临床护理路径在水化病人中的应用

顺铂(DDP)自应用临床以来,因其对多种恶性肿瘤有效[1],抗瘤谱广,成为当前最常用的抗癌药物之一.为提高DDP的抗癌效果, 临床用药中逐步增加了DDP的用量.在增加DDP用量的同时,也增大了它的毒性,尤其是肾毒性[2],它已成为提高DDP剂量的主要限制性毒性.目前采用的水化与利尿疗法是减轻肾毒性的较好方法.     

非小细胞肺癌个体化疗:由实验研究向临床过渡

标准化疗(standard chemotherapy)是目前非小细胞肺癌(NSCLC)最常接受的药物治疗方式,标准化疗方案有紫杉醇联合铂类、吉西他滨联合顺铂、异长春花碱联合顺铂.     

顺铂肾毒性监测指标的比较研究

顺铂肾毒性监测指标的比较研究孔祥辉，郭川流，梁荣祥，吴志兴，刘春雨，李绍芝顺铂（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）作为一种抗癌药物，已广泛应用于临床，并显示出较强的抗癌效应，目前它已成为不少实体癌化疗的首选药物。但顺铂也具有重金属类物质的毒性作用，其中最主要是对肾...     

小檗碱对人卵巢癌细胞SKOV3 增殖及凋亡机制的研究

目的:探讨小檗碱对人卵巢癌细胞(SKOV3)增殖及凋亡的影响。方法:MTT 法检测细胞增殖;流式细胞仪Annexin V/ PI 双染色法和透射电子显微镜检测细胞凋亡情况;甲基化特异性PCR 分析hMLH1 基因启动子区CpG 岛的甲基化状态;实时荧光定量RT-PCR 检测Bcl-2、Bax、Survivin 和hMLH1 mRNA 基因的表达。结果:小檗碱对卵巢癌SKOV3 细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05),呈剂量和时间依赖性。当与顺铂联用时,小檗碱对卵巢癌细胞有协同抗癌作用。小檗碱可明显诱导SKOV3 细胞凋亡,并下调Bcl-2、Survivin 基因及上调Bax 基因的表达。此外,小檗碱能恢复hMLH1 启动子的甲基化状态及增强hMLH1 mRNA 的表达。结论:小檗碱可抑制卵巢癌细胞增殖及诱导细胞凋亡,小檗碱可协同增强抗癌药物顺铂的抗肿瘤作用。     

顺铂诱导肾小管上皮细胞毒性及Bcl-2对抗细胞凋亡作用机理研究

目的探讨顺铂诱导肾小管上皮细胞(RPTC)凋亡的作用机制和BCL-2基因抑制顺铂诱导细胞凋亡的作用途径。方法应用不同亚细胞结构分布的BCL-2基因体外转染RPTC,激光共焦显微技术和免疫荧光技术分析BCL-2(X)基因表达产物在RPTC线粒体和内质网上的分布定位,采用Hoechst33258染色并进行细胞凋亡计数。结果不同畸变的BCL-2(BCL-acta,BCL-cb5)分别定位于RPTC的线粒体、内质网,BCL-nt同时定位于上述两种细胞器。BCL-cb5组可见更多BAX被激活,同时可见较多碎裂细胞核。定位于线粒体上的BCL-acta明显抑制顺铂对RPTC诱导的细胞凋亡(P<0.05)。结论BCL-2抑制顺铂诱导RPTC凋亡主要是通过线粒体途径起作用。     

治癌新剂型药物导向药物

治癌新剂型药物导向药物马萼导向药物是指一类具有选择性的药物剂型（靶药、免疫毒素或“生物导弹”）。目前使用的一些抗癌药物，如苯丁酸氮芥（瘤可宁）、顺二氯二氨基铂（顺铂）、阿霉素、长春新碱、五氟脲嘧啶、喃氟啶等等，都能有效地杀伤癌细胞，但是，这些药物大都...     

