辅助性T17细胞与系统性红斑狼疮相关性研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多系统受累的自身免疫性疾病,发病与遗传、病毒感染、环境等多种因素有关.效应性CD4+T细胞即辅助性T细胞(Thelper,Th)在机体免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用.根据发育、功能及分泌细胞因子的作用不同,CD4+T细胞分为Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞和Th17细胞4个亚群.Th17细胞分泌白细胞介素(IL)-17A、IL-17F、IL-21及IL-22等细胞因子,在许多自身免疫性疾病的发病机制中起作用[1].本文就近几年来对Th17细胞的发育分化机制、免疫调节、分泌细胞因子及与SLE相关性的研究进展总结如下.     

辅助性T17细胞与系统性红斑狼疮相关性研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多系统受累的自身免疫性疾病,发病与遗传、病毒感染、环境等多种因素有关.效应性CD4+T细胞即辅助性T细胞(Thelper,Th)在机体免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用.根据发育、功能及分泌细胞因子的作用不同,CD4+T细胞分为Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞和Th17细胞4个亚群.Th17细胞分泌白细胞介素(IL)-17A、IL-17F、IL-21及IL-22等细胞因子,在许多自身免疫性疾病的发病机制中起作用[1].本文就近几年来对Th17细胞的发育分化机制、免疫调节、分泌细胞因子及与SLE相关性的研究进展总结如下.     

弥漫增生型狼疮肾炎和膜型狼疮肾炎的不同细胞因子表达谱提示不同的免疫学发病机制

目的 从系统生物学角度全面研究弥漫增生型狼疮肾炎(Ⅳ型LN)和膜型狼疮肾炎(Ⅴ型LN)患者血清细胞因子表达谱.方法 分离静脉血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1和5种Th2细胞因子表达.结果 ①细胞因子表达谱:在检测的9种细胞因子中,Ⅳ型LN患者有7种明显升高,包括3种Th1细胞因子[干扰素(INF)-γ、白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α)]和4种Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10、IL-13);而Ⅴ型LN仅有4种细胞因子表达上调(IL-2、IL-4、IL-10和IL-13).②相关性分析:Ⅳ型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性较强,如IL-5与抗dsDNA抗体滴度及血肌酐呈正相关、与C3呈负相关;IL-10与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动指数(SLEDA1)呈正相关、与尿蛋白及血红蛋白浓度均呈负相关;IL-13与尿蛋白浓度呈负相关,IL-1与SLEDAI呈正相关、与血红蛋白浓度呈负相关.Ⅴ型LN患者仅IL-1与血肌酐之间呈正相关,IL-4与尿蛋白之间呈负相关.结论 不同病理分型的LN患者体内细胞因子表达谱不同,提示不同病理分型的LN其内在的免疫学发病机制存在差异,也提示不同的细胞因子表达可能代表不同类型的LN.     

系统性红斑狼疮相关基因IFIT1的功能初探

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)相关基因IFIT1的功能。方法 首先将IFIT1从穿梭表达克隆转入真核表达克隆，然后转导进入Jurkat细胞系，用有限稀释法筛选单克隆；再用CD3和CD28刺激单克隆，检测膜分子的表达、细胞凋亡、增生、细胞因子分泌等免疫生物学指标；最后应用RNAi技术，下调IFIT1的表达，检测细胞因子分泌，比较分析IFIT1的功能。结果 IFIT1的过表达在T细胞中能诱导白细胞介素(IL)-4和IL-10的分泌增加，下调IFIT1的转录水平后能部分下调IL-4和IL-10表达，而与细胞膜分子的表达、细胞的增生、凋亡无关。结论 SLE相关新基因IFIT1在细胞因子的产生中起了重要作用，可能与Th1/Th2的失衡有关。     

