对氧磷酯酶1基因多态性与Ⅱ型糖尿病合并冠心病

对氧磷酯酶 (PON)是一种钙离子依赖性芳香酯酶 ,通过 apo A I紧密结合于 HDL 颗粒上 ,水解脂质过氧化物 ,防止L DL、HDL 和 DNA被氧化修饰 ,破坏 ox- L DL 中的溶血磷脂 ,具有心血管保护作用。PON基因是一个由 PON1、PON2、PON3基因组成的多基因家族 ,研究表明 PON1基因多态性是 型糖尿病合并大血管并发症的独立危险因素 ,分别是启动子区多态性、5 5位 Met/ L eu多态性 (等位基因 M/ L)、192位 Gln/ Arg多态性 (等位基因 A/ B)。     

对氧磷酯酶与动脉粥样硬化关系研究的新进展

对氧磷酯酶 (PON)是一类与HDL结合的酯酶 ,能水解有机磷。近年的研究表明它可抑制HDL和LDL的氧化 ,从而达到抗动脉粥样硬化的效果。PON的基因多态性、活性与它的抗动脉粥样硬化作用密切相关 ,并受体内外一些因素的调节     

对氧磷酶2基因C311S多态性与2型糖尿病合并缺血性脑卒中的相关性

目的 探讨对氧磷酶2(paraoxonase 2，PON2)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者合并缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)的关系。方法 用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析法探查PON2基因C311S多态性在T2DM合并IS组、T2DM无IS组以及正常对照组的基因频率。结果 发现中国人存在PON2基因C311S多态性，C／S等位基因频率为0．145／0．855。T2DM合并IS组患者PON2基因的C等位基因频率显著高于T2DM无IS组和正常对照组，差异有显著性(P＜0．05)。结论 中国人2型糖尿病患者PON2基因第311位密码子的多态性与并发缺血性脑卒中有关，C等位基因是2型糖尿病并发缺血性脑卒中的危险因素之一。     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因311Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的研究

目的:探讨型对氧磷酯酶(PON2)基因311Cys/Ser遗传多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法:应用PCR-RFLP技术,对75例老年2型糖尿病患者,其中39例2型糖尿病者合并冠心病者,36例糖尿病对照者,和38例健康对照者,检测PON2-311Cys/Ser基因多态性,等位基因以C/S表示。结果:2型糖尿病合并冠心病组与健康对照组比较,各基因型分布有显著差异(P<0.05)。S等位基因在2型糖尿病合并冠心病组明显增高;S等位基因是2型糖尿病并发冠心病的危险因素(OR=2.09,95%CI:1.04-4.22,P<0.05)。结论:PON2基因311Cys/Ser遗传多态性与中国北方地区2型糖尿病并发冠心病发病具有相关性。该酶切位点多态性具有明显的种族差异。     

高脂血症患者HDL亚类组成与脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ多态性的关系

目的：探讨高脂血症患者脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ酶切位点多态性与HDL亚类组成的变化关系。 方法： 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法，分析152例高脂血症患者和128例血脂正常者的脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ多态性、HDL亚类组成及相对百分含量。 结果： 高脂血症组和对照组均以H+H+基因型为主，但高脂血症组H+H+基因型频率显著高于对照组，而H+H-和H-H-基因型频率显著低于对照组（P<0.05）。高脂血症组H+等位基因频率显著高于对照组，而H-等位基因频率显著低于对照组（P<0.05）。高脂血症组和正常对照组H+H+基因型者血清TG明显高于H-H-者；高脂血症组H+H+基因型者apoB100、TG/HDL-C比值明显高于H-H-者（P<0.05）。高脂血症患者H+H+基因型小颗粒的preβ1-HDL、HDL3b相对含量多于H-H-者，大颗粒的HDL2a、HDL2b相对含量少于H-H-者；正常对照组H+H+基因型HDL3c多于H-H-者，而HDL2a少于H-H-者，其差异均显著（P<0.05）。 结论： 中国人高脂血症患者脂蛋白酯酶基因HindⅢ酶切位点多态性与HDL亚类的组成相关。     

中国汉族人芳香二烷基磷酸酯酶基因启动子多态性与冠心病的关系

芳香二烷基磷酸酯酶（paraoxonase,PON1)基因启动子区－108（C／T）多态性与人类冠心病（CHD）及其血脂水平的关系。采用多聚酶链反应－限制性长段多态性的分析方法（PCR－RFLP）检测CHD患者PON1基因启动子区－108位点的多态性。结果显示PON1启动子区－108位点存在多态性，出现三种基因型：TT，TC和CC。各等位基因的分布在正常对照组及CHD组之间存在显著性差异，且CC基因型的分布在两组间也有显著差异（P＜0．05）。正常对照组与CHD组间各基因型血浆Apo AI水平无显著性差异；CHD组CC纯合子的血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）水平明显低于对照组（P＜0．05），而两组间TT纯合子和TC杂合子的HDL－C水平无统计学差异。说明该多态性可能与CHD有一定的相关性。     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因与疾病

