额外小标记染色体患者的细胞遗传学检测

目的报告9例额外小标记染色体(s SMC)病例,结合文献分析s SMC的特点及临床意义。方法应用外周血淋巴细胞培养、染色体G显带技术对5110例遗传咨询病人进行染色体核型分析。结果发现9例s SMC患者,其中47,XY,+mar 3例,47,XX,+mar 3例,45,X/46,X,+mar 2例,48,XY,+2mar 1例。结论 s SMC具有染色体来源和表型的异质性,G显带核型分析结合多种分子遗传学检测技术可对其进行鉴定。     

低深度全基因组测序拷贝数变异分析技术在性发育异常患儿诊断中的应用价值

目的探讨低深度全基因组测序拷贝数变异分析(CNV-seq)技术在性发育异常(DSD)患儿诊断中的应用价值。方法纳入2019年10月至2020年10月至郑州大学第一附属医院就诊的5例身材矮小或外阴发育异常的DSD患儿。在外周血染色体核型分析、全外显子组测序(WES)、SRY基因检测的基础上, 进行CNV-seq检测以明确病因。结果患儿1和2的社会性别为女性, 染色体核型均为46, XY, WES结果为阴性, CNV-seq结果分别为46, XY, +Y(1.4)和46, XY, -Y(0.75)。其余3例患儿均携带可疑的Y染色体, 综合分析发现其核型分别为45, X[60]/46, X, del(Y)(q11.221)[40]、45, X, 16qh+[76]/46, X, del(Y)(q11.222), 16qh+[24]和45, X[75]/46, XY[25]。结论联合运用CNV-seq等分子遗传学技术明确了46, XY DSD患儿的Y染色体拷贝数变异及45, X/46, XY DSD患儿可疑Y染色体的性质, 为其临床诊疗提供了重要的依据。     

男性非梗阻性不育患者染色体核型异常及多态性分析

目的分析男性非梗阻性不育患者染色体核型异常及多态性发生率,评价不同核型对生育能力的影响。方法回顾性分析713例男性非梗阻性不育患者的染色体核型。将患者分为无精子症组与少弱畸精子症组,统计各组中患者染色体核型异常及多态性的发生率。结果少弱畸精子症组592例,无精子症组121例。染色体异常38例(5.33%),染色体多态性125例(17.53%)。染色体异常在无精子症组中为14.05%,在少弱畸精子症组中为3.55%;染色体多态性在无精子症组中为23.97%,在少弱畸精子症组中为16.22%,两组之间均有统计学差异。核型异常主要表现为克氏征和相互易位,其中克氏征占36.84%,相互易位占44.84%;无精子症主要以克氏征为主,占76.47%;少弱畸精子症以相互易位为主,占66.66%。不育患者染色体多态性的类型主要包括小Y、大Y、长臂次缢痕增多、随体多态性、9号染色体倒位和Y染色体倒位。其中Y染色体占多态性的46.4%,在无精子症组占68.97%,少弱畸精子症组占39.58%;在少弱畸精子症组中,随体多态性占28.13%,9号染色体倒位占18.75%。结论染色体核型异常及多态性对男性患者生育能力有直接影响。     

微阵列比较基因组杂交技术在染色体异常细胞遗传学分析中的应用

目的分析染色体G显带核型异常患者基因拷贝数变异(CNVs)情况,探讨微阵列比较基因组杂交(array CGH)技术在染色体异常细胞遗传学分析中的作用。方法收集受试者外周血标本,array CGH技术分析染色体易位、标记染色体以及性染色体异常患者CNVs情况及其临床意义。结果 array CGH分析发现染色体核型为45,XY,t(18;21)(18p11;21p11),15ps+的易位患者染色体18p11.3存在缺失,17q21.31存在扩增,18号染色体与21号染色体为非平衡易位,未检测到染色体15ps+相关CNVs;核型为47,XX,15ps-,+mar患者存在Y染色体相关CNVs,其标记染色体可能来源于Y染色体;核型为45,X/46,XY的性染色体异常患者染色体15q11.2存在缺失、15q13.3和22q11.23存在扩增,未检测到性染色体数目异常相关CNVs。结论 array CGH技术在临床细胞遗传学分析中具有重要的价值,该技术应用于CNVs分析有利于筛查病理性CNVs,明确染色体易位类型,辅助了解标记染色体的来源,但可能不适用于嵌合体以及染色体随体异常的检测。     

