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胃肠道间质瘤中c-kit和血小板衍生生长因子受体α基因的突变及其表达研究 总被引:2,自引:1,他引:1
目的探讨c-kit和血小板衍生生长因子受体α(PDGFR—α)基因突变及其蛋白表达在胃肠道问质瘤(GIST)发病中的作用及与其临床病理、预后的关系。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测了119例GIST中CD117和PDGFR-α蛋白的表达情况。用PCR扩增和基因测序的方法,检测50例GIST c—kit基因第9、11、13、17号外显子以及PDGFR—α基因第12、18号外显子的突变情况。结果本组119例GIST中CD-117的阳性表达率为87.4%,PDGFR-α的阳性表达率为65.5%。50例GIST中c—kit基因突变率为42%。突变均位于11号外显子近膜区的5’端第556~560密码子之间,即所谓的突变“热点”。50例GIST中PDGFR-α基因突变率为20%,最常见的突变为第18号外显子D842V点突变,2例为第12号外显子突变。c-kit基因突变主要见于CD117阳性的GIST,与GIST生物学侵袭行为无明显关系;而PDGFR-α基因突变主要见于CD117阴性的GIST,具高度侵袭危险性。未发现1例GIST有c—kit和PDGFR-α基因同时突变。结论PDGFR-α作为一种GIST特异而敏感的标记物,对一些CD117表达阴性的GIST的诊断及鉴别诊断具有重要的临床意义。作为GIST发病的两种分子机制,c—kit和PDGFR—α基因突变是相互排斥,不共存的。 相似文献
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目的 探讨腹腔内胃肠道外间质瘤(EGIST)中c-kit和血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)基因突变、临床病理特征和预后的影响因素.方法 应用免疫组织化学方法检测23例EGIST中CD117、CD34和Ki-67蛋白的表达,应用PCR扩增和基因测序的方法检测c-kit和PDGFR-α基因突变,结合临床病理特征分析影响EGIST患者预后的相关因素.采用Kaplan-Meier法和COX比例风险模型比较不同因素对生存的影响.结果 本组c-kit基因的突变率为44%,均为第11号外显子突变;PDGFR-α基因的突变率是13%,均为第18号外显子的突变(D842V点突变).CD117表达阳性率是100%,CD34表达阳性率为74%.Ki-67指数:<1%者占30%,1%~5%者占44%,>5%者占26%.生存分析显示,核分裂象数目(P=0.025)和Ki-67指数(P=0.032)与疾病相关生存时间相关.结论 EGIST有着与GIST相似的c-kit和PDGFR-α基因突变位点,并且c-kit基因突变频率也相近,但是PDGFR-α基因突变频率较GIST稍高.可以将EGIST作为GIST的一个特殊亚型.结合核分裂象和Ki-67指数对EGIST进行分级是判断预后的一个较好的标准. 相似文献
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胃肠道间质瘤c—kit及PDGFRA基因突变及其临床意义 总被引:1,自引:1,他引:1
目的探讨胃肠道间质瘤(GIST)中c-kit及PDGFRA基因突变的分子生物学特点及与临床参数间的关系。方法对141例GIST进行基因检测,用PCR扩增和基因测序的方法检测肿瘤c-kit基因第9、11、13和17外显子及PDGFRA基因第12和18外显子的序列,分析基因突变与GIST临床参数之间的关系。结果在141例GIST中共检测到c—kit基因突变108例(76.6%),其中11号外显子突变99例(70.2%,99/141);9号外显子突变8例(5.7%,8/141);13号外显子突变1例(0.7%,1/141);未检测到17号外显子突变病例。97.0%为杂合性突变,3.0%为纯合性突变,11外显子突变方式以缺失突变最常见65.7%(65/99),其次为点突变(24.2%)和插入突变(串联重复)(10.1%);突变位点多集中在5’端的经典热区,其次为3’端的框内串联重复。共检测到4例PDGFRA基因的突变.占无c—kit突变病例的12.1%(4/33),占CD117阴性GIST的40%(4/10),均为外显子18的突变。基因突变的发生率在GIST不同原发部位间差异有统计学意义(χ^2=7.229,P=0.027;χ^2=7.000,P=0.03),而与患者年龄、性别、肿瘤大小、核分裂、恶性潜能分级等均差异无统计学意义。结论GIST中存在c-kit及PDGFRA基因的突变;基因突变的发生率在不同原发部位间有差异。 相似文献
4.
