抗肿瘤中药对DNA去甲基化作用的研究进展

DNA的高甲基化与肿瘤的发生密不可分。逆转肿瘤细胞DNA异常高甲基化、恢复抑癌基因或DNA修复基因的表达成为抗肿瘤新药开发和研究的新热点。相对于化学药物靶点的单一性及耐药性,中药具有全方位、多靶点治疗等优势。但关于中药对DNA去甲基化作用的文献报道有限,且鲜有此方面的综述。本文把相关DNA去甲基化的抗肿瘤中药及中药成分进行了梳理,根据中药功效将其分成清热类、活血化瘀类、祛风除湿类及其他类,叙述这些中药对不同肿瘤的不同靶基因的去甲基化作用,并对其研究前景进行展望。包括癌症在内的许多疾病与DNA的高甲基化有关,开发去甲基化的药物是治疗疾病的一条可行途径。中药的资源丰富,其包含的化学成分更是复杂多样,这为研究开发去甲基化的药物提供了重要的资源。     

基于四性角度探讨中药对DNA甲基化的干预作用

DNA甲基化是表观遗传学重要的组成部分之一,在许多疾病中发现有异常的DNA甲基化模式。越来越多的研究表明中药可以通过干预DNA的甲基化修饰过程,而发挥其治疗的效果。众所周知,中药有寒热温凉四性,本文从中药四性角度综述了中药干预DNA甲基化的研究,以寻找中药药性与DNA甲基化修饰的相关关系,为中药药性的现代化阐释提供一定的研究思路。     

DNA甲基化在眼科疾病中的应用以及中药调节甲基化的研究进展

DNA甲基化作为一种表观遗传学的重要机制,可在不改变DNA序列的情况下,对表观基因组进行修饰,从而使基因表达状态发生可遗传的改变．在生命活动中发挥重要的作用。这一领域的飞速发展,突出了环境等非遗传因素的重要性,打破了单独运用遗传学进行研究的瓶颈,为探索病理机制找到了新的突破口。目前甲基化调节已成为眼科的研究热点,大量文献表明许多基因的甲基化异常状态与疾病存在相关性。成熟的甲基化调节药物研究还处于空白阶段,而中药在该方面显示了不可忽视的疗效。因此．有理由认为中药具有通过调节甲基化来治疗眼病的可能。本文将具体介绍DNA甲基化在眼科疾病的应用以及中药调节DNA甲基化修饰的进展,希望为挖掘中药的相关调控作用提供帮助。     

不同治则延缓衰老中药对大鼠外周血淋巴细胞DNA损伤修复能力影？…

实验通过紫外线（ＵＶ）损伤、同位素＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入等方法，观察比较补、活血、益气、健脾及上述治则复方等五类延衰老中药对大鼠外周血淋巴细胞ＤＮＡ损伤修复能力的影响，发现补肾组、活血组与老年对照组比较有显著差异，而其他各组与对照组比较无显著差异，提示补与活轿类中药有提高遗传ＤＮＡ稳定性的作用。     

活血解毒中药对动脉粥样硬化小鼠血清PGI2/TXA2及DNA甲基化水平的干预作用

目的探讨活血(血府逐瘀胶囊)、解毒(四季三黄胶囊)以及活血解毒中药联合应用对高脂喂养的Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)模型前列环素/血栓素A2(PGI2/TXA2)及DNA甲基化水平的影响。方法 50只6~8周龄Apo E-/-小鼠予高脂喂养7周后,随机分为模型组、立普妥(阿托伐他汀钙)组、血府逐瘀胶囊组、四季三黄胶囊组与活血+解毒组,继续灌胃和高脂喂养6周后,测其血脂、PGI2/TXA2及血清DNA甲基化和DNMTs水平。结果与模型组比较,血府逐瘀胶囊组、四季三黄胶囊组与联合应用组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均有不同程度的降低,AS斑块相对面积、血清DNA甲基化水平与DNMTs水平均显著降低(P0.01),PGI2/TXA2比值显著升高(P0.01)。结论活血解毒中药复方血府逐瘀胶囊、四季三黄胶囊及其联合应用可显著改善Apo E-/-小鼠AS模型PGI2/TXA2比值、DNA甲基化与DNMTs水平,从而可能对AS起到一定防治作用。     

丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和甲基化转移酶的影响

目的:研究丹红注射液对高脂喂养的ApoE基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化(As)斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和DNA甲基化转移酶(DNMTs)的影响。方法:将40只8周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠高脂饲料喂养6周后随机分为模型组、阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥)(阳性对照组)、丹红注射液低剂量组和高剂量组(n=10),给予药物腹腔注射6周后。检测其血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。行HE染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块面积。采用高效液相色谱(HPLC)法检测小鼠血清基因组甲基化水平,采用ELISA法检测各组小鼠血清DNMTs水平。免疫组化染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块内DNMT1的表达。结果:与模型组相比,丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清TG水平明显降低(P0.01)、丹红注射液高剂量组LDL-C水平明显降低(P0.01),丹红注射液低剂量组HDL-C水平明显升高(P0.05),丹红注射液高剂量组小鼠动脉粥样硬化指数显著降低(P0.01)。丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清基因组甲基化和DNMTs水平显著降低(P0.01)。丹红注射液与模型组相比,丹红注射液组As小鼠的校正后主动脉As斑块面积显著降低,以及斑块内DNMT1表达显著降低(P0.01)。结论:丹红注射液可降低As小鼠血脂水平,减少As斑块面积,其机制可能与降低As小鼠血清基因组甲基化水平和整体DNMTs水平和抑制As小鼠主动脉斑块DNMT1表达有关。     

温度对菘蓝基因组DNA甲基化的影响

目的:分析高温对菘蓝基因组DNA甲基化模式的影响。方法:采用甲基化敏感扩增多态性(methylation sensitiveamplification polymorphism,MSAP)方法,筛选36对选择性引物进行扩增。结果:扩增共得到1 612条清晰的带纹,共检测到82(5.1%)个CCGG位点在高温胁迫后发生了甲基化状态的改变,其中58(3.6%)个位点发生了超甲基化,24(1.5%)个位点发生了去甲基化。结论:温度是调节菘蓝基因组DNA甲基化模式的一个重要环境因子。     

中药延缓衰老作用机制研究进展

近年来探讨中医药延缓衰老多种机制,寻找高效的延缓衰老药物已成为当前我国中医药领域研究的热点之一,并取得一定的进展.文章就近年来中药延缓衰老作用机制的研究进展进行综合分析.现代研究表明,中药及其复方可以通过抗自由基氧化,调节神经内分泌代谢,平衡免疫功能,延长细胞端粒长度和增强端粒酶活性,抗细胞DNA损伤以及调节与细胞增殖相关基因和蛋白的表达而达到延缓衰老目的.     

DNA甲基化与肝癌的关系

大量实验表明,在肿瘤的发生发展中存在ＤＮＡ甲基化水平和模式的紊乱。研究发现,化学致癌剂诱发的大鼠肝结节增生和肝癌中可发现 ｃ－ｍｙｃ, ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因的ＤＮＡ甲基化模式改变,而相应癌基因表达增加［１］。我国为肝癌（ＨＣＣ）高发地区,同其它癌症一样,其发生过程是由多因素参与的。而ＤＮＡ甲基化异常可通过影响染色质结构以及癌基因和抑癌基因的表达而参与肿瘤的发生发展。１ ＤＮＡ甲基化的发生率 研究ＤＮＡ甲基化的方法较多,大致可分两大类：一类是以限制性内切酶加Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹为代表的对特定基因的甲基…     

皮肤衰老与中药抗皮肤衰老的研究进展

本文就皮肤衰老的各种理论学说进行综述,并总结近年来中药抗皮肤衰老最新研究进展。     

中药抑制肿瘤新生血管的研究进展

概述中药抑制新生血管在肿瘤疾病中的应用现状。对国内外近年相关文献进行汇总、分析,概述肿瘤与血管新生的关系及内在机制,中药单味药单体和中药复方抑制肿瘤新生血管的研究进展,阐述中医药在血管新生的研究领域具有的潜在特色和优势,及其在血管新生过程中的作用环节和作用机制。     

男科疾病中医诊治思路探讨

男科疾病的辨证论治,既要遵循辨证论治的一般规律,又要充分认识到男科疾病的特殊性,既要重视肾脏本身又要考虑到后天脾胃,既要重视生殖器官局部也不能疏忽毗邻脏器,在治疗上补肾壮阳勿忘滋阴。     

年龄相关性黄斑变性的中医认识

本文从年龄相关性黄斑变性的中医命名、诊法研究、病因病机认识、辨证施治等几方面对其介绍,帮助了解中医治疗年龄相关性黄斑变性的进展。     

内生真菌在中药现代化中的作用

中药现代化是中药走出国门、为国际所认可和接受的必要基础,是振兴传统中药产业的必经之路。在中药现代化进程中存在着各种挑战:重金属超标、有效成分含量低、创新性弱、中药资源利用与保护间的矛盾等。如何应用生命科学的新理论、新技术来解决这些问题已成为当务之急。近年研究发现,内生真菌在药用植物生长发育等过程中发挥着不可替代的积极作用,对中药材生产的质和量影响较大。故该文对内生真菌在揭示药用植物道地性、中药材栽培种植、资源保护和开发利用等方面的作用进行阐述,探讨其在中药现代化中的应用前景,以期为促进中药现代化的发展提供新思路、新动力。     

