中药清热利湿法联合苦参碱对慢性病毒性肝炎退黄作用的临床观察

慢性病毒性肝炎引起的总胆红素（TBil）升高和肝功能不良是肝病科常见的问题之一。笔者采用中药清热利湿法联合苦参碱治疗该疾病，取得较好的效果，现报告如下。 1资料和方法 1．1研究对象135例慢性病毒性肝炎均为本科2002年12月-2005年2月的住院患者，其中男86例，女49例，年龄在18～65岁之间。慢性乙型病毒性肝炎132例（轻度65例，中度60例，重度7例），慢性丙型病毒性肝炎3例。诊断符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会在西安联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中的诊断标准。以上病例随机分为治疗组和对照组，治疗组90例，对照组45例，两组患者治疗前发病年龄、TBil数值、肝功能检查结果差异均无显著性意义。     

酒精性肝炎的治疗策略

酒精性肝炎（AH）的治疗策略是非常复杂的。一方面,个体对酒精反应的差异起重要的作用,很难一概而论;另一方面,迄今没有一个良好的、全面评价AH严重程度的方法。在所有的治疗组中有很多不确定因素,存在着一定的争论。本文就AH近来有关治疗的研究热点及我们在临床工作中的体会介绍如下。     

甘利欣治疗酒精性肝炎临床观察

随着现代生活方式的改变 ,近年来 ,人们酒精摄入量逐渐增加 ,酒精性肝病发病率日趋上升。我们于 2 0 0 1年 2月至 2 0 0 3年 4月共收治了 4 6例酒精性肝炎患者 ,给予两种剂量甘利欣 (江苏正大天晴药业股份有限公司生产 )静滴治疗 ,其临床观察结果 ,报道如下。1　材料与方法1 1　病历资料　 4 6例患者 ,男 4 0例 ,女 6例 ,年龄2 6～ 6 8岁 ,平均 4 8 6岁 ,饮酒史均超过 5年 ,乙醇摄入量男性 4 0g/d ,女性 2 0g/d ,按随机化原则分为2组 ,即常规剂量组 (n =2 3) ,大剂量组 (n =2 3) ,2组中性别、年龄、病程和病情轻重方面相比 ,差异无显著性 …     

清热利湿法对小鼠CCl4急性肝损伤的保护作用

目的:观察清热利湿法对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:给小鼠以0.12?l4花生油溶液腹腔注射,制备急性化学性肝损伤模型,测定各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,计算肝脏指数,光镜下观察肝组织病理学变化.结果:小鼠灌胃给予清香散后,清香散大、小剂量组均能显著降低CCl4所致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST活性及肝脏指数(P<0.05),大剂量组能明显改善肝组织损伤的程度,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05).小剂量组虽有改善肝组织损伤的趋势,但与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:清热利湿法对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有保护作用.     

酒精性肝炎的治疗进展

酒精性肝炎往往导致肝硬化及肝癌,其重症患者短期死亡率相当高.迄今为止,尚无任何药物可以根治这一顽疾,现有临床治疗仅停留于对病情的缓解和营养补充层次.肝脏移植是酒精性肝炎重症患者最佳的、也是最无奈的选择,但他仍然面临移植手术时机和患者适应症的选择问题.近年随着酒精性肝炎发病机制的逐渐阐明,揭示了肝细胞凋亡以及各种细胞因子在其病程发展中所扮演的重要角色,由此引发了新一轮寻找酒精性肝炎特效疗法的热潮.     

