串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的应用

目的了解串联质谱技术对新生儿遗传代谢病的筛查情况。方法用串联质谱技术对2018年1月到2018年12月,在本市出生的42 710例活产新生儿进行氨基酸代谢疾病、脂肪酸代谢疾病、有机酸代谢疾病等48种遗传代谢病筛查。结果在这42 710例新生儿中,共筛查出可疑阳性病例946例(2.2%),其中氨基酸代谢病488例(1.14%)、确诊10例,有机酸代谢障碍245例(0.57%)、确诊4例,脂肪酸氧化障碍213例(0.49%)、确诊3例。结论串联质谱技术能够大幅度提高了筛查效率,患儿得到及时诊治,对提高出生人口素质具有重要意义。     

盐城地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果回顾性分析

目的探讨串联质谱技术在遗传代谢病筛查和诊断中的意义,初步了解江苏省盐城市新生儿遗传代谢病发病率及病种分布情况。方法对盐城市2014年6月至2015年6月所有参与新生儿疾病筛查的新生儿在出生72h后充分哺乳,由专业医务人员采集足跟血制成滤纸干血片样本,应用串联质谱技术和非衍生化实验方法,检测样品中的氨基酸、酰基肉碱、琥珀酰丙酮等指标,筛查氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病等27种疾病,对可疑结果进行复检和召回复查,对高度可疑结果进行确诊和跟踪随访。结果共筛查新生儿78904例,其中可疑阳性693例(0.9%),确诊18例,发病率1/4384。其中高苯丙氨酸血症10例,发病率1/7890;高脯氨酸血症3例,发病率1/26301;原发性肉碱缺乏症、瓜氨酸血症I型、甲基丙二酸血症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症各1例,发病率分别为1/78904,此外发现有明显生化表现的高苯丙氨酸血症致病突变携带者2例和原发性肉碱缺乏症致病突变携带者1例。结论应用串联质谱技术进行新生儿筛查可及时发现遗传代谢病患儿,具有一次检测同时筛查多种疾病的特点,这对降低本地出生人口缺陷,提高出生人口素质,是十分必要的。     

11204例新生儿串联质谱筛查结果分析

目的通过采用串联质谱技术对我院新生儿进行多种遗传代谢病的筛查,探讨其应用价值,并了解我市串联质谱目标筛查疾病的发病情况。方法采集新生儿足跟血干血滤纸片,利用串联质谱筛查技术对新生儿进行氨基酸代谢、有机酸代谢和脂肪酸氧化代谢三类共26种遗传代谢病初筛,可疑阳性者召回采集尿液、血浆进行有机酸、氨基酸及基因突变的分析,并结合其临床表现进行确诊。结果 11 204例新生儿中筛查出可疑阳性295例,阳性率1/38;确诊5例患儿,男4例,女1例,发病率为1/2241。结论应用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查,有利于新生儿遗传代谢病的早期发现及诊治,有效保障儿童健康提高出生人口素质。     

串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的临床应用

目的了解串联质谱技术对本院新生儿遗传代谢性疾病的筛查情况。方法用串联质谱技术对2016年11月到2018年2月在本院出生10?039例活产新生儿进行氨基酸代谢疾病、脂肪酸代谢疾病、有机酸代谢疾病等26种遗传代谢病筛查。结果在这10?039例新生儿中,共筛查出可疑阳性病例37例(0.36%),其中氨基酸代谢病23例、脂肪酸氧化障碍14例;确诊1例苯丙酮尿症。结论串联质谱技术大幅度提高了筛查效率,及时诊治对提高出生人口素质具有重要意义。     

