卵泡刺激素受体基因失活突变导致卵巢功能减退的研究进展

卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)通过激活靶细胞上特定的FSH受体(FSH receptor, FSHR)而发挥作用。FSHR对女性卵泡的发育和雌二醇生成, 以及对男性睾丸支持细胞的功能维持和精子形成具有至关重要的作用。在过去的二十余年中, 已通过较多的病例鉴定了FSHR基因失活、激活的突变位点以及单核苷酸多态性。FSHR基因型-表型的相关性研究和突变受体体外功能实验研究有助于了解患者不孕的遗传学原因。本综述总结已报道的FSHR基因不同部位的失活突变及其对女性生殖系统的功能影响。     

卵泡刺激素受体基因与卵巢功能的研究进展

卵泡刺激素（FSH）在人类生殖过程中发挥着重要作用,其对卵巢的作用主要是通过与卵巢颗粒细胞膜表面的特异性受体即卵泡刺激素受体（FSHR）结合来发挥的。FSHR基因结构的正常与否直接影响着卵巢的生殖和内分泌功能,FSHR启动子激活后能启动FSHR基因转录,并进一步引起FSHR基因转录后水平的变化,从而引起卵巢功能的改变。FSHR基因点突变既可以导致卵巢功能活化（如反复自发性卵巢过度刺激综合征）,又可以引起卵巢功能失活（如女性卵巢早衰）。对FSHR基因的正常结构与卵巢功能的关系及FSHR基因点突变与卵巢功能改变的关系综述如下。     

卵泡刺激素受体基因与卵巢功能的研究进展

卵泡刺激素(FSH)在人类生殖过程中发挥着重要作用,其对卵巢的作用主要是通过与卵巢颗粒细胞膜表面的特异性受体即卵泡刺激素受体(FSHR)结合来发挥的.FSHR基因结构的正常与否直接影响着卵巢的生殖和内分泌功能,FSHR启动子激活后能启动FSHR基因转录,并进一步引起FSHR基因转录后水平的变化,从而引起卵巢功能的改变.FSHR基因点突变既可以导致卵巢功能活化(如反复自发性卵巢过度刺激综合征),又可以引起卵巢功能失活(如女性卵巢早衰).对FSHR基因的正常结构与卵巢功能的关系及FSHR基因点突变与卵巢功能改变的关系综述如下.     

卵泡刺激素受体基因多态性的研究进展

卵泡刺激素是人类重要的生殖激素,通过其受体介导生理功能.目前在卵泡刺激素受体基因中发现大量单核苷酸多态性,特别是Asn 680Ser,可能影响受体活性,引起卵巢功能差异,并与辅助生殖技术中的卵巢刺激反应有一定联系.为即将进行卵巢刺激的患者测定基因多态性,以此定做个体化的卵巢刺激方案具有临床意义.其可以优化不孕症的治疗,减少医源性疾病的产生.但仍需要更多的临床实验检验其有效性.     

卵泡刺激素受体基因多态性的研究进展

卵泡刺激素是人类重要的生殖激素,通过其受体介导生理功能。目前在卵泡刺激素受体基因中发现大量单核苷酸多态性,特别是Asn680Ser,可能影响受体活性,引起卵巢功能差异,并与辅助生殖技术中的卵巢刺激反应有一定联系。为即将进行卵巢刺激的患者测定基因多态性,以此定做个体化的卵巢刺激方案具有临床意义。其可以优化不孕症的治疗,减少医源性疾病的产生。但仍需要更多的临床实验检验其有效性。     

卵泡刺激素受体基因突变的研究

卵泡刺激素(FSH)是调节性腺功能的关键激素,其生理功能是通过靶细胞膜上的卵泡刺激素受体(FSHR)介导的.近年来分子遗传学的研究发现FSHR基因突变是造成性腺功能异常的原因之一.目前已确定9处功能失活突变和4处功能活化突变.突变对性腺功能的影响在两性存在差异,女性正常的卵巢功能有赖于FSH的效能,而男性在FSH低下甚至缺乏时仍保持生殖功能.     