顺铂的作用靶点及耐药机制的研究进展

正癌症已成为全球第二大死因。根据国际癌症研究机构的统计,2018年全球新诊断的癌症病例为1810万例,全球死亡人数为960万[1]。顺铂是1978年FDA批准的首个用于癌症治疗的铂类化合物,常用于治疗多种类型的癌症,包括卵巢癌、睾丸癌、头颈癌、结肠直肠癌、膀胱癌和肺癌等[2-4],具有抗癌谱广、作用机制独特、利于临床联合用药等特点。然而,顺铂的耐药性大大限制了它的临床应用。因     

hTERT基因反义核酸对顺铂诱导Jurkat细胞凋亡的影响

目的:用人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因的反义寡核苷酸(ASODN)抑制Jurkat细胞端粒酶活性后, 观察化疗药物(顺铂、柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙)对Jurkat细胞凋亡的影响。方法:采用台盼蓝拒染法观察hTERT ASODN与化疗药物(顺铂、柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙)联合作用对Jurkat细胞系生长的影响;姬姆萨染色法观察凋亡细胞的形态变化;琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡的DNA断裂情况;通过流式细胞仪对细胞凋亡峰进行定量分析。结果: hTERT ASODN作用于Jurkat细胞24 h再加入柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙, 对细胞生长的抑制分别与单用柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙及hTERT正义寡核苷酸(sense oligodeoxynucleotide, SODN)联合柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙组相比, 无显著差异(P>0.05) 。hTERT ASODN作用于Jurkat细胞24 h再加入顺铂, 分别与SODN联合顺铂作用组、单用顺铂作用组相比, 对细胞抑制明显增强(P<0.05)。hTERT ASODN作用于Jurkat细胞24 h再加入顺铂作用48 h, 细胞出现典型的凋亡形态学改变, 经琼脂糖凝胶电泳即可见到DNA梯形条带, 而SODN与顺铂联合作用组及单独应用顺铂均未见到DNA梯形条带。hTERT ASODN与2.5 μmol/L顺铂联合作用于Jurkat细胞48h的凋亡细胞百分率(25.18±3.63)%分别同SODN与顺铂联合作用组(10.07±2.12)%、单用顺铂作用组(9.73±2.43)%进行比较有显著差异(P<0.01)。 结论:hTERT基因反义寡核苷酸能促进顺铂诱导Jurkat细胞凋亡。     

顺铂对葡萄膜黑色素瘤细胞端粒酶活性的抑制

目的 研究顺铂对人葡萄膜黑色素瘤细胞端粒酶活性的抑制作用,为临床治疗人葡萄膜黑色素瘤提供理论依据.方法 采用特定时间下不同浓度以及特定浓度下不同作用时间的端粒酶抑制剂顺铂作用于体外培养的人黑色素瘤细胞.采用多聚酶链反应--酶联免疫吸附测定(PCR-ELISA)及聚丙烯酰胺凝胶电泳法(PCR-PAGE)测定细胞中端粒酶活性的变化.结果 作用72 h,端粒酶活性在顺铂浓度达到0.10mg/L后开始下降,当浓度达到1.00mg/L后其活性下降至(0.173±0.007).当顺铂浓度固定10.00 mg/L,顺铂作用时间达到24 h后开始出现抑制作用,48 h时达到抑制高峰,端粒酶活性下降至(0.276±0.024).随着顺铂浓度的增加及作用时间的延长,端粒酶活性逐渐下降(P＜0.05).PCR-PAGE显示顺铂浓度增加及作用时间延长,端粒酶活性的显色条带越来越少.结论 顺铂可有效降低体外培养的人眼葡萄膜黑色素瘤细胞端粒酶活性,并呈浓度和时间依赖性.     

