西黄丸逆转大肠癌细胞株多药耐药的体外研究

目的:研究西黄丸对结肠癌耐药细胞株HCT-116/L及HCT-8/V的体外逆转作用。方法:血清药理方法制备西黄丸含药血清。用细胞毒性试验CCK8法、Western Blotting,RT-PCR方法研究西黄丸含药血清对大肠癌耐药细胞株的逆转作用及可能的分子机制。结果:西黄丸含药血清联合不同浓度长春新碱(VCR)与奥沙利铂(L-OHP)处理48 h后,对HCT-8/V细胞和HCT-116/L细胞的逆转倍数分别为2.58和2.36;西黄丸含药血清处理HCT-8/V细胞和HCT-116/L细胞48 h后,PKCα、Nrf2、MRP1、MRP2、GSTp1基因及蛋白,除HCT8/V细胞株中MRP2基因(6倍7 d组)上调外,表达均下调,差异有统计学意义(P0.05)。结论:西黄丸含药血清可体外逆转结肠癌耐药细胞株HCT-8/V和HCT-116/L的耐药性,可能与下调耐药基因mRNA和蛋白的表达水平有关。     

中药逆转乳腺癌多药耐药研究进展

乳腺癌多药耐药是导致化疗失败的主要原因。探索、发掘高效、低毒、多作用靶点的中药以逆转乳腺癌多药耐药是目前研究的热点。以下综述了中药提取物、中药单体及中药复方在逆转乳腺癌多药耐药方面的研究进展。目前研究主要以体外实验为主,其在体内的作用效果及安全性仍需进一步研究证实,方可应用于临床。     

中药逆转乳腺癌多药耐药的研究概况及展望

综述近年中药逆转乳腺癌多药耐药的研究概况。目前中药逆转乳腺癌多药耐药研究较多的中药单体及提取物有姜黄、人参、苦参等,中药复方有复方紫龙金、逆转胶囊、疏肝益肾方等;复方研究少、体内研究少、机制探讨不够深入是目前中药逆转乳腺癌多药耐药面临的主要问题。     

基于网络药理学探讨西黄丸抑制三阴性乳腺癌关键靶点及免疫学机制

目的:利用网络药理学手段探讨西黄丸抑制三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的关键分子靶点及其免疫学机制.方法:利用TCMSP数据库对西黄丸组分药物作用靶点进行筛选,OMIM数据库、Genecard数据库以及TCGA数据库用于筛选三阴性乳腺癌的病理靶点,使用STRING在线...     

中药逆转乳腺癌细胞多药耐药性的实验研究

目的:从单味中药中筛选具有逆转乳腺癌细胞耐药性的逆转剂.方法:建立乳腺癌耐药细胞的细胞模型,采用SRB法测定单味中药及其对应血清的细胞毒性作用及其逆转作用.结果:理气类中药中延胡索具有对MCF-7/VCR耐药性的逆转作用,而且它的细胞毒作用很小;1.667g/L的延胡索可使MCF-7/VCR的耐药性逆转3.27倍.结论:延胡索能够有效地逆转乳腺癌细胞MCF-7/VCR的耐药性.     

肿瘤多药耐药机制及中医药逆转作用研究概况

肿瘤的多药耐药(MDR)是化疗失败的主要原因,MDR的机制具有多样性、复杂性。合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药,可起到一定的减毒增效作用。从中药尤其是中药复方中筛选MDR逆转剂,在内可改善、纠正机体病理状态下异常的功能基因及蛋白组学,在外可改善肿瘤生物特性,逆转耐药。     

五味子颗粒联合CAF化疗方案对乳腺癌多药耐药的逆转作用及对多药耐药相关蛋白的影响

目的观察五味子颗粒联合CAF化疗方案对乳腺癌多药耐药的逆转作用及对多药耐药相关蛋白(MRP)的影响。方法将68例乳腺癌MRP阳性表达患者随机分为研究组与对照组,每组34例。对照组患者采用CAF化疗方案治疗,研究组患者采用五味子颗粒联合CAF化疗方案治疗。观察2组患者的化疗效果、生存情况、化疗不良反应发生情况及MRP逆转情况。结果研究组患者的临床疗效显著优于对照组(P0.05),化疗不良反应发生率显著低于对照组(P0.05)。2组治疗前MRP水平接近,研究组患者治疗后MRP水平较治疗前降低,对照组患者治疗后较治疗前增高,组间比差异具统计学意义(P0.05);研究组患者的逆转成功率高于对照组(P0.05)。结论五味子颗粒联合CAF化疗方案治疗乳腺癌MRP阳性表达患者疗效确切,可显著降低化疗不良反应发生率,提高MRP诱导的肿瘤多药耐药性的逆转效果。     