2009年-2012年广州地区新生儿筛查可疑阳性未召回原因分析及对策

目的分析广州地区2009年-2012年新生儿疾病筛查可疑阳性未召回原因,总结召回经验,并提出相应处理对策,为进一步提高可疑阳性召回率提供科学依据方法对2009年-2012年广州市新生儿筛查中心新生儿筛查可疑阳性及未召回情况进行分析。结果广州市新生儿筛查中心2009年至2012年共筛查新生儿717 622例,其中PKU筛查阳性1192例,占0.17%,召回率为99.4%;TSH筛阳性4149例,占0.58%,召回率为98.3%。4年间筛查阳性召回率保持在98%以上,共有76例可疑阳性未召回,占1.42%。未召回的主要原因是联系方式错误,占79.0%,其次是居住地及联系方式变更,占19.7%。结论加大新生儿筛查的宣传力度,加强医务人员的相关培训,提高患者家属对疾病的认识,建立完善的三级筛查网络有利于提高筛查阳性召回率。     

1例MCCD患儿的临床表型和基因型的分析

目的 对1例新生儿疾病筛查发现的可疑3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)患儿进行临床和基因突变分析,为临床诊疗和遗传咨询提供依据。方法 对该患儿复查串联质谱并加测尿气相色谱质谱,再通过全外显子组基因测序进一步明确诊断。结果 该患儿的串联质谱及尿气相色谱质谱结果均提示MCCD特异性指标升高,符合MCCD质谱学改变。基因检测提示该患儿与姐姐均为MCCC2基因的复合杂合变异。结论 对于新生儿疾病筛查发现的3-羟基异戊酰肉碱(C5OH)升高的患儿,应召回复查串联质谱及尿气相色谱质谱,行基因检测明确诊断。良性MCCD患儿在遗传咨询时应详细告知病情可能出现的变化,建议定期复查MS/MS、GC/MS及各项生化指标,并强调随访的重要性。     

新生儿临床症状对串联质谱筛查结果影响的探讨

目的收集我院2015~2016年NICU新生儿基础临床症状资料,探讨临床症状对新生儿串联质谱筛查阳性结果的影响。方法经新生儿家长知情同意后,采用自填式问卷方法收集新生儿基础症状,通过Excel2013进行整理,应用SPSS19.0进行统计分析。结果研究筛查NICU新生儿720例,筛查阳性为134例,筛查阳性率为18.61%,确诊疾病5种,共8例,确诊率为1.11%。筛查新生儿男性447例,阳性率19.24%;筛查女性273例,阳性率17.58%。男女组间经卡方检验,差异无统计学意义。研究筛查2~7天新生儿412例,阳性率20.63%;筛查8~28天新生儿236例,阳性率17.80%;筛查28天以上新生儿72例,阳性率9.72%。各组间经卡方检验,差异无统计学意义。研究筛查正常新生儿64例,阳性率23.44%;筛查早产儿256例,阳性率7.81%,早产与正常对照组经卡方检验,差异具有统计学意义。其他因素组与正常对照比较,经卡方检验,差异无统计学意义。结论 NICU具有临床症状的新生儿串联质谱筛查阳性率显著高于正常新生儿,性别和三个月内对串联质谱检测结果影响不大,早产儿对串联质谱检测结果有影响,在进行串联质谱检测时要特别注意早产儿筛查结果。     

NICU新生儿异戊酸血症串联质谱技术筛查异常情况的临床研究

目的研究降低新生儿重症监护病房(NICU)收治的具有高危临床表现的新生儿异戊酸血症筛查假阳性率的方法。方法选择本院NICU 2016年7月1日~2017年9月30日收治的高危新生儿为研究对象,应用串联质谱技术对患儿进行48项遗传代谢病的筛查,选择异戊酸血症分析筛查为阳性的患儿进行确证试验,并在出院后进行定期随访。统计阳性病例的确诊率(阳性预测值)和假阳性率。同时,对NICU新生儿早期出现的临床表现进行研究。结果筛查的3189例高危新生儿中654例初筛异戊酸血症可疑阳性召回,其中281例是使用抗生素的患儿,可疑阳性率为20.51%,其中暂无确诊病例。结论高危新生儿的住院药物治疗可能对新生儿异戊酸血症筛查存在影响,尤其是特戊酸为前体类抗生素使用,适当推迟首次召回复查采血时间或联合使用二阶筛查等方法,可降低筛查假阳性率。     