卵泡刺激素受体基因突变的研究

卵泡刺激素(FSH)是调节性腺功能的关键激素,其生理功能是通过靶细胞膜上的卵泡刺激素受体(FSHR)介导的。近年来分子遗传学的研究发现FSHR基因突变是造成性腺功能异常的原因之一。目前已确定9处功能失活突变和4处功能活化突变。突变对性腺功能的影响在两性存在差异,女性正常的卵巢功能有赖于FSH的效能,而男性在FSH低下甚至缺乏时仍保持生殖功能。     

卵泡刺激素受体基因突变与女性不孕

卵泡刺激素是人体内最重要的生殖激素之一,对性腺功能的调节至关重要,其生理作用是通过靶细胞膜上的卵泡刺激素受体介导的.近年研究发现,卵泡刺激素受体基因突变是导致性腺功能异常的原因之一.在女性,此突变不仅影响卵巢的正常生理功能,阻碍卵子的发生,对胚胎着床也可能产生影响.     

卵泡刺激素受体基因突变与女性不孕

卵泡刺激素是人体内最重要的生殖激素之一,对性腺功能的调节至关重要,其生理作用是通过靶细胞膜上的卵泡刺激素受体介导的。近年研究发现,卵泡刺激素受体基因突变是导致性腺功能异常的原因之一。在女性,此突变不仅影响卵巢的正常生理功能,阻碍卵子的发生,对胚胎着床也可能产生影响。     

卵泡刺激素受体基因多态性与多囊卵巢综合征关系的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种高度异质性生殖内分泌紊乱性疾病,对女性生活产生极大影响。卵泡刺激素(FSH)通过与分布在性腺上的特异性卵泡刺激素受体(FSHR)结合,起到促进和维持正常的性腺发育和生殖功能,FSHR是PCOS易感基因的位点之一。近年来,FSHR基因多态性相关研究较多,FSHR基因突变可降低FSH敏感性,雄激素水平升高,导致排卵功能障碍,影响辅助生殖等。本文对FSHR基因多态性及其对PCOS的影响进行综述,为PCOS发病风险的评估及其遗传学相关研究提供一定的理论依据。     

抑制素B与卵巢早衰的研究进展

抑制素(Inhibin,INH)是转化生长因子β超家族成员之一。已经发现的抑制素有抑制素A和抑制素B两种分子形式。在女性,抑制素B主要由卵巢中、小窦状卵泡的颗粒细胞产生,特异性作用于腺垂体反馈性抑制卵泡刺激素(FSH)的分泌,同时抑制素B的分泌也受卵泡刺激素的调节。近年研究认为,抑制素B可能参与卵巢早衰(POF)的发病环节,并且是反映卵巢储备功能的重要指标,可用于卵巢早衰的早期诊断及预测,与卵巢早衰关系密切。     

Spontaneous reports of primary ovarian insufficiency after vaccination: A review of the vaccine adverse event reporting system (VAERS)

BackgroundSince 2012, reports of primary ovarian insufficiency (POI) temporally associated with receipt of human papillomavirus (HPV) vaccine have been published leading to questions about a potential causal association. A Vaccine Safety Datalink study did not find an increased risk for POI after vaccination. We reviewed the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) to describe POI reports.MethodsWe searched VAERS, a U.S. passive surveillance system, for domestic POI reports received from 01/01/1990 to 12/31/2017 after any vaccination. The search used both Medical Dictionary for Regulatory Activity Preferred Terms and a text-based search for POI and its symptoms. All reports were reviewed, and the American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) guidelines for POI diagnosis were applied. Data mining for disproportionate reporting was conducted.ResultsSix hundred fifty-two reports met the search criteria and clinical review identified 19 POI reports. Most reports (n = 16) were received between 2013 and 2017. The median age at vaccination was 14.5 years (range 10–25 years) and the median interval between first dose of vaccination and reporting the event to VAERS was 43 months (range 4–132 months; mean 59.6 months). Four reports met ACOG diagnostic criteria; one with an underlying cause (47XXX chromosomal abnormality) reported. Eleven reports documented menstrual irregularity ≥ 3 months; 5 had ≥ 1 laboratory test result used to diagnose POI. Eighteen of 19 reports described receipt of HPV vaccine with or without other vaccines. Other vaccines reported were meningococcal conjugate vaccine, hepatitis A, varicella and tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis. Disproportionate reporting was found for three relevant coding terms after HPV vaccination.ConclusionsPOI is rarely reported to VAERS. Most reports contained limited diagnostic information and were submitted after published cases of POI following HPV vaccination. Results of our review do not suggest a safety concern.     