150例无精子症患者的染色体核型分析

目的通过对无精子症患者行染色体核型分析,探讨无精子症与染色体异常的关系。方法对150例无精子症患者行G显带核型分析,分析染色体异常的类别及其导致无精子症的原因。结果 150例无精子症患者共检出异常核型30例,异常检出率为20.0%。异常核型中数目异常有20例,占异常核型的66.7%(20/30),全部为47,XXY;结构异常有10例,占异常核型的33.3%(10/30),其中罗氏易位45,XY,der(13;14)有3例、常染色体相互易位46,XY,t(6;15)(p21.2;q26)和46,XY,t(3;4)(p13;p14)各1例、Y染色体和常染色体相互易位46,X,t(Y;13)(q12;q22)有1例、大Y染色体46,X,Yqh+有3例、Y倒位46,X,inv(Y)(p11q12)有1例。结论染色体异常是导致无精子症的重要原因,对无精子症患者有必要行染色体核型分析,如果有条件还可以对染色体正常及Y染色体结构异常的无精子症患者做Y染色体微缺失检查,进一步查明无精子症的原因。     

额外小染色体与原发闭经(附4例报告)

我们发现4例原发闭经伴额外小染色体病例,其核型分别为;46,XX/47,XX mar;46,X,del(X)/47,X,del(X) mar;47,XX, mar;45,X/46,X, mar/46,X r.作者讨论了mar的发生率、起源、诊断、临床表现及产前诊断等问题.     

3348例不孕不育者的细胞遗传学分析

目的探讨染色体异常与不良孕产史及不孕不育的关系。方法对3348例不孕不育患者进行外周血淋巴细胞培养、制片及G显带染色体核心分析。结果发现异常核型70例,异常检出率2.09%。其中性染色体数量异常9例:46,XY完全性性腺发育不全1例;性染色体结构异常5例。染色体结构异常55例:染色体平衡易位36例,臂间倒位6例;罗伯逊易位13例。染色体多态性118例:2例世界首报。结论染色体异常是导致不孕不育的重要因素之一。对不孕不育的夫妇进行细胞遗传学检查以确定病因为临床诊断及治疗提供依据。     

不孕不育患者性染色体异常发生频率及其生殖遗传效应

目的探讨不孕不育患者中性染色体异常发生频率及其生殖遗传效应。方法对我院1034例不孕不育患者进行细胞遗传学分析,采集外周血,按照常规方法制备染色体标本。G显带,进行众数分析及核型分析并对其妊娠结局进行随访。结果结果共检出性染色异常核型7例,异常发生率为0.7%(7/1034),女性45,X[7]/46,X,del(X)(p10)[43]嵌合病例1例;46,del(X)(q26)病例1例;男性46,X,inv(Y)(p11q12)Y染色体倒位病例3例,47,XXY病例2例;其中妊娠结局,这些性染色异常患者都出现多次流产或难以怀孕的临床表现。结论性染色体异常可导致不孕不育,提示不孕不育与遗传因素密切相关。     

染色体区带特异性绘图:应用微切割染色体带的PCR产物建立探针池进行染色体原位抑制杂交

染色体绘图是一种新技术,它应用微切割染色体区带的PCR产物建立探针池进行染色体原位抑制杂交(GISS),并且把染色的原位杂交和染色体的原位抑制杂交结合起来。它将对细胞遗传学的研究和进展起重大作用。微切割染色体的标本来自健康供血者(46,XX、46,XY)。病例1核型为46,XY/47,XY+mar,EBV转化淋巴细胞;病例2和病例3核型分别为46,-XY,+t(X;Y)(p21.3;p11.2)和5倍X染色体。材料分别来自外周血淋巴细胞和含人类2号染     

孕妇血浆胎儿游离DNA检测对胎儿染色体拷贝数异常的诊断意义

目的 探讨应用孕妇血浆胎儿游离DNA高通量基因测序技术检测胎儿染色体拷贝数的准确性和实际临床可行性.方法 选择需做产前诊断的153名孕妇,采用高通量基因测序技术检测母体血浆胎儿游离DNA,分析胎儿染色体拷贝数;同时行羊膜腔穿刺进行胎儿染色体核型分析.结果 153名孕妇中,母体血浆游离DNA平行测序技术共检测出6例染色体异常高风险胎儿.羊水分析证实6例均为染色体异常,其中非整倍体5例,分别为47,XYY; 45,X;47,XY,+18;47,XY,+21以及47,XY,+13;染色体结构异常1例,核型为46,XY,der (13; 21)(q10; q10),+21.另检出染色体多态性3例(1例46,XY,21p+;2例46,XY,Yqh-).两种方法检测胎儿染色体拷贝数异常结果一致.结论 母体血浆游离DNA高通量测序分析可以用于胎儿染色体拷贝数异常的检测,具有无创、灵敏度高、特异性强等优点,在胎儿染色体拷贝数异常疾病的产前检测中具有广泛的应用前景.     

