麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响

【目的】观察麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的影响。【方法】将SD大鼠30只随机分为6组:假手术组、模型组、麝香组(剂量为1 mg.kg-.1d-1)、冰片组(剂量为3 mg.kg-.1d-1)、麝香配伍冰片组、尼莫地平组(剂量为12 mg.kg-.1d-1);采用颈内动脉线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,干湿质量法观察脑含水量的变化,通过收集透出脑血管外的伊文思蓝(Evans blue,EB)来示踪BBB的变化。【结果】脑缺血2 h再灌注24 h,模型组较假手术组脑含水量及脑皮质EB含量显著性增加(P<0.01),血脑屏障遭到破坏;麝香配伍冰片组脑含水量较模型组显著性降低(P<0.05),而且麝香配伍冰片组及冰片组脑皮质EB含量较模型组显著性降低(P<0.01)。【结论】麝香配伍冰片可有效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性,对血脑屏障结构具有一定的保护作用。     

黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、黄芩苷组(50,100,200 mg&#183;kg-1)以及尼莫地平0.4 mg&#183;kg-1组.线栓法制备大鼠局灶生脑缺血再灌注损伤模型.脑缺血1 h再灌注24 h后,观察黄芩苷对大鼠神经功能缺损症状、脑梗死体积、脑组织病理形态学改变、神经细胞内Ca2+含量以及热休克蛋白(HSP)70表达的影响.结果 黄芩苷50,100,200 mg&#183;kg-1均可明显改善脑缺血再灌注损伤所致的大鼠神经功能缺损症状以及脑组织病理形态学改变,脑梗死体积从模型组的(370.14&#177;60.40)mm3分别降至(283.63&#177;81.37)、(216.29&#177;74.37)及(186.65&#177;47.67)mm3,神经细胞内Ca2+含量也较模型组有明显降低,HSP70 mRNA表达水平从模型组的(0.74&#177;0.14)分别上升至(0.79&#177;0.13)、(0.92&#177;0.08)及(0.96&#177;0.08),其蛋白表达水平比模型组分别上升6.82%、37.88%及49.38%.结论 黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其作用机制可能与黄芩苷降低神经细胞内Ca2+含量,促进HSP70的表达有关.     

龟板对局灶性脑缺血后神经干细胞的作用

[目的]探讨补肾中药龟板对局灶性脑缺血后神经干细胞的作用。[方法]采用大脑中动脉线栓法造成局灶性脑缺血大鼠模型。应用免疫组织化学技术检测神经上皮干细胞蛋白（Nestin)的表达。[结论]提示补肾中药龟板可减轻神经损伤症状和对局灶性脑缺血后神经干细胞有促进增殖作用。     

肺炎衣原体感染对动脉硬化斑块面积的影响及黄芩苷的干预作用

【目的】探讨肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae,CPn)感染对血清炎症因子水平与主动脉粥样硬化斑块面积的影响及黄芩苷的治疗作用。【方法】C57BL/6J小鼠随机分为黄芩苷高剂量组(剂量为50 mg.kg-1.d-1)、黄芩苷低剂量组(剂量为25 mg.kg-1.d-1)、阿奇霉毒组(剂量为5 mg.kg-1.d-1)、模型组和正常对照组。除正常对照组外,其他组均在喂饲高胆固醇饲料1周后,经一侧鼻腔吸入含CPn的培养液,每周1次,共3次;最后1次接种5 d后开始给药至实验结束,第1次接种后至第18周时处死全部动物,采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)的水平,及主动脉斑块面积指数(IPA)。【结果】模型组的血清TNF-α、IL-6、IL-10水平和IPA均高于正常对照组(P<0.01)。黄芩苷高剂量组和黄芩苷低剂量组的以上4个指标均比模型组低(均P<0.01),其中血清IL-10接近正常对照组水平(P>0.05);而阿奇霉素组的血清TNF-α、IL-6水平也比模型组低(均P<0.01),但血清IL-10与模型组比较无显著性变化(P>0.05)。3个治疗组均可改善模型动物的主动脉粥样硬化斑块,但黄芩苷2个治疗组的硬化斑块比阿奇霉素组小,黄芩苷低剂量组的IPA与阿奇霉素组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】早期给予高、低剂量黄芩苷或阿奇霉素治疗可不同程度降低高胆固醇合CPn感染引起的炎症反应,并有助于减轻CPn感染的高胆固醇饮食小鼠主动脉粥样硬化斑块损害程度;而黄芩苷的作用比阿奇霉素略优。     