抗苗勒管激素在子宫全切术后卵巢功能评价中的研究

目的：研究抗苗勒管激素（AMH）在子宫全切术后卵巢功能变化监测中的意义,探讨子宫全切对卵巢功能的影响。方法选取因子宫肌瘤和子宫腺肌病行腹腔镜下子宫全切术并保留双侧附件的患者30例（全切组）和同期健康妇女30例（对照组）,测定患者血清中的 AMH、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌二醇（E2）水平和同时经阴道超声测量卵巢体积（OV）和卵巢间质动脉的阻力指数（RI）,比较两组水平。结果全切组 AMH、FSH、LH 和 E2术前[（1.49±075）μg/L、（9.45±4.05）U /L、（10.02±7.90）U /L、（55.55±14.68）ng/L]与术后1个月[（1.10±0.48）μg/L、（12.44±6.76）U /L、（13.97±7.28）U /L、（44.45±13.81）ng/L]比较,全切组术后6个月 AMH[（0.72±0.59）μg/L]与术前比较,全切组术后1个月 AMH、FSH、LH 和 E2与对照组1个月后[（1.47±0.75）μg/L、（9.56±3.61）U /L、（9.94±6.04）U /L、（51.53±14.60）ng/L]比较,全切组术后6个月 AMH与对照组6个月[（1.46±0.83）μg/L]比较,全切组 OV 和 RI 术前[（6.63±2.37）cm、（0.59±0.20）]与术后1个月[（3.57±1.03）cm、（0.73±0.08）]比较,全切组 OV 和 RI 术后1个月与对照组1个月[（6.71±2.36）cm、（0.69±0.21）]比较,差异均有统计学意义。结论子宫全切术对卵巢功能近期有影响,AMH 是监测卵巢功能变化更可靠、更敏感的指标。     

自噬在排卵障碍性不孕症中的作用

排卵障碍性不孕症是临床中常见的不孕症类型,是由于患者存在内分泌紊乱、染色体和基因异常、药物损伤和卵巢病变等因素导致无排卵或稀发排卵,影响精子与卵子的结合,最终导致不孕。自噬是细胞内组分降解与再利用的重要方式,存在于多种生理和病理过程中,包括卵巢储备、卵泡发育和闭锁等。研究表明,引起排卵障碍的多种疾病中存在卵巢内自噬异常：多囊卵巢综合征中自噬活性升高,早发性卵巢功能不全和卵巢早衰中自噬水平异常增加或减少,卵巢子宫内膜异位囊肿中自噬处于抑制状态。包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在内的多种信号通路参与调控卵泡颗粒细胞和卵母细胞中的自噬。自噬关键因子的缺失和突变,以及过度激活均会影响颗粒细胞的增殖、凋亡和分泌功能,从而阻碍卵泡正常发育和排卵。二甲双胍和一些激素类药物能够参与自噬过程的调节。总之,自噬在排卵障碍性不孕症的发生过程中起重要的调控作用。     

控制性超促排卵中垂体激素与卵巢激素的变化分析

目的探讨体外授精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)在控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)过程中垂体激素与卵巢激素的变化规律及其意义。方法动态监测38例行IVF-ET的患者基础和COH过程中促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、催乳素(prolactin,PRL)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、睾酮(testosterone,T)血清水平。结果 COH过程中,垂体激素FSH水平主要受外源性FSH的影响,LH一直低于基础LH水平,而PRL变化与月经生理的改变基本相似;卵巢激素E2值随卵泡生长显著升高,P变化趋势与月经生理相似,T于卵泡成熟时显著增高。结论 COH中PRL水平与月经生理周期的变化相似,而T可能与卵泡发育有关。     

