天芪益智颗粒对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织氧化应激和学习记忆的影响

目的：探讨天芪益智颗粒对阿尔茨海默病（alzheimer’s disease, AD）大鼠学习记忆的保护作用及对脑组织氧化应激的影响。方法90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组,石杉碱甲组以及天芪益智低、中、高剂量组,每组15只。右侧侧脑室注射β-淀粉样多肽1-42(Aβ1-42)制备AD模型。造模1周后开始给药,天芪益智颗粒高、中、低剂量组分别灌胃天芪益智颗粒溶液生药含量分别为0.8、1.6和3.2 g/kg;石杉碱甲组灌胃石杉碱甲溶液0.02 mg/kg;假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水。连续灌胃给药30 d。采用避暗实验检测大鼠学习记忆能力。检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）水平。结果与模型组比较,天芪益智颗粒高、中剂量组进入暗室的潜伏期显著延长[(239.05±48.42)s、(214.35±74.52)s比(97.39±30.69）s;P均＜0.01],错误次数显著减少[分别为(1.93±3.25)次、(2.27±3.09)次比(6.62±3.45)次;P 均＜0.05],脑组织SOD[(177.27±63.10)U/mg、(164.53±72.58)U/mg比(72.56±21.04)U/mg;P均＜0.01]和 GSH-Px [(2899.36±362.27)U/g、(2407.68±472.14)U/g比(1397.64±442.17)U/g,P均＜0.01]活性显著增高, MDA 水平[(24.75±9.94)nmol/mg、(27.74±5.82)nmol/mg 比(37.56±17.23)nmol/mg,P 均＜0.01]显著降低。结论天芪益智颗粒可减轻AD大鼠脑组织氧化应激,改善学习记忆。     

天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠脑组织线粒体及能量代谢的影响

目的探讨天芪益智颗粒治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组及天芪益智颗粒高、中、低剂量组,大鼠左侧脑室注射聚集态Aβ1-42建立AD模型,各治疗组给予相应药物灌胃,假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,每日1次,连续30 d。检测大鼠脑组织线粒体膜电位、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性,Na+-K+ATP酶活性,脑组织能荷及空间学习记忆能力。结果与模型组比较,天芪益智颗粒可显著增加AD大鼠脑组织线粒体膜电位,提高呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Na+-K+ATP酶活性和AD大鼠脑能量代谢水平,改善AD大鼠空间学习记忆能力。结论天芪益智颗粒具有线粒体保护作用,可改善AD大鼠脑组织能量代谢,进而提高其空间学习记忆能力。     

天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和突触功能的影响

[目的]研究天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及脑内突触素、微管相关蛋白-2(MAP-2)表达的影响。[方法]采用侧脑室注射Aβ_(1-42)的方法建立动物模型,将90只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、阳性药组(石杉碱甲)、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组15只。连续给药30 d后,通过避暗实验评价大鼠的学习记忆能力,采用Western Blot方法测定大鼠脑内突触素、MAP-2。[结果]与模型组相比,天芪益智颗各剂量组大鼠潜伏期长于模型组(P0.01),错误次数小于模型组(P0.01)。模型组大鼠脑内突触素、MAP-2表达低于假手术组(P0.01),天芪益智颗粒各剂量组突触素、MAP-2表达高于模型组(P0.01)。[结论]天芪益智颗粒能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力,改善突触功能。     