卵巢癌患者应用紫杉醇-顺铂联合化疗的疗效研究

目的：探讨卵巢癌患者应用紫杉醇-顺铂联合化疗的临床疗效。方法选择2013年01月~2014年05月我院收治的60例卵巢癌患者为研究对象,随机平均分成两组,实验组与对照组,每组各30例。对照组患者单纯给予顺铂化疗,实验组患者给予紫杉醇联合顺铂化疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果实施联合化疗的实验组患者完全缓解14例(46.7%),部分缓解9例(30%),病情稳定5例(16.7%),总有效率为93.3%,临床疗效较对照组患者有明显提高,两组比较差异有统计学意义(<0.05)。结论应用紫杉醇-顺铂联合化疗卵巢癌可以有效缓解患者的临床症状,减小肿瘤病灶部位的大小,控制患者肿瘤的发展,安全有效,疗效确切,值得在临床推广。     

顺铂联合siRNA干扰CD147基因抗肝癌效果体外研究

目的探讨化疗药物联合应用RNA干扰技术对体外肝癌细胞生长和侵袭能力的抑制作用。方法利用小片段干扰RNA(si RNA)干扰肝癌SMMC7721、Hep G2及HCC7402细胞CD147基因表达,观察沉默CD147基因增强顺铂对肝癌细胞活力、细胞死亡及侵袭能力的影响。结果沉默CD147基因能显著增强顺铂对肝癌细胞活力的抑制,si RNA-CD147联合顺铂处理组与顺铂处理组SMMC7721细胞生长抑制率分别为62.90%、37.08%(P0.01);能显著促进肝癌细胞死亡,si RNA-CD147联合顺铂处理组与顺铂处理组SMMC7721细胞死亡率分别为(57±3)%、(45±3)%(P0.05);同时也能显著增强顺铂对肝癌细胞侵袭能力的抑制作用,si RNA-CD147联合顺铂处理组与顺铂处理组SMMC7721细胞穿膜细胞数分别为14.5±2.3、29±2.5(P0.01)。结论 si RNA沉默肝癌细胞CD147基因能增强肝癌细胞对顺铂的敏感性,该联合疗法为肝癌的综合治疗提供了新的思路和方法。     

hTERT基因反义核酸对化疗药物诱导CEM细胞凋亡的影响

目的：利用人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因的反义寡核苷酸(ASODN)抑制人T淋巴细胞白血病细胞株(CEM)端粒酶活性后，探讨化疗药物(顺铂、柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙)对CEM细胞凋亡的影响。方法： 采用台盼蓝拒染法观察hTERT ASODN与化疗药物(顺铂、柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙)联合作用对CEM细胞系生长的影响；姬姆萨染色法观察凋亡细胞的形态变化；通过流式细胞仪对细胞凋亡峰进行定量分析。结果： hTERT ASODN作用于CEM细胞24 h再加入柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙，对细胞生长的抑制分别与单用柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙及hTERT正义寡核苷酸(SODN)联合柔红霉素、长春新碱、足叶乙甙组相比，统计学上无显著差异(P＞0.05)。hTERT反义核酸作用于CEM细胞24 h加入顺铂，再共同作用48 h，CEM活细胞均数为2.318×108 cells/L，与单用顺铂组(3.250×108 cells/L)及hTERT正义核酸联用顺铂组(3.175×108 cells/L)相比，对细胞抑制明显增强(P＜0.05)。hTERT ASODN作用于CEM细胞24 h再加入顺铂作用48 h，细胞出现典型的凋亡形态学改变。hTERT ASODN与2.5 μmol/L顺铂联合作用于CEM细胞48 h的凋亡细胞百分率(19.47%)分别同SODN与顺铂联合作用组(6.97%)、单用顺铂作用组(6.02%)进行比较有显著差异(P＜0.01)。结论： hTERT基因反义寡核苷酸能促进顺铂诱导CEM细胞凋亡。     

