姜黄素逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的研究

目的 研究姜黄素对吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞株PC9/G2耐药性的影响及作用机制。方法 MTT法测定姜黄素对PC9/G2的无毒剂量及对PC9/G2对吉非替尼耐药的逆转效应,实时荧光定量法测定姜黄素对EGFR下游通路中PI3K表达水平的影响,分光光度法测定姜黄素对凋亡蛋白Caspase-3活性的影响。结果 姜黄素对PC9/G2的无毒剂量为4 μmol/L,姜黄素联合吉非替尼组细胞存活率比单用吉非替尼组降低13%~22%,姜黄素使PI3K的表达水平明显下降,Caspase-3凋亡蛋白活性显著提高。结论 姜黄素对PC9/G2具有耐药逆转作用,作用机制可能是通过下调PI3K的表达水平,诱导更多的凋亡蛋白Caspase-3而实现。     

Cav-1对EGFR敏感基因突变非小细胞肺癌患者厄洛替尼治疗耐药的机制研究

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)敏感基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受表皮生长因子受体厄洛替尼治疗耐药前后肿瘤组织小凹蛋白-1(Cav-1)表达情况,以及Cav-1表达情况对细胞株侵袭能力、厄洛替尼耐药的影响和作用机制.方法 选取2012—2019年我院收治的30例EGFR敏感基因突变NSCLC患者,应用...     

4种中药注射液逆转NCI-H460细胞对吉非替尼耐药作用影响的研究

目的研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼(gefitinib)分别联合中药注射液(艾迪、消癌平、榄香烯、华蟾素注射液)对非小细胞肺癌(NSCLC)耐药细胞株NCI-H460生长、凋亡的影响,进一步从分子生物学水平研究中药注射液逆转gefitinib耐药的作用。方法 gefitinib与各中药注射液单药或联合用药作用于NCI-H460,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞活力,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;采用Western blot检测PI3K/Akt/m TOR信号通路关键蛋白表达水平。结果 gefitinib与各中药注射液单药处理组均可明显抑制NCI-H460细胞的生长,诱导其凋亡;与单药处理组相比,联合用药组可不同程度提高NCI-H460对gefitinib的敏感性,降低gefitinib对NCI-H460细胞的IC50,促进细胞凋亡,并明显抑制PI3K/Akt/m TOR通路的活化。结论艾迪、消癌平、榄香烯、华蟾素注射液分别与gefitinib联用可逆转NCI-H460细胞对gefitinib的耐药。     

厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移细胞PC14/B侵袭转移能力的抑制作用北大核心CSCD

目的研究厄洛替尼对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移细胞PC14/B侵袭转移能力的抑制作用。方法 PC14/B细胞随机分为对照组及3个浓度实验组(厄洛替尼,1,5,25μmol·L^(-1)),噻唑蓝法和迁移小室法分别检测细胞活力及侵袭能力,免疫印迹法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9、上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏附素、波形蛋白的表达及蛋白激酶B(AKT)磷酸化水平。结果与对照组(0.75±0.09)比较,小中大3个浓度实验组均能显著抑制PC14/B细胞活力,比值分别为(0.63±0.06),(0.52±0.04),(0.38±0.03)。与对照组比较,3个浓度实验组均能显著降低侵袭力,上调E-钙黏附素表达,下调MMP2、MMP9及波形蛋白表达,并降低AKT磷酸化水平。结论厄洛替尼能显著的抑制PC14/B细胞侵袭转移能力,与下调MMPs表达、抑制EMT生成及降低AKT磷酸化水平有关。     

