风湿宁胶囊对类风湿关节炎大鼠Th17/Treg平衡和局部炎性因子的影响

目的：通过观察风湿宁胶囊（FSN）对类风湿关节炎大鼠外周血Th17/Treg平衡和对关节腔滑液中炎性细胞因子的影响,进一步探讨其治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制。方法：制备II型胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型,采用流式细胞学检测方法观察风湿宁胶囊对CIA模型大鼠外周血辅助性T细胞亚群中Th17（IL-17⁺CD4⁺）细胞水平和调节性T细胞（CD4⁺CD25⁺Treg细胞）平衡状态的影响,并采用流式多重液相芯片技术检测CIA模型大鼠关节腔滑液中炎性细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-4、IL-10）的含量,同时与正常大鼠、CIA模型大鼠和雷公藤多苷片（TPT）治疗大鼠比较。结果：与模型组比较,FSN中、高剂量组大鼠Th17细胞比率明显降低（P<0.05）,各治疗组调节性T细胞比率有上调趋势,但差异不显著（P>0.05）,各治疗组对Th17细胞和Treg细胞的影响与TPT组比较,均无显著性差异（P>0.05）;与模型组比较,FSN中、高剂量可明显降低大鼠关节滑液炎症因子TNF-α、IL-6、IL-17A水平（P<0.05）,FSN各组对关节滑液IL-4、IL-10水平未见明显的上调作用（P>0.05）,与TPT组比较,各治疗组对局部细胞因子IL-6、TNF-α、IL-17A、IL-4、IL-10的影响均无显著性差异（P>0.05）。结论：FSN能够明显降低外周Th17细胞比率,减少关节滑液炎症因子IL-6、TNF-α、IL-17A的分泌,但对外周Treg细胞比率和关节滑液中抗炎相关因子IL-4、IL-10的分泌无明显影响。风湿宁胶囊调节Th17细胞、改善机体免疫失衡状态、抑制滑膜细胞炎症介质过度分泌等作用可能是其治疗RA的重要机制。     

血热证银屑病患者Th17细胞与相关转导因子的表达

目的 探讨Th17细胞与相关转导因子在血热证银屑病中的表达及意义.方法 采用ELISA法检测血热证银屑病患者及正常对照组血清IL-17,IL-23,IL-6水平；收集血热证银屑病患者皮损及正常皮肤作为对照,选用免疫组化法检测STAT3,p38表达；通过实时荧光定量PCR法检测STAT3 mRNA,p38mRNA的表达.结果 血热证银屑病血清IL-17,IL-23,IL-6水平表达明显高于正常组,差异有统计学意义(P均＜0.01)；同时银屑病患者皮损STAT3,p38阳性率和STAT3 mRNA的表达高于正常组,p38mRNA的表达与正常组无统计学意义.结论 Th17细胞在血热证银屑病患者血清与相关转导因子在皮损中表达上调,STAT3,p38可能参与诱导Th17细胞产生,这可能是血热证银屑病辨证论治的科学依据之一.     

Th17细胞的临床研究

Th17细胞是有别于传统Th1、Th2细胞分化途径的Th细胞亚群,是近期发现的以产生IL-17主要特征的一种CD4+T细胞亚型。为了进一步认识Th17细胞的效应机制,国内外近年来对Th17细胞的分化及调节进行了深入的研究。目前研究发现,在自身免疫性疾病、慢性炎症以及胞外细菌感染的防御等免疫应答中均起到重要的作用。Th17细胞亚群的发现不仅对研究自身免疫性疾病的发病的机理有着重要的作用,而且对阐明CD4+T细胞的免疫调节机制提供了新思路。     

Th17细胞及其相关因子在银屑病中西医治疗中的研究现状

目的:回顾分析近4年Th17细胞及其相关因子在银屑病中、西医治疗方面的研究进展。方法:检索2012年~2015年期间公开发表的涉及银屑病治疗及Th17细胞及其相关因子的文献报道,经人工筛选后从西医治疗、中医治疗及物理治疗三方面进行分析,掌握目前的研究动态。结论:不同文献报道的结论基本一致,所采用的治疗方法临床疗效确切,并能够降低Th17细胞、IL-17、IL-22等细胞因子的表达水平,推断其作用机制与抑制Th17细胞介导的炎症反应有关;细胞因子的表达水平与银屑病疾病严重程度呈正相关。     

