中药复方谱动学与谱效动力学差异性的研究

目的:对中药多成分体系谱动学与谱效动力学的数学模型及参数差异进行研究,回答中药多成分药物动力学参数能否指导中药临床用药问题.方法:在已建立的中药四谱学理论基础上,主要对谱动学与谱效动力学的数学模型及参数的差异进行对比分析,找出其特点与应用条件.结果:从定量药理学的角度,分析了单成分与中药多成分药物动力学,药效动力学的甬数表达、零、一、二阶矩的通用式及运算结果,总量药物动力学参数由单个成分的药物动力学参数决定,总量药效动力学参数由单成分的药物动力学参数与药效系数共同决定,当中药各成分的构成比决定了,各成分的效应系数一定时,药效动力学参数与药物动力学参数对应.结论:中药药效决定于药物动力学参数及效应系数.单成分药物动力学参数能独立指导药物临床用药是谱效动力学的特例,不适用于多成分体系,不能用之来解决中药多成分谱效动学的问题.     

正交试验法优选川芎药效成分的超临界流体萃取工艺

该研究以川芎中阿魏酸、洋川芎内酯-I、洋川芎内酯-H、瑟丹酸内酯、丁基苯酞、阿魏酸松柏酯、藁本内酯、丁烯基苯酞、双藁本内酯、欧当归内酯A等10种药效成分及总药效成分产率为评价指标,通过4因素3水平正交试验设计,综合考察了萃取温度、萃取压力、二氧化碳流速和夹带剂乙醇的浓度等因素对上述10种药效成分和总药效成分产率的影响,优化得到了川芎药效成分的最佳提取工艺为萃取温度60 ℃,萃取压力25 MPa,二氧化碳流速1 L·min^-1,夹带剂(无水乙醇)质量分数8%。验证试验表明工艺稳定可靠,该法的川芎总药效成分产率高于药典中回流提取法。     

红芪中的无机元素及其与药效活性成分关系的研究进展

红芪是甘肃特色中药材之一,应用广泛。红芪的临床疗效与其所含有的药效活性成分含量有关,其中红芪多糖、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素和芒柄花苷等可以被看作红芪主要的药效活性成分。红芪中的无机元素种类多,且含量随红芪生长呈规律性变化,并且能影响红芪药效活性成分的积累。对红芪研究中发现的无机元素、主要药效活性成分及一些无机元素与药效活性成分之间的关系进行综述,旨在为提高红芪栽培质量和更好发挥红芪药效作用提供参考。     

基于不同肿瘤部位的中药路路通抗肿瘤药效成分筛选研究

目的:根据中药路路通的功能主治、性味归经,采用体外药效评价方法,对路路通不同药效成分及提取部位进行体外药效评价研究,确定路路通的药效部位,为其抗肿瘤药物筛选奠定前期实验基础。方法:采用MTT法开展不同浓度路路通药材中5种活性成分对于6种人源肿瘤细胞的体外药效评价研究。结果:实验研究表明,路路通中5种活性成分对6种不同器官的肿瘤细胞均有一定的抑制作用,二氯甲烷和乙酸乙酯提取液表现出较强的抗肿瘤活性;路路通中5种活性成分对人肝癌细胞株SMMC-7721、人胃癌细胞株HGC-27、人非小细胞肺癌细胞株A549的抑制作用优于其他3种肿瘤细胞。结论:研究结果为中药路路通药效成分的筛选及候选抗肿瘤药物的研发奠定了前期实验基础。     

基于“谱-效-代”关联的参枝苓口服液质量标志物的初步研究

目的建立基于"谱-效-代"关联的参枝苓口服液(SZL)质量标志物(Q-marker)研究策略。方法测定12批次SZL的HPLC指纹图谱和乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制活性,采用正交信号校正-偏最小二乘回归(OSC-PLSR)分析方法建立HPLC指纹图谱和AchE抑制作用之间的谱效关系,结合网络药理学,确定药效相关成分;通过血清药物化学鉴定入血成分,确定药效活性成分;关联整合药效相关成分和药效活性成分,综合分析,挖掘Q-marker。结果 OSC-PLSR分析结果确定了3个药效相关成分与AchE抑制作用密切相关;网络药理学映射与阿尔茨海默病(AD)相关的疾病靶点确定了61个药效相关成分;通过UHPLC-Q Exactive高分辨液质联用技术鉴定了血浆中11个药效活性成分;关联整合综合分析初步确定SZL的Q-marker为芹糖甘草苷、芍药内酯苷和壬二酸。结论谱效关系、网络药理学和入血成分鉴定的结合是一种快速分析及发现SZL Q-marker的有效方法,对于完善中药质量控制和评价方法,保证中药的安全和有效具有重要意义。     

