低浓度丙烯腈对职业工人健康影响的研究

目的探讨低浓度丙烯腈（AN）对职业工人健康的慢性伤害，为保护职业接触工人健康提供依据。方法检测4家以AN为原料的化工企业车间空气AN浓度；选取267名AN作业工人为暴露组，条件相当且无化学毒物接触的食品、公共场所从业人员342人为对照组，分析接触低浓度AN对工人健康的影响。结果暴露组头疼、头晕、心悸、胸闷、失眠、咽痛、腹痛等自觉症状高于对照组（P〈0．05）；男性愤怒状态高于对照组（P〈0．01），女性愤怒、紧张、忧郁、疲惫状态显著高于对照组（P〈0．01）；血压、脉压、白细胞高于对照组（P〈0．05）；血清丙氨酸氨基转移酶异常率（18．35％）高于对照组（2．63％）（P〈0．01）；肝脂肪浸润、脂肪肝发生率高于对照组（P〈0．05）；外周血淋巴细胞染色体总畸变率、畸变阳性率高于对照组（P〈0．01），淋巴细胞微核率、微核阳性检出率高于对照组（P〈0．01）。结论长期接触低浓度AN对职业工人健康有一定伤害。     

甲醛对暴露工人外周血淋巴细胞的遗传损伤作用

目的评价甲醛对暴露工人外周血淋巴细胞染色体和DNA损伤水平。方法选择65名甲醛暴露工人和非甲醛暴露工人70名为研究对象，采用甲基纤维素法和单细胞凝胶电泳法，分析其外周血淋巴细胞微核发生率和DNA断裂损伤。结果暴露组工人外周血淋巴细胞微核发生率、DNA断裂损伤的细胞数，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05），并有随工龄、暴露浓度增加而增高的趋势。但甲醛浓度为0．5mg／m^3～3．11mg／m^3时，DNA断裂损伤细胞与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论甲醛暴露可导致工人外周血淋巴细胞染色体和DNA断裂损伤明显增高，DNA断裂可望成为暴露人群的早期效应标志物和致癌机制之一。     

焦炉工人外周血淋巴细胞热休克蛋白72水平及与DNA损伤的关系

目的研究焦炉逸散物对焦炉工人外周血淋巴细胞热休克蛋白72（Hsp72）水平的影响及与DNA损伤的关系，探讨Hsp72在细胞损伤保护中的意义。方法选取267名焦炉工人和30名对照，以Western blot法检测外周血淋巴细胞Hsp72的水平，彗星试验检测DNA损伤水平，个体采样采集作业环境空气样本，高效液相色谱法测定环境苯并[a]芘浓度。结果高暴露组工人外周血淋巴细胞Hsp72水平（G±SG）和Olive尾矩（G±SG）分别为1．24±0．42和4．49±1．24，明显高于低暴露组（1．01±0．35和2．99±1．10）和对照组（0．85±0．34和2．40±1．00），差异有统计学意义（P〈0．05）。以全体研究对象Hsp72中位数为界值，将研究对象分为Hsp72高表达组和低表达组，Hsp72高表达的人数相对比率在对照组、低暴露组、高暴露组分别为36．7％、43．1％和58．3％，呈逐渐增高趋势，差异有统计学意义（P=0．003）。在Hsp72高表达组，Hsp72表达水平随着暴露等级升高而升高，其中高暴露组与对照组的差异有统计学意义（P〈0．05），但各组之间Olive尾矩的差异无统计学意义（P〉0．05）。在Hsp72低表达组中，各组Hsp72水平的差异无统计学意义（P〉0．05），而Olive尾矩随暴露等级升高而升高，其中高暴露组与低暴露组和对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01），且明显高于Hsp72高表达组的高暴露组工人。高暴露组Hsp72水平与Olive尾矩呈负相关（r=0．503，P〈0．01）。结论焦炉逸散物可诱导焦炉工人外周血淋巴细胞Hsp72水平升高，Hsp72对细胞DNA损伤具有保护作用。     

焦化作业工人淋巴细胞HSP70表达及作用

目的探讨热应激蛋白70（HSP70）在焦炉工人外周血淋巴细胞的表达水平及其意义。方法用微核试验和碱性单细胞凝胶电泳技术（彗星试验）检测淋巴细胞的染色体畸变和DNA损伤情况，用蛋白印迹（westem blot）法检测淋巴细胞HSP70表达水平。结果外周血淋巴细胞微核率和彗星尾长在高暴露组显著高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；HSP70的表达水平在高暴露组、低暴露组和对照组分别为1．12±0．36。1．34±0．83。0．89±0．40，低暴露组明显高于对照组（P〈0．05）；高暴露组工人的外周血淋巴细胞HSP70的表达水平与彗星尾长呈负相关（r=-0．416，P=0．03）。结论焦炉作业环境可诱发外周血淋巴细胞HSP70蛋白表达，较高水平HSP70的表达对细胞DNA损伤具有保护作用。     