Turner综合征患者额外小标记染色体的来源与形态研究

目的分析Turner综合征嵌合体核型患者额外小标记染色体(small supernumerary marker chromosomes,sSMC)的来源与形态。方法对1例常规G显带分析核型为45,X[26]/46,X,+mar[43]嵌合体的患者进行荧光原位杂交、高通量全基因组测序、SRY基因Sanger测序分析,明确其sSMC片段来源和存在形态。结果患者G显带核型为45,X[26]/46,X,+mar[43]。荧光原位杂交结果核型为45,X的细胞37个;核型为46,X,+mar的细胞63个。sSMC有两种形态:一种整条染色体两端各可见一个清晰红色信号,提示该sSMC来源于有双着丝粒Y染色体且同源;另一种只见到一个红色信号,提示该sSMC来源于有一个着丝粒Y染色体。C显带显示Y染色体异染色质缺失。Y染色体AZF区微缺失筛查分析SRY存在。SRY基因突变检测未发现异常。高通量测序检测染色体基因组微缺失微重复结果,Y染色体q11.221q12位置存在约42.88 Mb缺失。患者核型最终定为45,X[26]/46,X,del(Y)(q11.22q12)[24]/46,X,pus idic(Y)(q11.22)[19]。结论本例mos 45,X[26]/46,X,+mar[43]Turner综合征患者的sSMC同时存在双着丝粒状、带有着丝粒的染色体小片段两种形态。精确定位sSMC来源和形态,可为遗传咨询和产前诊断提供参考。     

120例不孕不育患者染色体核型分析及与临床生殖异常的相关性研究

目的探讨不孕不育患者染色体核型及与临床生殖异常的相关性。方法选择2015年8月-2017年8月入院治疗的不孕不育患者120例,设为观察组;选择同期入院正常健康体检者120例,设为对照组。观察组所有患者完成染色体核型分析;记录并统计120例患者临床生殖异常情况;采用SPSS Pearson相关性分析软件对不孕不育患者染色体核型与临床生殖异常相关性进行分析。结果 120例不孕不育患者均完成染色体核型分析,47,XXY、47,XYY均为男性表型,临床多表现为睾丸发育不全,精子数量或存活率低;45,XO为女性表型,临床表现为发育不全;120例不孕不育患者中28例染色体结构或功能异常,占23.33%。排在前两位的分别为46,XY,t(9;Y)(q32;q12)临床表现为配偶未孕,精子成活率较低或数量少、46,XY,del(X)(q21)临床表现为外阴发育不良,未孕;观察组与对照组胎儿畸形率比较差异无统计学意义(P0.05);观察组复发性流产、自然流产及不孕不育发生率,均低于对照组(P0.05);SPSS Pearson相关性分析结果表明:不孕不育患者生殖异常与染色体数量、染色结构或功能异常呈正相关性(P0.05)。结论不孕不育患者多伴有染色体核型数量、结构或功能异常,是造成临床生殖异常的重要原因,加强染色体核型测定能了解患者不孕不育原因,为临床治疗提供依据和参考,值得推广应用。     

闽南地区不孕不育患者的染色体多态性分析

目的对6046例不孕不育患者进行染色体核型,探讨染色体多态性与生殖异常的关系。方法对不孕不育患者进行外周血淋巴细胞培养,G显带进行染色体核型分析。结果 6046例生殖异常患者共检出染色体多态性变异263例;其中9号染色体臂间倒位82例;8号染色体臂间倒位1例;1号染色体臂间倒位2例;1、9、16号染色体次缢痕增加52例;D/G组(13、14、15、21、22号染色体)染色体短臂和随体区异常84例;大Y染色体和小Y染色体42例。结论人类染色体多态性可能导致生殖异常,应对反复流产、不孕不育、死胎等患者进行染色体检查,提供遗传咨询。     

一例伴有der(Y)t(Y;1)异常的多发性骨髓瘤的临床和实验研究

目的 对1例伴有不平衡染色体易位der(Y)t(Y;1)的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者进行细胞遗传学、中期荧光原位杂交、免疫学及临床研究.方法 采用细胞遗传学G显带行中期染色体核型分析;用1号染色体涂抹探针、Y染色体异染色质区探针进行中期荧光原位杂交检测;免疫分型检测CD38、CD138、ZAP70等的表达及免疫电泳检测免疫球蛋白类型等.结果 细胞遗传学分析结果 发现患者具有高度复杂的异常克隆,其核型为:92,XXYY[3]/49,X,der(Y)t(Y;1)(q12;q21),t(11;14)(q13;q32),+18,+20,+21[47]/49,X,idem,del(13q22),ace[1]/98,XX,der(Y)t(Y;1)×2,+18,+18,+20,+20,+21,+21[10]/46,XY[19].中期荧光原位杂交结果 证实der(Y)t(Y;1)的G显带结果 ,为1q部分三体与Y染色体长臂的不平衡易位.其异常的单克隆免疫球蛋白为IgD,定量6.24 g/L;免疫分型结果 为表达CD38、CD138,不表达ZAP70,考虑为异常克隆浆细胞的表达.结论 Y染色体的结构异常在血液系统肿瘤中非常罕见,本文报道1例发生于多发性骨髓瘤中的伴der(Y)t(Y;1)的核型异常、实验室及临床特点.     