四味中草药解热药效的光谱指标构建

目的:构建可体现4味中草药柴胡、金银花、连翘和板蓝根解热药效的质量指标。方法:以4味药材的提取物、挥发油及其提取物 挥发油的混合物及对照品(布洛芬与双黄连口服液)为药物进行大鼠解热药效学实验。通过对样品紫外光谱进行主成分分析及对药效与紫外光谱主成分的典型相关分析,构建了可体现解热药效的光谱指标。结果:紫外光谱第一典型变量得到的药效排序与药效学实验结果一致。结论:以紫外光谱主成分得分表示的第一典型变量可作为体现上述4味药材解热药效强度的光谱指标。     

中药痕量药效物质:中药创新药物的重要来源北大核心CSCD

中药成分异常复杂,除了主含量成分外,还藏匿着大量未知的痕量新型成分,它们不但具有极其特殊的新颖结构特征,而且具有显著的生物活性,为中药关键药效物质的重要组成部分和中药创新药物的重要宝库。该综述从制约痕量药效物质研究的瓶颈入手,强调了发现、获取和评价技术是开展痕量药效物质研究的关键,整理了2001—2021年发表在国际期刊《Organic Letters》上来源于中草药的新颖结构痕量化合物,并总结了来源于8味中药的痕量活性成分的上市药物及相关痕量药效物质的新发现、新进展,以期为中药药效物质基础及中药创新药物研究提供参考。     

丹参水溶性成分促斑马鱼血管生成及心脏保护活性的谱-效关系研究

目的研究丹参水溶性成分促血管生成及心脏保护作用的谱-效关系,揭示其药效物质基础。方法采用HPLC法建立丹参水溶性成分指纹图谱,以斑马鱼建立不同药效学模型,对丹参水溶性成分促血管生成及心脏保护作用进行评价,利用灰色关联度分析方法,建立丹参水溶性成分促血管生成及心脏保护作用的谱-效关系。结果在丹参水溶性成分HPLC指纹图谱中,9种水溶性成分与各药效作用均呈正相关,且各共有峰与药效关联度趋势基本一致,其中5号峰(紫草酸)对各药效作用贡献最大。结论通过谱-效关系研究,阐明了丹参水溶性成分促血管生成及心脏保护作用的物质基础,可为其深入研究奠定基础。     

UPLC-Q-TOF-MS联合网络药理学分析复方肠泰治疗结直肠癌的药效物质基础

目的：系统性研究复方肠泰（FFCT）治疗结直肠癌（CRC）的主要活性成分,并探讨其发挥药效的作用机制。方法：采用UPLC-Q-TOF-MS结合全自动分析平台对FFCT的主要化学成分进行全面分析,采用网络药理学方法研究FFCT的主要药效物质并探讨其作用机制。采用分子对接技术对药效成分与核心靶点的结合度进行验证。结果：从FFCT中共鉴定出86个化学成分,其中治疗CRC的药效成分有Ginsenoside Rg3、Ginsenoside Rb1、AstragalosideⅢ等26个。关键靶标通路富集分析显示FFCT主要从PI3K-Akt信号通路和MAPK信号通路发挥其治疗CRC的功效。结论：本研究全面鉴定了FFCT成分,辅以网络药理学及分子对接技术,为FFCT治疗CRC的药效成分识别、关键靶标验证与作用机制研究提供了科学理论依据及重要参考。     

熊胆药用特殊价值及其药效物质基础研究

近20年来熊胆的药效作用及药效物质基础研究取得了丰硕的成果,在肝胆系统,心脑血管系统及抗肿瘤、祛痰镇咳、清热明目等方面展示出良好的药效活性,具有独特的药用价值;熊胆的主要药效物质基础除以往认识的熊去氧胆酸及牛磺熊去氧胆酸等胆汁酸成分外,还有具有良好抗丙型肝炎活性的熊胆大分子成分-熊胆蛋白,以及多肽等,是人工能够合成的熊去氧胆酸类成分所不能替代的,为熊胆的药用不可替代性提供了依据。     

