基于网络药理学探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗帕金森病伴发抑郁的作用机制

目的:基于网络药理学研究方法,探究柴胡加龙骨牡蛎汤(Chaihu-jia-Longgu-Mul-decoction,CLMD)治疗帕金森病伴发抑郁(Parkinson's disease with depression,PDD)的可能作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、PubChem数据库...     

柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压作用网络与机制预测

目的运用网络药理学研究方法,分析柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压作用网络与潜在机制。方法借助TCMSP、TCMID、Stitch等数据库获取柴胡龙骨牡蛎汤的化学成分及对应靶点,PubMed、CTD、TTD、OMIM、DrugBank等数据库检索原发性高血压的疾病靶点;对药物与疾病靶点相映射得柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压的作用靶点,运用Cytoscape和STRING软件构建"化合物-靶点"作用网络与蛋白相互作用(PPI)网络,筛选发挥治疗作用的关键成分与关键靶点,对关键靶点进行GO和pathway富集分析获知其潜在作用机制。结果预测得到柴胡龙骨牡蛎汤作用于原发性高血压的有效成分137个,靶点168个,关键成分有槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇4个,关键靶点有IL6、AKT1、MAPK8等12个,GO和pathway分析结果显示,柴胡龙骨牡蛎汤治疗高血压与AP-1家族转录因子的激活、白细胞介素-10信号、白细胞介素-4信号和白细胞介素-13信号、细胞凋亡的内在途径、MAPK靶向/由MAP激酶介导的核事件等通路有关。结论柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压是通过上述潜在的"多成分-多靶点-多途径"来发挥作用的,该研究为柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压物质基础及作用机制的进一步研究奠定基础。     

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关性抑郁的有效性及安全性系统评价与Meta分析

目的:对柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关性抑郁的有效性与安全性进行评价。方法:检索CNKI、VIP、PubMed等数据库筛选出柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关性抑郁的随机对照试验,运用RevMan5.3软件进行分析。结果:总有效率方面,柴胡加龙骨牡蛎汤优于草酸艾司西酞普兰片[RR=1.23,95%CI(1.22,1.36),P<0.0001];柴胡加龙骨牡蛎汤+草酸艾司西酞普兰片优于草酸艾司西酞普兰片[RR=1.24,95%CI(1.10,1.40),P=0.0005];柴胡加龙骨牡蛎汤优于氟西汀[RR=1.15,95%CI(1.07,1.23),P<0.0001];柴胡加龙骨牡蛎汤优于盐酸帕罗西汀片[RR=1.10,95%CI(1.01,1.21),P=0.004]。HAMD评分方面,柴胡加龙骨牡蛎汤优于草酸艾司西酞普兰片[MD=-6.01,95%CI(-7.04,-4.97),P<0.00001];柴胡加龙骨牡蛎汤+草酸艾司西酞普兰片优于草酸艾司西酞普兰片[MD=-5.44,95%CI(-9.75,-1.12),P=0.01];柴胡加龙骨牡蛎汤+氟西汀优于氟西汀[MD=-6.13,95%CI(-9.45,-2.81),P=0.0003]。不良反应率方面,柴胡加龙骨牡蛎汤优于草酸艾司西酞普兰片[RR=0.19,95%CI(0.10,0.35),P<0.00001];柴胡加龙骨牡蛎汤优于氟西汀[RR=0.19,95%CI(0.10,0.35),P<0.00001];柴胡加龙骨牡蛎汤+草酸艾司西酞普兰片优于草酸艾司西酞普兰片[RR=0.21,95%CI(0.08,0.52),P=0.0008];柴胡加龙骨牡蛎汤+氟西汀优于氟西汀[RR=0.21,95%CI(0.08,0.59),P=0.003]。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤或联合西药治疗肿瘤相关性抑郁可提高总有效率,降低HAMD评分,减少不良反应发生率。因纳入研究的质量不高,仅作临床参考。     

龙骨与牡蛎的药理作用

探讨了龙骨,牡蛎以及柴胡加龙骨牡蛎汤对睡眠时间,正常体温,自发运动的影响以及股松驰,镇痛,等痉等方面的神经药理学作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁症Meta分析