天芪益智颗粒对快速老化小鼠学习记忆和中枢神经递质的影响

目的:研究天芪益智颗粒对快速老化小鼠学习记忆能力和脑组织内中枢神经递质的影响。方法:以自然老化小鼠SAMR 1为对照组,将快速老化小鼠SAMP 8随机分为拟阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型组、石杉碱甲组、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组10只,连续灌胃给药60 d。实验结束次日,采用筑巢实验、避暗实验和Morris水迷宫测试各组小鼠的学习和记忆能力。采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与对照组比较,模型组小鼠筑巢实验得分明显降低(P<0.05);避暗实验的步入潜伏期显著缩短(P<0.01),错误次数明显增多(P<0.05);水迷宫定位巡航实验的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),空间探索实验的穿越目标象限平台次数显著减少(P<0.01)。与模型组比较,天芪益智颗粒中剂量组的筑巢实验得分明显增高(P<0.05);高剂量组的避暗实验步入潜伏期显著延长(P<0.01),错误次数明显减少(P<0.05);高、中剂量组在空间探索实验中穿越目标象限平台的次数明显增多(P<0.01,P<0.05);中剂量组在水迷宫定位巡航实验中的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),同时,天芪益智颗粒组脑组织中的NE和5-HT含量明显升高(P<0.05)。结论:天芪益智颗粒能够改善快速老化小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与调节脑组织内中枢神经递质NE和5-HT的含量相关。     

天参益智方对老年性痴呆模型大鼠中枢神经递质的影响

目的:探讨天参益智方治疗老年性痴呆的作用机制。方法:以慢性铝中毒法复制老年性痴呆大鼠模型,采用免疫组化法检测模型大鼠海马和皮质内胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性以及兴奋性谷氨酸(Glu)含量。结果:天参益智方可显著提高老年性痴呆模型大鼠海马和皮质ChAT活性,降低AchE活性和兴奋性Glu含量。结论:天参益智方对胆碱能系统功能减退和谷氨酸递质异常增多引起的神经毒性有较好的改善和保护作用,这可能是其益智健脑的作用机制之一。     

益智通脉颗粒对血管性痴呆大鼠脑组织VEGF表达的影响

目的 探讨益智通脉颗粒对血管性痴呆大鼠脑组织VEGF表达的影响.方法 健康成年雄性Wister大鼠50只随机分为正常对照组、模型对照组、中药大剂量组、中药小剂量组、尼莫地平组各10只,采用双血管阻断法制备拟血管痴呆大鼠模型.术后7d模型组及药物组分别给药,连续给药60d.采用免疫组化法观察脑组织VEGF的表达.结果 中药大、小剂量组与模型组及尼莫地平组比较有显著差异;中药大、小剂量组之间呈现正相关量一效关系.结论 益智通脉颗粒可通过上调VEGF表达,促进内皮细胞增殖及毛细血管新生,从而起到脑保护作用.     

芪参益智胶囊对高脂模型大鼠血脂及血液粘度的影响

芪参益智胶囊对高脂模型大鼠血脂及血液粘度的影响吉林省中医中药研究院（１３００２１）韩信昌，张晓宇，何晓红长春市南关区医院吴玉山【关键词】芪参益智胶囊，大鼠，血脂，血液粘度，实验研究１材料与方法１．１动物Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雌雄各半，体重１８０～２２０ｇ...     

二苯乙烯苷对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统的影响

 目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷(2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,简称TSG)对胆碱能损伤致痴呆大鼠的保护作用。方法采用鹅膏覃氨酸(IBO)基底前脑注射造成模型大鼠脑内胆碱能系统损伤,模拟老年性痴呆动物模型。实验分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐(多奈哌齐1.2mg·kg^-1)、TSG小剂量(30mg·kg^-1)、中剂量(60mg·kg^-1)和大剂量(120mg·kg^-1)组,灌胃给药1个月后,取脑分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶、乙酰胆碱酯酶活性,M-胆碱能受体结合力。胆碱乙酰基转移酶活性测定用放射化学法,乙酰胆碱酯酶活性测定用羟胺比色法,M-胆碱能受体结合力测定用放射配基结合实验。结果IBO模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低,M-胆碱能受体结合力明显下降;皮层乙酰胆碱酯酶活性下降。TSG小剂量可提高模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性;对于M-胆碱能受体结合力的下降,TSG各剂量组均有明显的改善作用;对于皮层乙酰胆碱酯酶活性的下降,TSG中、大剂量组有一定提升作用。结论TSG可明显改善模型动物胆碱能系统的损伤,对于老年性痴呆的治疗有重要意义。     