隔药灸对UC大鼠血清Th17相关细胞因子的影响

目的探讨隔药灸对溃疡性结肠炎大鼠(UC)血清Th17主要相关细胞因子的调控机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组和西药组4组,采用免疫法加局部刺激造模,用ELISA法检测大鼠血清IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β、IL-1β和TNF-α的表达水平。结果 UC大鼠血清IL-17、IL-23、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均高于正常大鼠(P0.05),而TGF-β低于正常组(P0.05)。经过治疗后,隔药灸组和西药组大鼠血清IL-17、IL-23、IL-6、TNF-α、IL-1β均较模型组显著降低(P0.05),而TGF-β均较模型组显著升高(P0.05)。隔药组在下调大鼠血清IL-17、IL-23明显优于西药组(P0.05),而在IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β的调控上差异无统计学意义(P0.05)。结论隔药灸能够调控UC大鼠血清Th17主要相关细胞因子的水平,这可能是隔药灸治疗UC的作用机制之一。     

Th17细胞与哮喘发病的相关性

哮喘传统上认为是以Th2型免疫应答占优势的Thl/Th2细胞功能失衡所致。近年来,大量研究证实Thl7细胞在哮喘气道炎症中发挥重要作用,使人们对哮喘有了崭新的认识。大量研究表明Thl7与Th2共同参与哮喘发病,Thl7/IL-17不仅介导哮喘中性粒细胞性气道炎症,也调节嗜酸粒细胞性炎症,与气道高反应性、气道黏液分泌和激素抵抗均密切相关。     

中医药调控白癜风Th17/Treg细胞失衡的研究进展

<正>白癜风是一种临床常见的慢性炎症性色素脱失性皮肤疾病,在世界范围内的患病率约为0.5%～2%^[1]。目前对于本病的发病机制尚不清楚,有多种学术假说被提出来进行解释,如氧化应激理论、神经体液假说等,但是自身免疫学说是最被认可的一种,同时动物模型和人体研究也都强调了免疫系统在白癜风中的重要作用^[2-4]。皮肤作为人体最大的器官,是机体抵御外来感染的第一道防线。     

寻常型银屑病患者外周血Th17细胞的检测

目的：研究Th17细胞相关因子在银屑病发病机制中的作用。方法：选择32例寻常性银屑病患者和15名健康人为研究对象。采用流式细胞分析法检测各组患者外周血Th17细胞占CD4＋T细胞比例;应用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测患者外周血Th17相关细胞因子白细胞介素（IL）-17和IL-23的表达。结果：银屑病患者Th17细胞表达百分比（2.8±1.3）（明显高于对照组（0.4±0.3）（（P〈0.05）;银屑病患者IL-17、IL-23表达水平均高于对照组（P〈0.05）,且与皮损面积和严重指数（PASI）呈正相关。结论：寻常型银屑病患者外周血Th17细胞比例增加,IL-17、IL-23水平升高,Th17细胞可能参与银屑病的发病。     

敏咳煎对咳嗽变异性哮喘大鼠Treg/Th17细胞及相关细胞因子的影响

目的:观察敏咳煎对咳嗽变异性哮喘模型大鼠免疫功能的影响。方法:健康SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、美普清组和敏咳煎组,每组10只。除正常对照组外,其他各组以给予卵清蛋白溶液的方法建立咳嗽变异性哮喘模型,敏咳煎组(13.40 g/m L)予以灌胃,美普清组(0.5μg/m L)予以灌胃。采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-10,IL-17A含量,并观察肺组织病理学改变。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠咳嗽次数增加(P<0.05),外周血血清中IL-10表达明显下调(P<0.05),IL-17表达水平明显上调(P<0.05);与模型组比较,敏咳煎组和美普清组的咳嗽次数减少(P<0.05),IL-10表达上调(P<0.05),IL-17A表达水平下调(P<0.05)。结论:敏咳煎对咳嗽变异性哮喘大鼠具有治疗作用,其机制可能与调节Treg/Th17细胞失衡、减轻炎性细胞浸润有关。     

Th17/Treg细胞与卵巢早衰的关系

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是生殖医学届的一项重大难题,卵子形成与发育的任一环节受损都有可能导致POF。POF的病因复杂多样,除遗传因素外自身免疫的影响越来越受到重视。POF患者能被早期病因诊断出的极少,绝大部分卵巢功能恢复的机会极小,若能提早诊断并及时治疗,可以延缓甚至治愈POF,因此研究POF的发病机制,为其有效预防和治疗提供理论依据成为研究的方向。主要从免疫学角度出发,总结免疫细胞Th17和Treg与POF的关系,为进一步研究POF提供新的思路和依据。     