活血健脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞的保护作用

[目的]研究活血健脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞的保护作用.[方法]选用SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(剂量为10.8 mg·kg-1·d-1)、活血健脑胶囊组(剂量为1.8 g·kg-1·d-1),后3组再分为缺血2 h及再灌注6、12、24 h组;采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,免疫组织化学法检测神经细胞细胞色素C(Cyt C),原位杂交法检测Caspase-3 mRNA、Caspase-9 mRNA的表达.[结果]活血健脑胶囊组脑缺血/再灌注6 h细胞色素C阳性弱表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),脑缺血/再灌注12 h、24 h细胞色素C的阳性表达与模型组及假手术组比较无显著性差异(P>0.05).模型组脑缺血再灌注24 h海马Caspase-3 mRNA、Caspase-9 mRNA的表达达高峰(P<0.01);活血健脑胶囊组脑缺血/再灌注24 hCaspase-3 mRNA、Caspase-9mRNA袁达均减弱,与模型组比较有显著性差异(P<0.01).[结论]活血健脑胶囊对局灶性脑缺血再灌注后神经细胞的保护作用可能与其能影响神经细胞Cyt C的释放,降低脑缺血/再灌注后脑组织Caspase-3、Caspase-9的活性,从而阻断细胞凋亡的发生有关.     

复方海带胶囊对实验性脑缺血保护作用的研究

【目的】观察复方海带胶囊(主要由海带、黄芪、川芎等中药组成)对实验性脑缺血的保护作用。【方法】取NIH小鼠40只,随机分为模型组、复方海带胶囊组(剂量为0.38 g.kg-1.d-1)、复方丹参滴丸组(剂量为0.12 g.kg-1.d-1)和尼莫地平组(0.018 g.kg-1.d-1),采用结扎右侧颈总动脉及迷走神经法复制小鼠脑缺血模型,观察复方海带胶囊对模型小鼠脑卒中指数的影响;取SD大鼠70只,随机分为假手术组、模型组、复方海带胶囊低、中、高剂量组(剂量分别为0.095、0.190、0.380 g.kg-1)、复方丹参滴丸组(剂量为0.086 g.kg-1)和尼莫地平组(剂量为0.013 g.kg-1),采用线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),观察复方海带胶囊对模型大鼠神经功能和脑组织含水量的影响。【结果】复方海带胶囊能显著性降低脑缺血模型小鼠的脑卒中指数,降低MCAO模型大鼠的神经功能评分和脑组织含水量(P<0.05或P<0.01)。【结论】复方海带胶囊治疗脑缺血的机制可能与其改善脑缺血及神经症状,减轻脑水肿的作用有关。     

电针对局灶性脑缺血大鼠缺血区皮层神经生长因子表达的影响

探讨针刺对缺血性脑损伤的保护作用。【方法】SD大鼠36只,随机分为假手术组、缺血模型组和电针组, 每组又分为2周和5周两个时间段组;除假手术组外,其他组均采用热凝闭大鼠大脑中动脉法复制局灶性脑缺血模型,采用免疫组化法观察缺血2周和5周后缺血区皮层神经生长因子(NGF)的变化规律以及针刺对其影响。【结果】两个假手术组大鼠手术侧皮层只见到很少的NGF免疫阳性细胞;两个缺血组大鼠脑缺血区皮层NGF免疫活性细胞的表达与假手术组比较显著增多(P<0．01),缺血5周组与缺血2周组相比缺血区皮层NGF阳性细胞的数量下降(P<0．01);电针组在2周时缺血区皮层NGF免疫阳性细胞的表达增高,与缺血2周组、假手术2周组相比差异具有显著性意义(P<0．01);电针5周组大鼠脑缺血区皮层NGF免疫阳性细胞表达虽呈下降趋势,但仍高于同时间段的缺血组大鼠(P<0．01)。【结论】电针可以增加大鼠脑缺血区皮层NGF的分泌和表达时程,这可能是其保护缺血性脑损伤的机制之一。     