γ-聚谷氨酸天冬氨酸-顺铂复合物的制备及其生物活性

目的研究一种低毒性的顺铂复合物:γ-聚谷氨酸天冬氨酸-顺铂复合物(γ-PGAasp-CDDP),考察其体外性质和体内毒性,并探讨可能的作用机制。方法γ-聚谷氨酸与天冬氨酸发生酰胺化反应制备γ-聚谷氨酸-天冬氨酸复合物,核磁共振对其结构进行表征;化学法制备γ-聚谷氨酸天冬氨酸-顺铂复合物;常规方法检测该复合物稳定性;透析法研究药物缓释效果;MTT法检测复合物体外抗肿瘤细胞活性;流式细胞仪检测其对细胞凋亡的作用;小鼠体内实验检测其体内毒性。结果成功制备γ-聚谷氨酸天冬氨酸-顺铂复合物,顺铂的有效结合率达30%;该复合物在常温中性环境下稳定;30h时顺铂的累计释放率达到30%;细胞实验表明复合物对Bcap-37(人乳腺癌细胞)和BEL7404(人肝癌细胞)具有显著的杀伤作用,小鼠体内实验表明该复合物的毒性比游离顺铂低。结论γ-聚谷氨酸天冬氨酸-顺铂复合物仍然保留了游离顺铂的生物活性,在杀伤肿瘤细胞、引起细胞凋亡的同时,大大降低了体内毒副作用,其作用机制可能与实体瘤组织的高通透性、滞留效应(EPR效应)以及药物缓释作用有关,因此该复合物具有潜在的临床应用价值。     

虎杖苷与顺铂联合增强卵巢癌SKOV3细胞的凋亡作用

目的考察虎杖苷和顺铂联合给药对人卵巢癌SKOV3细胞增殖及凋亡的作用机制。方法 SKOV3细胞分为虎杖苷和顺铂分别及联合给药组,采用MTT法检测对细胞增殖抑制的影响;流式细胞仪检测细胞的凋亡率,并观察细胞晚期凋亡(48h)的形态学变化;Western blot检测凋亡蛋白和线粒体通路相关蛋白的表达水平。结果 MTT结果显示SKOV3细胞在虎杖苷和顺铂联合给药后明显降低细胞存活率,且呈时间和浓度依赖性;单克隆形成实验结果显示虎杖苷与顺铂联合给药抑制细胞增殖的能力增强;AnnexinV-FITC单染检测细胞凋亡率显示,与顺铂给药组相比,联合给药组细胞凋亡率增加11.5%;Western blot检测结果表明联合给药组与顺铂单药给药组相比,凋亡蛋白cleaved PARP、cleaved caspase-9的表达均增强;线粒体凋亡相关蛋白Bax升高,Bcl-2降低。结论虎杖苷和顺铂联用能增强顺铂对细胞增殖的抑制作用,促进细胞凋亡,初步阐明联合给药的抗癌机制是通过线粒体凋亡途径所介导。     

香菇多糖联合顺铂胸腔给药治疗中大量恶性胸腔积液

目的：观察香菇多糖联合顺铂胸腔灌注治疗中大量恶性胸腔积液法的近期疗效及安全性。方法选择我院肿瘤科2008年6月~2013年6月收治的住院患者58例大量胸腔积液患者,随机分为治疗组和对照组。治疗共计组31例,应用香菇多糖联合顺铂胸腔灌注;对照组共计27例,应用顺铂胸腔灌注,2周期后评价疗效及安全性。结果治疗组控制恶性胸腔积液有效率(CR+PR)为76.6%,对照组有效率为48.1%。两组相比差异具有显著性。结论香菇多糖联合顺铂胸腔灌注能有效控制恶性胸水,疗效肯定,安全性好。     

脂质体紫杉醇联合顺铂对晚期宫颈癌术前化疗的疗效观察

目的探讨脂质体紫杉醇联合顺铂用于治疗局部晚期宫颈癌患者的临床疗效和不良反应。方法选择2005年5月至2009年5月我院收治的局部晚期宫颈癌患者78例,按就诊顺序将患者分为顺铂联合5-氟尿嘧啶组(PF组,39例)和脂质体紫杉醇联合顺铂组(Taoxl组,39例)。PF组患者采用顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗方案,Taxol组患者采用脂质体紫杉醇联合顺铂化疗方案。2组患者化疗后均全麻下行广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术,评价并比较2组患者的临床疗效、不良反应和术后3年生存率。结果 PF组患者不良反应主要为消化道反应、口腔黏膜炎和骨髓抑制,Taxol组患者的不良反应主要有骨髓抑制、口腔黏膜炎和肾脏毒性。Taxol组患者的化疗后完全缓解率30.77%,高于PF组的10.26%(χ2=5.032,P=0.025)。Taxol组和PF组患者平均生存时间分别是33.5个月和34.7个月,3年生存率分别为59.6%和70.2%,差异无统计学意义(χ2=1.859,P=0.173)。结论 2种化疗方案患者不良反应差别较大,脂质体紫杉醇联合顺铂化疗方案临床疗效优于顺铂联合5-Fu化疗方案。     