雷公藤内酯醇对人Th17细胞分化的调节作用

目的:研究雷公藤内酯醇对体外培养的人Th17细胞分化的调节作用.方法:在体外将不同浓度雷公藤内酯醇作用于人外周血单一核细胞、纯化的CD4+T细胞和CD4+CD45RA-记忆性T细胞,采用MTT法检测淋巴细胞增殖,流式细胞术分析单个细胞内表达IL-17和IFN-γ的频数,ELISA法测定细胞分泌IL-17和IFN-γ的水平.结果:雷公藤内酯醇以剂量依赖的方式抑制淋巴细胞增殖、细胞内IL-17的表达频数和细胞产生IL-17的水平.此外,雷公藤内酯醇对细胞内IFN-γ的表达和产生也有抑制作用.结论:雷公藤内酯醇可抑制人TH17细胞的分化,这可能是雷公藤内酯醇免疫抑制和抗炎作用的机制之一.     

润燥灵对干燥综合征模型小鼠Th17/Treg细胞的影响

目的:探讨润燥灵对免疫诱导性干燥综合征(SS)模型小鼠外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的影响。方法:将90只C57bl/6j小鼠随机分成为正常组、模型组、润燥灵36g/kg组、润燥灵18g/kg组、润燥灵9g/kg组和泼尼松0.2g/kg组,每组15只,除正常组外,其余各小鼠采用免疫诱导法建立SS模型,造模第5 w开始灌胃给药,每周测量小鼠饮水量,给药4 w后眼球取血,断颈处死,分离颌下腺,HE梁色后病理检测,PCR检测颌下视黄醇类核内受体(RORγt)和转录因子叉头框蛋白3(Fox P3)的表达,流式细胞术检测Thl7细胞和CD4~+CD25~+T细胞的含量。结果:与模型组比较,润燥灵36g/kg组和润燥灵18g/kg组小鼠饮水量增加,颌下腺淋巴细胞浸润减少。PCR法结果显示,与正常组比较,模型组RORγt m RNA和Fox P3 m RNA表达量升高;与模型组比较,润燥灵36gkg、润燥灵18g/kg和泼尼松0.2g/kg组RORγt m RNA和Fox P3 m RNA表达量降低。流式细胞术结果显示,与模型组比较,润燥灵36gkg组和泼尼松0.2g/kg组CD4~+/CD4~+CD25~+T比值降低。结论:润燥灵能够抑制SS模型小鼠RORγt m RNA和Fox P3 m RNA表达量,调节Thl7/Treg细胞平衡作用。     

益母草提取物对大鼠高尿酸血症的调控作用

该研究采用灌胃给予SD大鼠氧嗪酸钾(300 mg·kg·d)制备高尿酸血症模型, 并将其分为正常组、模型组、别嘌醇组、益母草提取物高、中、低剂量组(200, 100, 50 mg·kg·d), 给予氧嗪酸钾1 h后给药, 连续给药7 d。分别测定血清尿酸(serum uric acid, SUA), 肌酐(serum creatinine, SCre), 尿中尿酸(uric acid, UA)及肾脏中相关转运体的表达水平, 研究益母草提取物对高尿酸血症大鼠血尿酸、肾功能的影响及肾脏相关转运体的mRNA的调节作用。结果显示与模型组相比, 益母草提取物可以显著性降低高尿酸血症大鼠血清尿酸, 肌酐的水平, 升高尿尿酸水平;同时, 益母草提取物可以显著性下调肾脏尿酸盐转运体(urate transporter 1, URAT1), 葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9, GLUT9) mRNA 的表达, 上调有机阳离子转运体(organic cation transportanter, OCT), 肉毒碱转运体(carnitine transporter, OCTN)mRNA的表达, 具有促进肾脏尿酸排泄的作用。     

