马利兰﹢氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨马利兰﹢氟达拉滨（ Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法：30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ ALL）12例,急性髓系白血病（ AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（ CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA 配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括：注射用马利兰3.2mg/（kg·d）×3-4d,氟达拉滨30mg/（m2·d）×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/（kg·d）×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34﹢造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素﹢短疗程甲氨喋呤或环孢素﹢吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（ GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（ STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果：29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100％完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7％。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13（9-15）d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14（8-25）d。出现急性GVHD 14例,占46.7％,其中I-II度10例（33.3％）,III-IV度者4例（13.3％）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0％。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（ OS）为63.3％,无事件生存率（ DFS）为51.7％。结论：Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

氟达拉滨替代环磷酰胺的清髓性预处理化疗联合异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的对照研究

目的 探讨氟达拉滨替代改良BuCy方案中环磷酰胺的预处理方案在异基因造血干细胞移植中的安全性及有效性.方法 对45例急性白血病患者进行异基因造血干细胞移植,其中23例采用改良BuCy预处理化疗,22例采用BuFlu方案（氟达拉滨每天40 mg/m2,用5d,来替代改良BuCy方案中的环磷酰胺）进行预处理化疗.移植均采用外周血造血干细胞移植.移植后观察比较两组预处理方案相关不良反应、植入、移植物抗宿主病（GVHD）、感染发生和长期随访下的无病生存情况.结果 除改良BuCy组1例患者死于预处理后脑出血,其余患者均获得成功植入.两组患者预处理不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）;BuFlu组患者病毒感染较改良BuCy组高（P=0.009）,而Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD发生率较低[26.1％（6/23）比4.5％（1/22）,P=0.046].中位随访41个月,改良BuCy组非复发死亡4例（17.4％）,BuFlu组非复发死亡2例（9.1％）（P=0.665）.两组复发率分别为30.3％（7/23）和40.9％（9/22）（P=0.474）;5年总生存率分别为（55.1±l 1.9）％和（61.4±10.8）％（P=0.659）,无事件生存率分别为（44.5±12.1）％和（22.1±12.3）％（P=0.747）.结论 氟达拉滨替代改良BuCy方案中环磷酰胺的预处理化疗耐受性较好,严重GVHD发生率低,总生存率无明显差异.应用时应注意移植中感染及复发的风险.     

白消安联合氟达拉滨低毒预处理异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病13例

 【摘要】　目的　探讨经白消安+氟达拉滨（Bu+Flu）方案低毒清髓预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效。方法　对13例接受Bu+Flu方案预处理造血干细胞移植白血病患者的临床资料进行回顾性分析。预处理方案为Bu+Flu,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）。用环孢素A+短疗程甲氨蝶呤或环孢素A+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列（STR）多态性分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果　13例患者均能耐受Bu+Flu预处理方案,未发生严重的预处理相关并发症。中性粒细胞植活中位时间11 d（9~15 d）,血小板植活中位时间13 d（8~25 d）。10例患者造血重建,检测其外周血白细胞STR-DNA证实均为100 %完全供者植入。出现急性GVHD 5例（38.5 %）,可评估的10例患者中,出现慢性GVHD 4例（40.0 %）;无Ⅱ度以上重型GVHD。中位随访11个月（1~39个月）,总生存率为76.9 %（10／13）,无病生存率为61.5%（8／13）。死亡病例原因均为疾病复发。结论　Bu+Flu方案低毒清髓预处理可减轻移植相关并发症,患者有很好耐受性和较好疗效。     