酒精性肝炎的治疗现状

酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)目前尚无特效的治疗药物,现有多种措施主要源于动物实验研究,然而临床随机对照试验(randomised controlled trials,RCT)结果并不理想,见表1。现从循证医学角度分析评估AH的治疗现状。     

硫普罗宁治疗酒精性肝炎56例

目的探讨凯西莱治疗酒精性肝炎的临床效果。方法对56例治疗组患者和48例对照组患者进行研究,在用药前后分别进行临床评估和检测,5项指标和附加项目3项的变化情况。结果用药30天后,治疗组各项检测指标与用药前比较有显著差异(P<0.01),与对照组比较也有显著性差异(P<0.01)。但临床症状和体证改善情况则无明显差别、临床未见明显副反应。结论凯西莱治疗酒精性肝炎是安全有效的,尤其在降低血脂,减轻肝内脂肪的沉积,改善患者肝功能的作用效果更显著,值得在临床进一步研究和试用。     

病毒性肝炎患者血清IL—8,IL—10的水平及其临床意义

近年来,淋巴因子在病毒性肝炎发病机理中的作用日益引起重视,本研究通过对各临床类型肝炎患者血清IL-8、IL-10水平的双抗体夹心ELISA法检测,旨在探讨其在病毒性肝炎发生发展中的意义,以便为其诊断和治疗提供理论依据。本文报导76例病毒性肝炎住院患者(男65例,     

六味五灵片治疗酒精性肝炎的疗效观察

目的观察六味五灵片治疗酒精性肝炎（alcoholic steatohepatitis,ASH）的临床疗效。方法68例ASH患者随机分为2组。治疗组36例,口服六味五灵片3片（3／d）,第4个月为3片（2／d）,第5个月为2片（2／d）,第6个月为2片（1,d）,对照组32例,口服硫普罗宁片200mg（3／d）,疗程均为24周。结果与治疗前比较,治疗24周后治疗组及对照组在ALT、AST、ALP、GGT、TC、TG水平下降和B超影像学改善方面差异均有统计学意义（P〈0．01）。以上指标进行组间比较,在ALT、AST、ALP、GGT水平下降及B超影像学改善方面,治疗组优于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）,而TC、TG水平下降在2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论六味五灵片及硫普罗宁片治疗ASH在以上观察指标均有改善;在ALT、AST、ALP、GGT水平下降及B超影像学改善方面,六味五灵片均优于硫普罗宁片。     

博尔泰力对儿童乙肝病毒感染疗效观察

目的　了解博尔泰力 (氧化苦参碱 )对儿童乙肝病毒感染的疗效。方法　比较博尔泰力与干扰素 -α对8～ 1 4岁儿童乙肝病毒感染的疗效。结果　博尔泰力治疗结束时综合疗效近期完全应答率 ( ALT复常、HBV-DNA、HBs Ag及 HBe Ag阴转 )为 1 8.8% ,部分应答率为 3 7.5 % ,血液中 HBV-DNA定量由 ( 48.7± 3 7.4)× 1 0 5cop/ml降为 ( 9.7± 8.0 )× 1 0 5cop/ml( P<0 .0 1 ) ,与干扰素治疗相比 ,完全应答率 1 5 .6% ;部分应答率 3 7.5 % ;HBV-DNA定量由 ( 5 1 .4± 3 8.8)× 1 0 5cop/ml降为 ( 1 2 .0± 9.9)× 1 0 5cop/ml( P<0 .0 1 ) ,两者差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ,疗效相当。 6月随访时完全应答率为 1 8.8% ,部分应答率 40 .6% ,HBV-DNA定量降为 ( 7.3± 6.4)× 1 0 5cop/ml,与治疗前比 P<0 .0 1 ,与干扰素 -α比应答率 2 5 .0 % ;部分应答率 3 7.5 % ;HBV-DNA定量降为 ( 8.7± 6.7)× 1 0 5cop/ml,与治疗前比 ( P<0 .0 1 ) ,疗效相近 ( P>0 .0 5 )。毒副作用小。结论　博尔泰力对儿童乙肝病毒感染与干扰素 -α有相似效果 ,治疗安全 ,可用于儿童乙肝病毒感染的治疗。     