乙莫克舍增强顺铂对肺癌细胞系A549的抑制作用

目的探讨化学药物顺铂与肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)小分子抑制剂乙莫克舍(etomoxir)对肿瘤细胞增殖及迁移的影响。方法分别用顺铂(7.5μmol/L)、etomoxir(75μmol/L)及顺铂联用etomoxir处理人非小细胞肺癌细胞系A549 72 h,CCK8检测A549的增殖作用;Transwell细胞迁移实验检测A549的迁移能力;annexin V/PI检测A549细胞凋亡;用etomoxir和顺铂联合治疗,裸鼠皮下成瘤模型检测该种联合治疗方法对肿瘤生长的影响。结果顺铂联用etomoxir后,肿瘤细胞生长及迁移能力受到明显抑制(P0.05),并且肿瘤细胞的凋亡有明显增加(P0.05);另外顺铂联用etomoxir治疗后,小鼠肿瘤的生长受到明显抑制(P0.05)。结论顺铂联用etomoxir可以降低肿瘤细胞增殖能力,增强肿瘤细胞凋亡,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,进而抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。     

伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌患者的疗效分析

目的：探讨伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效,以供参考。方法将我院2011年7月~2013年6月收治的局部晚期食管癌患者97例纳入本研究,根据随机法分组。对照组患者接受顺铂+5-氟尿嘧啶标准方案化疗,实验组患者接受伊立替康+顺铂方案化疗。对比两组在治疗效果和毒副反应方面的差异性。结果与对照组对比,我们发现实验组临床缓解率和控制率均明显较高,芋度以上严重毒副反应发生率明显较低,组间差异经统计学分析后认为有意义(<0.05)。结论伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌疗效确切、毒性较小,今后可将其作为晚期食管癌治疗的有效方案进行临床推广。     

线粒体相关内质网膜在顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用

目的:探讨卵巢癌细胞SKOV3在顺铂的作用下,对线粒体相关内质网膜(MAMs)的影响。方法:用6 mg/L顺铂处理SKOV3细胞0、12和24 h;通过间接免疫荧光法检测顺铂对active caspase-3的蛋白表达水平以及B细胞受体相关蛋白31(BAP31)和电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)的共定位的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;并通过透射电镜观察线粒体相关内质网膜的变化。结果:激光共聚焦结果显示,顺铂诱导卵巢癌SKOV3细胞中active caspase-3蛋白水平升高,同时也增加了BAP31和VDAC1的共定位;流式细胞术结果表明,顺铂可明显诱导细胞凋亡;透射电镜结果表明顺铂增加了线粒体和内质网之间的关联(P0.05)。结论:顺铂诱导了SKOV3细胞凋亡,并伴有线粒体和内质网之间关联的增加,推测线粒体相关内质网膜可能参与了顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的过程。     

新的癌症基因治疗方案获准实施

据遗传工程快报(Cenetic Engineering News,1991年11—12期)报导,不久前,美国 NIH 重组 DNA技术监察委员会(RAC)和食品药物管理局(FDA)又批准国立癌症研究所 Rosenberg 博士实施新的癌症基因治疗方案。1989年,Rosenberg 获准用逆转录病毒载体将一种作为标志的细菌基因 Neo 导入癌症病人,证明了逆转录病毒载体的安全性。1991年1月,他领导的小组开始将肿瘤坏死基因(TNF)用逆转录病毒载体引入