含氟达拉滨的预处理行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的远期疗效

目的：观察含氟达拉滨的预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的长期疗效。方法：选取2003年2 月至2004年12月间厦门大学附属中山医院收治的15例恶性血液病患者,其中急性髓性白血病3 例,急性淋巴细胞白血病5 例,慢性粒细胞白血病6 例,骨髓增生异常综合症（RAEB）1 例。供受者HLA 配型同胞全相合6 例,同胞或亲缘不相合8 例,非亲缘全相合1 例。预处理方案采用氟达拉滨（Flu 30mg/m2·d,共5d）、马利兰（BU4mg/kg·d,共2～3d）、环磷酰胺（CTX 50mg/kg·d,共2d）,其中8 例加用阿糖胞苷（Ara-c 1.0～2.0g/m2·d,共2d）,9 例HLA 不全相合及非血缘移植者加用兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG 3.0～5.0mg/kg·d,共3d）。 预防移植物抗宿主病（GVHD）均采用骁悉（MMF）+ 环孢素（CsA）+ 短程甲氨喋呤（MTX）方案。利用SPSS11.5 统计软件及Kaplan-Meier 方法进行生存分析。结果：15例患者移植后均获得快速完全的植入,无严重的预处理相关毒性。46.7% 发生急性GVHD ,85.7% 发生慢性GVHD ;带状疱疹7.1% 。5 年总生存率为53.5% ,其中移植时处于第一次完全缓解（CR1）和慢性期患者11例,5 年生存率为72.7% ,复发率9.1% ,移植时处于第二次完全缓解（CR2）、复发、加速期及急变期的患者4 例,2 年生存率为0,复发率75,两者有统计学差异（P=0.000 3 和P<0.05）,主要死亡原因为疾病复发和GVHD 。结论：对于移植时处于CR1 和慢性期患者,采用含Flu并适当减低放化疗剂量的预处理方案是有效的移植预处理方案,毒副作用较少,未增加机会性感染,复发率较低;预处理中加入Flu对GVHD 发生率无明显影响。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

异基因造血干细胞移植两种预处理方案的比较

背景与目的:预处理方案是造血干细胞移植成功的关键因素之一。本研究的目的是比较异基因造血干细胞移植两种预处理方案治疗白血病的优缺点。方法:21例采用白消安(busulfan,BU)16mg/kg加环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)120mg/kg方案(BU/CY组);23例采用全身照射(totalbodyirradiation,TBI)7.5～8.5Gy加CY120mg/kg方案(TBI/CY组)。结果:BU/CY组和TBI/CY组3年无病生存率分别为61.5%与64.7%,复发率分别为23.8%与26.0%,两者差异无显著性(P>0.05)。BU/CY组肝脏毒性发生率高于TBI/CY组,分别为80.9%与54.3%(P<0.05),均无发生肝静脉闭塞病。BU/CY组口腔和胃肠道毒性发生率(33.3%与42.9%)则明显低于TBI/CY组(78.2%与78.2%)(P<0.05);膀胱和肺毒性的发生率两组相似,前者为23.8%与26.0%,后者为14.3%与13.0%(P>0.05),但TBI/CY组发生1例致死性的Ⅳ级肺毒性。两组均未发生心脏、肾和中枢神经系统不良反应。结论:BU/CY组疗效与TBI/CY组相当。BU/CY组预处理方案易于实施,患者耐受好,髓外毒性低。     

异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的:观察异基因造血干细胞移植(Allo蛳HSCT)对未缓解期白血病患者的疗效。方法:4例难治性白血病,其中3例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2 个~10 个疗程未能达到缓解。供、受者HLA配型不全相合1例,其余3例完全相合。预处理方案:Bu/Mal1例,Bu/Cy3例(其中2例ALL加用ACNU)。GVHD预防:CsA+短程MTX,2例加用MMF,1例HLA不全相合者加用ATG和MMF。输入的单个核细胞数(8.05~13.65)×108/kg。结果:4例造血细胞均成功植入,ANC>0.5×109/L的中位时间为12 d,血小板>50×109/L的中位时间为22.5 d;基因型完全转换成供者型的中位时间为15 d;3例供、受者红细胞血型不合者分别于35 d、38 d、26 d转变成供者血型。4例移植后均获CR,骨髓象完全缓解的中位时间为20.5 d。除1例因GVHD死亡外,其余3例迄今均无白血病生存。结论:Allo蛳HSCT对于难治性白血病是有效的治疗选择。     