2010年～2014年钦州市新生儿疾病筛查状况及结果分析

目的总结和分析2010年1月~2014年12月钦州市新生儿疾病筛查中心筛查的状况,了解本地区先天性甲状腺功能减低症(CH)和苯丙酮尿症(pku)的筛查及发病和治疗情况,探讨钦州市新生儿疾病筛查工作中存在的问题及解决方法。方法采用时间分辨荧光免疫法检测滤纸干血斑中促甲状腺素(TSH)水平,采用荧光法测定滤纸干血斑中苯丙氨酸(Phe)水平。分析PKU及CH筛查情况、发病率及召回治疗随访情况。结果 2010~2014年共分娩活产儿376920名,筛查新生儿316 933例,筛查覆盖率84.08%,筛查率从2010年的54.26%提高到2014年的98.55%,5年间初筛阳性可疑PKU 201例,召回复查165例,经筛查共确诊PKU2例,发病率1∶158 467;初筛阳性可疑CH 1773例;召回复查1423例,确诊CH 146例、高TSH血症82例,发病率1:2171。PKU召回复查率由65%上升至90%;CH由72%上升至82%。结论通过新生儿疾病筛查可以早期发现CH、PKU患儿,加强管理和宣传力度,提高医务人员及广大人民群众对新生儿疾病筛查的认识,能有效提高筛查率和可疑阳性患儿召回率,及时发现和诊治新生儿智力低下,保障儿童正常的体格和智能发育,提高我国的人口综合素质,具有很好的社会效益和经济效益。     

怀化市266408例新生儿G6PD缺乏症筛查结果分析

目的通过对2011-2016年怀化市266 408例新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查结果分析,了解怀化市G6PD缺乏症的发病情况,为新生儿筛查和新生儿溶血性疾病的防治提供依据。方法应用荧光分析法对新生儿筛查干血滤纸片进行初筛,对初筛可疑阳性者召回,抽静脉血以G6PD/6PGD比值法进行确诊。结果 2011-2016年怀化市进行G6PD筛查的新生儿共266 408例,筛查率为74.69%,初筛可疑阳性2912例,召回复查2161例,召回率74.21%;共确诊1050例,总发病率为1/254,其中男性筛查数146 656例,确诊男性923例,男性发病率为1/159,女性筛查数119 752例,确诊女性127例,女性发病率为1/943,男女发病率之比为7.3:1,男性发病率明显高于女性。结论怀化市G6PD缺乏症发病率较广西、海南等地区低,但还是有一定的发病率。开展新生儿G6PD缺乏症的筛查,可对本病进行早期诊断和防治,有利于儿童的健康成长。     

高效液相色谱-串联质谱技术在886例高危婴幼儿遗传性代谢疾病筛查的研究

目的研究高效液相色谱-串联质谱技术在高危婴幼儿遗传性代谢疾病筛查中的意义。方法留取886例临床疑似遗传代谢病新生儿的干血滤纸片,进行液相串联质谱分析。结果 886例高危婴幼儿中检测出患儿47例,检出率5.3%(47/886),包括脂肪酸代谢病14例(29.8%),氨基酸代谢病24例(51.1%),有机酸代谢病9例(19.1%)。结论高效液相串联质谱检测技术是筛查遗传性代谢疾病的有效手段,婴幼儿遗传性代谢疾病的筛查应尽早进行,扩大新生儿遗传性代谢疾病筛查的覆盖面,对于遗传代谢病高危新生儿的临床诊断具有重要的价值。     

Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症6例临床和基因分析

目的探讨经新生儿筛查确诊的citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatalintrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)患儿临床表现、生化指标、氨基酸谱特点、基因突变及预后情况,提高对NICCD的认识。方法收集2014年8月至2018年12月北京市新生儿疾病筛查中心经筛查确诊的6例NICCD患儿的临床资料,应用串联质谱分析、尿气相色谱质谱分析和基因检测确诊。结果 6例患儿男2例,女4例,初诊年龄19d～48d,5例均因新生儿疾病筛查发现苯丙氨酸增高来诊,1例因筛查发现瓜氨酸增高来诊。新生儿期表现为黄疸消退延迟、体重不增,胆汁酸明显增高,伴肝脏轻度肿大或正常。串联质谱分析发现多数患儿有瓜氨酸、蛋氨酸等氨基酸特异性升高。5例患儿行基因检测,SLC25A13基因分析共发现7种致病突变。6例患儿应用免乳糖及强化中链脂肪酸奶粉治疗2w后瓜氨酸降至正常,治疗1～2月后肝功恢复正常,6例随访至今生长发育正常。结论血苯丙氨酸筛查疑诊阳性并不都是高苯丙氨酸血症,运用串联质谱筛查并发现瓜氨酸增高对明确诊断NICCD有重要意义。基因检测为诊断金标准,可以先应用二代测序快速检测及筛选。当通过二代测序技术仅发现单一杂合突变时,可联合应用长片段PCR和cDNA克隆等方法提高基因检出率。NICCD患儿早期开始治疗,多数预后良好。     

聊城地区应用串联质谱技术筛查新生儿甲基丙二酸血症分析

目的探讨串联质谱技术筛查甲基丙二酸血症分析。方法利用串联质谱技术筛查184063例标本,对筛查出的可疑阳性标本进行召回复查,复查仍为阳性的标本做相关的生化指标、尿有机酸分析及基因测序。结果通过184063例标本筛查,确诊33例甲基丙二酸血症,发病率为1/5578。通过生化特点和基因表型分析,确诊单纯性甲基丙二酸血症(MUT)3例,甲基丙二酸血症合并同型胱氨酸尿症(MMACHC)30例。结论应用串联质谱技术筛查,可以达到早筛查,早诊断,早治疗,有效地改善了患儿的预后,提高了患儿及家庭的生活质量。     

临沂地区新生儿遗传代谢病串联质谱结果分析

目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查和诊断中的作用和意义,统计并了解我市遗传代谢病发病率。方法收集2014年7月～2017年9月临沂市出生的新生儿足跟血干血滤纸片,通过串联质谱技术检测样本中氨基酸及酰基肉碱等指标,以筛查氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病共48种遗传代谢病,可疑阳性者进一步确诊。结果共筛查83 570例新生儿,可疑阳性2002例,确诊16例,包括氨基酸代谢病1例(高甲硫氨酸血症),有机酸代谢病6例(甲基丙二酸血症5例,戊二酸血症Ⅰ型1例),脂肪酸代谢病9例(原发性肉碱缺乏症7例、短链酰基辅酶a脱氢酶缺乏症2例)。结论应用串联质谱技术在全市范围内筛查并确诊16例病例,实现了新生儿遗传代谢病早发现早治疗的目的,有效保障儿童健康,降低出生缺陷,提高出生人口素质。     

北京市西城区2004年-2012年新生儿疾病筛查情况分析

目的分析2004至2012年北京市西城区新生儿疾病筛查情况。方法采用回顾性研究的方法,统计和分析2004至2012年在西城区各助产机构出生的新生儿先天性甲状腺功能低下和苯丙酮尿症筛查数据。结果9年间西城区活产73890人,筛查72637人,随活产数增加筛查人数逐年增多,平均筛查率为98．30％。检出先天性甲状腺功能低下33例,检出率为O．45‰;检出苯丙酮尿症13例,检出率为0．18‰;可疑患者复查率为95．77％;未复查的可疑患者32人,其中流动人口占62．50％。结论新生儿疾病筛查是先天性甲状腺功能低下和苯丙酮尿症三级预防的重要且有效的方法,继续科学规范管理,特别加强流动人口的管理,通过多种途径提高新生儿疾病筛查率和复查率。     

21 024例新生儿遗传代谢病串联质谱结果回顾分析

目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查和诊断中的作用和意义,统计并了解我市新生儿遗传代谢病发病率。方法收集2016年3月～2018年12月余姚市出生的新生儿足跟血干血滤纸片,通过串联质谱技术检测样本中氨基酸及酰基肉碱等指标,以筛查氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病共26种遗传代谢病,可疑阳性者进一步确诊。结果共筛查21 024例新生儿,可疑阳性769例,确诊8例,包括苯丙酮尿症4例,甲基丙二酸血症1例,瓜氨酸血症Ⅰ型1例,原发性肉碱缺乏症2例。结论应用串联质谱技术极大地推动了新生儿遗传代谢病筛查的发展,实现了新生儿遗传代谢病早发现早治疗的目的,从而避免患儿发生不可逆性的生长及智能发育障碍,提高人口素质。     