清热化湿法对温病湿热证大鼠胃窦生长抑素受体mRNA表达的影响

[目的]采用复合因素造模法建立大鼠湿热证模型,研究清热化湿法(复合治法)对该湿热证模型大鼠胃窦生长抑素受体mRNA(SSR1mRNA)表达的影响.[方法]采用肥甘饮食、高温高湿及外加感染鼠伤寒杆菌等复合因素模拟建立温病湿热证大鼠模型.将大鼠随机分为正常对照组、湿热模型组、清热化湿法组、清热解毒法组、宣气化湿法组、莫沙比利组.原位杂交技术检测各组胃窦组织中SSR1mRNA的特异性表达水平.[结果]湿热模型组胃窦组织中SSR1mRNA的表达显著高于正常对照组(P＜0.01).清热化湿法组、清热解毒法组、宣气化湿法组、阳性对照组SSR1mRNA的表达显著低于模型组(P＜0.01,＜0.05).清热化湿法组降低SSR1mRNA优于清热解毒法组及莫沙比利组(均P＜0.05).清热化湿法组与宣气化湿法组相比差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]清热化湿法可降低湿热证模型大鼠胃窦SSR1mRNA的表达.     

拉米夫定与干扰素联合治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察

目的观察拉米夫定(3-TC)与干扰素(IFN)联合与单用治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效。方法以2种药物分别单用或联合应用,治疗130例CHB患者,观察治疗前后各自临床症状、ALT、病毒标志物水平的变化。结果治疗结束时联合用药组HBV-DNA阴转率为81.6％(62/76),HBeAg阴转率为38.2％(26/68),抗-HBe阳转率为25％(17/68);单用3TC组HBV-DNA阴转率为70.8％(17/24),HBeAg阴转率为10％(2/10),抗-HBe阳转率为5％(1/20);单用IFN组HBV-DNA阴转率为33.3％(10/30),HBeAg阴转率为40％(12/30),抗-HBe阳转率为10％(3/30)。各组患者ALT水平于12周以后均正常。肝炎临床症状改善,应用IFN者副作用稍多,但多数患者可以耐受治疗。结论联合用药组综合疗效优于单独用药组。     

Cell Culture Models for the Study of Hepatitis D Virus Entry and Infection

Chronic hepatitis D is one of the most severe and aggressive forms of chronic viral hepatitis with a high risk of developing hepatocellular carcinoma (HCC). It results from the co-infection of the liver with the hepatitis B virus (HBV) and its satellite, the hepatitis D virus (HDV). Although current therapies can control HBV infection, no treatment that efficiently eliminates HDV is available and novel therapeutic strategies are needed. Although the HDV cycle is well described, the lack of simple experimental models has restricted the study of host–virus interactions, even if they represent relevant therapeutic targets. In the last few years, the discovery of the sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP) as a key cellular entry factor for HBV and HDV has allowed the development of new cell culture models susceptible to HBV and HDV infection. In this review, we summarize the main in vitro model systems used for the study of HDV entry and infection, discuss their benefits and limitations and highlight perspectives for future developments.     

心肝宝联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎

目的:对心肝宝联合促肝细胞生长素(HGF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)进行临床观察.方法:74例CHB患者随机分为两组,治疗组应用心肝宝联合HGF治疗,对照组应用能量合剂保肝治疗,观察治疗前后肝功能恢复情况、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)水平及T细胞亚群变化.结果:治疗组有效率显著高于对照组(P＜0.05);治疗组治疗后血清PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN降低;T细胞亚群中CD 4,CD 4/CD 8提高,CD 8下降(P＜0.05),对照组治疗前后无变化.结论:心肝宝联合HGF治疗CHB能提高疗效,并有一定的抗纤维化及免疫调节作用.     

清热解毒法与疏肝健脾法对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞功能的影响

目的:比较清热解毒法与疏肝健脾法对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血树突状细胞(DCs)成熟与功能的影响。方法:采集20例CHB患者和10例健康人的抗凝外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMCs),体外培养使DCs增殖、成熟,大鼠清热解毒和疏肝健脾药物血浆干预;检测DCs表面HLA-DR、CD-1α、CD80及CD86的表达,DCs培养上清液IL-12的水平及DCs刺激同种异体T细胞增殖能力;比较干预前后DCs功能的变化。结果:清热解毒药物血浆、疏肝健脾药物血浆干预后CD80表达率升高,且疏肝健脾组大鼠CD80表达率的提高要超过清热解毒组,而HLA-DR、CD-1α、CD86的表达水平在干预前后差异无显著性意义。两组含药血浆干预后DCs刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力提高,但两组药物血浆之间差异无显著性意义。两组含药血浆干预前后DCs分泌IL-12水平无明显变化。结论:清热解毒法和疏肝健脾法都能促进CHB患者DCs功能的恢复,疏肝健脾法对CHB患者DCs功能的影响更为显著。     