三物白散逆转胃癌细胞多药耐药效应机制研究

目的:研究三物白散对胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP多药耐药(MDR)的逆转作用,明确其耐药逆转机制。方法:分别以不同浓度的三物白散作用于体外培养的SGC7901和SGC7901/DDP细胞,以MTT法检测细胞增殖抑制率,确定三物白散的非毒性剂量;以不同浓度顺铂(DDP)作用上述细胞,确定没有三物白散干预时各组细胞生长抑制50%的DDP浓度(IC50)和SGC7901/DDP细胞的耐药指数(RF);采用非毒性剂量三物白散,分别与不同浓度顺铂(DDP)联合作用,检测各组细胞生长抑制50%的DDP浓度,计算RF和耐药逆转倍数(RI);利用流式细胞术检测三物白散联合DDP作用后SGC7901/DDP细胞内DDP的荧光强度、P-gp的表达和P-gp功能活性。结果:三物白散的非细胞毒性剂量为10-7g/mL;单独顺铂作用后SGC7901/DDP细胞的耐药指数(RF)为3.94;三物白散协同DDP作用后,SGC7901/DDP细胞的RF为3.75,RI为6.12;与三物白散未干预组比较,三物白散可显著增加DDP在SGC7901/DDP细胞内的蓄积(P0.05),SGC7901/DDP细胞的P-gp表达亦显著降低(P0.01),而P-gp功能显著抑制(P0.01)。结论:三物白散与DDP联合运用既有复合抗癌之效,又能逆转胃癌细胞SGC7901/DDP多药耐药。其主要机制可能是通过三物白散下调SGC7901/DDP细胞P-gp表达、抑制P-gp功能实现的。     

中药多靶点逆转肺癌多药耐药机制研究

通过对近年国内外相关文献的查阅、分析,对中药单体及复方逆转肺癌多药耐药机制的研究情况进行介绍。目前中药单体及复方主要从下调膜转运蛋白、降低肿瘤细胞解毒、修复功能、影响信号转导凋亡调控基因、影响细胞周期、影响肿瘤细胞外基质等方面实现逆转肺癌多药耐药的作用;结果表明中药单体及复方通过多途径、多层次逆转肺癌多药耐药,逆转作用机制广泛,体现了中医药高效、低毒、多靶点的优势。但目前研究大多集中在中药单体成分、体外研究,中药复方及临床研究明显不足,而中医临床辨证用药及疗效的发挥大多是以中药复方为手段实现的。因此,充分运用现代分子生物学技术,着力中药复方逆转剂的研究更具临床应用价值;中医药必将在逆转肿瘤耐药,防治复发转移、延长生存期、提高患者生存质量方面发挥重要作用,为中医药临床治疗肺癌耐药提供科研依据。     

五味子颗粒辅助CAF化疗方案对乳腺癌多药耐药的逆转作用

目的：观察五味子颗粒辅助联合环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶（CAF）化疗方案对乳腺癌多药耐药的逆转作用及对多药耐药相关蛋白（MRP）的影响。方法：72例MRP阳性表达乳腺癌患者按住院前后顺序分为实验组和对照组各36例。对照组采用CAF化疗方案进行治疗,实验组在对照组治疗的基础上给予五味子颗粒辅助治疗。两组疗程均为8周。观察两组的临床疗效、生存时间、中位缓解期、治疗后副作用及逆转多药耐药相关蛋白（MRP）的有效率。结果：实验组总有效率为58.33%,明显优于对照组的30.56%（P<0.05）;实验组中位缓解期为12.5个月,明显好于对照组的7.5个月（P<0.05）;治疗后实验组逆转MRP有效率为33.3%,明显高于对照组的2.78%（P<0.05）。结论：五味子颗粒联合CAF化疗方案可以有效缓解乳腺癌患者的临床症状,可有效逆转MRP介导的肿瘤多耐药性,在肿瘤治疗中发挥一定作用。     