对氧磷酯酶（paraoxonase,PON)基因家族包含着至少三个成员，分别为PON1，PON2和PON3，它们都位于染色体7q21.3-q22.1,PON2和PON3基因是五年前通过遗传学的方法发现的，直到最近，有关PON基因产物和生理作用了解甚少，PON2基因产物在体内广泛分布，目前还没有关于生理作用机制的实验，临床研究表明其作用与某些物质代谢的定量分析相关，PON3基因产物主要在肝脏表达，体外实验提示其具有水妥芳香族丙酯的活性。但其体内的生理作用及与疾病的相关性尚无研究报道，进一步的研究应探讨关于PON基因家族变异与疾病的关系。临床检查的意义以及是否作为治疗干预的候选基因。     

妊高征与脂蛋白酯酶基因Ser447-Thr多态性与血脂指标关系

目的探讨妊娠高血压综合征与脂蛋白酯酶(LPL)Ser447-Thr基因多态性的关系．方法运用多聚酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFIP)检测54例妊高征患者，100例正常妊娠妇女LPL Ser447-Thr基因多态性．结果妊高征组的TG、TG／HDL-C水平明显高于对照组，3种基因型频率与对照组相比差异无显著性．结论LPL Ser447-Thr突变可能不是构成妊高征的独立遗传性危险因子。     

人芳香二烷基磷酸酯酶基因丛基因多态性快速分析法

目的建立一种人芳香二烷基磷酸酯酶（PON）基因丛等位基因快速分型法。方法在Multiplex-PCR-RELP基础上，通过引物设计错配，在一体系中同时扩增分别含PON1-192、PON1-55和PON2-31l位密码子的DNA片段，当等位基因为PON1-192R／PON1-55L／PON2-31lS时，PCR扩增产物中均被引入唯一的限制性内切酶HinfⅠ的识别位点G^＋ANTC。PCR扩增产物经酶消化，聚丙烯酰胺凝胶电泳后，相互分开的不同组合的片段，确认为不同的基因型组合，同时对3个位点进行基因分型。结果在检测的80例健康个体中，等位基因频率为PON1-192：Q46．9％．R53．1％：PON1-55：L95．6％，M4．4％；PON2-31l：S78．8％，C21．2％。结论此方法快速分析3个位点的基因多态性，省时省力、节约经费，便于3个位点之间的连锁分析，具有推广价值。     

血管紧张素转换酶基因I/D多态性与血脂水平及原发性高血压的相关性探讨

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性与血脂水平及原发性高血压（EH）的关系,为EH的病因学研究提供依据。方法 采用聚合酶链反应（PCR）对开滦煤矿汉族人群ACE基因Alu I/D多态性进行基因型检测。用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）含量。结果 调查人群中,HDL水平,携带ACE基因II基因型者高于携带ID、DD基因型者; LDL水平, 携带ID、DD基因型者高于携带II基因型者。EH组与非EH组比较,ACE基因不同基因型原发性高血压患病率不同, 携带ID(19.88%)、DD(20.82%)基因型者患病率高于携带II(14.26%)基因型者(P<0.05); ACE等位基因频率在两组间分布有差异（P<0.05,P<0.01）;除HDL含量和携带ID、II基因型者LDL含量外,其余血脂指标EH组与NEH组相比,各项均有差异（P<0.05）。在NEH组,TC水平,携带II基因型者高于携带DD基因型者;LDL水平,携带ID、DD基因型者高于携带II基因型者。结论 ACE基因不同基因型EH患病率不同,ACE基因I/D多态性与TC、HDL、LDL等血脂水平有关。     

高脂血症APOE基因多态性与高密度脂蛋白亚类组成的关系

目的探讨高脂血症患者载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因多态性与高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)亚类组成变化的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法,分析112例高脂血症患者和73名正常对照者APOE基因型、HDL各亚类组成及相对含量。结果高脂血症组和对照组APOE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3最高。高脂血症患者中等位基因ε2携带者血清APOE/C较等位基因ε3升高,而HDL3b则下降,其差异有显著性(P<0.05)。对照组中等位基因ε2携带者血清甘油三酯、apoE、apoE/C较等位基因ε3和ε4携带者升高,等位基因ε2携带者HDL3a较等位基因ε3携带者低,其差异有显著性(P<0.05)。结论APOE基因多态性可能与血清HDL部分亚类的含量变化相关。     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因与疾病

