组织及20例正常胃黏膜中PTEN和VEGF的表达。结果贲门癌组织中PTEN蛋白表达率为34．00％（34／100），显著低于正常胃黏膜的表达95％（19／20）（P〈0．01），与组织分化程度呈正相关（P〈0．05），与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01）。VEGF在贲门癌中的表达率为75．oo％（75／100），显著高于正常胃黏膜的表达10．0％（2／20）（P〈0．01），与癌组织浸润深度呈正相关（P〈0．05），与淋巴结转移也呈正相关（P〈0．05），与组织分化程度呈负相关（P〈0．05）。PTEN在贲门癌中的表达与VEGF呈负相关（P〈0．01）。结论 联合检测PTEN、VEGF有助于提高贲门癌侵袭转移能力的评估，对贲门癌的预后判断具有重要的临床意义。     

子宫内膜癌中MGMT的表达及其意义

目的 探讨DNA损伤修复基因产物-MGMT在及子宫内膜癌前病变中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测MGMT在38例子宫内膜癌、25例子宫内膜不典型增生组织和正常子宫内膜32例中的表达.结果 MGMT蛋白在正常子宫内膜中的表达率分别为(+++)40.6％(13/32),(++)56.2％(18/32),(+)3.1％(1/32),MGMT蛋白在不典型增生子宫内膜中的表达率(+++)20％(5/25),(++)80％(20/25)、MGMT蛋白在子宫内膜癌中的表达率分别为:(++)44.7％(17/38),(+)55.2％(21/38).MGMT蛋白在子宫内膜不典型增生组的表达率明显高于子宫内膜癌(P＜0.05);正常子宫内膜组明显高于子宫内膜不典型增生组(P＜0.05).结论 MGMT基因可能在子宫内膜癌发生中起重要的作用,可能成为指标子宫内膜癌肿瘤标志物.     

PTEN mRNA、SMAD4 mRNA在肝外胆管癌中的表达及临床意义

目的 通过检测第10号染色体磷酸酶和张力蛋白同源丢失基因（PTEN）mRNA和TGF的细胞内信号转导蛋白家族（SMAD）mRNA在肝外胆管癌中的表达,研究它们在肝外胆管癌发生发展过程中的表达特点、相互关系以及对早期诊断及预后判断的临床价值。方法 应用原位杂交染色法检测42例肝外胆管癌中PTEN mRNA、SMAD4 mRNA的表达,并以同期20例慢性胆管炎作对照。结果 （1）PTEN mRNA、SMAD4 mRNA基因阳性表达率分别为57．14％（24／42）、61．90％（26／42）,均显著低于对照组（均为100％）。（2）经统计学分析,PTEN mRNA、SMAD4 mRNA的表达都分别与肝外胆管癌的临床病理分期及预后显著相关（P〈0．05）;与肝外胆管癌的组织学分级显著相关（P〈0．05）;SMAD4 mRNA的表达还与肝外胆管癌是否发生浸润转移显著相关（P〈0．05）。（3）PTEN mRNA与SMAD4 mRNA在肝外胆管癌中的表达呈正相关。结论 PTEN、SMAIN基因在肝外胆管癌的发生发展过程中可能起重要作用。联合检测PTEN mRNA、SMAIN mRNA在肝外胆管癌中表达有助于反映肝外胆管癌生物学特性、为预后判断提供参考指标,并为探索肝外胆管癌早期诊断和干预性基因治疗提供相关的实验依据。     

PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达、相互关系及它们在大肠癌发生、发展和转移过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测58例大肠癌中PTEN、VEGF、Bcl-2的表达,分析PTEN与VEGF、Bcl-2的相关性及与大肠癌生物学行为的关系。结果大肠癌组织中,PTEN表达率为46.6%(27/58)显著低于正常大肠组织(P<0.01),VEGF、Bcl-2表达率分别为84.5%(49/58)、63.8%(37/58),显著高于正常大肠组织(P<0.01),PTEN表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及浸润深度无统计学意义。大肠癌组织中PTEN的表达与VEGF表达之间呈负相关(P<0.05)。结论 PTEN与VEGF、Bcl-2在大肠癌的发生、发展中起着不同的作用,PTEN表达的缺失可能引起VEGF的表达率增加,促进肿瘤血管生成,从而促进大肠癌的转移,联合检测VEGF、PTEN可作为判断大肠癌预后的生物学指标。     

子宫内膜癌组织中成纤维细胞激活蛋白的表达及其与微血管密度的关系

目的 探讨成纤维细胞激活蛋白(FAP)在子宫内膜癌间质中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 收集82例子宫内膜癌组织及20例经病理证实的子宫内膜息肉,采用免疫组织化学染色法检测FAP和微血管特异性标记物CD34的表达.分析FAP表达与MVD的关系.结果 在子宫内膜癌组织中,FAP表达于间质成纤维细胞,表达阳性率为89.02%(73例),而子宫内膜癌细胞和子宫内膜息肉中无表达.FAP表达和MVD分别与子宫内膜癌的分化程度、侵袭深度及淋巴结转移有关(均P＜0.01).随着FAP表达水平的增高,MVD也随之增加.结论 FAP的表达与子宫内膜癌的分化程度、侵袭深度及淋巴结转移有关.FAP可能通过促进肿瘤的微血管生成,加快肿瘤的生长、侵袭和转移.     

CD44V6和c-erbB-2在子宫内膜癌中的表达

目的 探讨CD44v6和c—erbB-2在子宫内膜癌中的表达与临床病理各因素间及与预后因素的关系。方法 用免疫组化S—P法检测48例子宫内膜癌（其中腺癌38例，鳞腺癌9例．内膜鳞癌1例）中CD44v6和c—erbB-2的表达，分析与内膜癌的临床及病理各参数的关系。结果 （1）CD44v6和c—erbB-2着色部位主要在细胞膜，细胞浆基本不着色或着色较浅，细胞核被苏目素复染成淡蓝色。（2）CD44v6阳性表达为31／48，c—erbB-2阳性表达为38／48。（3）CD44v6在子宫内膜癌组织中的阳性表达与癌细胞的分化、临床分期无关，与肌层浸润深度、淋巴结转移呈负相关．在鳞腺癌中表达较腺癌较高；c—erbB-2阳性表达与组织学分级密切相关，分化程度高的c—erbB-2表达相对较高．而与临床分期、肌层浸润、淋巴结转移无关。（4）CIN4v6与c—erbB-2的阳性表达率之间无相关关系。结论 CD44v6和c—erbB-2与内膜癌的转移与预后可能相关。     

C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：研究C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中表达的规律及其在子宫内膜癌的发生、预后评估的临床价值。方法：用免疫组化法（S-P）检测正常子宫内膜15例作为对照组，子宫内膜癌高、中、低分化各15例为实验组，观察C-erbB-2蛋白住正常子宫内膜及不同内膜癌中的阳性表达。结果：C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的阳性表达明显升高，有统计学意义（P〈0．05）；C-erbB-2蛋白阳性表达率与临床分期（P〈0．05）、组织分化程度（P〈0．05）有关。结论：C-erbB-2蛋白与子官内膜瘴的发生密切相关，C-erbB-2蛋白表达增加提示子宫内膜癌恶性程度高，且提示子宫内膜癌患者预后不良。