目的:通过对柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁症的治疗效果进行Meta分析,为该方剂的临床应用提供参考。方法:以"柴胡加龙骨牡蛎汤""抑郁症""随机"等为关键词,检索2017年6月以前CNKI数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,Cochrane Library,Web of Science,Pub Med等数据库,4名研究者采用Cochrane系统评价手册的方法学和质量评价标准进行系统评价,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:亚组单独使用柴胡加龙骨牡蛎汤[OR=1.55,95%CI(0.73,3.32)],亚组联合抗抑郁药[OR=3.29,95%CI(1.14,9.47)],总体[OR=2.13,95%CI(1.16,3.90)]。总体异质性I2=10%,异质性较小。文献质量分析显示所纳入文献存在一定的发表性偏倚。对比两个亚组可知,联合抗抑郁药的疗效优于单独使用柴胡加龙骨牡蛎汤。8篇文献中有5篇文献提到了不良反应,5篇文献中共有病例干预组174例,对照组171例,其中干预组出现14例不良反应,对照组出现38例不良反应。服用抗抑郁药患者的不良反应率明显高于服用柴胡加龙骨牡蛎汤患者的不良反应率。结论:单用柴胡加龙骨牡蛎汤或者联合抗抑郁药在治疗抑郁症方面效果优于单独使用抗抑郁药,同时柴胡加龙骨牡蛎汤的使用明显降低了服药期间的不良反应发生率。     

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗老年抑郁症30例

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗老年抑郁症的临床疗效。方法:将30例老年抑郁症患者给予柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗。2周为1个疗程,共治疗4个疗程。结果:30例患者治疗前、后HAMD积分有显著性差异;治疗8周后,减分率≥75%。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤治疗老年抑郁症疗效肯定。     

张佩青教授运用柴胡加龙骨牡蛎汤辨治内科杂病经验举隅

文章从张佩青教授历年门诊医案中选取运用柴胡加龙骨牡蛎汤辨证论治验案5则,分析张佩青教授对柴胡加龙骨牡蛎汤的运用思路。张佩青教授临证四十余年,期间不乏内科杂病患者前来求治,通过对相关病例举隅分析,进一步探讨柴胡加龙骨牡蛎汤在临床中的应用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关抑郁症的Meta分析

目的:对柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关抑郁症的情况进行Meta分析,以期了解柴胡加龙骨牡蛎汤的临床疗效及安全性等.方法:收集已公开发表的有关柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关抑郁症的临床随机对照试验,采用RevMan5.3对符合条件的研究进行Meta分析,评价柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关抑郁症的临床疗效及安全性.结果:符合纳入...     

纪立金教授经方治疗失眠验案举隅

目的分析纪立金教授运用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的方证机理,总结治疗经验。方法通过跟师收集整理纪立金教授运用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的验案,分析其运用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的诊治思路,总结临床经验。结果阴阳出入游行不畅为失眠的重要病机之一。柴胡加龙骨牡蛎汤和解少阳、枢转气机、助厥阴之气条达,是使阴阳出入游行畅达,人寤寐正常的良方,能够有效治疗因阴阳出入游行不畅、阴阳不相交接而致的失眠。结论纪立金教授运用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗阴阳出入游行不畅之失眠疗效理想。     

一贯煎合柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗脑卒中后抑郁30例

[目的]观察一贯煎合柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗脑卒中后抑郁肝肾阴虚型疗效。[方法]分为治疗组30例,对照组30例,两组均给予常规脑血管治疗,治疗组给予一贯煎合柴胡龙骨牡蛎汤加减,对照组加服氟哌噻吨美利曲辛片。[结果]治疗组总有效率90%,对照组总有效率70%,明显优于对照组(P<0.01)。[结论]一贯煎合柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗脑卒中后抑郁疗效可靠。     