新生儿遗传代谢病筛查研究进展

出生缺陷是引起新生儿残疾与死亡的主要原因,通过新生儿筛查,使得遗传疾病得以早诊断、早治疗,减少残疾患儿和降低新生儿死亡率。我筛查中心采用串联质谱技术对山西省六地市进行了新生儿遗传代谢病筛查工作,本文介绍了新生儿遗传代谢病筛查的方法、结果、现状和意义,为进一步改善和促进我国的新生儿遗传代谢病筛查工作提供信息支持。     

应用串联质谱技术进行新生儿高苯丙氨酸血症79205例筛查结果分析

目的探讨串联质谱技术在怀化市新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)筛查中的应用价值,了解怀化市新生儿高苯丙氨酸血症的检出率。方法选择出生72h后经充分哺乳的新生儿,采集足跟血,制成干血滤纸片,应用串联质谱技术(MS/MS)测定血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸(Tyr)浓度及其比值(Phe/Tyr)进行HPA筛查,筛查原标本血Phe浓度120μmo L/L,或同时伴有Phe/Tyr2.0为阳性,初筛阳性者立即召回复查,复查阳性者应用气相色谱-质谱进行尿有机酸分析及下一代测序技术(NGS)检测阳性患儿的突变基因。结果怀化市2015年3月-2017年12月共筛查新生儿79 205例,其中男性42 592例,女性36 613例,确诊HPA患儿6例,HPA检出率为1/13 201。结论应用串联质谱技术进行新生儿HPA筛查的检出率为1/13 201,明显高于之前报道的应用茚三酮荧光法进行新生儿HPA筛查的检出率1/40 758。应用串联质谱技术进行新生儿HPA筛查是一种准确、可靠的方法。     

2009-2014年日照地区新生儿疾病筛查结果分析

目的回顾分析日照市8年间新生儿进行疾病筛查和结果,总结新生儿筛查经验,提高筛查服务的有效性,了解我市新生儿相关疾病的筛查情况和发病率。方法对2007-2014年日照市新生儿疾病筛查中心先天性甲状腺功能低下症(CH)、苯丙酮尿症(PKU)、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD)的筛查和召回结果进行回顾性分析,以日照市新生儿筛查中心为中心建立各区县妇幼保健院及所有产科医院的筛查网络,以所有出生的新生儿为对象。结果 2007年1月-2014年12月共筛查新生儿245 232例,确诊CH 129例(发病率为0.053%),PKU 33例(发病率为0.013%),CAH 9例,G6PD 21例。结论新生儿疾病筛查是先天性甲状腺功能低下症、苯丙酮尿症等早期诊断的有效措施之一,建立有效的筛查召回网络,使患儿得到早期诊断和治疗,有效地防止患儿智力和体格发育低下以及其他器官功能的损害,各医疗保健机构应加强新生儿筛查工作,进一步提高筛查覆盖率,提高出生人口素质。     

廊坊地区41062例新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析

目的 对廊坊地区41062例新生儿35种遗传代谢病串联质谱筛查情况进行总结分析。方法 对2020年1月至2020年12月廊坊地区出生的新生儿足跟血进行氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常、脂肪酸代谢异常等35种遗传代谢病串联质谱检测,总结目前廊坊地区新生儿串联质谱筛查工作现状,比较廊坊地区与国内外其他地区遗传代谢病发病率及种类分布。结果 41062例新生儿中,共筛查出患病儿童18例,总检出率为1/2281,其中氨基酸代谢障碍性疾病9例（50%）,脂肪酸代谢障碍性疾病5例（27.78%）,有机酸代谢障碍性疾病4例（22.22%）。结论 串联质谱检测技术可以高效地对遗传代谢病进行筛查,做到早发现早诊断早治疗,是出生缺陷防控的重要措施。