异基因造血干细胞移植治疗复发性急性白血病

目的　探索异基因造血干细胞移植 (Allo HSCT)治疗复发性急性白血病的可行性。方法　 2例患者均为早期复发的急性白血病患者 ,1例由台湾慈济会骨髓捐赠中心提供HLA配型完全相同的非亲缘性骨髓血。另 1例则由其胞弟提供外周血干细胞。两者均予改良的马利兰 ,环磷酰胺 (BU/CY)方案进行预处理。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防两者均用环胞菌素A (CSA)、甲氨蝶呤(MTX) ,例 1还加用霉酚酸酯 (MMF)。例 2采用供者淋巴细胞输注 (DLI)预防白血病复发。结果　移植后两者均获造血重建 ,中性粒细胞 (ANC) >0 5× 10 9/L ,血小板 (BPC) >2 0× 10 9/L的时间例 1为移植后第 2 1天及 72天 ;例 2为第 10天及 15天 ,前者第 43天骨髓染色体检查由 46 ,XY转为 46 ,XX ,第 113天血型由B转为供者型O ;后者第 14天骨髓染色体检查由移植前的 46 ,XX转为移植后的 46 ,XY。移植过程例 1发生严重的急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,6个月后死于间质性肺炎 (IP)。 2例患者在 3～ 6个月的随访中均无复发。结论　通过GVHD及DLI所介导的移植物抗白血病效应 (GVL) ,可以使复发性急性白血病患者获得移植后长期造血重建。     

FBC方案预处理进行异基因造血干细胞移植的临床研究

造血干细胞移植对根治恶性血液病的作用已得到充分肯定,但传统预处理方案所用的致死性放、化疗剂量对患者心、肝、肾等重要脏器有进一步损伤,致使移植相关死亡率一直居高不下 [1].为降低预处理的毒性,我们对14例恶性血液病患者进行了FBC预处理方案的异基因造血干细胞移植.     

Reduced-intensity conditioning therapy with fludarabine,idarubicin, busulfan and cytarabine for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome

We retrospectively analyzed allogenic stem cell transplantation (allo-SCT) outcomes in 82 patients with AML or MDS were conditioned with fludarabine, idarubicin, intravenous-busulfan and cytarabine (FIBA) or busulfan and cyclophosphamide (BuCy). Compared to BuCy regimen, reduced intensity conditioning (RIC) with FIBA was associated with a lower incidence of severe acute GVHD, lower NRM and a similar relapse rate. There was no significant difference in the 3 year overall survival (OS), but this is possibly due to the limited number of patients. The FIBA regimen is promising to replace BuCy regimen because of better security and similar relapse rate.     

Allogeneic stem cell transplantation using lymphoablative rather than myeloablative conditioning regimen for relapsed or refractory lymphomas

In relapsed or refractory non‐Hodgkin lymphoma (NHL), allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo‐HSCT) provides graft‐versus‐lymphoma activity resulting in fewer incidences of relapse. However, therapy‐related mortality (TRM) remains an important challenge. We attempted to introduce our reduced‐intensity conditioning (RIC) regimen. From 2007 to 2013, we treated 28 relapsed or refractory NHLs with allo‐HSCT. All were pre‐conditioned with fludarabine [FLU, 180 mg/body surface area (BSA)/6 days] and melphalan (MEL, 70 mg/BSA/1 day); 25 (all but 3) were additionally treated with total body irradiation (TBI, 800 cGy/4Fx/2 days). Peripheral blood stem cells were collected from matched siblings (n = 10) or suitably matched unrelated (n = 18) donors. There were eight diffuse large B‐cell lymphomas, seven peripheral T‐cell lymphoma not otherwise specified, give lymphoblastic lymphomas, two mantle cell lymphomas, and six various other lymphomas. Of these patients, 10 relapsed after auto‐HSCT, 5 relapsed after chemotherapy, and 13 were refractory lymphomas. After allo‐HSCT, complete remission was achieved in 22 (78.5%) patients. After a median follow‐up of 24.8 months, 3‐year overall survival and disease‐free survival were 62.4 and 59.2% and the 3‐year TRM and relapse incidence were 14.9 and 28.6% respectively. Acute and chronic graft‐versus‐host diseases (GVHDs) were identified in 17 (≥Grade II in 12 patients) and 18 patients respectively, and the group with chronic GVHD showed favourable survival outcomes. In relapsed or refractory NHL, RIC‐allo‐HSCT using FLU + MEL + 800 cGy TBI showed favourable survival outcomes with acceptable TRM and relapse incidence. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

Risk score for outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

BACKGROUND:

It was investigated whether the European Group for Blood and Marrow Transplantation risk score, previously established for chronic myeloid leukemia, could be used to predict outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for hematological disease in general.

METHODS:

Age of patient, disease stage, time interval from diagnosis to transplant, donor type, and donor‐recipient sex combination were used to establish a score from 0 to 7 points. Its validity was tested in 56,505 patients, 33,113 (58%) male, 23,392 female, median age 33 years (range, 0.5‐77 years), with an allogeneic HSCT for a hematological disorder between 1980 and 2005.