国产重组人促卵泡激素在辅助生殖技术控制性超促排卵的临床应用

目的评价国产重组人促卵泡激素(recombinant human follicle-stimulating hormone,rhFSH)用于辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的有效性及安全性。方法本试验采用多中心、随机、双盲、阳性平行对照、非劣效研究方法,于2017年7月至2019年6月间选取6家生殖医学中心纳入卵巢储备正常的不孕女性进行ART的COH治疗。受试者随机分为试验组(国产rhFSH,n=134)和对照组(进口rhFSH,n=133),研究过程中因各种因素排除受试者共8例,试验组7例,对照组1例,最终依照研究方案完成试验的受试者试验组127例,对照组132例。比较两组受试者COH周期中获得的卵母细胞总数、rhFSH用药情况、卵母细胞受精率、优质胚胎数、临床妊娠率、活产率、新生儿情况及不良反应发生率等指标。结果试验组和对照组在COH周期中获得的卵母细胞总数分别为(13.0±5.8)枚和(12.9±5.7)枚,差异无统计学意义(P>0.05);在82例卵胞质内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)受试者中,试验组(39例)获得MII卵母细胞数[(9.9±3.9)枚]显著高于对照组(43例)[(7.5±3.0)枚,P=0.003];卵母细胞受精率试验组[63.82%(1048/1642)]显著高于对照组[56.19%(958/1705),P<0.001]。rhFSH用药时间和总量、优质胚胎数、临床妊娠率、早产率、活产率、新生儿异常发生率、新生儿体质量、Apgar评分等两组间差异无统计学意义(P均>0.05);治疗期间卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)和其他不良反应发生率差异无统计学意义(P均>0.05),且均为进口rhFSH已知的不良反应。结论在卵巢储备正常的不孕女性中使用相同卵巢刺激治疗方案,国产rhFSH有效性及安全性与进口rhFSH相当。     

低剂量米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血的疗效及对患者雌二醇、卵泡刺激素和黄体生成素的影响

目的探讨低剂量米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血的疗效及对患者雌二醇(E_2)、卵泡刺激素(FSH)以及黄体生成素(LH)的影响。方法选取2015年1月-2017年1月在保定市徐水区人民医院治疗功能性子宫出血的患者236例为研究对象,按照患者接受的治疗方式将患者分为对照组和试验组,每组均为118例。对照组患者行低剂量米非司酮治疗,试验组患者行低剂量米非司酮联合妈富隆治疗,观察两组患者在治疗后E_2、FSH及LH等指标的变化情况,同时观察两组患者的止血疗效。结果与对照组相比,试验组患者经治疗后,E_2、FSH以及LH水平均明显下降,差异有统计学意义(均P<0.05),而对照组患者的E_2、FSH及LH水平无明显变化,与治疗前比较差异无统计学意义(均P>0.05)。试验组患者的控制出血时间和完全止血时间均小于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论低剂量米非司酮联合妈富隆可以有效地治疗功能性子宫出血,缩短了止血时间,提高了临床治疗疗效。     

雌激素受体亚型在多囊卵巢综合征发病中的作用

雌激素受体是核受体超家族成员之一,其有两种亚型:雌激素受体α和雌激素受体β.两种亚型在结构上有高度的同源性,但是组织分布和各组织成分中的表达明显不同,与配体结合后产生的生物效应也不同.二者表达及比例变化与组织的功能和病理变化有关.研究雌激素受体α和雌激素受体β的结构及其在女性生殖系统中的分布和功能,探讨其与多囊卵巢综合征的关系,对了解雌激素受体亚型的分布与功能的关系,以及分布的变异和异常调节与多囊卵巢综合征的关系都有重要意义.     

多囊卵巢综合征患者抗苗勒管激素含量检测及其与胰岛素抵抗、卵巢储备能力的相关性

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者抗苗勒管激素(AMH)含量检测及其与胰岛素抵抗、卵巢储备能力的相关关系。方法收集2017年1月-2019年1月本院确诊的PCOS患者78例作为PCOS组,同期在本院进行体检的女性健康志愿者50例作为正常对照组。检测2组研究对象血清中AMH的含量,胰岛素抵抗、卵巢储备能力指标的水平。采用Pearson检验判断PCOS患者血清AMH含量与病情的相关关系。结果 PCOS组患者血清中AMH的含量高于正常对照组;血清中胰岛素抵抗指标空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的水平高于正常对照组(P <0.05);血清中卵巢储备能力相关指标卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、FSH/LH的水平高于正常对照组。经Pearson检验发现,PCOS患者血清AMH含量与胰岛素抵抗、卵巢储备能力直接相关。结论 PCOS患者血清AMH含量异常增高,可客观反映机体胰岛素抵抗、卵巢储备能力下降程度。