八氯二丙醚对体外培养CHL细胞DNA合成影响

目的研究八氯二丙醚对体外培养中国仓鼠肺细胞（CHL）DNA合成影响。方法采用DNA荧光定量测定方法，观察不同染毒浓度（0．250，0．187，0．125，0．062。0．046，0．031μg／m1）对CHL细胞DNA合成影响。结果八氯二丙醚浓度为0．062，0．046μg／ml时DNA合成量与对照组比差异有统计学意义，表现为合成增加（P〈0．05），浓度为0．250。0．187，0．125μg／ml时，则表现为合成抑制（P〈0．05），且呈剂量一反应关系（P〈0．05）；0．250μg／ml浓度在脱离染毒后2，4，6，12h内DNA合成量持续下降。结论在低浓度时（0．062，0．046μg/ml），八氯二丙醚可引起CHL细胞DNA合成能力增加。而在高浓度时（0．250，0．187，0．125μg／m1）则表现为DNA合成抑制，且这种抑制由DNA损伤引起。     

甲醛职业暴露工人遗传毒性分析

目的 探讨甲醛对职业接触人群的遗传毒性效应及寻找其可能的致癌机制。方法 在一般情况调查的基础上，采集工人外周血1ml，抗凝处理并进行外周血微核试验（甲基纤维素法）和单细胞凝胶电泳试验（SCGE）。结果 在作业场所甲醛浓度为0．18mg／m^3的情况下，与对照组比较，暴露组的工人外周血细胞的微核发生率并没有明显升高，差异无统计学意义（P〉0．05）。但暴露组出现的DNA损伤细胞的比重与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论 甲醛可导致接触工人外周血白细胞DNA发生明显断裂损伤，其带来的遗传损伤不容忽视，DNA断裂可能是其致癌机制之一。     

低浓度丙烯腈对职业工人健康的影响

[目的]探讨职业接触低浓度丙烯腈（AN）对工人健康的影响，为保护职业接触工人健康提供依据。[方法]检测4家以AN为原料的化工企业车间空气AN浓度。选取267名接触AN职业工人为暴露组，以342人不接触化学毒物的服务业工人为对照组，进行健康监护和流行病学调查，分析接触低浓度AN对工人健康的影响。[结果]接触组主诉头疼、头晕、心悸、胸闷、失眠、咽痛、腹痛等自觉症状高于对照组（P〈0．01）。接触组男性愤怒状态高于对照组（P〈0．01）；接触组女性的愤怒、紧张、忧郁、疲惫状态高于对照组（P〈0．01）。接触组的血压、脉压差、白细胞计数及心电图改变高于对照组（P〈0．05）；血清丙氨酸氨基转移酶异常率为18．35％，高于对照组的2．63％（P〈0．01）；肝脂肪浸润、脂肪肝发生率高于对照组。接触组外周血淋巴细胞染色体总畸变率、畸变阳性率高于对照组（P〈0．01）；淋巴细胞微核率、微核阳性检出率也高于对照组（P〈0．01）;且染色体总畸变率、微核率与职业接触工龄呈正相关关系（r1=0．917，r2=0．894，均P〈0．01）。[结论]职业接触低浓度AN对工人健康有一定伤害，应重视控制生产环境空气AN浓度，加强对接触工人的个人防护。     

氯乙烯接触工人氧化损伤指标的变化

[目的]探讨氯乙烯（VCM）接触工人体内氧化损伤指标的变化,筛选可能的氯乙烯接触效应生物标志物。[方法]以359名氯乙烯接触工人为接触组,158名不接触氯乙烯的工人为对照组,测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及谷胱甘肽硫转移酶（GST）的含量。[结果]多元线性回归分析结果显示,各VCM累积接触剂量组与对照组相比,SOD活性降低（P〈0．001）而MDA活性增高（P〈O．001）。低剂量组和高剂量组与对照组相比,GST水平增高（P〈0．05）。趋势卡方检验结果显示,VCM累积接触剂量与SOD和GST活性间存在明显的剂量一反应关系。[结论]在目前的VCM接触浓度下,VCM可造成氧化损伤指标的改变。认为MDA、SOD、GST可作为VCM暴露评价的效应生物标志物。     