金诺芬逆转非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药的作用北大核心CSCD

目的探讨金诺芬(auranofin,ANF)逆转非小细胞肺癌(non-small cell cancer,NSCLC)细胞奥希替尼(osimertinib,Osi)获得性耐药的作用。方法利用Osi敏感性NSCLC细胞株H1975和PC9,建立Osi获得性耐药的NSCLC细胞株H1975/OR和PC9/OR;通过CCK-8法在FDA批准的1470种药物分子库中高通量筛选Osi获得性耐药的逆转剂,Compusyn软件计算Osi与ANF联用时的药物联合指数;CCK-8、EdU细胞增殖、流式细胞术、Transwell实验检测Osi、ANF及两者联用对Osi获得性耐药NSCLC细胞生长增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响;RNA-seq检测联合用药与单独用药后耐药株中差异变化的mRNA,目的基因和蛋白表达量用qRT-PCR和Western blot进行验证。结果与Osi敏感性H1975和PC9细胞相比,H1975/OR和PC9/OR在Osi处理后生长增殖能力明显升高,凋亡率明显降低,其耐药指数分别为70.31和136.99;在FDA批准的1470种药物分子库中,只有ANF可同时增强Osi对两种耐药细胞株的杀伤作用;1μmol·L^(-1)ANF与2μmol·L^(-1)Osi联用时,对NSCLC细胞Osi获得性耐药的逆转作用最为显著,可明显抑制耐药细胞株的生长增殖与侵袭、迁移能力,提高细胞凋亡率;联合用药后HSPB8和LC3-II/LC3-I上调导致自噬增多。结论ANF与Osi联用增强Osi对NSCLC耐药细胞的敏感性,其机制与HSPB8的上调导致自噬增多有关。     

姜黄素通过调节miR-21干预伊马替尼耐药K562/IM细胞的化疗敏感性

目的 研究姜黄素对伊马替尼耐药的K562细胞(K562/IM)多药耐药性的逆转作用,并探讨其机制。方法 采用MTT法分析姜黄素对于K562/IM细胞的增殖抑制作用,并选取非毒性浓度姜黄素联合伊马替尼作用于K562/IM,分析其增殖抑制效应;流式细胞术检测其协同诱导细胞凋亡的作用;实时荧光定量PCR和Western blot法检测姜黄素对于miR-21和Bcl-2蛋白表达水平的改变;并采用microRNA转染技术,观察miR-21对细胞增殖抑制和Bcl-2 蛋白表达的影响。结果 非毒性浓度(25 μmol·L^-1)姜黄素能显著增强K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性,并能增强伊马替尼诱导细胞凋亡的作用,使K562/IM细胞平均凋亡率由6.3%提高到23.6%(P<0.05);姜黄素作用后,miR-21和Bcl-2蛋白水平显著降低;miR-21抑制剂转染K562/IM细胞后,可显著降低Bcl-2表达,提高K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性。结论 姜黄素可增强K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性,并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调miR-21表达水平、抑制靶基因Bcl-2 蛋白表达有关。     

肺腺癌细胞PC9/GR中miR-21抑制剂可逆转吉非替尼耐药

目的 本研究的目的是筛选及鉴定肺腺癌细胞中与吉非替尼耐药相关的miRNA.方法 RT-PCR验证肺腺癌细胞株PC9与其吉非替尼耐药细胞株PC9/GR中miR-21、miR-7、miR-128、miR-574-3p、miR-542-5p的表达差异;将miRNA的模拟物/抑制剂转染至耐药细胞株PC9/GR中,使miRNA的表达水平恢复至PC9中的水平;CCK8法检测PC9/GR中miRNA表达水平恢复后对吉非替尼敏感性的变化.结果 RT-PCR检测miR-21在PC9/GR中高表达,miR-7、miR-128、miR-574-3p、miR-542-5p在PC9/GR中低表达;将miRNA的模拟物/抑制剂转染至耐药细胞株PC9/GR中,发现miR-21抑制剂可增加吉非替尼敏感性约9.64％,P＜0.05.结论 miR-21抑制剂可逆转肺腺癌细胞PC9/GR对吉非替尼的耐药.     

