左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫病人生活质量和骨代谢的影响

目的探讨左乙拉西坦和卡马西平单药治疗对新诊癫痫病人生活质量和骨代谢的影响。方法选取我院神经内科2014年1月—2015年1月收治的80例新诊癫痫病人为研究对象,采用随机数字表法分为左乙拉西坦组和卡马西平组,各40例,分别给予左乙拉西坦和卡马西平单药治疗,比较病人治疗前后生活质量和骨代谢情况。结果两组病人总有效率比较,差异无统计学意义(χ~2=1.72,P=0.086)。两组病人治疗后的药物影响、精力、认知功能、情绪、社会功能及整体生存质量较治疗前均显著提高,差异有统计学意义(P0.05),且治疗后左乙拉西坦组高于卡马西平组。卡马西平组病人血清碱性磷酸酶水平治疗后较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P0.05),钙、磷及甲状旁腺素水平均在正常范围内。卡马西平组病人腰2~腰4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度治疗后较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论左乙拉西坦和卡马西平单药治疗癫痫均有效,能显著提高病人的生活质量,左乙拉西坦对病人的骨代谢无显著影响,卡马西平可提高病人的碱性磷酸酶水平。     

左乙拉西坦对偏头痛大鼠血浆中降钙素基因相关肽及一氧化氮含量的影响

目的观察左乙拉西坦(LEV)对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)及一氧化氮(NO)含量的影响。方法 24只清洁健康的雄性Wistar大鼠,采用皮下注射硝酸甘油/生理盐水制备偏头痛大鼠模型,造模后LEV高、低剂量组分别给予LEV 200mg/kg、100mg/kg灌胃,在30min、60min、180min三个时间点采集大鼠血浆标本,分别运用酶联免疫吸附剂测定法测定CGRP,硝酸还原酶法测定NO的含量。结果 LEV高剂量组、LEV低剂量组各时间点血浆中CGRP及NO含量与空白对照组和模型对照组相比均有统计学意义(P<0.05)。结论 LEV高剂量组、低剂量组均可降低偏头痛大鼠血浆中CGRP及NO的含量,且LEV高剂量组在降低CGRP和NO含量变化的趋势较LEV低剂量组明显,提示左乙拉西坦可能是通过下调CGRP和NO含量而改善实验大鼠的偏头痛症状。     

左乙拉西坦对雌性大鼠血清甲状腺激素及性激素水平的影响

目的观察左乙拉西坦（LEV）对雌性Wistar大鼠血清水平甲状腺激素及性激素的影响。方法雌性Wistar大鼠20只,随机分为LEV组和对照组,各10只。LEV组给予左乙拉西坦（LEV）100 mg/（kg.d）;对照组予以等量NS,2次/d。均用灌胃器灌入,每7 d称重1次。90 d后抽血用放射免疫法检测血清总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总四碘甲腺原氨酸（TT4）、促甲状腺激素（TSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。结果血清TT3、TT4、TSH水平两组近似（P均〉0.05）,LEV组E2、P水平较对照组下降（P均〈0.01）。结论长期应用LEV对Wistar大鼠血清甲状腺激素水平无影响,但可引起其性激素分泌紊乱。     

左乙拉西坦对外伤性癫痫预防作用的实验研究

目的建立外伤性癫痫模型,观察左乙拉西坦(LEV)干预对大鼠行为学以及海马苔藓纤维出芽的影响,探讨LEV对外伤性癫痫的预防作用。方法 (1)外伤性癫痫模型建立:除正常对照组外,其余大鼠均立体定向注射5μl浓度为0.2 mol/L的氯化铁于右侧运动皮层,癫痫发作分级采用Racine(1972)评分标准,除死亡外发作至4级以及4级以上的随机分为3组,每组7只。(2)实验分组:正常对照组,等体积生理盐水连续灌胃7 d;模型对照组,右侧运动皮层注射氯化铁,而后给予等体积生理盐水连续灌胃7 d;低剂量预防组,右侧运动皮层注射氯化铁,造模清醒后立即给予LEV150 mg/kg,1次/d,连续灌胃7 d;高剂量预防组,右侧运动皮层注射氯化铁,造模清醒后立即给予LEV300 mg/kg,1次/d,连续灌胃7 d。(3)行为学观察:视频监控24 h大鼠行为学变化,采用Racine(1972)评分标准对癫痫发作进行观测和记录,记录大鼠造模后7 d内癫痫发作次数。(4)海马苔藓纤维出芽Timm染色:大鼠造模后15 d,海马冰冻切片做Timm染色,观察右侧海马CA3区苔藓纤维出芽情况,并选用Cavazos的标准对其进行评分。(5)统计学分析:用SPSS 17.0统计软件进行单因素方差分析及LSD-t组间比较,评价LEV对外伤性癫痫的预防作用。以P0.05为差异有统计学意义。结果 LEV低、高剂量预防组与模型组相比明显减少癫痫发作次数及苔藓纤维出芽程度,差异有统计学意义(t值分别为11.36、5.88、18.39、8.12,均P0.05),低剂量预防组与高剂量预防组相比,差异有统计学意义(t值分别为8.22、3.58,均P0.05)。结论 LEV在外伤性癫痫模型中可以减少癫痫发作次数,抑制苔藓纤维出芽,提示LEV有预防外伤性癫痫的作用。     