黄芪甲苷逆转人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药的体外研究

目的探讨黄芪甲苷对耐药人乳腺癌细胞MDA-MB-231/DOX多药耐药的逆转作用。方法以噻唑蓝(MTT)法测定黄芪甲苷的细胞毒性及其处理前后乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性或耐药性变化。采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法构建共载阿霉素-黄芪甲苷的脂质体(LPs-DOX/AS),并评价其对乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用,采用流式细胞术测定LPs-DOX/AS对细胞凋亡的影响。结果黄芪甲苷在实验浓度范围内对乳腺癌细胞无明显细胞毒性;与黄芪甲苷联用后,阿霉素对MDA-MB-231、MDA-MB-231/DOX细胞的半数抑制浓度(IC_(50))值均下降(P0.05),并且对耐药细胞的干预效果更明显(P0.01)。脂质体包载后的LPs-DOX/AS-IV比游离DOX/AS-IV对2种乳腺癌细胞的IC_(50)值均下降(P0.05),同样对耐药株的效果更明显(P0.01)。经LPs-DOX/AS-IV处理的耐药株细胞凋亡率也显著高于游离药物组(P0.05)。结论黄芪甲苷对人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药具有很好的逆转作用,黄芪甲苷与阿霉素联用及其脂质体共递送体系的开发可以有效逆转或增敏乳腺癌的多药耐药。     

基于SIRT1/SOX2信号通路探究西黄丸抗乳腺癌作用及机制

[目的]基于沉默调节蛋白1(SIRT1)/性别决定区Y框蛋白2(SOX2)信号通路探究西黄丸抗乳腺癌作用及机制。[方法]将MDA-MB-231细胞分为对照组、西黄丸低剂量组（5 g/L）、西黄丸中剂量组（7.5 g/L）、西黄丸高剂量组（15 g/L）、SIRT1激活剂（SRT 1720）组（6μmol/L）、西黄丸高剂量+SRT 1720组（15 g/L+6μmol/L）;CCK-8法和平板克隆实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell法检测细胞侵袭;蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、SIRT1、SOX2蛋白表达;体内移植瘤实验检测各组裸鼠肿瘤体积、质量及PCNA、MMP-2、MMP-9、SIRT1、SOX2蛋白表达。[结果]西黄丸可抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内移植瘤的生长,且呈剂量依赖性;SIRT1激活剂SRT 1720促进MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内移植瘤的生长;高剂量西黄丸加SIRT1激活剂组可以减弱高剂量西黄丸对MDA-MB-...     

通关藤注射液逆转乳腺癌多柔比星耐药的作用机制

目的 探究通关藤注射液（Tongguanteng Injection,TGT）对乳腺癌多柔比星（doxorubicin,DOX）耐药的逆转作用及潜在作用机制。方法 分别用DOX、TGT、DOX＋TGT干预人乳腺癌DOX耐药MCF-7/DOX细胞株,采用CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;Combenefit软件定量分析药物联合作用指数;Transwell实验观察细胞迁移能力;TUNEL染色检测细胞凋亡率;利用罗丹明外排实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞外排功能的影响;采用生物信息学手段预测TGT逆转乳腺癌DOX耐药的作用机制,并采用Western blotting实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞中耐药相关蛋白表达的调控作用。结果 TGT可逆转MCF-7/DOX细胞的耐药性,且能够协同DOX抑制MCF-7/DOX细胞的增殖、迁移,促进细胞凋亡;此外,TGT增加细胞内Rho-123的蓄积（P＜0.001）。TGT成分靶标的基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析结果表明其主要参与调控磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、凋亡等信号通路。GEO数据库筛选得到MCF-7和MCF-7/DOX细胞差异表达基因823个,KEGG富集分析表明乳腺癌DOX耐药主要与PI3K/Akt、Ras相关蛋白1（Ras-proximate-1,Rap1）、凋亡等信号通路相关。TGT联合DOX显著下调MCF-7/DOX细胞中p-PI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、三磷酸腺苷结合转运蛋白B1（adenosine triphosphate-binding cassette transporter B1,ABCB1）、ABCG2蛋白表达（P＜0.05、0.01）,且上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）表达（P＜0.05）。结论 基于生物信息学结合细胞实验验证TGT联合DOX可通过抑制PI3K/Akt介导的凋亡相关信号通路,同时下调ABCB1、ABCG2蛋白表达逆转乳腺癌DOX耐药。为临床TGT与DOX联合用药提供了实验依据,为乳腺癌耐药的治疗提供新的思路。     