DJ-1蛋白稳定剂干预厄洛替尼诱导的肝脏毒性研究

目的 考察小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼诱导的肝脏毒性，研究DJ-1蛋白稳定剂Compound-23的肝脏保护作用。方法 培养Chang liver细胞研究厄洛替尼对细胞的体外毒性作用，氧化应激的影响，以及细胞内DJ-1蛋白氧化还原状态的改变。SD大鼠随机分为对照组，厄洛替尼肝损伤造模组及其合用Compound-23的高、低剂量组共4组，研究厄洛替尼的体内肝脏毒性，并通过对大鼠体质量，肝功能AST、ALT、LDH值，肝脏GSH、SOD、MDA值，肝脏坏死及凋亡程度的检测，评价DJ-1蛋白稳定剂Compound-23对厄洛替尼诱导的肝脏毒性的干预作用。结果 厄洛替尼在体内外均有肝脏毒性作用，诱导细胞内ROS水平的升高，DJ-1蛋白等电点降低，二聚体的解离，呈现氧化应激状态。合用DJ-1蛋白稳定剂Compound-23高剂量组能显著改善厄洛替尼诱导的细胞凋亡损伤，细胞增殖抑制，大鼠体质量下降，肝功能值升高，氧化应激状态（P<0.05或P<0.01），以及肝脏坏死和凋亡的程度。结论 厄洛替尼通过诱导氧化应激，抑制DJ-1蛋白还原态活性产生肝脏毒性，DJ-1蛋白稳定剂Compound-23通过减轻细胞损伤、改善肝功能、缓解氧化应激，对肝脏起保护作用。     

锰超氧化物歧化酶模拟化合物通过Fas途径诱导白血病K562细胞凋亡

目的：探讨锰超氧化物歧化酶模拟化合物（mi mics of manganese superoxide dismutase,MnSODm）对人白血病K562细胞的凋亡诱导效应及作用机制。方法：应用MTT比色法、An-nexin V/PI双标记和细胞形态学法观察细胞凋亡;流式细胞术（FCM）测定Fas蛋白表达水平;RT-PCR检测Caspase-3mRNA的表达水平,比色法测定Caspase-3活性变化。结果：MnSODm作用后K562细胞的增殖受到抑制,Annexin V/PI染色显示凋亡细胞明显增多,透射电镜观察呈现典型的凋亡形态改变。同时,Fas蛋白表达水平显著增高,Caspase-3mRNA表达水平明显升高,活性显著增强。结论：MnSODm可能通过Fas途径诱导白血病K562细胞凋亡。     

化疗期间序贯应用厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的 观察化疗期间序贯给予厄洛替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 58例NSCLC晚期患者化疗期间序贯给予厄洛替尼150 mg/ d,给药至疾病进展或不良反应无法耐受.采用实体瘤的疗效评价标准评价疗效.结果 58例患者中客观有效率为27.6%(16/58),疾病控制率为80.0%(47/58).主要的不良反应有皮疹、腹泻和血液系统毒性.主要的不良反应有皮疹、腹泻和血液系统毒性,皮疹多为炎性脓疱疹,常分布于颜面部、颈部、躯干和四肢等.36例出现皮疹,占62.1%.血液系统毒性主要表现为白细胞和血小板减少.结论 化疗期间序贯给予厄洛替尼治疗晚期NSCLC的近期疗效较好,不良反应耐受性好,远期疗效需进一步观察.     

姜黄素对人皮肤鳞状细胞癌细胞SCL-1凋亡的影响及相关机制研究

目的：探讨不同浓度姜黄素对人皮肤鳞状细胞癌细胞系SCL-1增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法：以体外培养的人皮肤鳞癌细胞系SCL-1为研究对象,用不同浓度的姜黄素处理后,CCK-8法观察姜黄素对SCL-1细胞的生长抑制作用,AnnxinV-FITC/PI法检测细胞早期凋亡,实时荧光定量RT-PCR法检测Caspase-3、Caspase-9 mRNA的表达,酶标比色法检测Caspase-3 及-9的活性.结果：浓度大于10 μmol·L-1姜黄素能显著抑制SCL-1细胞的增殖,诱导其凋亡,并上调细胞内Caspase-3及-9 mRNA的表达及活性.结论：姜黄素能抑制SCL-1细胞的增殖、诱导其凋亡,上调Caspase-3及-9的表达及活性是其可能的分子机制之一.     