复方芪竭膏对大鼠创伤模型愈合影响的实验研究

目的：探讨外用中药复方芪竭膏（Compound-QiJie Cream,COJC）促边大鼠皮肤创面愈合的作用及机理。方法：取SD大鼠60只,建立大鼠创伤模型。实验分成A、B、C共3组,每组20只。A组为模型组,B组为京万红对照组,C组为复方芪竭膏组。分别于伤后3、7、10、14天时间点观测创面愈合率;HE常规染色显微镜下测新生肉芽组织厚度;分别在第1周、第2周时取肉芽组织,测EGF、TGF-β1、Collagen-I的含量;最后观测创面平均愈合时间等。结果：B、C组第7、10、14天创面愈合率均优于A组;C组第7、10、14天创面愈合率较B组优（P〈0.01）;B、C组创面愈合时间均优于A组（P〈0.01）：C组创面愈合时间较B组优（P〈0.01）。伤后第7、10、14天,B、C组肉芽组织厚度均较A组厚（P〈0.01）,伤后第14天,B组与C组肉芽组织厚度无差异（P〉0.05）。造模1周、2周后,C组EGF、TGF-β1、Collagen-I含量明显升高,与其余各组比,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：外用中药复方芪竭膏能促进皮肤创面愈合,其可能机制是通过提高EGF、TGF-β1、Collagen-I的含量来提高胶原蛋白的含量以促进创面愈合。     

益智饮对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响及抗氧化作用

目的: 观察益智饮对β-淀粉样肽(Aβ)_1-42致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及抗氧化作用。 方法: Aβ_1-42注射建立AD大鼠模型,分别给予不同剂量益智饮治疗。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力、免疫组化检测大鼠脑组织Aβ蛋白表达情况;并测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD) 含量、羟自由基抑制率。 结果: 与模型组相比,益智饮高、中、低剂量组的逃避潜伏期缩短(P<0.01);以高剂量组最优;高、中剂量组脑组织内Aβ聚集表达减少。益智饮各剂量组及阳性对照组大鼠脑组织SOD活性均高于模型组(P<0.01);高、中剂量组的羟自由基抑制率显著升高(P<0.01)。 结论: 益智饮能较好改善AD大鼠的学习记忆能力,减少脑内Aβ的聚集。其机制可能与通过升高SOD的活性和抑制羟自由基的生成有关。     

骨蚀康复丸对维甲酸引起的大鼠骨质疏松的影响

 目的：研究骨蚀康复丸对维甲酸造成的大鼠股骨疏松状态的改善作用。方法：大鼠每天ig维甲酸70mg·kg^－1,连续2周后造成大鼠骨质疏松模型,同时观察骨蚀康复丸的药理作用。结果：与维甲酸模型组比较,骨蚀康复丸大剂量（6g·kg^-1）能显著提高相对骨体积和平均骨小梁宽度以及骨细胞陷窝长度。骨蚀康复丸（6,3g·kg^-1）还能显著提高大鼠股骨钙、磷含量。结论：骨蚀康复丸有明显的改善骨质,增加骨密度的作用。     

γ-亚麻酸对实验性大鼠动脉粥样硬化形成初期的影响

目的：探讨γ-亚麻酸(GLA)对实验性大鼠动脉粥样硬化形成初期的影响及其作用机制。方法：采用GLA作为受试物，将60只健康成年雄性SD大鼠，随机分为正常组、模型组、阳性药洛伐他汀组0.9 mg·kg-1·d-1、多烯康组250 mg·kg-1·d-1、GLA高、低剂量组(375，187.5 mg·kg-1·d-1)。光学显微镜检测HE染色的主动脉壁病理改变，测定TC，TG，HDL-C，LDL-C含量。结果：GLA可在一定程度上抑制高脂饲料诱导的SD大鼠主动脉血管壁病理变化，降低SD大鼠血清TC,TG,LDL-C水平，升高血清T-AOC活力，降低HL, LPL的含量，NOS活力降低，NO含量下降。结论：GLA可以有效调节血脂，改善血管病变，该作用与其调节脂蛋白脂酶、肝脂酶活性，影响NO及其合酶的形成和表达，提高机体总抗氧化能力相关。     