八氯二丙醚暴露工人微核及DNA损伤程度

的了解八氯二丙醚暴露可能对工人造成的健康危害。方法对八氯二丙醚（S2）生产工人进行流行病学调查，并采集外周血进行微核（MN）和单细胞凝胶电泳试验（SCGE），了解S2可能对工人健康的损伤。结果八氯二丙醚接触者外周血微核发生率较对照组无明显增加（P〉0．05），DNA表现出不同程度的损伤（P〈0．01）。结论目前S2生产车间有害气体的暴露水平对工人外周血DNA有一定的损伤作用。     

农药生产职业暴露对心血管及神经系统的影响

目的 了解扑虱灵农药生产职业暴露对工人心血管及神经系统的影响。方法分别选择某农药厂工龄半年以上的扑虱灵生产工人33名为暴露组，厂行政办公区工作人员102名为内外对照组。对2组环境空气中扑虱灵及其相关化合物如四氯化碳及氯气进行连续3d的监测，同时选择暴露区及对照区各3人进行连续3d的个体采样和皮肤污染量测定，评价暴露水平；按统一标准进行一般情况、心血管系统（血压、心电图）、神经系统的健康检查。结果暴露组空气中扑虱灵、四氯化碳浓度明显高于内、外对照组（P〈0．01），而氯气差异无统计学意义（P〈0．05），同时个体采样及皮肤污染量结果均显示暴露组扑虱灵浓度显著高于外对照组（P〈0．01）；暴露组肱二头肌神经反射异常率湿著高干对照绢（P〈0．05）。结论扑虱灵农药生产职业暴露对工人神经系统有一定的影响。     

氯乙烯致大鼠肝细胞DNA损伤与DNA修复基因表达

目的　研究氯乙烯 (VCM)对大鼠肝细胞DNA的损伤作用 ,及对DNA损伤修复酶 [O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)、X线修复交叉互补基团 1(XRCC1)和X线修复交叉互补基团 3(XRCC3) ]表达的影响 ;探索VCM所致DNA损伤的修复机制。方法　采用腹腔注射VCM染毒 ,实验组按不同染毒剂量分为 3个剂量组 ,分别为低剂量 5mg kg、中剂量 10mg kg和高剂量 2 0mg kg ,染毒12周 ,以单细胞凝胶电泳 (彗星试验 )测DNA损伤 ,免疫组化法测DNA损伤修复酶的表达。结果　低、中和高剂量组大鼠肝细胞DNA损伤细胞百分率分别为 11.75 %、12 .38%和 17.6 3% ,均高于对照组(5 .6 7% ) ,且中、高剂量与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。MGMT和XRCC1表达随染毒剂量增加而减少 ,而XRCC3的表达随染毒剂量的增加而增加。VCM致DNA损伤与XRCC3表达有相关关系 (r=0 .4 38,P =0 .0 6 7)。结论　VCM可导致肝细胞DNA发生损伤 ,且存在剂量 -反应关系 ;DNA损伤修复酶参与修复VCM所致的DNA损伤。     

氯乙烯接触工人DNA损伤与代谢酶基因多态关系研究

目的探讨氯乙烯(VCM)所致DNA损伤与VCM代谢酶多态间的关系。方法彗星实验测DNA损伤,并按DNA损伤情况将工人分为DNA损伤组和对照组,采用病例-对照设计,PCRRFLP测CYP2E1c1c2、mEH4His139Arg基因多态;PCR法测GSTT1、GSTM1缺失情况。结果CYP2E1c1c2和c2c2基因型与DNA损伤显著相关(P<0.01)。累积接触剂量高和低的个体同时具CYP2E1c1c2c2c2基因型,其DNA损伤发生率均显著高于对照,差异具统计学意义(OR4.92,95%CI1.35～13.85和OR2.57,95%CI1.01～6.59)。结论VCM累积接触剂量和代谢酶CYP2E1基因型与VCM诱导的DNA损伤有关。     