基于网络药理学探讨红花治疗非酒精性脂肪肝的可能性

[目的]利用网络药理学探讨红花治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的可能性。[方法]通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库得到红花OB≥30%,DL≥0.18的有效活动成分,通过Swiss靶点预测数据库获取成分对应靶点。利用DisGeNet数据库及OMIM数据库获取NAFLD的靶点。采用STRING数据库构建交互基因蛋白之间的关系网络,利用DAVID数据库分析GO富集和KEGG信号通路。[结果]筛选得到红花的361个靶点,其中涉及NAFLD的靶点38个,主要与VDR、PPARD、TNF、INSR等靶点有关。KEGG富集分析结果表示红花治疗NAFLD与胰岛素抵抗、催乳激素信号通路、PPAR信号通路等通路有关。[结论]研究通过网络药理学系统探讨了红花活性成分及其所对应的靶点,以及治疗NAFLD潜在通路,为深入研究红花治疗NAFLD的基础和临床研究提供参考。     

优化新生脉散方治疗心力衰竭的网络药理学机制分析

[目的] 运用网络药理学方法分析优化新生脉散方治疗慢性心力衰竭（CHF）的作用机制。[方法] 基于中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM及UniProt数据库查询优化新生脉散方药物的主要活性成分与相应靶点,利用GeneCards数据库检索CHF相关靶点,通过OmicShare网站分析并结合Cytoscape-v3.6.0软件构建优化新生脉散方中药-化合物-靶点-疾病网络图,使用DAVID数据库对潜在靶点进行基因功能（GO）及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。[结果] 根据类药性（DL）、口服吸收利用度（OB）、参数评分（Scorecutoff）筛选出与CHF相关的潜在化合物85种及靶点89个,其中,化合物有quercetin、luteolin、kaempferol等,靶点包括SCN5A、ADRB2、NOS2等。功能富集分析涉及生物过程、分子功能、细胞组分的GO条目共497个,主要参与调控细胞凋亡、增殖及缺氧、炎症反应等方面,KEGG通路富集得到139条,主要与缺氧诱导因子-1（HIF-1）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等有关。[结论] 优化新生脉散方治疗CHF具有多成分、多靶点、多途径的作用,为进一步研究优化新生脉散方治疗CHF的潜在复杂机制提供参考方向。     

基于网络药理学探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐的作用机制

目的:运用网络药理学探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐机制。方法:通过药物作用靶点数据库(TTD),Drugbank数据库和Dis Ge NET数据库收集化疗性恶心呕吐的靶点,经Uniprot数据库对靶点基因进行标准化;在中药系统药理学数据库与分析平台数据库(TCMSP)中按口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.14条件并结合文献研究筛选出半夏、生姜的有效成分,通过Pub Chem数据库,ALOGPS2.1数据库和Swiss Target Prediction数据库收集半夏、生姜靶点并经Uniprot数据库标准化;通过DRAR-CPI数据库对重要成分6-姜酚进行分子反向对接;通过DAVID 6.8数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;通过Cytoscape3.2.1软件绘制关系图并进行网络拓扑参数分析;通过Image GP工具绘制GO和KEGG气泡图。结果:获得化疗性恶心呕吐148个靶点,小半夏汤27个有效成分,其中22个与化疗性恶心呕吐相关,38个防治靶点,GO分析67个生物学过程,11个细胞组分,18个分子功能,21条KEGG通路,包括环腺苷酸(c AMP)信号通路、钙离子信号通路及Rap1信号通路等。结论:基于网络药理学对化疗性恶心呕吐、小半夏汤进行分析,为探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐机制提供思路。     

基于网络药理学探讨丹参-葛根药对治疗糖尿病心肌损伤的分子机制

目的:采用网络药理学方法研究丹参-葛根药对治疗糖尿病心肌损伤的作用机制。方法:通过检索中药系统药理数据分析平台(TCMSP),以口服利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18作为筛选条件,剔除预测不到靶点的化合物共得到41个有效成分,其中丹参38个,葛根3个,同时筛选出65个有效作用靶点。通过Genecard和OMIM数据库获得与糖尿病心肌损伤相关疾病的作用靶点580个,利用R语言软件包得到药对-疾病的交集靶点29个,并绘制韦恩图,利用Cytoscape 3.7.2软件构建药对-疾病-靶点作用关系网络图,用STRING在线软件绘制药物和疾病交集靶点蛋白相互作用网络,通过DAVID和Kabas3.0分析工具进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:GO分析结果显示,分子功能主要是蛋白质异二聚活性、类固醇激素受体活性、内肽酶活性、半胱氨酸型内肽酶活性、类固醇结合、配体调节序列特异性DNA结合-转录因子活性、半胱氨酸型肽酶活性、RNA聚合酶II转录因子结合、神经递质受体活性、核受体活性、细胞因子受体结合等。KEGG分析结果显示,丹参-葛根药对主要作用与凋亡信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。结论:应用网络药理学的研究方法通过多种数据库与统计分析软件可以有效预测与分析丹参-葛根药对主要是通过多途径、多种信号通路作用于多种靶点来发挥治疗糖尿病心肌损伤的机制。     