消癌平辅助丝裂霉素对肺癌细胞化疗增效的研究

目的：通过消癌平联合丝裂霉素对肺癌 A549细胞增殖,细胞周期、凋亡及相关基因表达的影响,探讨化疗增效机制。方法MTT 检测消癌平（2、8、21μl／ml）联合丝裂霉素（2μg／nl）对肺癌 A549细胞生长抑制（联合用药 A、B、C 组）,并设立对照组、丝裂霉素组和消癌平组;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;RT－PCR 检测 P53、CyclinD1基因表达。结果MTT 检测显示在24、48、72 h 联合用药 A、B、C 组 OD（光密度）均比丝裂霉素低（ P ＜0．05）;流式细胞术检测表明消癌平、丝裂霉素与对照组相比,肺癌细胞均阻滞于 G0／G1期,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。联合用药组 G0／G1期细胞比率、细胞凋亡率与丝裂霉素组比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。消癌平组、丝裂霉素组与对照组比较,均能提高 P53 mRNA 表达（ P ＜0．05）,联合治疗组 P53 mRNA 表达高于丝裂霉素组（ P ＜0．05）。消癌平组、丝裂霉素组与对照组比较均能降低 Cyclin D1基因的表达（ P ＜0．05）。与丝裂霉素组比较,联合用药可显著减低CyclinD1基因的表达（ P ＜0．05）。结论消癌平辅助丝裂霉素对肺癌细胞化疗增效可能与上调 P53 mRNA 表达,增强细胞凋亡作用,以及下调 CyclinD1 mRNA 表达,阻滞细胞周期于 G0／G1期有关。     

荜茇酰胺对人肺癌A549/DDP细胞耐药性的逆转作用

目的:研究荜茇酰胺对人肺癌A549/顺铂(DDP)细胞耐药性的逆转作用。方法:A549/DDP细胞经0、20、30μmol/L荜茇酰胺作用48 h后,用MTS法检测肿瘤细胞抑制率;流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡、细胞周期、P-糖蛋白(P-gp)表达和肿瘤细胞内罗丹明Rht123含量的变化;Western blotting法检测多药耐药基因(MDR)1、多药耐药相关蛋白(MRP)1、DNA拓扑异构酶(Top)Ⅱ、谷胱甘肽S-转移酶(GST)-π、凋亡抑制蛋白Survivin、周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)1和蛋白激酶(PK)Cζ蛋白表达;实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MDR1、MRP1、Top-II、GST-π、Survivin和CDK1 m RNA表达;酶标仪检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、8活性。结果:A549/DDP细胞经0、20、30μmol/L荜茇酰胺作用48 h后,DDP对肿瘤细胞增殖的抑制率明显升高;与0μmol/L比较,20、30μmol/L荜茇酰胺作用48 h后,DDP导致的细胞凋亡率和G2期/M期明显升高,P-gp表达明显减弱,Rh-123浓度明显增加,MDR1、MRP1、Top-II、GST-π、Survivin、CDK1和PKCζ蛋白表达明显减弱,MDR1、MRP1、Top-Ⅱ、GST-π、Survivin、CDK m RNA表达明显减弱,Caspase-3、8的活性明显增强。结论:荜茇酰胺可逆转人肺癌A549/DDP细胞DDP耐药性,可能与其调节多药耐药相关基因表达有关。     

辛伐他汀诱导人红白血病K562细胞凋亡的实验研究

目的:探讨辛伐他汀诱导K562细胞凋亡及其机制。方法:取浓度为0(阴性对照组)、10、20、30μmol·L-1的辛伐他汀作用K562细胞72h后,双染色法检测细胞凋亡率;DNALadder实验检测细胞凋亡条带;用线粒体分离试剂分离出胞浆蛋白、微粒体蛋白、线粒体蛋白;逆转录-聚合酶链反应法检测GRP78、caspase-9、caspase-3、GADD153mRNA表达;Western blot法检测GRP78、caspase-12、caspase-9、caspase-3、GADD153、细胞色素C蛋白水平。结果:与阴性对照组比较,10、20、30μmol·L-1辛伐他汀作用K562细胞72h后出现典型的凋亡条带,凋亡率分别为12.41%、19.08%、23.41%(P<0.01),GRP78、caspase-9、caspase-3和GADD153 mRNA表达上调(P<0.05),caspase-12、caspase-9、caspase-3蛋白水平下降,caspase-12定位于内质网,细胞色素C从线粒体释放,GRP78、GADD153蛋白表达上调。结论:辛伐他汀可通过内质网和线粒体途径诱导K562细胞凋亡。     