染色体多态性与福建地区女性生殖异常的关系

目的通过对不孕不育患者进行染色体核型来探讨染色体多态性与福建地区女性生殖异常的关系。方法对不孕不育患者进行外周血淋巴细胞培养,G显带进行染色体核型分析。结果 6456例生殖异常患者共检出染色体多态性变异313例;其中9号染色体臂间倒位94例;8、10和15号染色体臂间倒位各1例;1号染色体臂间倒位3例;1、9、16号染色体次缢痕增加70例;D/G组(13、14、15、21、22号染色体)染色体短臂和随体区异常92例;大Y染色体和小Y染色体51例。结论染色体多态性可能与生殖异常有关,临床医生应重视生殖异常患者的染色体检查。     

许昌地区168对自然流产夫妇的细胞遗传学研究

目的对有自然流产史的夫妇进行细胞遗传学检查,探讨染色体异常与自然流产的关系。方法采用外周血淋巴细胞染色体培养技术进行染色体核型分析。结果336例患者中共检出异常核型18例,异常率为5.36%(18/336);另检出染色体多态性变异5例,检出率为1.49%,其中大Y4例,检出率为1.20%,qh 1例。异常核型中染色体相互易位12例,罗伯逊易位3例,臂间倒位3例。结论染色体畸变是引起自然流产的一个重要原因,对有自然流产史的夫妇进行染色体检查具有重要的临床意义。     

1895例原发闭经患者的染色体核型分析

目的探讨染色体异常核型类型与原发闭经的关系。方法对2010年7月至2018年11月在四川大学华西第二医院产前诊断中心的1895例临床诊断为原发闭经患者进行染色体核型分析。结果在1895例原发闭经的患者中,检出了染色体核型异常571例(30.13%)。其中X染色体数目异常及其嵌合体203例(35.55%);X染色体结构异常及其嵌合体201例(35.20%);X染色体-常染色体平衡易位13例(2.28%);含Y染色体140例(24.52%);常染色体易位13例(2.28%);47,XX,+mar 1例(0.18%)。结论性染色体异常是导致原发性闭经的主要原因。     

61例男性性发育不全病人染色体分析及临床效应

我研究室自1988年以来接待遗传咨询男性性发育不全病人61例,均做了染色体核型分析,发现异常核型10例,占总例数16.39%,其中47,XXY5例,46,XY/47,XXY3例,45,XO/46,X, mar1例,46,XY,t(15;Yp)1例。本文讨论了男性性发育不全的临床表现与染体异常,特别是性染色体异常的相关性。     

台州地区461对不良孕产史夫妇的细胞遗传学分析

目的对有不良孕产史夫妇进行细胞遗传学检查,探讨染色体异常与不良孕产史的关系。方法采用外周血淋巴细胞培养进行染色体核型分析。结果922例患者中共检出异常核型30例,异常率为3.25%(30/922);另检出染色体多态性变异27例,检出率为2.93%(27/922),其中大Y 4例,小Y 1例,qh 9例,D/G组p 或s 13例。异常核型中染色体相互易位15例,罗伯逊易位4例,臂间倒位5例,其它6例。结论染色体畸变是不良孕产史的一个重要原因,对有不良孕产史夫妇进行染色体检查具有临床意义,同时,染色体多态性与不良孕产史密切相关,其遗传效应及机制尚需进一步探讨。     

Down综合征的细胞与分子遗传学

Down综合征(Down Syndrome),又称21三体或先天愚型,是常染色体畸变中最常见的一种疾病。患者智力低下,且常伴有先天性心脏病。Down综合征患者有以下三种类型(1):(1)21三体型,其核型为47,XX,+21或47,XY,+21。(2)嵌合型,其核型为46,XX/47,XX,+21或46,XY/47,XY+21。(3)易位型,常为14/21易位或21/21易位,即D/G易位或G/G易位,其核型为46,XX,-D,+t(DqGq)或46,XY,-D,+t(DqGq)。自从1866年John Langdon Down第一次描述了Down综合征的临床症状后,人们