牡荆苷对急性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用及对其Th1/Th2漂移的影响

目的探讨牡荆苷(VT)对急性脑缺血(ACI)再灌注大鼠的神经保护作用及对辅助性T细胞1(Th1)/Th2漂移的影响。方法制备ACI再灌注大鼠模型,分为模型组,VT低、中、高剂量(0.94、1.88、3.76 mg/kg)组和假手术组,缺血再灌注1 h后,VT各剂量组大鼠ip不同浓度VT,假手术组和模型组大鼠ip等量生理盐水,连续3 d。观察大鼠一般状态,评估给药前后Longa神经功能评分、给药后脑组织神经元细胞形态学变化;对比各组大鼠脑组织DNA单链、双链断裂损伤率;检测大鼠脑组织中Th1、Th2标记物γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平,计算INF-γ/IL-4。结果 ACI再灌注建模成功率为88.89%,建模大鼠均出现精神状态不佳现象,给药后VT各剂量组大鼠状态均有所好转。与模型组比较,VT各剂量组大鼠给药1、3d后神经功能评分均显著降低(P0.05),且呈剂量依赖性。HE结果显示,模型组大鼠神经元细胞体积缩小、细胞核固缩,VT各剂量组大鼠给药后神经元细胞损伤均有所减轻,其中高剂量组减轻最为明显。与假手术组比较,模型组大鼠DNA单链、双链断裂损伤率,INF-γ水平及INF-γ/IL-4较显著升高(P0.05),IL-4水平显著降低(P0.05);与模型组比较,VT各剂量组大鼠DNA单链、双链断裂损伤率,INF-γ水平及INF-γ/IL-4均显著降低(P0.05),IL-4水平显著升高(P0.05),且呈剂量依赖性。结论 VT对ACI再灌注大鼠神经功能具有保护作用,其中VT 3.76 mg/kg保护作用最佳,可能与调节Th1/Th2细胞平衡向Th2漂移、减轻脑细胞DNA损伤有关。     

溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠Th17分化的调节机制研究

目的:探讨溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17细胞分化相关因子的影响,从而揭示其作用机制。方法:采用雄性SD大鼠制作由三硝基苯磺酸(TNBS)所导致的溃疡性结肠炎模型,溃结灵高、中、低剂量以及柳氮磺胺吡啶(SASP)对溃疡性结肠炎大鼠给予治疗,治疗结束后采集结肠粘膜,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠结肠粘膜中白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;采用荧光定量PCR检测大鼠结肠组织IL-6、TGF-β1、孤独核受体t(RORγt)、信号转导子与转录激活子3(STAT3)mRNA的表达;采用Western blot法检测结肠粘膜RORγt、STAT3蛋白表达。结果:溃结灵高剂量(18.3g/kg)和中剂量(9.2g/kg)可明显减少溃疡性结肠炎大鼠结肠的溃疡个数和溃疡面积。大鼠结肠粘膜中,模型组IL-6的含量及mRNA表达明显高于正常组,溃结灵高剂量组(18.3g/kg)和柳氮磺胺吡啶组(0.5g/kg)低于模型组;模型组TGF-β1的含量及mRNA表达明显低于正常组,溃结灵高剂量(18.3g/kg)和柳氮磺胺吡啶组(0.5g/kg)高于模型组。模型组结肠粘膜中RORγt、STAT3蛋白表达及mRNA表达明显高于正常组,溃结灵高(18.3g/kg)、低(4.6g/kg)剂组和柳氮磺胺吡啶组(0.5g/kg)的蛋白表达及mRNA表达低于模型组。结论:溃结灵可能通过调节溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜内与Th17分化相关的IL-6、TGF-β1、RORγt、STAT3的表达,从而抑制炎症反应,治疗溃疡性结肠炎。     

刺五加总皂苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠Treg/Th17及Thl/Th2细胞失衡、相关蛋白因子的影响

目的:观察刺五加总皂苷对NAFLD大鼠Treg/Th17及Thl/Th2细胞失衡、相关蛋白因子的影响,从而探讨其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(多烯磷脂酰胆碱胶囊150mg/kg)和刺五加总皂苷150 mg/kg、300 mg/kg、600 mg/kg组,灌胃给予相应药物或生理盐水。观察大鼠的肝组织病理学、体质量、三酰甘油(TG)、总胆固醇(T-Chol)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)、Toll样受体4(TLR4)和磷酸化型人核转录因子肽(p-NF-κB p65)。结果:与正常对照组对比,模型组大鼠肝细胞病变程度严重,肝脏系数、AST、ALT、TG、T-Chol、LDL-C、IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α、INF-γ、TLR4和p-NF-κB p65水平显著升高,IL-4、IL-10、HDL-C显著降低;与模型组大鼠对比,刺五加总皂苷各剂量组肝脏系数、AST、ALT、T-Chol、LDL-C、IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α、INF-γ、TLR4和p-NF-κB p65水平显著降低,IL-4、IL-10、HDL-C显著升高。结论:刺五加总皂苷能改善NAFLD大鼠的症状,修复肝组织损伤,改善肝功能,调节脂质代谢紊乱,抑制炎症反应,可能与调节Treg/Th17及Thl/Th2细胞失衡,调控TLR4和p-NF-κB p65等蛋白因子有关。     