“病证方剂分析——吸收/代谢方剂原成分配伍”研究思路

方剂药效物质基础是中医药学科发展急待解决的关键问题。本文提出“病证方剂分析——吸收/代谢方剂原成分配伍”研究新思路。首先进行“病证方剂分析”,从特定病证机体的药物血清中分析方剂来源成分及代谢产物。再进行“吸收/代谢方剂原成分配伍”研究,应用均匀设计,找出各成分对方剂疗效的贡献度,剔除无关及作用方向相反成分,找出药效最大时最佳成分配伍方剂。该思路在确保新方剂有效性前提下,既能保留配伍的优势与特色,又能明确药效物质;既能得到药效成分清楚的新方剂,又能定量阐释各成分间配伍关系。     

以药效成分群-活性-功效关联作用筛选当归质量标志物

目的基于质量标志物(quality markers,Q-Marker)概念,通过构建当归的药效成分群-生物活性关联网络,确定影响当归药材质量的Q-Marker,建立当归药材的整体质控方法。方法以当归药材表征成分结合主成分分析结果,对15批次不同产地当归药材差异显著的活性成分进行筛选,将初步选定的差异成分作为当归质控的药效成分群。基于关联规则,建立体外、体内活性成分筛选评价模型,通过挖掘组分间关系,以此确定当归药材的Q-Marker,并建立了Q-Marker同时定量的测定方法。结果经UPLC-TOF/MS技术及药动学参数预测,找到当归中11个具有潜在药效活性的药效成分群。经药效成分群-生物活性关联网络分析,将阿魏酸、Z-藁本内酯和欧当归内酯A作为当归质控的Q-Marker,其方法学结果显示,3种化合物线性关系良好,r>0.990,精密度、重复性和稳定性良好,平均加样回收率范围为99.18%～100.25%。结论基于药效成分群-生物活性关联概念,采用多元统计结合液质联用分析技术的当归药材Q-Marker辨析方法,可以初步明确与当归药效紧密联系的化学成分来源,为当归的整体质量控制提供相...     

含蒽醌、二苯乙烯苷类中药效-毒转换物质基础及作用机制研究进展

有毒中药效-毒转换机制的研究一直是中药合理应用的难点，以蒽醌类、二苯乙烯苷类成分及含有该类成分的中药为研究对象，梳理了这2类效-毒同源物质及其体内代谢规律与产物，分析了效-毒同源物质原型及其代谢产物的构-效与构-毒关系，整合并总结了含蒽醌、二苯乙烯苷类有毒中药的药效与毒性作用机制及毒-效转换关系与规律。为进一步阐释中药效-毒转换机制的研究，基于蛋白组学技术、药物靶点及药物作用机制研究方法，提出了以蒽醌类、二苯乙烯苷类成分为例的中药效-毒转换靶点与机制研究的策略与展望，为中药效-毒转换机制与转换规律的探究提供思路与方法借鉴。     

方剂代谢物组学新假说

药效物质基础是方剂研究的核心之一。要弄清方剂多成分、多靶点作用,首先要弄清是什么成分、什么途径、什么靶点。以大承气汤为代表的攻下方剂临床疗效确切,但药效物质基础不清,体内作用靶点不明。从方剂体内成分及疗效出发,采用高效液相色谱-质谱-质谱联用法研究大承气汤在急性胰腺炎模型的方剂药效成分及药动学;再将方剂吸收进入体内的成分作为药物进行方剂来源成分的药效学研究,联用代谢物组学方法从代谢物变化出发探索方剂作用多靶点的生化-药效物质基础,阐明方剂作用途径和药效学,以探索大承气汤治疗具有"阳明腑实证"的急性胰腺炎的药效物质基础和作用的确切靶点;从中医学整体观出发,创新性运用代谢物组学的整体分析方法研究"阳明腑实证"的证本质,从而建立方剂代谢物组学新假说。     