系统性红斑狼疮患者Th17相关4种细胞因子的研究

目的:研究Th17相关的4种细胞因子IL-17,IL-21,IL-22,IL-23在系统性红斑狼疮(SLE)患者与健康人群中血清含量的差别和SLE患者血清中这4种细胞因子的含量与实验室检查指标的关联。方法:收集65例SLE患者和36例健康体检者的血清,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组样本血清中Th17细胞相关的4种细胞因子IL-17,IL-21,IL-22,IL-23的含量,将SLE患者与健康人群血清中4种细胞因子的含量进行对比,观察两者之间的差异性;将SLE患者血清中这4种细胞因子的含量与实验室指标进行比较,观察其相关性。采用SPSS19.0进行统计分析。结果:SLE患者血清中IL-17和IL-21的含量显著高于正常对照组(P0.01),SLE患者血清中IL-22和IL-23的水平相对于正常组差异无统计学意义;65例SLE患者血清抗-dsDNA抗体,抗核小体,抗组蛋白阳性组与阴性组比较,阳性组IL-17含量均显著增高(P0.05);相反,抗-Sm抗体阳性组与阴性组比较,阳性组IL-17含量显著降低(P0.05);65例SLE患者血清中的IL-17,IL-21含量与C3含量之间均有显著关联(P0.05),而这4种细胞因子与IgG含量无关联。结论:SLE患者血清里Th17相关细胞因子IL-17,IL-21的升高可能促进了疾病的发生与发展;通过对4种细胞因子含量与实验室指标的关联分析,说明IL-17可能促进了SLE患者体内抗-dsDNA抗体,抗核小体,抗组蛋白等的分泌,同时也说明IL-17含量的高低可能对SLE患者疾病的严重程度有一定的提示作用。     

Th17细胞的相关细胞因子研究进展

近年来有关新型CD4效应T细胞亚群-T辅助性细胞17(Th17)及其分泌的白细胞介素(IL)-17在自身免疫病,如类风湿关节炎(rheumatoid asthritis,RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎(AS)等的作用受到高度关注.除IL-17外,Th17还可以产生多种细胞因子,且其分化发育亦受多种细胞因子调节,而这些细胞因子在炎症过程中均有重要作用.本文就Th17的相关细胞因子作一综述.     

狼疮鼠CD4+T细胞干扰素-γ和白细胞介素-4的表达

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是由多种自身抗体产生和免疫复合物沉积引起的自身免疫病，常伴有肾脏损害。CD4^＋T细胞在狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）的发病中发挥重要作用。已经发现Th1／Th2细胞失衡与LN的发病和疾病活动性密切相关。但各家报道不一，有人发现LN患者的肾脏和血清中Th2型细胞因子如白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10升高，Th1型细胞因子如IL-2、干扰素（IFN）-1降低，由此认为LN是Th2细胞占优势。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量对IL-12诱导PBMC产生Th1/Th2类细胞因子协同效应的影响

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量对IL-12诱导其PBMC产生Th1/Th2类细胞因子协同效应的影响。方法选取2017年1月至2018年6月我院收治的慢性乙型肝炎患者120例,对所有患者的血清乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV DNA)含量进行测量,对不同血清HBV DNA含量的患者外周血单个核细胞(PBMC)产生Th1/Th2类细胞因子含量进行测量。结果 HBV DNA含量10~3拷贝/mL的患者21例,在10~3～10~5拷贝/mL之间的患者37例,在10~5～10~7拷贝/mL之间的患者32例,10~7拷贝/mL的患者30例;随着HBV DNA含量升高,抗原单独诱导或者是与IL-12一同诱导,PBMC产生Th1类细胞因子IL-2(白细胞介素-2)、IFN-γ(γ-干扰素)的含量不断下降,而Th2类细胞因子IL-4(白细胞介素-4)、IL-10(白细胞介素-10)的含量不断增高。抗原单独诱导与联合IL-12一同诱导相比较,随着HBV DNA含量升高,IL-12对PBMC产生的IFN-γ细胞因子协同效应不断下降,尤其对于10~7拷贝/mL的患者基本无协同效应。对于10~3拷贝/mL的患者,IL-12对HbeAg(e抗原)诱导PBMC产生的IL-4细胞因子有显著的抑制作用、在10~3～10~5拷贝/mL之间的患者,对IL-4细胞因子、IL-10细胞因子有显著的抑制作用;e抗原阴性患者PBMC产生的IFN-γ、IL-4细胞因子高于e抗原阳性患者(P0.05);e抗原阴性患者PBMC产生的IL-10细胞因子含量低于e抗原阳性患者(P0.05)。结论慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量对IL-12诱导其PBMC产生Th1/Th2类细胞因子协同效应的研究期间,血清HBV DNA含量越高对IL-12诱导其PBMC产生IFN-γ细胞因子协同效应存在明显的抑制。     