黄芪提取物对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨黄芪提取物(EA)对实验性局脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法用栓线法复制大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注模型,观察神经功能评分、脑梗死体积和脑含水量、病理组织学及血液流变学变化.结果与模型组比较,EA(20、40、80 mg/kg)对大鼠MCAO 2 h再灌注24 h的神经功能学评分均有明显的改善作用,能减轻大鼠脑缺血再灌注后的脑组织含水量的增加,减小MCAO 2 h再灌注后大鼠的脑梗死体积; EA各组均能不同程度的改善大鼠脑缺血再灌注后的脑组织病理变化;EA(80 mg/kg)对脑缺血再灌注后大鼠全血黏度、高切还原黏度、高切相对黏度、低切相对黏度的升高有一定的抑制作用.结论 EA对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的保护作用,其机制可能与其抑制脑缺血再灌注后血液流变学改变有关.     

黄芩苷对脑损伤的保护作用

目的　研究黄芩苷对脑损伤的保护作用。方法　采用小鼠断头法、创伤法、大鼠大脑中动脉栓塞法建立脑损伤模型 ,通过观察断头喘息时间、测定脑含水量及脑组织缺血面积 ,观察黄芩苷对脑损伤的保护作用。结果　黄芩苷 36 0 mg/kg剂量可显著延长断头小鼠的喘息时间 (P<0 .0 1) ;90 mg/kg剂量可显著改善创伤性脑水肿 (P<0 .0 5 ) ;2 0 0 mg/kg剂量可明显降低大鼠脑缺血面积 (P<0 .0 5 )。结论　黄芩苷对脑组织具有保护作用     

脑立苏冲剂对脑缺血模型大鼠的影响

【目的】观察脑立苏冲剂对实验性脑缺血模型大鼠的影响。【方法】采用大脑中动脉栓塞法复制大鼠脑缺血模型,观察脑立苏冲剂对脑缺血模型大鼠脑含水量的影响;采用比色法测定大鼠脑内伊文思蓝含量,观察该药对脑缺血大鼠脑组织血管通透性的影响,采用苏木素一伊红（HE）染色观察该药对模型大鼠脑组织形态结构改变的影响。【结果】脑立苏冲剂能改善缺血脑组织毛细血管通透性、减轻脑水肿,与缺血模型组比较有显著性差异（均P〈0．01）,其作用与维脑路通相仿。【结论】脑立苏冲剂具有增加脑血流量,减轻脑含水量,降低毛细血管通透性,改善组织形态结构的作用．其治疗脑缺血疾病的疗效可能与此有关。     

电针对缺血性脑损伤大鼠海马齿状回突触传递活动的影响

[目的]观察电针对实验性脑缺血大鼠海马齿状回(DG)突触传递活动的影响。[方法]Wistar大鼠60只,随机分为 基础组和高频刺激(HFS)组,每组又分为假手术组(手术暴露双侧颈总动脉,但不阻断血流)、脑缺血模型组(丝线牵拉 法阻断双侧颈总动脉)及针刺组(造模并加用电针治疗)。采用在体记录突触传递长时程增强(LTP)的电生理学方法,观 察电针对海马齿状回基础突触活动的影响;高频刺激组动物均在造模后给予HFS诱发LTP,然后观察电针对HFS诱导海马 齿状回LTP的影响。[结果]假手术组120min内群峰电位(PS)幅值无明显变化;模型组10min时PS幅值开始下降,与同 时间点假手术组比较具有显著性差异(P<0.01),随后逐渐回升接近假手术组水平;针刺组在造模前、后分别给予电针刺 激,造模后10 min PS幅值未出现明显下降,随后逐渐上升,与同时间点模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P< 0.01)。在给予HFS诱导出LTP后,假手术组PS幅值显著增大,并维持3 h无明显减弱;模型组在HFS 30 min后诱发LTP; 针刺组在HFS后30min给予电针刺激,HFS后60min的PS幅值逐渐增高,其中HFS120min和180min的PS幅值与同时间点 模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。[结论]电针可增强缺血性脑损伤大鼠海马齿状回的基础突触传递活 动和HFS所诱导的LTP。这可     