目的探讨DOG.1在胃肠间质瘤(GIST)中的表达及其与GIST临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测80例GIST及40例正常胃肠道组织中DOG-1及CD117的表达情况。结果80例GIST组织中有76例(95.0%)表达DOG.1,67例(83.8%)表达CD117,两者比较差异有统计学意义(P〈0.05);而40例正常胃肠道组织中,均未见CD117及DOG.1阳性表达。梭形细胞型GIST中,DOG.1与CD117阳性表达率均为96.0%(49/51):上皮样细胞型GIST两者表达率分别为94.1%(16/17)和52.9%(9/17);混合细胞型GIST分别为91.7%(11/12)和75.0%(9/12)。DOG.I的阳性表达与GIST患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位及病理学分级均无关(均P〉0.05)。结论DOG.1在GIST组织中高表达。特别是在以上皮样细胞为主型中存在高表达,在正常胃肠道组织中不表达,有望作为诊断GIST的一种新型的标志物。 相似文献
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目的 探讨c—kit基因突变对胃肠道基质瘤(GIST)的发病及在临床病理和预后中的意义。方法 采用聚合酶链反应单链构象多态性技术(PCR—SSCP)方法检测106例GIST中c-kit基因突变的情况,并对其中的57例进行临床随访。结果全组基因突变率为45.3%(48/106);良性GISTc-kit基因突变率为4.9%(2/41),恶性GISTc—kit基因突变率为70.8%(46/65),c-kit基因突变阳性组的1,3,5年生存率及中位生存期均明显低于突变阴性组。对肿瘤大小、肿瘤性坏死、浸润程度、核分裂象计数、核异型性等指标的比较,突变阳性组和阴性组均存在显著差异(P〈0.005)。邻近组织的侵袭及肿瘤的转移、复发的发生率突变阳性组均明显高于突变阴性组。结论 c—kit基因突变在GIST的发生发展中可能发挥着重要作用,可以作为判断GIST患者临床预后的一个重要指标。 相似文献
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目的 观察c-kit基因和PDGFRA基因在胃肠道间质瘤(GIST)中的突变.方法 分析23例GIST患者的临床病理资料,检测23例GIST c-kit基因9、11、13和17号外显子突变以及PDGFRA基因12和18号外显子突变.结果 23例GIST中kit基因突变率为70.0%,其中11、9、13号外显子突变分别为56.5%、8.7%、4.3%,未检测到17号外显子的突变.PDGFRA基因突变率为13.0%,其中18、12号外显子突变分别为8.7%、4.3%.结论 GIST病例大多数存在c-kit基因和PDGFRA基因的突变,CD117阳性GIST主要表现为c-kit突变,以11号外显子突变最为常见,PDGFRA基因突变主要见于CD117阴性GIST.Abstract: Objective To explore the starus of activating mutations of c-kit and PDGFRA in gastrointestinal stromal tumor (GIST) of Chinese patients.Methods The clinic and pathological data of a series of patients with gastrointestinal stromal tumors in 2008-2009 yrs were analyzed retrospectively.Exon 9,11,13,17 of c-kit and exon 12,18 of PDGFRA were analyzed by direct sequencing.Results c-kit mutations were detected in 70.0% of patients as follows :56.5% in exon 11 ,8.7% in exon 9,4.3% in exon 13 and none in exon 17.PDGFRA mutations were present in 13.0% of CD1 17-negative GIST,8.7% in exon 18,4.3% in exon 12.Conclusion The vast majority of GIST in this study harbored c-kit and PDGFRA mutation.Most CD117 expressing GIST show c-kit mutations that are preferentially in exon 11.PDGFRA genic mutations are more likely seen in kit-negative GISTs. 相似文献