低频超声联合微泡对比剂通过PI3K/AKT通路对乳腺癌耐药株MCF-7/ADR多药耐药的逆转机制研究

目的 探索低频超声联合微泡（LFUSMB）通过磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路对乳腺癌 耐药株MCF-7/阿霉素（ADR）多药耐药的逆转效果及机制。方法 CCK-8法筛选LFUSMB作用时间并测定ADR对 MCF-7/ADR 细胞的半抑制浓度（IC50）。将 MCF-7/ADR 细胞分组为：对照（C）组,采用 MCF 细胞培养基正常培养; ADR组,采用加入ADR（终质量浓度20 mg/L）的MCF细胞培养基培养;LFUSMB+ADR组,采用加入ADR（终质量浓度 20 mg/L）的MCF细胞培养基培养并经LFUSMB处理30 s;LFUSMB+ADR+740 YP（PI3K/AKT通路活化剂）组,采用加 入 ADR（终质量浓度 20 mg/L）和 740 YP（终质量浓度 50 mg/L）的 MCF 细胞培养基培养并经 LFUSMB 处理 30 s。 Annexin V-FIFC/PI 法检测 MCF-7/ADR 细胞凋亡率,Western blot 检测 P 糖蛋白（P-gp）、抗多药耐药蛋白（MRP）1、 MRP2、乳腺癌抗性蛋白（BCRP/ABCG2）、PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT蛋白表达。结果 采用LFUSMB干预30 s进行 后续研究。LFUSMB 30 s组ADR对MCF/ADR细胞的IC50低于未超声处理组,相对耐药逆转倍数约为8.20倍。ADR 组细胞凋亡率较C组增高（P＜0.05）,MRP1、MRP2、P-gp、BCRP/ABCG2、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT 蛋白水平无明 显变化;LFUSMB+ADR组细胞凋亡率较ADR组增高,MRP1、MRP2、P-gp、BCRP/ABCG2、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT 蛋白水平显著下调（P＜0.05）。与 LFUSMB+ADR 组比较,LFUSMB+ADR+740 YP 组细胞凋亡率显著降低,MRP1、 MRP2、P-gp、BCRP/ABCG2 蛋白水平显著增高（P＜0.05）。结论 LFUSMB 可通过抑制 PI3K/AKT 通路活化,下调 MRP1等腺苷三磷酸结合盒（ABC）家族蛋白表达,逆转乳腺癌MCF-7/ADR细胞耐药性。     

一种新的吲哚咔唑类化合物(ZWM233)的体外抗肿瘤作用及机制探讨

目的探讨ZWM233体外对多种肿瘤细胞株的增殖抑制及对K562细胞的凋亡诱导作用。方法采用MTT法检测ZWM233对K562、HL-60、A549、HeLa及HCT-116等10种肿瘤细胞株的增殖抑制作用;流式细胞仪检测对K562细胞周期的影响;AnnexinV/PI双染法考察对K562细胞的凋亡诱导作用;Western blot检测K562细胞中凋亡相关蛋白bax、bcl-2、Caspase-3、Caspase-9及PARP的变化,同时检测蛋白激酶C(PKC)各亚型、GSK-3β、ERK1/2、JNK及其磷酸化水平的变化。结果 ZWM233体外能有效抑制多种肿瘤细胞株的增殖,其中对K562细胞作用明显,IC50为2.81μmol.L-1;流式细胞仪检测K562细胞被明显阻滞在G2/M期,并诱导其凋亡;Western blot结果显示ZWM233作用K562细胞24 h后,可明显下调抗凋亡蛋白bcl-2的表达,引起Caspase-9、Caspase-3及下游底物PARP的剪切,诱导K562细胞凋亡。Western blot检测结果进一步显示药物作用24 h后PKCδ的表达有所降低,其下游分子p-GSK-3β及p-ERK的表达水平降低,而p-JNK蛋白的表达水平升高。结论ZWM233体外能有效抑制K562细胞生长,并通过激活线粒体途径诱导其凋亡,其机制可能是通过下调PKCδ,进一步抑制p-GSK-3β及p-ERK1/2的表达来发挥凋亡诱导作用。     