基于目标成分敲除/敲入技术辨识中药药效物质基础研究进展

中药具有多成分、多靶点、多途径的特色和复杂性,药效物质基础的研究是中药研究必经之路,是阐释中药整体功效及作用本质的核心环节,明确的药效物质基础将有助于中药走向国际。现阶段的中药物质基础研究方法各有优劣,目标成分敲除/敲入模式自被提出以来因其独特的优势而备受关注,该模式利用准确高效的提取分离技术从方药全提取物中无损失、无破坏的分离出目标成分,通过对比目标成分敲除/敲入前后方药提取物药效的变化,进而研究目标成分对中药整体药效的贡献。整个研究过程始终将方药提取物看作一个整体,能较好的体现中药多成分、多靶点整合调节的特点。该模式的运用,不仅有助于中药药效物质基础的研究,还将对制定中药质量控制标准及临床合理用药提供帮助,但因目标成分分离技术的局限而使该模式的应用受到制约。作者通过查阅近年来文献,对该模式的研究流程及应用方法进行归纳总结,以期为本模式的应用提供参考。     

白花蛇舌草活性成分多糖与黄酮研究进展

白花蛇舌草具有抗肿瘤、抗氧化、免疫调节等多种药理活性。本文通过收集整理近年来国内外相关文献,发现其发挥药效的主要活性成分多糖及黄酮具有不同程度的一致性,并对二者活性成分的药理作用、提取纯化工艺进行归纳总结。尽管迄今对白花蛇舌草黄酮和多糖药效及提取研究已取得一定成果,但多以黄酮或多糖单一成分作为研究对象,对白花蛇舌草发挥药效的机理探索尚不够深入,对其成分的提取纯化工艺指标较为单一。本文结合肠道菌群的吸收代谢、药物结构与发挥药效的关系多角度推测其作用机制,展望以多指标提取工艺进行优化,为进一步开发利用白花蛇舌草提供参考。     

汤剂的分煎与混煎对成分及药效的影响

综述了近年来汤剂在复方提取方面的研究进展 ,比较了汤剂的分煎与混煎两种提取方法对成分及药效的影响 ,汤剂是分煎后再混合好 ,还是混合共煎好 ,不能一概而论 ,应根据研究结果 ,以提高成分溶出与药效作用为准     

不同种竹沥的化学组分分析及其药效研究

目的:定性分析不同种竹沥的主要化学组分,同时进行药效研究,旨在进一步明确不同种竹沥间化学组分差异及其发挥特定药效的主要活性成分。方法:采用GC-MS实验、小鼠氨水引咳诱喘实验和小鼠酚红排泌实验进行考察。结果:在不同竹沥样品中,共有包括愈创木酚和苯酚在内的13种相同成分。结论:愈创木酚和苯酚为竹沥发挥止咳化痰药效的主要活性成分。     

虎杖的功效成分组研究Ⅰ——延长凝血时间作用的谱效分析研究

目的:在虎杖HPLC液相图谱和凝血时间药效的基础上进行谱效分析,以此确定虎杖延长凝血时间药效的"药效成分组"。方法:采用偏最小二乘回归法,对虎杖HPLC指纹图谱数据和凝血时间药效数据之间的内在联系进行谱效分析。结果:指纹图谱上的X2、X6、X7、X8、X15、X16这6个成分组成的"药效成分组"对虎杖凝血时间药效的贡献较大。结论:中医用药基于正确的辨证沦治,是根据中药的功效对患者进行治疗,因此,反映中药功效的"功效成分组"是评价中药质量的关键,"功效成分组"需最终得到药效验证才具有代表性。     

陈皮表面优势真菌的分离鉴定及其对药效物质的影响

目的：研究陈皮表面分离的优势真菌对主要药效物质的影响;方法：采用平板涂布法从陈皮表面分离纯化得到优势菌株,结合显微与分子鉴定方法进行鉴定,采用HPLC法和UV紫外分光光度法测定陈皮的主要药效成分。结果：从陈皮表面分离到优势菌为黑曲霉和黄曲霉;陈皮反接黑曲霉与黄曲霉后药效成分发生了改变,二者的改变存在差异,且不同黑曲霉菌株影响药效成分的改变也具有差异,其中1株黑曲霉菌株对陈皮药效成分改变最为明显,与对照组相比,总黄酮、橙皮皮苷含量极显著增加（P<0.01）,产生了5个明显的新化学成分。结论：真菌代谢转化与陈皮药效物质变化具有相关性,在陈皮陈化过程起重要作用,其生长代谢消耗药效物质,产生成分改变。从微生物转化角度阐释陈皮"陈久者良"的科学内涵。