补阳还五汤对大鼠全脑缺血再灌注的药效研究

【目的】比较补阳还五汤复方胶囊与原方汤剂保护和修复大鼠全脑缺血再灌注损伤神经细胞的作用,并从抗氧化角度探讨其作用机制。【方法】选用SD雄性大鼠,随机分为假手术组,模型组,补阳还五汤原方汤剂组(剂量为10 g.kg-1.d-1),复方胶囊高、中、低剂量组(剂量分别为7.56、3.78、1.89 g.kg-1.d-1);采用4血管闭塞法复制全脑缺血再灌注模型,比较补阳还五汤复方胶囊和原方汤剂对海马CA1区病理形态结构的修复程度,并对血清及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及脑组织含水量进行测定。【结果】原方汤剂组及复方胶囊各剂量组对海马CA1区神经元细胞病理形态变化均有康复改善作用,且复方胶囊中剂量组作用最为显著;在血清和脑组织中,原方汤剂组及复方胶囊组均可使SOD活性显著升高,MDA含量显著下降(P<0.01),且以复方胶囊中剂量组作用最为明显;原方汤剂组及复方胶囊各剂量组均可显著降低脑组织含水量(P<0.01),其中复方胶囊高剂量组作用最明显。【结论】补阳还五汤原方汤剂及复方胶囊对大鼠全脑缺血再灌注损伤均有保护作用,但复方胶囊疗效更为确切。     

竹叶提取物防治脑缺血的药效学研究

【目的】探讨竹叶提取物对脑缺血的影响。【方法】采用穿线法观察竹叶提取物(10、20、40 mg/kg)静脉给药对家兔颈总动脉血栓的影响;观察竹叶提取物(15、30、60 mg/kg)对大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠神经功能及脑梗塞范围的影响;观察竹叶提取物(22.5、45、90 mg/kg)对小鼠脑卒中指数、断头小鼠喘气持续时间和两侧颈总动脉结扎小鼠存活时间的影响。【结果】竹叶提取物可显著性抑制穿线法形成的家兔颈总动脉血栓,改善MCAO大鼠的脑神经功能障碍及减少MCAO大鼠的脑梗塞范围,降低小鼠脑卒中指数,延长断头小鼠喘气持续时间和两侧颈总动脉结扎小鼠的存活时间(P<0.05或P<0.01)。【结论】竹叶提取物对脑缺血缺氧具有明显的保护作用。     

步长脑心通对脑缺血再灌注大鼠脑组织一氧化氮合酶表达的影响

【目的】探讨步长脑心通对脑缺血的保护作用机制。【方法】选用Wistar大鼠,随机分为正常组、假手术组、模型组与治疗组,再分为12 h和24 h 2个亚组,治疗组给予步长脑心通灌胃(剂量为0.45 g.kg-1.d-1);采用大脑中动脉线栓法复制大鼠脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学SP法检测大鼠脑组织一氧化氮合酶iNOS、eNOS的表达,采用图像分析仪测定光密度值,光镜下分析阳性细胞百分率。【结果】与模型组比较,治疗组iNOS表达显著降低(P<0.05),eNOS表达显著增高(P<0.05)。【结论】步长脑心通能降低脑缺血再灌注大鼠脑组织iNOS表达、增强eNOS表达,从而抑制神经细胞凋亡,发挥脑保护作用。     