龟鹿补骨方辨治绝经后骨质疏松症患者Th17/ Treg细胞因子的调节作用

目的:观察龟鹿补骨方辨治绝经后骨质疏松症(PMO)肝肾阴虚证的临床疗效,及对Th17/Treg细胞因子的影响。方法:将140例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各70例。两组均给予西医治疗。对照组口服金天格胶囊,3粒/次,3次/d;观察组采用龟鹿补骨方辨证治疗,1剂/d;连续治疗6个月,并随访6个月。治疗前、治疗6个月和随访6个月采用双能X射线吸收检测法(DXA)测量腰椎L2-4骨密度和采用定量CT(QCT)测量腰椎骨密度;治疗前、治疗3个月和6个月进行肝肾阴虚证和中国人骨质疏松症生存质量简明量表(COQOL)评分;检测治疗前后雌二醇(E_2),Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP),骨保护素(OPG),Ⅰ型胶原交联C末端肽(S-CTX),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)水平;检测治疗前后CD4~+细胞,计算Th17细胞和Treg细胞;检测治疗前后白细胞介素-17(IL-17),IL-22,IL-10和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)水平;进行安全性评价。结果:治疗6个月和随访6个月,两组DXA测量结果(腰椎L_(2-4)骨密度和T-值)和QCT骨密度均持续升高(P0.01),且观察组腰椎L_(2-4)骨密度,T-值和QCT骨密度均高于同期对照组(P0.01);治疗3和6个月,观察组肝肾阴虚证积分和生活质量评分均低于同期对照组(P0.01);观察组PINP,S-CTX和TRACP均低于对照组(P0.01),OPG,E_2水平均高于对照组(P0.01);观察组Th17细胞和Th17/Treg均低于对照组,Treg细胞高于对照组(P0.01);观察组IL-17,IL-22水平均低于对照组(P0.01),IL-10和TGF-β_1水平均高于对照组(P0.01)。未发现龟鹿补骨方相关不良反应。结论:在补充钙剂、维生素D等治疗基础上,龟鹿补骨方治疗PMO肝肾阴虚证患者,能进一步提高骨密度,升高雌激素水平,调节骨代谢标志物,Th17,Treg及相关因子的表达,逆转Th17/Treg失衡状况,减轻了临床症状,提高了生活质量,临床疗效优于金天格胶囊,且安全。     

茵陈四苓颗粒联合骨髓间充质干细胞对急性肝衰竭大鼠线粒体膜电位的调节作用研究

目的:观察茵陈四苓颗粒联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对急性肝衰竭大鼠线粒体膜电位的调节作用.方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分成A组(正常组)、B组(茵陈四苓颗粒联合骨髓间充质干细胞组)、C组(茵陈四苓颗粒组)、D组(模型组)、E组(复方甘草酸苷组)、F组(骨髓间充质干细胞组),每组各10只.采用硫代乙酰胺腹...     

复方玄驹胶囊对类风湿关节炎患者Th17细胞/白介素17的影响

目的:研究复方玄驹胶囊对类风湿关节炎患者外周血Th17细胞的比例及白介素17(IL-17)水平的影响。方法:选择类风湿关节炎患者30例和健康对照30例,类风湿关节炎患者接受复方玄驹胶囊治疗2个月。采用流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞中Th17细胞的比例,ELISA法检测外周血中IL-17的表达水平。结果:治疗前,类风湿关节炎患者Th17细胞亚群的比例为(1.84±0.79)%,显著高于健康对照组(0.62±0.31)%。类风湿关节炎患者血清IL-17水平为387.46±82.21pg/ml,显著高于健康对照组45.36±19.31 pg/ml。复方玄驹治疗1月和2月后,类风湿关节炎患者外周血CD4+细胞中Th17细胞亚群的比例分别为为(1.93±0.58)%和(1.53±0.72)%,与治疗前相比无统计学差异。血清IL-17水平分别为为288.21±49.06pg/ml和122.47±51.26pg/ml,差异有统计学意义。复方玄驹治疗2月后,类风湿关节炎患者临床症状及炎症指标较治疗前改善,差异有统计学意义。结论:Th17细胞及其分泌的IL-17可能在类风湿关节炎的发病中起作用。复方玄驹胶囊能抑制Th17细胞分泌IL-17,但不能降低Th17细胞的比例。