RT-PCR检测脑囊虫病患者IFN-γ和IL-10的研究

目的探讨脑囊虫病患者体内γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-10(IL-10)的水平. 方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测27例脑囊虫病患者外周血单个核细胞产生IFN-γ(代表Th1水平)和IL-10(代表Th2水平)两种细胞因子的变化. 结果 24例有细胞因子表达,3例未测出.在24例有细胞因子表达的患者中,7例表达IFN-γ和IL-10两种细胞因子,17例仅表达IL-10. 结论脑囊虫病患者存在Th1/Th2的漂移现象,明显表现为Th2型细胞因子表达,细胞免疫功能低下,而体液免疫功能升高,存在Th1/Th2平衡失调.     

辅助性T17相关细胞因子在系统性红斑狼疮患者血浆中的变化及意义

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆辅助性T(Th)17相关细胞因子白细胞介素(IL)-17、IL-22、IL-23和IL-27水平变化及意义.方法 采用酶联免疫吸附试验法检测45例SLE患者及32名健康人血浆IL-17、IL-22、IL-23和IL-27水平,分析它们之间及其与疾病活动和临床特征的关系.2组资料的比较采用非参数Mann-Whitney U检验,相关分析采用Spearman秩相关.结果 SLE患者血浆IL-17和IL-23水平明显高于对照组[77.8(25.4～87.6)pg/ml和36.4(15.7～338.2)pg/ml;14.7(<7.8～247.5)pg/ml和<7.8(<7.8～81.7)pg/ml,P均<0.01],非活动组与活动组差异无统计学意义;SLE组IL-22水平较对照组明显降低[77.4(<15.6～559.7)pg/ml和378.8(21.8～1154.2)pg/ml,P<0.01],且活动组明显低于非活动组(P<0.01);与对照组相比,SLE组IL-27水平有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).SLE患者血浆IL-17与IL-23水平呈正相关(P均<0.01);IL-22水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分、红细胞沉降率、抗双链DNA(dsDNA)滴度呈负相关(P均<0.01),与C3水平呈正相关(P<0.05);各细胞因子水平与临床表现和药物治疗无关.结论 SLE患者外周血Th17细胞因子反应异常,IL-17和IL-22在SLE病理生理中的作用不同,IL-23/IL-27失衡可能促进Th17介导的炎症.     

细胞因子在Graves眼病发病中的作用机理

Graves眼病(GO)与甲状腺自身免疫反应之间的关系尚未完全明了，甲状腺抗原可能是它们的主要桥梁，细胞因子在其中也发挥很重要的作用。GO急性期以Thl型细胞因子如干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-1、IL-2、转化生长因子(TGF)-β或肿瘤坏死因子(TNF)-α等产生为主，与眼外肌增大有关，是致免疫细胞因子；慢性期以Th2型细胞因子如IL-4、IL-6及IL-1O等产生为主，累及球后脂肪组织，是抗免疫细胞因子。因此，急性期的Thl型细胞因子和慢性期的Th2型细胞因子可影响GO的发生和发展。     