氯乙烯致DNA损伤的遗传易感性研究

目的 探讨氯乙烯(VCM)致DNA损伤与DNA修复基因和代谢酶基因多态性的关系.方法 彗星试验检测DNA损伤,并按DNA损伤情况将接触VCM的研究对象分为DNA损伤组(75人),采用病例对照设计方法选择对照组(75人),用聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性技术(PCR-RFLP)和PCR测XRCC1(Arg194Trp,Arg280His和Arg399Gln)、XPD(Ile199Met,Asp312Asn和Lys751Gln)和代谢酶(CYP2E1、GSTT1和GSTM1)基因多态性.结果 单因素分析结果表明,CYP2E1c1c2、c2c2和XPD 751 Lys/Gln、Gln/Gln基因犁携带者DNA损伤风险明显增高,而XRCC1 399 Arg/Gln、Gln/Gln基因型携带者DNA损伤风险明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).logistic回归分析发现,XRCC1 194、XRCC1 399、XPD751和CYP2E1多态与DNA损伤有关.累积接触剂量分析表明,具XRCC1 399Arg/Gln、Gln/Gln基因型个体即使在累积接触剂量高的情况下DNA损伤发生率仍明显降低(OR:0.35,95%CI:0.12～1.01);具CYP2E1 c1/c2、c2/c2基因型个体,无论累积接触剂量高低,其DNA损伤发生率均明显高于对照(OR:2.57,95%CI:1.01～6.59和OR:2.57,95%CI:0.99～6.87).结论 VCM累积接触剂量和CYP2E1、XRCC1 194、XRCC1 399及XPD751基因型与VCM诱导的DNA损伤有关.     

Abnormal liver function in workers exposed to low levels of ethylene dichloride and vinyl chloride monomer

We investigated whether exposure to ethylene dichloride (EDC) and vinyl chloride monomer (VCM) resulted in increased risk of liver damage. Epidemiological information, including occupational, medical, smoking, and drinking history, was obtained by interview from 251 male workers. Serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and gamma-glutamyltransferase (GGT) were used as indicators of liver damage. Exposure to moderate or low levels of ECD and VCM resulted in a higher risk of developing abnormal ALT levels than did exposure to lower levels of the chemicals. Results were similar for AST. GGT was not associated with EDC or VCM exposure. Combined exposure to EDC and VCM showed a dose-response relationship in association with abnormal ALT levels. We concluded that relatively low concentrations of VCM and EDC cause liver damage.     

Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer-exposed polyvinyl chloride workers.

Thiodiglycolic acid (TdGA) is the major metabolite of vinyl chloride monomer (VCM) detected in human urine. Although urinary TdGA has been reported to be associated with ambient VCM exposure, the relationship between urinary TdGA and a low level of air VCM is not clear. Questionnaires were administered to 16 polyvinyl chloride manufacturing workers to obtain a detailed history of occupation and lifestyle. For each worker, personal air monitoring for VCM was performed and a time-weighted average for VCM exposure was calculated. The urinary TdGA levels at the end of a work shift, and at the commencement of the next shift, were also assessed for each worker. Urine analysis revealed that TdGA levels at the beginning of the next shift were higher than those at the end of that shift. Workers experiencing a VCM exposure greater than 5 ppm in air revealed a urinary TdGA level significantly greater than those experiencing a VCM exposure of less than 5 ppm (P < 0.05). The best fit of regression for urinary TdGA on air VCM was Y = 1.06 + 0.57X for urine collected at the commencement of the following work shift, where X is the air VCM concentration and Y is the urinary TdGA concentration (r2 = 0.65, P < 0.01). We conclude that the urinary TdGA level is best detected at the commencement of the next shift and that it can be used as an exposure marker for polyvinyl chloride workers when the air VCM level to which they are exposed is greater than 5 ppm.     

氯乙烯作业工人DNA损伤和肝功能损伤情况研究

目的该研究主要探讨氯乙烯(VCM)对肝脏和DNA的损伤作用.方法彗星实验测DNA损伤,并按VCM接触情况将工人分为接触组和对照组,并检测工人肝功能和肝B超.结果接触组肝功能异常者、DNA受损程度均明显高于对照组.差异有统计学意义,按累积接触剂量分层分析表明,高累积剂量组和低累积剂量组工人,DNA受损程度均明显高于对照组.结论提示VCM对接触工人肝脏损伤和DNA损伤作用值得关注,彗星实验可用于VCM接触工人的健康体检.     