运用中医理论使用中药注射剂

中药注射剂在心脑血管、呼吸系统危急重症治疗领域具有化学药不可替代的优势,尤其是在病毒性感染引起的流感危急重症等方面,有着良好的临床疗效,但近几年中药注射剂频繁出现严重的不良反应,甚至死亡的事件,使得中药注射剂的安全性受到严重质疑,究其原因,不外乎药品本身的质量问题和临床使用过程中的合理用药问题。因此,该文从中药注射剂的发展历史开始,综合文献资料,阐明中药注射剂要在中医理论的指导下合理使用才能减少不良反应的发生。     

中药注射剂对I型变态反应试验的影响

目的:研究中药注射剂的过敏反应,测定致敏动物血清IgE抗体和组织胺含量,观察其与过敏反应是否具有相关性,为提高Ⅰ型过敏反应试验预测的准确性提供实验依据.方法:选用3种中药注射剂进行PCA,ASA试验和类过敏反应研究,用ELISA法对致敏动物血清进行血清OVA-sIgE、血清总IgE、组织胺水平检测.结果:3种中药注射剂的PCA试验结果为阴性,血清总IgE水平与生理盐水组无明显差异;3种中药注射剂+OVA(不引起过敏反应的剂量)的研究中双黄连注射液(SHL)、鱼腥草注射液(YXC)的PCA试验均为阳性,OVA-sIgE水平明显增加,清开灵注射液(QKL)的PCA试验为阴性,OVAsIgE水平增加不明显,各组血清总IgE水平增加不明显;3种中药注射剂的ASA试验结果为阳性,3种中药注射剂(临床剂量和临床等效剂量)均引起了豚鼠的类过敏症状,且反应强弱呈现剂量和注射速度依赖性,各给药组血清组织胺水平均较生理.盐水组明显增高,血清总IgE水平无明显差异.结论:SHL和YXC具有增加豚鼠对卵蛋白敏感性的作用,SHL,YXC,QKL均能引起豚鼠的类过敏反应,3种中药注射剂的过敏反应的发生与特异性IgE抗体和组织胺水平有相关性.     

中西医结合治疗亚急性甲状腺炎60例临床观察

目的观察中西医结合治疗亚急性甲状腺炎的临床疗效。方法将60例亚急性甲状腺炎伴甲状腺弥漫性肿大患者随机分为2组,治疗组30例予消瘿止痛膏联合泼尼松等治疗,同时,甲状腺功能减退患者配合消瘿散Ⅰ号,甲状腺功能亢进患者配合消瘿散Ⅱ号。对照组30例单纯给予泼尼松等治疗。2组疗程均8周,观察临床疗效及不良反应发生率,于16周观察复发率。结果治疗组总有效率96.67%,对照组总有效率76.67%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组;不良反应发生率治疗组6.67%,对照组26.67%。2组比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组明显低于对照组。治疗组复发率6.67%,对照组23.33%,2组比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组明显低于对照组。结论中西医结合治疗亚急性甲状腺炎临床疗效确切,副作用少,复发率低。     

国医大师班秀文教授治疗带下病经验

带下是妇科的常见病、多发病,班秀文教授认为该病病因病机以湿、瘀为主,与肝脾肾密切相关;治疗上主张祛湿化瘀以治标,温肾健脾、从肾治带以治本;因地制宜创清宫解毒饮治疗湿瘀带下,临床疗效显著。     

中药及中药复方治疗肥胖的作用靶点探析

肥胖是由于摄入能量大于消耗能量导致脂肪异常堆积的一种代谢性疾病,与遗传、免疫、情绪、环境、内分泌等多种因素有关。肥胖增加了心血管疾病、肿瘤、糖尿病、骨关节炎和慢性肾病的风险,已经成为中等收入国家公共卫生面临的主要挑战。目前市场上的减肥药有两大类,胰脂肪酶抑制剂和作用于中枢神经系统的食欲抑制剂,治疗措施虽有效,但是存在许多不良反应,不能确定其安全性。中药及中药复方治疗肥胖的疗效在临床研究及动物实验中得到广泛验证,以中药及中药复方治疗肥胖为线索,阐述中药及中药复方治疗肥胖的理论基础,从脂肪组织形成和代谢的关键因子角度,总结中药及中药复方治疗肥胖的作用靶点,提出过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、瘦素（Leptin）、解偶联蛋白1（UCP1）为其共性作用靶点,旨在为今后中药及中药复方治疗肥胖的实验设计和新药研发提供依据。