白介素-10的抗炎功能及其分子机制

1989年，Fiorentino等发现活化的小鼠Th2细胞产生一种活性物质，可抑制Th1细胞的激活和细胞因子的产生，将之命名为细胞因子合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor，CSIF)。之后，将CSIF改名为IL-10。随着IL-10的同源物EB病毒基因BCRF1(病毒IL-10，vIL-10)的发现，又报道了小鼠和人IL-10的cDNA序列。IL-10抑制T细胞和NK细胞产生细胞因子的活性是间接地通过抑制辅助细胞(巨噬／单核细胞)功能来实现的。     

细胞因子在Graves眼病发病中的作用机理

Graves眼病(GO)与甲状腺自身免疫反应之间的关系尚未完全明了,甲状腺抗原可能是它们的主要桥梁,细胞因子在其中也发挥很重要的作用。GO急性期以Th1型细胞因子如干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-1、IL-2、转化生长因子(TGF)-β或肿瘤坏死因子(TNF)-α等产生为主,与眼外肌增大有关,是致免疫细胞因子;慢性期以,Th2型细胞因子如IL-4、IL-6及IL-10等产生为主,累及球后脂肪组织,是抗免疫细胞因子。因此,急性期的Th1型细胞因子和慢性期的Th2型细胞因子可影响GO的发生和发展。     

名词解释

Th_1和Th_2细胞亚群(Th Cells Subsets) 根据分泌细胞因子的不同将Th细胞分为Th_0、Th_1和Th_2细胞。Th_0细胞是Th前体细胞,Th_1细胞产生IL-2、IFN-γ和TNF-β;Th_2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13。Th_1和Th_2细胞功能的差异与所分泌的细胞因子不同有关。Th_1细胞促进细胞免疫应答,Th_2细     

Th17细胞与系统性红斑狼疮研究进展

2005年首次定义辅助性T细胞17(Th17细胞)是一种完全不同于Th1和Th2的CD4+T细胞[1],并证实Th17细胞及其分泌的细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-17与多种自身免疫病的发病机制有关,如系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)、多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等,本文就Th17细胞及IL-17在SLE中的研究进展做一综述.     

肠易激综合征患者的免疫学机制探讨

目的 用ELISA法对IBS患者的外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12和Th2型细胞因子ID-4、IL-10的含量进行检测分析，以探讨IBS患者体内免疫应答的变化规律。方法 采用ELISA法检测IBS患者外周血PBMC体外培养上清液中Th1型细胞因子IL-12、IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平。结果 1．同正常组比较，腹泻型IBS患者外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12的水平有升高趋势，但差异无显著性（P〉0．05）；Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平较正常对照显著降低（P〈0．05）；Th1／Th2的比值较正常对照显著升高（P〈0．05）。2．同正常组比较，便秘型IBS患者外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12和Th2型细胞因子IL-4、IL-10的含量均无显著性差异；Th1／Th2的比值较正常对照差异亦无显著性（P〉0．05）。结论 腹泻型IBS患者PBMC体外培养时Th1、Th2细胞因子产生了失衡，Th1／Th2较正常对照显著升高，呈Th1优势反应。便秘型IBS患者Th1型细胞因子和Th2型细胞因子较正常对照无显著差异，表明便秘型IBS患者Th1／Th2反应仍趋于平衡状态，Th1／Th2反应可能对其发病并无重要影响，亦进一步说明不同分型的IBS其病理生理学机制存在差异。     

73例慢性乙型肝炎患者血清Th1/Th2型细胞因子水平研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清中Th1/Th2型细胞因子水平与病情轻重、活动程度的关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(DAS-ELISA)检测73例不同病情程度、不同丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的慢性乙型肝炎患者血清Th1/Th2型细胞因子的水平.结果 慢性乙型肝炎患者血清中3种Th1型细胞因子白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ IL-12水平普遍较低,除轻、中度组与肝硬化组患者IFN-γ水平差异有统计学意义外,其余各组间差异无统计学意义.3种Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平各组间差异均无统计学意义,其中IL-6水平普遍较高,慢性重型肝炎组和肝硬化组患者血清IL-4和IL-10水平相对较高.患者6种细胞因子水平与ALT值均呈正相关.结论 慢性乙型肝炎患者血清Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-12和Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平可反映其病情活动程度更甚于病情轻重程度.     