左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用进展

左乙拉西坦(levetiracetam)是比利时UCB公司研发的具有全新抗癫痫机制的抗癫痫药物.与其他抗癫痫药物相比,具有独特的抗癫痫机制、较好的药代动力学特点且高效、安全.现将左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用进展作一综述.     

左乙拉西坦对硝酸甘油致偏头痛大鼠高颈髓谷氨酸能和GABA能中间神经元的影响

目的观察左乙拉西坦(LEV)对硝酸甘油所致偏头痛大鼠行为学及对高颈髓谷氨酸能和GABA能中间神经元的影响,探讨左乙拉西坦对偏头痛的防治作用以及可能的作用机制。方法将24只健康雄性SD大鼠普通喂养1周,采用分层随机法,将其分成假模型组(6只)和模型组(18只)。制作实验性偏头痛大鼠模型,造模成功后再将模型组大鼠随机分为模型对照组(6只)、LEV低剂量干预组(6只)及LEV高剂量干预组(6只)。各组按照实验设计分别给予生理盐水及LEV不同剂量灌胃。造模成功后观察大鼠在行为学方面的改变。30min作为一个观察时间单元,采取持续时间分段计数的方式观察90min内各个时间段的大鼠挠头、爬笼和甩头的次数。复制偏头痛模型3h后,给予腹腔注射麻醉,进行甲醛灌注,取颈髓1-2。用免疫组化方法对谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)染色,然后用光学显微镜观察谷氨酸和GABA免疫阳性细胞的表达情况,并在同侧脊髓后角部位随机选取5个高倍视野,依次记录阳性细胞数。结果行为学变化:与假模型组对照,其余各组大鼠的挠头次数、爬笼次数和甩头次数在各个时间段内均呈现明显增加(P0.05)。与模型对照组比较,LEV干预组大鼠挠头次数、爬笼次数和甩头次数均随着给药剂量的升高而降低。谷氨酸和GABA免疫阳性细胞表达:与假模型组比较,其余各组的谷氨酸免疫阳性细胞表达明显增多(P0.05),GABA免疫阳性细胞表达明显减少(P0.05);与模型对照组比较,LEV低、高剂量干预组大鼠颈髓谷氨酸免疫反应阳性细胞表达明显降低(P0.05),GABA免疫阳性细胞表达明显增多(P0.05),且呈剂量依赖性。结论 LEV可以改善偏头痛大鼠在行为学方面的变化,能使高颈髓谷氨酸能中间神经元的表达降低,GABA能中间神经元的表达增强,且呈剂量依赖性,其机制可能与调节颈髓中间神经元兴奋-抑制稳态的平衡有关。     

左乙拉西坦与拉莫三嗪对海马细胞保护的对比研究

颞叶癫痫占所有癫痫类型的30%~35%,常为难治性癫痫,其结构特征为海马硬化[1],而细胞凋亡是颞叶癫痫海马神经元丢失导致海马硬化的重要途径[2]。本研究比较新型抗癫痫药物拉莫三嗪和左乙拉西坦对戊四氮致痫大鼠海马细胞凋亡的影响,对比两者对海马细胞的保护作用。     