壮骨肾宝对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响

目的探讨壮骨肾宝(淫羊藿、黄芪、白术)对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响。方法 4月龄的SPF级雌性SD大鼠32只,随机分成正常对照组、维甲酸模型组、壮骨肾宝高剂量组、壮骨肾宝低剂量组,连续给药28 d。大鼠处死后取右侧股骨进行质量、骨密度的测量,取第4腰椎进行生物力学参数测量,取胫骨上段进行骨形态计量学测量。结果与正常对照组相比,维甲酸模型组大鼠股骨质量、骨密度均下降,腰椎生物力学参数弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均下降,胫骨上段静态参数骨组织总面积(T.Ar)、骨小梁面积(Tb.Ar)、骨小梁周长(Tb.Pm)均降低,动态参数标记周长百分数、骨形成率均降低。与维甲酸模型组比较,壮骨肾宝低剂量可使弹性载荷增加,而高剂量使弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均增加,但股骨质量、骨密度和胫骨上段骨形态计量学参数无明显变化。结论壮骨肾宝可预防维甲酸致大鼠腰椎生物力学性能的降低。     

番茄红素对2型糖尿病大鼠降糖调脂和抗氧化作用研究

目的研究番茄红素对2型糖尿病大鼠的降糖调脂和抗氧化作用。方法将60只经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备的2型糖尿病大鼠模型分为模型组、番茄红素低剂量组(5 mg/kg)、番茄红素中剂量组(10 mg/kg)、番茄红素高剂量(20 mg/kg)组和盐酸二甲双胍(25 mg/kg)组,每组12只。另取12只同龄大鼠作为正常对照组。各药物组分别灌胃相应药物,模型组和正常对照组灌胃生理盐水,均每天1次,疗程4周。分别于灌胃0,2,4周测定各组大鼠空腹血糖及胰岛素水平。灌胃4周后,测量各组大鼠体质量、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)水平;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性。结果与正常对照组相比,模型组胰岛素水平、体质量及HDL-C、TAOC水平均显著降低(P0.01或P0.05),空腹血糖、TC、TG、LDL-C、MDA水平显著升高(P0.01或P0.05);肝组织中SOD、GSH-Px、CAT活性显著降低(P0.01)。与模型组相比,番茄红素中剂量组和番茄红素高剂量组体质量显著增加(P0.05或P0.01),血清TC、TG、LDL-C、MDA含量显著降低(P0.01或P0.05);番茄红素高剂量组胰岛素水平、HDL-C、T-AOC水平和肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性均显著升高(P0.05或P0.01),空腹血糖水平显著降低(P0.05或P0.01)。番茄红素高剂量组体质量和肝组织中SOD和CAT活性较番茄红素低剂量组和番茄红素中剂量组显著升高(P0.05或P0.01),血清MDA含量显著降低(P0.05或P0.01);番茄红素高剂量组胰岛素水平及HDL-C、T-AOC水平和肝组织中GSH-Px活性较番茄红素低剂量组显著升高(P均0.05),血糖水平及TC、TG、LDL-C含量显著降低(P0.05或P0.01)。结论番茄红素对2型糖尿病大鼠具有剂量依赖性的降低血糖、改善血脂并提高机体抗氧化能力的作用。     