吴茱萸碱逆转K562/Adr细胞多药耐药的实验研究

目的 探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对白血病K562细胞及其耐药株K562/Adr的增殖、细胞周期及多药耐药性(MDR)的影响。方法用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)检测EVO和/或柔红霉素(DNR)对细胞增殖的影响,并计算耐药指数(RI)和逆转倍数(RF);流式细胞仪检测EVO和/或DNR对K562及K562/Adr细胞周期的影响;流式细胞仪检测K562及K562/Adr细胞内DNR的荧光强度;定量PCR检测K562及K562/Adr细胞中MDR1基因的表达;Western blotting检测K562及K562/Adr细胞中MDR1、BCRP蛋白的表达。结果EVO、DNR作用于K562和K562/Adr细胞后,细胞增殖受到抑制,且呈剂量和时间依赖性;与K562细胞相比,K562/Adr细胞对DNR的RI为30.54,K562/Adr细胞对EVO的RI为19.09。当EVO(0.125 gmol/L)与不同浓度DNR联合作用后,能使DNR对K562/Adr细胞的IC_(50)明显下降,DNR+EVO对K562/Adr细胞的RF为12.07;EVO、DNR单独或联合作用于K562及K562/Adr细胞后,能够使K562/Adr细胞BCRP、MDR1蛋白及mRNA表达水平均明显下降。结论EVO能有效逆转白血病K562/Adr细胞对DNR的耐药现象,而这种作用可能与EVO通过减少细胞膜上多药耐药蛋白MDR1的表达有关。     

中药提取物逆转结直肠癌多药耐药的研究进展

目的对结直肠癌的多药耐药机制进行总结,并从中药提取物的角度为逆转结直肠癌多药耐药提供新思路。方法从中国知网及万方等数据库检索近20年与结直肠癌的多药耐药机制及中药提取物对其逆转相关的文献。结果结直肠癌多药耐药机制主要有:ATP-结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白的高表达、耐药相关酶含量及活性的改变、抗细胞凋亡通路、结肠癌肿瘤干细胞的表达等。姜黄素、五味子乙素、粉防己碱等中药提取物已被证明可以逆转结直肠癌的多药耐药。结论结直肠癌多药耐药的机制复杂,中药提取物逆转结直肠癌多药耐药仍有待进一步研究。     

西黄丸联合CAF方案治疗晚期乳腺癌患者的增效减毒效果观察

目的:研究西黄丸联合CAF方案治疗晚期乳腺癌患者的增效减毒效果。方法:选取我院2014年2月至2016年2月98例晚期乳腺癌患者为研究对象,将纳入患者抽签随机分为观察组与对照组,每组49例。对照组给予单纯CAF方案治疗,观察组在CAF方案基础上加用西黄丸,比较两组凝血功能、免疫功能、肿瘤标志物、临床疗效、毒副反应。结果:观察组总有效率48.98%,明显高于对照组28.57%。治疗2个月后,观察组癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)分别为(12.15±6.93)μg/L、(16.77±8.96)U/ml、(15.41±8.22)U/ml,均明显优于对照组(19.21±8.78)μg/L、(26.29±12.67)U/ml、(23.02±10.64)U/ml,观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为(68.19±6.25)%、(36.42±5.95)%、(27.89±6.38)%、(1.29±0.46)%,均优于对照组(61.24±6.65)%、(32.73±4.70)%、(31.19±7.06)%、(1.07±0.39)%,观察组活化部分凝血活酶时间(APPT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)分别为(32.82±5.78)s、(11.84±2.56)s、(3.11±1.34)g/L、(230.6±50.3)×109/L,均优于对照组(29.10±4.27)s、(9.72±2.02)s、(3.94±1.78)g/L、(271.3±44.6)×109/L。观察组恶心呕吐、胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:西黄丸联合CAF方案治疗晚期乳腺癌可以缓解血液高凝状态,增强免疫机能,杀灭肿瘤细胞同时减轻毒副反应。     

肝力注射液逆转人肝癌细胞获得性多药耐药的体外研究

目的研究肝力注射液体外逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用。方法MTT法检测肝力注射液对人肝癌BEL-7402/5-Fu耐药细胞株的增殖抑制率及对5-Fu获得性多药耐药的逆转指数,倒置显微镜及Wright-Giemsa染色观察细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞内阿霉素荧光强度。结果人肝癌BEL-7402/5-Fu细胞株对临床常用化疗药物显示出不同程度的交叉抗药性,肝力注射液(以苦参碱计)在0.230、0.115、0.058mg/mL3个质量浓度对人肝癌BEL-7402耐药细胞株72h的增殖抑制率分别为(9.25±2.38)%、(8.46±1.90)%、(4.23±2.05)%,对5-Fu的逆转指数分别为5.50、3.83、2.25,肝力注射液在0.230mg/mL质量浓度预处理细胞2h能提高细胞内阿霉素的量约38.61%。结论肝力注射液在体外具有逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用。     

西黄丸含药血清对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、迁移的影响

目的:研究西黄丸含药血清对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、迁移以及对环氧化酶2(COX-2)转录的影响,以期探讨西黄丸对三阴性乳腺癌细胞的作用.方法:大鼠灌胃给药制备西黄丸含药血清,实验设置大鼠空白血清组和西黄丸含药血清组,以含药血清干预三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MTT法检测细胞增殖...