Interaction between the Hepatitis B Virus and Cellular FLIP Variants in Viral Replication and the Innate Immune System

During viral evolution and adaptation, many viruses have utilized host cellular factors and machinery as their partners. HBx, as a multifunctional viral protein encoded by the hepatitis B virus (HBV), promotes HBV replication and greatly contributes to the development of HBV-associated hepatocellular carcinoma (HCC). HBx interacts with several host factors in order to regulate HBV replication and evolve carcinogenesis. The cellular FADD-like IL-1β-converting enzyme (FLICE)-like inhibitory protein (c-FLIP) is a major factor that functions in a variety of cellular pathways and specifically in apoptosis. It has been shown that the interaction between HBx and c-FLIP determines HBV fate. In this review, we provide a comprehensive and detailed overview of the interplay between c-FLIP and HBV in various environmental circumstances. We describe strategies adapted by HBV to establish its chronic infection. We also summarize the conventional roles of c-FLIP and highlight the functional outcome of the interaction between c-FLIP and HBV or other viruses in viral replication and the innate immune system.     

清热利湿法对慢性乙型肝炎HBV基因突变株复制的影响

目的:研究清热利湿法对慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV前C区基因突变株复制的影响。方法:采用基因芯片技术定量检测CHB肝胆湿热/湿热中阻证患者治疗(清热利湿法)前后的HBV前C基因变异。结果:治疗前的HBV前C区1762、1764、1896位点变异率明显高于1899位点变异率,差异有显著性意义(P<0.01);治疗后各位点变异率下降,其中治疗组1764、1896位点变异率显著下降(P<0.05)。治疗前不同位点变异株信号强度1896>1764>1762>1899,差异具有显著性意义(P<0.05);治疗后1762、1764、1896位点变异株信号强度下降,其中1896位点信号强度显著下降(P<0.05)。结论:清热利湿法在改善CHB肝胆湿热/湿热中阻证患者临床证候的同时,可在一定程度上抑制HBV前C区突变株的复制。     

A Review on Extrahepatic Manifestations of Chronic Hepatitis C Virus Infection and the Impact of Direct-Acting Antiviral Therapy

Extrahepatic manifestations are a feature of chronic hepatitis C virus (HCV) infection. In the course of chronic HCV infection, about 70% of patients have one or more extrahepatic manifestations. The latter are often the first and only clinical sign of infection. Experimental and clinical data support a causal association for many extrahepatic manifestations and HCV infection, which include mixed cryoglobulinemia, non-Hodgkin lymphomas (NHL), cardiovascular disease, insulin resistance, type 2 diabetes, neurological and psychiatric disease and other rheumatic diseases. All these extrahepatic conditions influence the morbidity, quality of life and mortality of HCV-infected patients. Currently, interferon-free therapeutic regimens with direct-acting antiviral agents (DAA) offer the possibility of treatment to almost the entire infected population, irrespective of stage of cirrhosis and associated serious comorbidities, always maintaining a high efficacy and tolerability. Several studies have shown a close association between HCV clearance by DAAs and an improvement or reduction in the risk of extrahepatic manifestations. Patients with HCV after a sustained virologic response (SVR) by DAA treatment have a lower risk than non-responders of developing cryoglobulinemic vasculitis and B-cell non-Hodgkin’s lymphomas. Furthermore, the SVR by DAA also reduces the risk of acute coronary syndrome, cardiovascular disease, insulin resistance and type 2 diabetes, and it improves atherosclerosis. HCV clearance by DAA also improves the quality of life and survival of patients with chronic HCV infection with associated extrahepatic diseases. Thus, DAAs should be initiated as early as possible in HCV patients with extrahepatic manifestations.