脑醒喷鼻剂对缺血性脑细胞损伤的保护机制

[目的]探讨脑醒喷鼻剂(主要由川芎、石菖蒲等中药组成)对缺血性脑细胞损伤的保护机制。[方法]将Wistar大鼠70只随机分为脑醒喷鼻剂高、中、低剂量组,尼莫通注射液组,溶媒喷鼻组,模型组和假手术组。采用左大脑中动脉(LMCA)线栓法复制脑缺血-再灌注大鼠模型,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,脑匀浆中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合成酶(NOS)的活性。[结果]脑醒喷鼻剂能降低MDA、TNF-α、IL-1β含量,增强SOD、GSH-Px、NOS的活性(P<0.05或P<0.01)。[结论]脑醒喷鼻剂通过促进自由基清除、抑制炎性介质释放、增加保护性一氧化氮(NO)合成,从而减轻自由基损伤、抑制局部炎症反应、改善脑血流灌注,对缺血性脑细胞损伤具有保护作用。     

补阳还五汤对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及血小板活化因子含量的影响

[目的]探讨补阳还五汤对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响及其可能的作用机制.[方法]选用SPF级SD大鼠,采用双侧颈总动脉结扎法复制慢性脑缺血大鼠模型,再将经Morris水迷宫筛选的合格模型动物随机分为模型组,金纳多组(剂量为45 mg·kg-1·d-1),补阳还五汤高、低剂量组(中药高、低剂量组,剂量分别为40、20 g·kg-1·d-1),并与假手术组进行对照,检测各组大鼠的学习记忆能力及脑组织中血小板活化因子(PAF)含量.[结果]在Morris水迷宫定向航行实验中,给药各组第1天及中药低剂量组第2、3天逃避潜伏期明显缩短,与模型组比较差异均有显著性意义(P<0.05);在空间探索实验中,中药各组穿越平台次数均有增加,但与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05);模型组脑组织PAF含量与假手术组比较显著升高(P<0.05),各给药组脑组织PAF含量显著降低(与模型组比较,P<0.05).[结论]补阳还五汤能明显改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与降低脑组织中PAF含量有关.     

补阳还五汤对全脑缺血模型大鼠恢复脑血流灌注后的皮层神经元钙信号的影响

【目的】观察补阳还五汤预干预对全脑缺血大鼠皮层神经元L型Ca^2＋通道的影响,探讨Ca^2＋信号异常参与缺血性神经元损伤的机制及补阳还五汤抗脑缺血的分子机制。【方法】72只SD大鼠随机分为12组,即假手术组（2组）、模型组和补阳还五汤组（此2组各分为缺血再灌注后2、12、2,4、48、72h5个时间点组）;补阳还五汤各组按0．64g／kg剂量灌胃,每天2次,连续5d。除假手术组外,各组均参照改良的Pulsinelli4血管闭塞法复制全脑缺血大鼠模型,缺血后的大鼠分别在存活2、12、2,4、48、72h后进行皮层神经细胞急性分离,单通道电流经EPC-9膜片钳放大器放大,采用Pulse＆Pulsefit采集入计算机,检测各组大鼠血流再灌注后不同时间点的L型Ca^2＋通道的平均开放时间和开放概率。【结果】模型大鼠皮层神经元L型Ca^2＋通道因缺血激活而开放,其开放时间在再灌后各时间点均比假手术组延长,开放概率分别在再灌注2h和2,4h时出现高峰;而补阳还五汤组的皮层神经元L型Ca^2＋通道的开放时间在再灌72h时比模型组降低（P〈O．01）,其开放概率在模型组出现第1个高峰时（再灌2h）被显著性地降低至与假手术组相仿水平（与模型组比较P〈0.01,与假手术组比较P〉0．05）。【结论】补阳还五汤在缺血再灌早期（再灌2h）,主要通过降低L型Ca^2＋通道开放概率,即影响L型Ca^2＋通道的可利用性以减少Ca^2＋内流。而在缺血再灌后期（再灌72h）,主要通过降低L型Ca^2＋’通道开放时间,即影响L型Ca^2＋通道开放特性以减少Ca^2＋内流。