白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠降低血糖和抗氧化能力的影响

目的:研究白藜芦醇(Resveratrol)对妊娠期糖尿病大鼠降低血糖和抗氧化能力的影响。方法:取120只妊娠5天SD大鼠,通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg制备大鼠糖尿病模型,随机分为6组:妊娠糖尿病模型对照组,白藜芦醇(30、60、120和240 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)阳性对照组,每组20只;另取20只妊娠5天SD大鼠作为正常妊娠对照组,以及20只非妊娠雌性大鼠作为正常非妊娠对照组。分别检测第0、7、14天的空腹血浆血糖和胰岛素水平;治疗满2周后,检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性,丙二醛(MDA)含量以及总抗氧化能力(T-AOC);检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学改变,通过原位末端标记法(TUNEL)观察肝细胞凋亡状况。结果:与正常非妊娠对照组相比,正常妊娠对照组大鼠空腹血浆血糖和胰岛素水平,血清中ALT、AST、ALP活性及MDA含量和T-AOC水平,肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性均无显著性差异;且肝脏组织病理形态学改变和肝细胞凋亡状况均无明显变化。与妊娠期糖尿病模型组相比,白藜芦醇(60、120和240mg/kg)治疗组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量显著降低;白藜芦醇(120和240 mg/kg)治疗组大鼠血糖水平显著降低、胰岛素水平显著升高,血清中ALP活性显著降低,肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性显著升高,白藜芦醇治疗组大鼠肝组织病理形态学改变和肝细胞凋亡状况均明显减轻。白藜芦醇240 mg/kg治疗组大鼠血清中T-AOC水平和肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性较盐酸二甲双胍阳性对照组显著升高,但二者对糖尿病大鼠胰岛素分泌、血糖水平以及血清中ALT、AST、ALP、MDA含量的影响无显著性差异。结论:白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠具有剂量依赖性的降低血糖和提高抗氧化能力作用,该作用可能与其能够有效提高胰岛素水平和改善抗氧化酶系统的活性有关。     

Effects of goshajinkigan (niu-che-sen-qi-wan) for resiniferatoxin-sensitive afferents on detrusor overactivity induced by acetic acid in conscious rats

This study was performed to investigate the effects of goshajinkigan, a traditional Chinese herbal mixture, in conscious rats undergoing continuous cystometry. Systemic resiniferatoxin (RTX) pretreatment can block resiniferatoxin-sensitive (C-fiber) nerve-mediated bladder overactivity, such as that induced by intravesical administration of acetic acid. The effects of pretreatment with goshajinkigan and RTX alone or in combination on acetic acid-induced bladder overactivity in conscious rats were also compared. Female SD rats were divided into four groups. Groups 1 and 3 received normal food for 4 weeks, while groups 2 and 4 received goshajinkigan (0.09 g/kg/day) during the same period. Two days after bladder catheterization, groups 3 and 4 received RTX (0.3 mg/kg) injection, while groups 1 and 2 received vehicle alone. Cystometric investigations were performed on all animals 24 hours after RTX or vehicle injection. The effects of intravesical instillation of acetic acid (pH = 4.0) were compared with those of intravesical saline. Goshajinkigan significantly increased threshold pressure, voiding interval, micturition volume, and bladder capacity. Intravesical instillation of acetic acid induced bladder overactivity in both normal rats and in those pretreated with goshajinkigan. However, the effects of acetic acid on voiding interval and micturition volume were significantly different between rats given normal diet and those pretreated with goshajinkigan. The effect of acetic acid was not different between goshajinkigan- and RTX-pretreated rats. The results of the present study indicated that goshajinkigan increases voiding interval, micturition volume, and bladder capacity, and pretreatment with goshajinkigan partially blocks the bladder overactivity induced by intravesical administration of acetic acid in rats.     

虫草多糖逆转DMN诱导大鼠肝纤维化的作用及机制研究

目的：研究虫草多糖抗肝纤维化作用的机制。方法： 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、虫草多糖组。采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型。经过虫草多糖治疗4周后,大鼠肝脏用丽春红胶原染色观察大鼠胶原纤维沉积的变化,观察大鼠血清肝功能的变化,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸含量,Envision 两步法测定肝组织Ⅳ型胶原含量和金属蛋白酶组织抑制因子2（TIMP-2）含量；酶图法检测肝组织金属蛋白酶2（MMP-2）活性,同时检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量的改变。结果：镜下检查可见模型组大鼠肝脏胶原纤维间隔形成；血清肝功能指标异常,MMP-2含量降低；组织Hyp含量,Ⅳ型胶原含量,I型胶原蛋白表达,TIMP-2,MDA含量,均较正常组均显著增加,SOD活性下降,而虫草多糖组的上述指标较模型组均有不同程度的显著下降,使SOD活性升高,MMP-2含量升高。结论：虫草多糖有显著的抗肝纤维化作用,其机制与促进胶原降解和抗脂质过氧化作用有关。