对氧磷酯酶 (paraoxonase,PON)基因家族包含着至少三个成员 ,分别为 PON1、PON2和 PON3,它们都位于染色体7q2 1.3- q2 2 .1。PON2和 PON3基因是五年前通过遗传学的方法发现的。直到最近 ,有关 PON基因产物和生理作用了解甚少。PON2基因产物在体内广泛分布 ,目前还没有关于生理作用机制的实验 ,临床研究表明其作用与某些物质代谢的定量分析相关。PON3基因产物主要在肝脏表达 ,体外实验提示其具有水解芳香族丙酯的活性 ,但其体内的生理作用及与疾病的相关性尚无研究报道。进一步的研究应探讨关于 PON基因家族变异与疾病的关系、临床检查的意义以及是否作为治疗干预的候选基因     

PON2基因C311S、G148A多态性与脑卒中关系的研究

目的探讨对氧磷酶2（paraoxonase2,PON2）基因多态性与脑卒中的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分别检测PON2基因C311S、G148A多态性在脑出血组（150例）、脑梗死组（180例）和正常对照组（120名）的基因频率。结果发现中国湖南地区人群存在PON2基因C311S、G148A多态性,在正常对照组中等位基因频率分别是S/C0.77/0.23,A/G0.43/0.57。脑出血组、脑梗死组患者PON2基因的等位基因频率与正常对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论PON2基因多态性可能与中国湖南汉族人群脑卒中发病无关,C/S、G/A等位基因可能不是中国湖南地区汉族人群脑卒中发病的独立危险因素。     

对氧磷酶基因家族

对氧磷酶(paraoxonases,PONs)是一类广谱的非专一性酯酶。对氧磷酶基因家族有3个成员,包括PON1、PON2和PON3。PON1因水解有机磷毒剂对氧磷而得名,但是,最近的实验表明,PON1有抗氧化作用,能够阻止体内脂质的过氧化。有证据证明,PON1在防治肝损伤及抗动脉粥样硬化方面可能成为基因药物的新靶标。PON2和PON3也有明显的抗氧化性质,体外实验表明PON3比PON1的抗氧化能力更强,因此PON1和PON3基因药物联合应用可能成为防治冠心病的一种新选择。     

对氧磷酶1 55 Met/Leu、对氧磷酶2 148 Ala/Gly基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的探讨对氧磷酶1 55Met/Leu(paraoxonase 1, PON1 55Met/Leu)、对氧磷酶2 148 Ala/Gly(PON2148 Ala/Gly)基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、血浆对氧磷酶(paraoxonase,PON)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase, T-SOD)活性以及丙二醛(maleic dialdehyde, MDA)浓度的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测262例冠心病患者和100名对照的PON1 55Met/Leu、PON2 148 Ala/Gly基因多态性,采用比色法测定血浆PON、T-SOD活性以及MDA浓度.结果与对照比较,冠心病患者的血浆PON[(349.27±138.36) nmol/min· mL vs. (454.75±166.00) nmol/min*mL, P<0.01]、T-SOD[(23.61±16.51) U/mL vs. (44.01±22.68) U/mL, P<0.01]活性明显降低,MDA浓度显著增高[(2.47±0.73) nmol/mL vs. (2.15±0.55) nmol/mL, P<0.01];冠心病患者的PON1 55 LM杂合子基因型(24.8% vs. 1.4%, P<0.01)、M等位基因频率(12.4% vs. 0.5%,P=0.001),PON2148 GG纯合子基因型和AG 杂合子基因型(11.8% vs. 5.0%和48.1% vs. 24.0%, P<0.01)、G等位基因频率(36.0% vs. 17.0%, P<0.01)较对照组明显增高;PON1 55 LM杂合子基因型的PON和T-SOD活性较LL纯合子基因型明显降低(P<0.01和P<0.05);PON2148 GG基因型和AG基因型的PON活性较AA基因型明显降低(P<0.01);Logistic回归分析显示PON1 55 LM杂合子基因型、M等位基因、PON2 148GG/AG基因型、G等位基因是冠心病的危险因子.结论冠心病患者的血浆PON和T-SOD活性明显降低,MDA浓度显著增高;PON1 55Met/Leu的LM基因型和M等位基因、PON2148 Ala/Gly的GG/AG基因型和G等位基因是冠心病的危险因子,并且与其他基因型相比,这些基因型患者的血浆PON活性降低.     