左乙拉西坦联合氟桂利嗪治疗难治性偏头痛的临床疗效及安全性分析

目的分析左乙拉西坦联合氟桂利嗪治疗难治性偏头痛(RM)的临床疗效及安全性。方法选择2012年1月—2014年2月在都江堰市人民医院神经内科头痛门诊就诊的RM患者82例,按照患者就诊顺序分为观察组和对照组,各41例。对照组患者仅给予左乙拉西坦治疗,观察组患者给予左乙拉西坦联合氟桂利嗪治疗,两组患者均连续治疗24周。比较两组患者治疗前及治疗4周末、12周末、24周末头痛症状(包括头痛程度、头痛发作次数及头痛持续时间),治疗24周末临床疗效及治疗期间药物不良反应。结果治疗前和治疗4周末两组患者头痛程度得分、头痛发作次数及头痛持续时间比较,差异均无统计学意义(P0.05);治疗12周末和24周末观察组患者头痛程度得分低于对照组,头痛发作次数少于对照组,头痛持续时间短于对照组(P0.05)。治疗24周末,观察组患者临床疗效优于对照组(u=-1.491,P0.05);观察组不良反应发生率为24.4%,对照组为19.5%,差异无统计学意义(P0.05)。结论左乙拉西坦联合氟桂利嗪治疗RM的临床疗效确切,能有效缓解患者头痛症状,且安全性高。     

左乙拉西坦对癫痫幼鼠海马组织中多药耐药基因表达的影响

目的观察左乙拉西坦(LEV)对癫痫幼鼠海马组织中多药耐药基因(mdr)表达的影响。方法选择出生后7 d的雄性Wistar大鼠70只,随机分两组。癫痫组(38只)给予海人酸腹腔注射致痫,对照组(32只)腹腔注射相同剂量生理盐水。待自发性癫痫模型建立后,癫痫组随机分为癫痫观察(EP)组、癫痫治疗(EP+LEV)组;对照组分为生理盐水观察(NS)组和生理盐水治疗(NS+LEV)组。EP+LEV组和NS+LEV组给予LEV 300 mg/kg灌胃,1次/d,共6周;EP组和NS组给予同等剂量生理盐水灌胃,1次/d,共6周。各组大鼠断头取海马,PT-PCR检测其mdr1a、mdr1b mRNA。结果与NS相比,EP组mdr1a、mdr1b mRNA的表达明显升高(P均<0.01);与EP组相比,EP+LEV组mdr1a、mdr1b mRNA表达降低(P均<0.05)。结论癫痫幼鼠的海马组织中mdr1a、mdr1b mR-NA表达增加,LEV灌胃可使癫痫幼鼠海马组织mdr1a、mdr1b mRNA表达降低,但对正常幼鼠海马组织mdr1a、mdr1b mRNA的表达无明显影响。     

左乙拉西坦治疗老年癫痫的疗效及对患者脑电图和炎性因子的影响

目的 探讨左乙拉西坦治疗老年癫痫的疗效及对患者脑电图和炎性因子的影响。方法 选择老年癫痫患者80例,依据随机表法分为治疗组与对照组各40例。对照组口服卡马西平治疗,治疗组在卡马西平基础上结合左乙拉西坦片治疗。两组治疗疗程24 w。统计两组治疗24 w总有效率;比较两组治疗前后脑电图频段功率、癫痫发作次数、智力评估情况、炎性因子变化。结果 治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后脑电图α和β频段显著高于治疗前,而δ和θ频段显著低于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后脑电图α和β频段显著高于对照组,而δ和θ频段显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后癫痫发作次数显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后操作智商、语言智商和总智商评分显著高于治疗前(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清白细胞介素(IL)-1β、IL-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。结论 左乙拉西坦治疗老年癫痫...     

左乙拉西坦治疗中老年部分性发作癫痫患者的临床研究

目的 分析左乙拉西坦(LEV)单药及添加药物治疗中老年部分性发作(PS)或继发全面性发作(SGTCS)癫痫患者的有效率及不良反应.方法 采用自身对照方法,应用LEV对59例PS和SGTCS的中老年癫痫患者进行单药及添加药物治疗,目标维持剂量为1000～2000mg/d,分2次给药.观察LEV的有效率和不良反应,并分别分析LEV在仅患癫痫患者和合并其他疾病的癫痫患者以及单药和添加药物治疗患者之间有效率的差别及意义.结果 服用LEV后在第3、6、9和12个月末时的有效率分别为76.2％、70.6％、64.3％和66.7％,不同观察点的临床疗效差异无统计学意义(x2=1.911,P=0.591),在合并其他基础疾病用药的癫痫病例中LEV仍显示较好的疗效,12个月末两组间比较,疗效差异无统计学意义(P＞0.05).LEV对不同癫痫发作类型的临床疗效比较差异无统计学意义(6个月末x2=1.315,P＞0.05,12个月末x2=2.700,P＞0.05).在控制无发作比例上在6个月末和12个月末单药治疗明显比添加药物治疗高(x2=10.83,P＜0.05).总不良反应发生率为13.6％,主要为嗜睡、乏力、恶心、食欲不振、头疼、易激惹和记忆力减退.结论 LEV单药及添加药物治疗PS、SGTCS癫痫疗效确切,尤其在合并非抗癫痫用药的患者中,临床疗效同样稳定、持续.     