阻断4-1BB/4-1BBL通路对系统性红斑狼疮T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的影响

目的 研究共刺激分子4-1BB/4-1BBL对系统性红斑狼疮(SLE)T淋巴细胞增殖与Th1/Th2细胞因子分泌的影响,探讨其在SLE发病机制中的作用.方法 采用四甲基噻唑蓝(MTT)法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测体外培养的30例SLE患者外周血T淋巴细胞应用抗4-1BB单抗阻断前后T淋巴细胞增殖及干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4分泌水平,以20名健康志愿者为正常对照.结果 ①SLE患者T淋巴细胞经抗CD3单抗刺激后增殖明显大于活化前(P＜0.01),而应用抗4-1BB单抗阻断后T淋巴细胞的增殖明显受抑N(p＜0.01 .②SLE患者T淋巴细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显高于正常对照组(P＜O.01),而且经抗CD3单抗刺激活化后,SLE患者T淋巴细胞分泌的IFN-γ和IL-4水平显著高于活化前(P＜0.01),但是应用抗4-1BB单抗阻断后培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显下降(P＜0.05,),以IL-4水平的减少最为显著.结论 抗4-1BB单抗可显著抑制SLE T淋巴细胞的异常活化及Th1和Th2细胞因子的分泌,减轻SLE的免疫损伤.     

慢性乙型肝炎Th1/Th2细胞的免疫功能研究进展

1986年Mosmann等[1]首次根据小鼠CD4 T细胞(Th细胞)分泌细胞因子和介导免疫功能不同,将其分为Th1和Th2两个亚群。1991年Maggie等[2]发现人Th细胞与小鼠相似,也可分Th1和Th2细胞。1Th1/Th2的分化1.1辅助性T细胞(Th细胞)是机体一类重要的免疫调节细胞,根据其产生细胞因子的不同,将其分为Th1、Th2、Th0三类。Th1:主要产生IFN-γ、IL-2、IL-12、LT、IL-17、GM-CSF、TNF-β/α等,它主要介导细胞免疫应答,可诱导巨噬细胞依赖性免疫反应,促进迟发性超敏反应性炎症形成,在抗感染、器官移植排斥反应和自身免疫病的诱导过程中起重要作…     

组合型人工肝对肝功能衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子的影响

[目的]探讨组合型人工肝对肝功能衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子(IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10)的影响。[方法]采用流式细胞仪方法检测肝功能衰竭患者、肝损伤患者、正常人血清Th1/Th2型细胞因子的水平,检测肝功能衰竭患者行血浆置换(PE)、双重血浆吸附(DPMAS)、PE+DPMAS治疗前后Th1/Th2型细胞因子水平。[结果]肝功能衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子水平与肝损伤及正常人比较差异有统计学意义(P0.01)。PE+DPMAS组治疗前、后细胞因子水平比较均差异有统计学意义(P0.05);PE组治疗前、后IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10比较差异有统计学意义(P0.05),IL-4、TNF-α比较无差异(P0.05);DPMAS组治疗前、后IL-6比较差异有统计学意义(P0.01),其他细胞因子无差异(P0.05)。PE组、DPMAS组、PE+DPMAS组治疗前Th1/Th2型细胞因子水平比较均差异无统计学意义(P0.05),治疗后PE+DPMAS组与PE组、DPMAS组比较差异显著(P0.01),PE组与DPMAS组比较无差异(P0.05)。[结论]肝功能衰竭患者Th1/Th2型细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平均明显高于正常人和肝损伤患者。PE+DPMAS对肝功能衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子的清除率明显优于单纯PE或DPMAS。