RESULTS:

Survival probability at 5 years decreased from 71% (95% confidence interval [CI], 69%‐73%) for risk score 0 for the whole cohort (75%, 95% CI, 72%‐78% for the most recent time cohort) to 24% (95% CI, 21%‐27% for risk score 6 and 7; 25%, 95% CI, 22%‐29% most recent cohort). Transplant‐related mortality increased from 15% (95% CI, 14%‐17%) for risk score 0 (11%, 95% CI, 9%‐13%, most recent cohort) to 47% with risk score 6 and 7 (95% CI, 44%‐50%) for the whole cohort (45%, 95% CI, 42%‐48%, most recent cohort). The risk score was predictive in all disease categories, over all time periods, and was not altered by transplant techniques.

CONCLUSIONS:

Five well‐defined pretransplant patient and donor characteristics give a reasonable risk estimate of allogeneic HSCT. This risk score can provide a basis for the decision between transplant and nontransplant strategies. Cancer 2009. © 2009 American Cancer Society.     

Development of solitary plasmacytoma in the internal auditory canal and inner ear after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for plasma cell leukemia

Here we report the first case of the development of intracranial solitary plasmacytoma in the inner ear after allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in a 39-year-old Japanese female with primary plasma cell leukemia (PCL). A point to note is that this is not a case on multiple myeloma but on PCL. She was successfully treated with local irradiation and survived more than 6 years from the time of diagnosis and transplantation. This case elucidates the biology of PCL and stresses the need for an individual approach to the clinical management of patients with plasma cell neoplasm undergoing allo-SCT.     

减低强度预处理的异基因造血干细胞移植拯救性治疗难治性白血病

 讨论减低强度预处理的异基因造血干细胞移植（RIC-HSCT）治疗难治性白血病的治疗时机和病例选择、预处理方案设计、移植后嵌合状态监测、移植物抗宿主病等问题。已经有越来越多的学者认为,对于难治性白血病患者,不应以牺牲患者的整体状况为代价,强求在完全缓解状态下进行造血干细胞移植。RIC-HSCT的本质属于一种过继性免疫治疗,所以必须考虑到免疫攻击的靶点和免疫反应的潜伏期。相对缺乏免疫攻击靶点和生长过快的肿瘤可能难以用RIC-HSCT控制。RIC-HSCT目前并无统一的预处理方案,但是对于难治复发白血病患者,预处理剂量的强度起着十分重要的作用,很多研究者采用了介于"非清髓"的剂量标准和传统清髓方案之间的剂量。RIC-HSCT早期往往难以达到完全供者嵌合。稳定的完全供者嵌合状态以发挥移植物抗白血病（GVL）效应清除微小残留病变,是确保患者长期生存的关键,故建议对于采用RIC-HSCT的患者,应当采用敏感的方法（如聚合酶链反应检测短串联重复序列,PCR-STR）更频繁的（2～4周）监测移植后嵌合状态,并应当对特异的细胞系列进行检测（如T细胞）。同传统移植相比,RIC-HSCT时急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率是相似的。GVHD的发生同GVL效应有相关性,早期减、停免疫抑制剂和供者淋巴细胞输注,可以促进向完全供者嵌合状态的转化,可能对于预防未缓解期行RIC-HSCT的白血病患者复发有一定益处,但最大的并发症就是诱发GVHD。     

氟达拉滨代替环磷酰胺的移植前预处理方案对髓系白血病疗效的Meta分析

目的:评价氟达拉滨代替环磷酰胺的移植前预处理方案对髓系白血病的疗效及安全性。方法:计算机检索筛选获取所有移植前预处理方案为白消安+环磷酰胺（BU+CY）或白消安+氟达拉滨（BU+FLU）的临床对照研究,评价纳入研究的质量并进行资料提取后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入9篇文献,其中2篇随机对照试验,7篇病例对照研究,Meta分析结果显示:BU+FLU预处理方案恶心呕吐反应比BU+CY方案较小（P=0.031）;肝脏毒性、心脏毒性均小于BU+CY组（P=0.009,P=0.004）,且5年OS优于BU+CY组（P=0.000）。结论:BU+FLU的预处理方案或许可以取代传统的BU+CY方案。