肥胖者HDL亚类组成与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的：探讨肥胖者血清载脂蛋白E基因多态性与HDL亚类组成的关系。 方法： 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法，分析93例肥胖者和96例非肥胖者者的apoE基因型、HDL各亚类组成及相对含量。 结果： 肥胖组和对照组apoE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3最高。肥胖者等位基因ε2携带者血清apoE/CⅢ、HDL2a较等位基因ε3和ε4携带者升高，而apoB100、apoCIII、HDL3c则较ε3携带者下降，差异显著（P<0.05）。对照组中等位基因ε2携带者血清TC、apoE较等位基因ε3携带者升高，等位基因ε2携带者HDL3b较等位基因ε3携带者降低，差异显著（P<0.05）。 结论： apoE 基因多态性与HDL亚类的组成和分布相关,ε2等位基因有减缓肥胖者HDL颗粒变小的作用。     

低密度脂蛋白受体基因HincⅡ多态性与胆囊结石病关系研究

目的 研究低密度脂蛋白受体（LDLR）基因多态性与胆囊结石（gallstone,GS)病之间的关系。方法 应用聚合酶链反应及Hinc Ⅱ内切酶限制性片段长度多态性方法,检测了132例GS患者和80名对照的LDLR基因第12外显子Hinc Ⅱ多态性分布。结果 GS组患者H2等位基因频率为0．76,显著高于对照组的0．62（P＜0．05）;GS组和对照组的H2H2基因型血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C）较H1H1基因型降低（P＜0．01）。结论 LDLR基因第12外显子Hinc Ⅱ多态性H2等位基因与GS病发生以及GS患者低血LDL－C可能有关,LDLR基因可能属于结石基因族成员之一。     

中国人内源性高甘油三酯血症与脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性关联的研究

目的：探讨中国人内源性高甘油三酯血症（hypertriglyceridemics,HTG)与脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性是否关联。方法：采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对成都地区135例内源性高甘油三酯血症患者和193名血脂正常者脂蛋白脂酶基因内含子6PvuⅡ多态性及其对血脂及载脂蛋白（apo)水平的影响进行了研究。结果：HTG患者和正常人均以P＋等位基因为主,HTG组以P＋P＋基因型为主,而正常对照组P＋P－基因型为主。HTG组的P＋P＋基因型分布频率及P＋等位基因分布频率则显著高于正常对照组（0.460vs0.337,P＜0.05;0.689vs0.565,P＜0.01)。P＋P＋基因型者的血清甘油三酯（TG）、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE水平及TG／HDL－C比值较P－P－基因型者显著增高（P＜0．05）。结论：脂蛋白酯酶基因P＋P＋基因型与中国人内源性高甘油三酯血症的遗传易感性有一定关联。     

妊高征与脂蛋白酯酶基因PvuⅡ多态性与血脂指标关系

目的探讨妊娠高血压综合征与脂蛋白酯酶(LPL)PvuII基因多态性的关系。方法运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测54例妊高征患者,100例正常妊娠妇女LPLPvuⅡ基因多态性。结果P+P+基因型血浆甘油三酶水平升高、HDL-c水平降低,与P+P-基因型、P-P-基因型比较,差异有统计学意义(P=0.000和P=0.001),提示P+P+基因型可引起血浆TG升高、HDL-c降低。妊高征组和对照组不同基因型间血浆TG、LDL-c差异无统计学意义。3种基因型频率与对照组相比差异无统计学意义。结论PvuⅡ突变可能不是构成妊高征的独立遗传性危险因子。     

贵州三个民族亚甲基四氢叶酸还原酶基因的遗传多态性

目的研究贵州汉族、布依族、苗族亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因多态性，为贵州少数民族基因多态性数据库的建立提供相关数据。方法应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性检测贵州荔波汉族、布依族、雷山苗族MTHFR基因两个单核苷酸(677及1298位)多态位点的基因频率及基因型频率。结果汉族、布依族、苗族MTHFR677位T等位基因的分布频率分别是22．8％，16．1％，10．6％，MTHFR1298位C等位基因的分布频率分别是28．9％，39．1％，48．7％，677CT／1298AC双杂合子的分布频率分别是16．66％，22．7％，11．1％。在苗族还发现1例677TT／1298CC双纯合子。结论．MTHFR C677T和A1298C多态性存在群体差异；贵州雷山苗族、荔波布依族．MTHFR 1298位有较高的C等位基因频率，贵州雷山苗族MTHFR 1298位C等位基因频率是目前文献报道最高的民族。