氯乙烯作业工人染色体损伤及其遗传易感性

目的 探讨氯乙烯(VCM)致染色体损伤与DNA修复基因和代谢酶基因多态间的关系.方法 收集上海某化工厂402名VCM接触工人健康体检资料、人口学资料(年龄和性别)、生活方式(吸烟、饮酒)和职业接触等因素,评估个人VCM累积接触剂量并分组.采集静脉血3 ml,采用外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核试验(CBMN)检测染色体损伤,采用聚合酶链式反应(PCR)检测GSTT1、GSTM1基因缺失情况,采用PCR-限制性片段长度多态性技术(RFLP)检测其他基因多态.结果 多元Poisson回归分析结果表明,中(4000～40000 mg)、高(＞40000 mg)VCM接触剂量组染色体损伤的风险明显高于低剂量组,调整后的FR值分别为1.19(1.06～1.34)和1.20(1.06～1.38),差异有统计学意义(P值分别为0.003和0.01);携带CYP2E1和XRCC1 Arg280His突变型基因的个体微核率明显高于野生型个体,调整后的FR值分别为1.12(1.02～1.23)和1.13(1.02～1.25),差异有统计学意义(P值均为0.02);携带GSTP1Val/Val和ALDH2 Glu/Glu基因型个体微核率明显高于其他基因型个体,调整后的FR值分别为0.74(0.59～0.94)和0.87(0.79～0.95),差异有统计学意义(P值分别为0.01和0.003).结论 VCM致染色体损伤与VCM累积接触剂量增高及GSTP1 Val/Val、CYP21E1 c1c2/c2c2、ALDH2 Glu/Glu、XRCC1 280His/His 或Arg/His基因型多态性等因素有关.开展VCM致染色体损伤与遗传易感性方面的研究,有助于VCM致癌机制的阐明,而研究中易感性多态位点的发现也可以为识别易感人群提供理论依据.     

Periportal fibrosis and other liver ultrasonography findings in vinyl chloride workers

Aims: To investigate the presence of liver lesions and their relation with vinyl chloride monomer (VCM) exposure or other personal risk factors, in workers involved in the production of VCM and polyvinyl chloride (PVC).

Methods: A liver ultrasonography examination was conducted in 757 workers, some of whom had long standing service in the production of VCM and PVC. The study involved: assessment of individual past and present VCM exposure of each worker; collection of past personal health history, lifestyle and personal data; routine liver function tests; and liver ultrasonography.

Results: No cases of liver malignancies were detected. Angiomas and liver cysts were found with a frequency of occurrence within the expected range of the general population. The main findings consisted of hepatomegaly (34.7%), steatosis (31.8%), and periportal fibrosis (16.0%). A logistic regression analysis indicated that hepatomegaly and steatosis were associated with obesity and lipid metabolism disturbances and not with VCM exposure. Periportal fibrosis, in addition to constitutional or dietary factors, was shown to be associated with VCM exposure, but only when maximum exposure in the subject's history had been at least 200 ppm as a yearly average; no effects were observed at 50 ppm or below.

Conclusions: Workers exposed to 200 ppm VCM for at least one year have a fourfold increased risk of developing periportal liver fibrosis. Liver ultrasonography is a suitable and important diagnostic test for the medical surveillance of vinyl chloride workers.

     

Estimation of benchmark dose for micronucleus occurrence in Chinese vinyl chloride-exposed workers

In this study, we estimated the possibility of using benchmark dose (BMD) to assess the dose–response relationship between vinyl chloride monomer (VCM) exposure and chromosome damage. A group of 317 workers occupationally exposed to vinyl chloride monomer and 166 normal, unexposed control in Shandong Province northern China were examined for chromosomal damage in peripheral blood lymphocytes (PBL) using the cytokinesis-blocked micronucleus (CB-MN) assay of DNA damage. The exposed group (3.47 ± 2.65)‰ showed higher micronucleus frequency than the control (1.60 ± 1.30)‰ (P < 0.01). Occupational exposure level based on micronucleus occurrence in all individuals was analyzed with benchmark dose (BMD) methods. The benchmark dose lower limit of a one-sided 95% confidence interval (BMDL) for 10% excess risk was also determined. Results showed a dose–response relationship between cumulative exposure and MN frequency, and a BMDL of 0.54 mg/m³ and 0.23 mg/m³ for males and females, respectively. Female workers were more susceptible to MN damage than male workers.     

苯作业工人外周血细胞DNA损伤的检测

目的研究苯暴露对苯作业工人外周血细胞DNA断裂损伤的影响,并进一步探讨苯暴露与DNA断裂损伤间的剂量-反应关系。方法用3M有机气体被动式采样器监测个体接苯浓度,计算8小时时间加权平均浓度(8hTWA)和累积接苯浓度。用单细胞凝胶电泳试验检测苯作业工人外周血细胞DNA损伤,观察指标包括Olive尾矩和DNA断裂分级。结果接苯工人(51人)Olive尾矩和DNA断裂分级两个参数,均明显高于对照组(31人)(F=3003,P<00001;χ2=2399,P<00001),并均与TWA浓度和累积浓度有剂量-反应关系。Olive尾矩与TWA浓度和累积浓度显著正相关。结论苯暴露导致外周血细胞DNA断裂损伤增加,且呈明显剂量-反应关系,累积接苯浓度比单纯苯浓度更能反映苯暴露水平。