锰超氧化物岐化酶模拟化合物诱导K562细胞凋亡的机制研究

目的观察锰超氧化物岐化酶模拟化合物(mimics of manganese superoxide dismutase,MnSODm)对人白血病K562细胞凋亡诱导作用,并探讨其分子机制。方法以人白血病K562细胞为靶细胞,四氮唑蓝比色法(MTT法)测定细胞增殖活性;Annexin V/PI双标记和细胞形态学法检测细胞凋亡;RT-PCR检测bcl-2和bax基因mRNA的表达水平;流式细胞术(FCM)测定Bcl-2和Bax蛋白表达水平、线粒体跨膜电位(Δψm)、细胞色素C(Cyt C)释放和Caspase-3活性变化。结果0.5~10mg·mL-1MnSODm明显抑制K562细胞增殖(P<0.01),Annexin V/PI染色显示凋亡细胞明显增多,光学显微镜和透射电镜观察呈现典型的凋亡形态改变;bcl-2基因mRNA和蛋白表达下调,bax基因mRNA和蛋白表达上调,线粒体Δψm降低,Cyt C释放增多,Caspase-3活性增强。结论MnSODm调控Bax/Bcl-2表达,通过线粒体途径诱导K562细胞凋亡。     

新型化合物FK106诱导白血病细胞凋亡的作用研究

目的 研究新型化合物FK106对白血病细胞增殖的抑制作用及其可能的机制。方法 采用噻唑蓝（MTT）法检测FK106对白血病MV4-11细胞存活率的影响,采用PI染色流式细胞仪检测FK106对细胞周期的影响,通过Annexin V-FITC/PI 双染流式细胞仪检测FK106对细胞凋亡的影响,采用Western blot检测凋亡相关蛋白表达的影响。结果 FK106对白血病细胞MV4-11的增殖具有抑制作用,且在0.1~1.0 mmol·L^-1浓度范围内,对白血病MV4-11的抑制率具有浓度、时间依赖关系;FK106能阻滞 MV4-11细胞G₀/G₁期;随着FK106浓度的增加,MV4-11细胞凋亡率呈现增高的趋势,并呈剂量依赖性;FK106可以抑制 Bcl-2和Fas mRNA的表达,同时Bax和Caspase-3 mRNA表达明显增加,以上均呈依赖性。结论 FK106能抑制人白血病细胞MV4-11细胞的增殖,并诱导其发生凋亡,可能通过Bcl-2和Fas途径诱导MV4-11细胞凋亡,具有较好的临床应用前景。     

LY294002对多药耐药急性白血病细胞株HL60/VCR的凋亡及细胞周期的影响研究

目的:研究磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002对多药耐药急性白血病细胞株HL60/VCR凋亡与细胞周期的影响及可能机制。方法:取耐长春新碱(VCR)的HL60/VCR多药耐药急性白血病细胞株分为未加药的对照组及加入不同浓度的LY294002(其终浓度为1.0、2.5、5.0、10μmol.L-1)组,MTT法检测2种细胞的半数抑制浓度(IC50),流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期分布,半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测抗凋亡蛋白Bcl-2、细胞周期调控分子CyclinD1mRNA表达。结果:与对照组比较,LY294002可明显降低HL60/VCR对VCR的IC50(P<0.05),且与剂量相关;LY294002可显著增加HL60/VCR细胞凋亡率,阻滞细胞于G0/G1期,降低HL60/VCR细胞的Bcl-2、CyclinD1mRNA的表达(P均<0.05)。结论:LY294002可能是通过影响Bcl-2及CyclinD1基因的表达,从而促进HL60/VCR细胞凋亡及抑制细胞增殖。