黄芩汤治疗溃疡性结肠炎分子作用机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学探讨黄芩汤治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的分子作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选黄芩汤的潜在活性成分(OB≥30%,DL≥0.18),采用Swiss数据库预测其作用靶点;与Disgenet数据库获得的UC疾病靶点相映射,得到黄芩汤治疗UC的潜在靶点。利用Cytoscape软件构建"黄芩汤-活性化合物-潜在作用靶点"网络和蛋白质相互作用网络,并使用David数据库对黄芩汤的作用靶点进行GO生物功能分析和KEGG通路富集分析。结果得到黄芩汤治疗UC关键靶点58个;甘草苷(Liquiritin)、甘草吡喃香豆酮(Licopyranocoumarin)、黄芩黄素(Baicalein)、黄连碱(Coptisine)、汉黄芩素(Wogonin)、鲨烯(Supraene)等可能是黄芩汤治疗UC的主要活性成分;其作用于ESR1、PTGS1、PTGS2、PTPN2、ABCG2等靶点,参与转录调控、低氧反应以及药物反应等生物过程,通过Ras-PI3K-Akt通路、Ras-PI3K-Akt-HIF-1α通路、NF-κB通路及MAPK-PI3K/AKT通路等发挥治疗UC的作用。结论黄酮类化合物在黄芩汤抗UC的作用机制中具有重要意义,调节炎症通路及干预炎症的发生发展可能是黄芩汤抗UC作用的重要机制。     

基于网络药理学探讨脑出血方治疗脑出血的作用机制

目的应用网络药理学方法探讨脑出血方对脑出血的作用机制。方法借助中药系统药理学技术平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)和BATMAN-TCM数据库检索并收集水蛭、虻虫、大黄、蒲黄、三七、石菖蒲、瓜蒌和龟板的所有化学成分,并以口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18为标准,筛选出活性化学成分。通过OMIM、Gene Cards等数据库筛选脑出血相关基因的靶标。借助String在线数据库构建靶点蛋白互作网络;利用DAVID数据库进行基因功能GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果共获得脑出血方活性化学成分48个,预测靶点705个,脑出血基因靶点3605个,交集靶点341个。PPI网络涉及292个蛋白质节点,核心靶点主要有MAPK1、AKT1、JUN、TNF、RELA、CXCL8、IL6、MAPK8、BDKRB2、PRKCA等。GO功能富集分析得到GO条目342个(P<0.05),其中生物过程条目700个,分子功能(CC)条目77个,细胞组成(MF)条目145个。KEGG通路富集筛选得到脑出血相关信号通路14条(P<0.05),主要涉及HIF-1信号通路、cAMP信号通路、MAPK信号通路等。结论通过构建“药物-成分-靶点”网络,初步验证并预测了脑出血方从多成分、多靶点、多途径发挥治疗作用,为未来进一步临床研究提供参考和依据。     

基于网络药理学探究补肾活血汤治疗股骨头坏死的作用机制

目的:采用网络药理学方法筛选补肾活血汤治疗股骨头坏死的作用靶点,明确其作用机制。方法:通过中药系统药理数据库(TCMSP)检索补肾活血汤11味中药的所有化学成分并筛选作用靶点;通过GeneCards、CTD、OMIM等数据库查询股骨头坏死的疾病靶点;利用R语言筛选药物和疾病的核心靶点,进而构建靶点的相互作用网络图;基于DAVID数据库对靶点进行GO通路富集分析和KEGG通路富集分析。结果:以口服利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18作为化合物分子筛选条件,共筛选出补肾活血汤162个活性成分和1244个相应靶点蛋白,其中与股骨头坏死261个疾病相关靶点相交的核心靶点为21个。GO通路富集分析共得到826条结果,其中生物过程741条,细胞组成20条,分子功能65条。KEGG通路富集分析共得到23条通路,经进一步筛选,得到在治疗股骨头坏死中发挥潜在作用的3条通路,分别为癌症蛋白多糖通路、甲状腺激素信号通路、癌症相关通路。结论:补肾活血汤治疗股骨头坏死具有多成分、多靶点、整体调节的特点,其作用机制可能是通过抑制炎症、氧化应激等促进成骨。     