左乙拉西坦用于中老年部分性发作癫痫患者的疗效

<正>癫痫是一种慢性反复发作性疾病,部分性发作是其常见类型之一,多发于中老年患者,易转为难治性癫痫,神经元发生结构性改变,导致患者认知功能损害。目前癫痫仍以药物治疗为主,然而卡马西平、托吡酯等传统抗癫痫药物效果并不理想,常出现记忆力下降、反应力减退等不良反应〔1〕。左乙拉西坦是新一代抗癫痫药,用于儿童难治性部分发作性癫痫的治疗,疗效确切〔2〕,安全性高,但由于国内开始使用尚短,一直缺乏对中老     

左乙拉西坦在外伤性癫痫中神经保护的实验研究

目的观察左乙拉西坦急性期干预对大鼠外伤性癫痫的行为学、海马神经细胞凋亡与胶质细胞增生的影响。方法三氯化铁皮层注射造模后,予以左乙拉西坦灌胃干预,将大鼠随机分为健康对照组、模型组及左乙拉西坦75mg/kg剂量预防组(低剂量组)、150mg/kg剂量预防组(中剂量组)、300mg/kg剂量预防组(高剂量组)、600mg/kg剂量预防组(极高剂量组)。观察各组大鼠造模7d后的癫痫行为学改变;采用Fluoro Jade-C荧光技术进行海马CA3区凋亡神经元计数;造模后14d采用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色观察海马CA3区胶质细胞增生。评价左乙拉西坦在大鼠外伤性癫痫急性期的海马神经保护作用。结果与模型组比较,除低剂量组外,中、高、极高剂量组癫痫发作次数、神经细胞凋亡与胶质细胞增生计数差异均有统计学意义(P0.05);与低剂量组比较,中、高、极高剂量组癫痫发作次数、神经细胞凋亡与胶质细胞增生计数差异均有统计学意义(P0.05)。结论大鼠外伤性癫痫急性期进行左乙拉西坦干预可以减少癫痫发作,抑制海马神经元凋亡和胶质细胞增生,具有神经保护作用。     

奥卡西平联合左乙拉西坦治疗对卒中后癫痫患者脑电图及癫痫发作的影响

目的分析奥卡西平联合左乙拉西坦治疗对卒中后癫痫患者脑电图及癫痫发作的影响。方法选择2016年1月至2020年1月我院收治的卒中后癫痫患者63例,按照入院顺序分成对照组(31例)和联合组(32例)。对照组患者接受奥卡西平治疗,联合组患者接受奥卡西平联合左乙拉西坦治疗。比较两组患者的癫痫年发作次数和持续时间、脑电图检测结果、临床疗效、认知功能和不良反应发生情况。结果治疗6个月后,联合组患者的癫痫年发作次数显著少于对照组,癫痫发作持续时间显著短于对照组,差异有统计学意义(P0.05);联合组患者的痫样放电显著少于对照组,累及导联数显著少于对照组,差异有统计学意义(P0.05);联合组患者的治疗总有效率(96.88%)显著高于对照组(64.52%),差异有统计学意义(P0.05);联合组患者的认知功能评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗过程中,两组患者的不良反应率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论奥卡西平联合左乙拉西坦治疗卒中后癫痫患者临床效果显著,能显著减少癫痫发作,有效改善患者的认知功能。     

帕罗西汀对偏头痛患者生活质量的影响

偏头痛是一种常见病、多发病,严重影响患者的生活质量。本文对部分偏头痛患者给予帕罗西汀治疗,并观察其对患者生活质量的影响。现报告如下。     

左乙拉西坦治疗老年女性部分性发作癫痫患者的临床观察

目的:探讨左乙拉西坦(LEV)单药及添加药物治疗老年女性部分性发作(PS)或继发全面性发作(SGTCS)癫痫患者的有效率及不良反应.方法:采用自身对照方法,应用LEV对59例PS和SGTCS的老年女性癫痫患者进行单药及添加药物治疗,目标维持剂量为1000～2000mg/d,分2次给药.观察LEV的有效率及不良反应,并分别分析LEV在仅患癫痫患者和合并其它疾病的癫痫患者以及单药和添加药物治疗患者之间有效率的差别和意义.结果:服用LEV后在第3、6、9和12个月末时的有效率分别为76.2％、70.6％、64.3％和66.7％,不同观察点的临床疗效差异无统计学意义(x2=1.911,P=0.591).在合并其它基础疾病用药的癫痫病例中LEV仍显示良好的疗效,LEV对不同癫痫发作类型的临床疗效比较差异无统计学意义(6个月末x2=1.315,P＞0.05,12个月末x2=2.7,P＞0.05).在控制无发作比例上在6个月末和12个月末单药治疗明显比添加药物治疗高(x2=10.83,P＜0.05).总不良反应发生率为13.6％,主要为恶心、乏力、嗜睡、头疼、食欲不振、记忆力减退和易激惹.结论:LEV单药及添加药物治疗PS、SGTCS癫痫疗效确切,特别在合并非抗癫痫用药的患者中,临床疗效同样持续、稳定.     

丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性比较

目的比较丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床效果及安全性。方法选取2015年10月至2017年10月在我院诊治的癫痫患儿72例,依据随机数字表法分为A组和B组,每组36例。A组患儿给予丙戊酸钠治疗,B组患儿给予左乙拉西坦治疗。治疗2个月后比较两组患儿的临床疗效、痫样放电好转率、血钙血磷水平、认知功能以及不良反应发生率。结果治疗2个月后,B组患儿的痫样放电好转率(91. 67%)显著高于A组(72. 22%),血钙血磷水平显著低于A组,语言智商、操作智商及总智商评分均优于A组,差异有统计学意义(P 0. 05);两组患儿的治疗总有效率及不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗癫痫患儿临床疗效相当,二者均具有较高的治疗安全性;但左乙拉西坦治疗对改善患儿脑电、血钙、血磷水平及认知功能的效果优于丙戊酸钠治疗。     

左乙拉西坦对白细胞介素-1β诱导的PC12细胞损伤的抑制作用

目的探讨左乙拉西坦对白细胞介素(IL)-1β诱导的PC12细胞损伤的抑制作用。方法将PC12细胞随机分为正常对照组,IL-1β组(10 ng/ml IL-1β),左乙拉西坦低、中、高浓度组(10,30,100μmol/L左乙拉西坦+10 ng/ml IL-1β),并培养48 h。MTT法检测各组细胞活力,流式双染检测细胞凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6含量,比色法检测一氧化氮(NO)含量,RT-PCR和Western印迹分别检测髓样分化蛋白88/核因子-κB(MyD88/NF-κB)信号通路相关蛋白mRNA及蛋白表达量。结果 10,30,100μmol/L左乙拉西坦能显著提高PC12细胞活力(P<0.01),3μmol/L左乙拉西坦显著对PC12细胞活力无影响,300μmol/L的左乙拉西坦降低PC12细胞活力(P<0.01)。与正常对照组比较,IL-1β组细胞活力显著降低(P<0.01),细胞凋亡率、TNF-α、IL-6及NO含量显著提高(P<0.01),MyD88及p-NF-κB p65表达量显著上调(P<0.01)。与IL-1β组比较,左乙拉西坦低、中、高浓度组细胞活力显著提高(P<0.01),细胞凋亡率、TNF-α、IL-6及NO含量显著降低(P<0.01),MyD88 mRNA、p-NF-κB p65蛋白及mRNA表达量显著下调(P<0.01),左乙拉西坦中、高浓度组MyD88蛋白表达量显著下调(P<0.01)。结论左乙拉西坦可能通过抑制MyD88/NF-κB信号通路抵抗IL-1β诱导的PC12细胞炎症反应。     

左乙拉西坦辅助治疗儿童难治性癫痫部分性发作的效果及其对患儿认知功能的影响

目的探讨左乙拉西坦辅助治疗儿童难治性癫痫部分性发作的临床效果及其对患儿认知功能的影响。方法选取2015年10月至2017年10月我院收治的难治性癫痫部分性发作患儿50例,按照随机数字表法分为两组,每组25例。对照组患儿给予托吡酯治疗,研究组患儿在对照组治疗的基础上加用左乙拉西坦辅助治疗。观察比较两组患儿的临床疗效、认知功能、生活质量以及不良反应发生情况。结果治疗6个月后,研究组患儿的治疗总有效率(80. 0%)显著高于对照组(52. 0%),差异有统计学意义(P 0. 05);研究组患儿认知功能中的延迟记忆评分、注意评分及认知功能总分均显著升高且显著高于对照组,差异具有统计学意义(P 0. 05);研究组患儿生活质量中的认知功能评分、社会功能评分、生活质量总分显著升高且显著高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论左乙拉西坦辅助治疗儿童难治性癫痫部分性发作临床疗效良好,可显著改善患儿的认知功能,提高患儿的生活质量,治疗安全性好,值得在临床推广应用。