基于网络药理学探讨桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症的作用机制

目的:运用网络药理学研究方法探讨中医经典名方桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症(EMS)的作用机制.方法:在TCMSP、BATMAN-TCM、TCMID中筛选桂枝茯苓丸的成分和靶点;并通过OMIM、GeneCards数据库检索EMS相关靶点;取交集后得到桂枝茯苓丸和子宫内膜异位症的共同靶点,利用Cytoscape 3.6.1...     

基于网络药理学研究柴胡疏肝散治疗急性胰腺炎的作用机制

目的:基于网络药理学,筛选柴胡疏肝散(CSS)化学成分和潜在作用靶点,探究其治疗急性胰腺炎(AP)可能的作用机制。方法:采用TCMSP数据库检索、筛选CSS中七味中药柴胡、川芎、香附、白芍、枳壳、陈皮、甘草的主要活性成分及对应蛋白靶标。通过Drugbank和TTD数据库收集已知调控AP的蛋白靶标,与成分对应蛋白相对应,筛选出共有基因作为候选预测靶标。采用String数据库对预测靶标进行基因本体(GO)功能分析以及KEGG通路富集分析,Discovery studio 3.0软件对候选活性成分与候选靶标进行虚拟对接。利用Cytoscape 3.7.2绘制“成分-靶标”和“蛋白-通路”网络图。结果:通过口服利用度(OB)、类药性(DL)、药物半衰期(HL)筛选CSS全方成分,共得68个活性成分。网络分析表明,CSS中的柴胡皂苷C、柴胡皂苷D、叶酸、柚皮苷、橙皮苷和甘草苷可能通过癌症、PI3K-Akt、细胞凋亡、AGE-RAGE等信号通路来调控BCL2L1、PTGS2、MCL1、RAF1、IL-6、AKT1等25个靶点治疗急性胰腺炎。结论:建立CSS-AP-靶点互作网络来诠释多成分-多靶点-多途径的复杂机制,为进一步研究CSS治疗AP的作用及分子机制提供了新思路和新方向。     

柴胡桂枝干姜汤治疗失眠的功效网络研究

目的运用网络药理学分析方法,明确柴胡桂枝干姜汤治疗失眠的作用机制。方法运用TCMSP、TCMID数据库锁定柴胡桂枝干姜汤7味药的药物靶标,TTD、DrugBank、PubMed数据库查找失眠的疾病靶点,构建"疾病-方剂-靶点"网络,用STRING和Cytoscape分析软件对其关键靶点进行富集分析,明确作用机制。结果柴胡桂枝干姜汤蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络包含靶标640个,失眠的PPI网络包括靶标175个,富集分析得29个关键靶标和其间80条互作关系;GO富集分析及KEGG途径分析结果显示柴胡桂枝干姜汤中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、槲皮素、碳酸钙、6-姜辣醇、山柰酚、汉黄芩素等171个活性成分主要通过CACNA1C、GABRA1、GABRA2、GABRB3、GABRA3等29个关键靶标及突触信号传导、膜电位的调节、G蛋白偶联受体信号通路等生物过程,神经递质受体活性、离子门控通道活动、GABA-A受体活性等分子功能,质膜、突触等细胞组成作用于神经活性配体-受体相互作用、逆行内源性大麻素信号传导、5-羟色胺能突触等多条作用通路发挥治疗失眠作用。结论柴胡皂苷a、柴胡皂苷d等171个活性成分是柴胡桂枝干姜汤治疗失眠的药效物质基础,神经活性配体-受体相互作用等通路和CACNA1C等29个靶标构成了其发挥"疏肝健脾、调和阴阳"的功效作用网络,为临床合理运用柴胡桂枝干姜汤治疗失眠提供了网络药理学证据。