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目的 分析Src蛋白在伊马替尼继发性耐药的胃肠道间质瘤组织中的表达,探讨GIST中除c-kit基因二次突变外伊马替尼耐药的可能机制.方法 收集2009年1月至2013年9月手术切除留存标本,术后伊马替尼辅助治疗过程中出现继发性耐药,但因肠梗阻及消化道出血接受二次手术的GIST患者19例,继发性耐药GIST二次手术切除的肿瘤组织行kit基因常见突变位点检测,Western blot和免疫组织化学检测组织中Src及p-Src蛋白的表达,以20例术前伊马替尼新辅助治疗的GIST及25例未治疗直接手术GIST分别设为阳性及阴性对照,并分析其基因与蛋白差异.结果 耐药组c-kit基因外显子11突变者17例,(其中4例同时合并外显子13突变,1例外显子17突变,2例外显子14突变,2例外显子18突变,此9例患者第一次手术标本均为单独的c-kit基因外显子11突变),外显子9突变2例.阳性对照组中c-kit基因原发突变者20例,其中17例外显子11,3例外显子9突变.阴性对照组中c-kit基因原发突变者25例,其中18例外显子11突变,7例外显子9突变.Western blot发现Src蛋白相对表达水平在阴性对照组、阳性对照组及耐药组中分别为0.50±0.05、0.54±0.04及0.59±0.05,差异无统计学意义.p-Src蛋白的表达在阴性对照组、阳性对照组及耐药组中的表达分别为0.23±0.02,0.31±0.01及0.61±0.02,耐药组中p-Src蛋白表达较阳性及阴性对照组明显增加(P〈0.05),与此同时阳性对照组p-Src的表达较阴性对照组升高(P〈0.05).免疫组织化学检测Src蛋白表达的平均A值在阴性对照组、阳性对照组及耐药组分别为0.45±0.03、0.71±0.02及0.73±0.02,差异无统计学意义(P〉0.05);p-Src蛋白表达的平均A值在阴性对照组、阳性对照组及耐药组分别为0.21±0.01、0.40+0.02及0.72±0.01,耐药组中p-Src蛋白表达明显增加,差异具有统计学意义(P〈0.05).两种检测方法亚组分析显示无基因二次突变的患者Src蛋白和p-Src表达与二次突变组的表达水平无明显区别.结论 Src蛋白磷酸化可能在c-kit基因二次突变以外的GIST耐药机制中发挥作用,p-Src蛋白检测能为GIST的继发性耐药提供新的研究靶点. 相似文献
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胃肠道外间质瘤的病理及免疫组化观察 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:探讨胃肠道外间质瘤(extra—gastrointestinalstromaltumors,EGIST)的病理、免疫组织化学特点及鉴别诊断。方法:应用光镜观察30例胃肠道外间质瘤的形态特征,用免疫组化SP法检测CD117,CD34,α—SMA,S-100蛋白在EGIST中的表达情况。结果:30例EGIST镜下梭形细胞为主型24例,上皮样细胞型1例,混合型5例。免疫组织化学显示CD117及CD34的阳性率分别为6818%和1α—SMA和S-100部分有灶性的表达:不同性质(良性、潜在恶性、恶性)及不同部位EGIST中CD117、CD34、α—SMA和S-100阳性率比较无显著差异‘黔0.05);随访发现初步诊断为良性的3例中有1例术后5年复发,潜在恶性9例中随访2例,一例存活7年,一例术后4年复发。恶性随访3例,1例存活3年,1例1年后死于肝转移,1例术后2年复发。结论:在光镜观察的基础上,选择一组优化的抗体组合,应用免疫组化方法是诊断EGIST的有效手段。CD117对EGIST具有一定的敏感性和特异性。CD117、CD34、α—SMA、S-100蛋白阳性表达率在不同性质及不同部位EGIST中基本相同。在判断EGIST良恶性时,瘤细胞的密集程度(核拥挤及重叠)、肿瘤性坏死、核分裂象数大于2个/50HPF、细胞异型性明显可作为较可靠的恶性参考指标。EGIST需与相同部位的平滑肌肉瘤、恶性神经鞘膜瘤等鉴别。 相似文献
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目的:探讨肠系膜纤维瘤(MF)、孤立性纤维性肿瘤(SFT)和胃肠道间质瘤(GIST)的免疫组织化学鉴别诊断。方法:运用组织芯片结合免疫组织化学技术对3种肿瘤进行CD117、CD34、β-catenin、S-100、Desmin、Bcl-2和Dog-1的免疫组织化学分析。结果:75%的MF为β-catenin阳性表达,而13例GIST和7例SFT均为阴性表达;85%的GIST为CD117阳性表达,92%的GIST为Dog-1阳性表达,25%的MF为Dog-1阳性表达,8例MF均为CD117阴性表达,7例SFT则CD117和Dog-1均为阴性表达;71%的SFT表达CD34和Bcl-2,而23%的GIST表达为CD34阳性。结论:组合应用CD117(或Dog-1)、CD34和β-catenin并结合HE染色切片的形态特点可以有效地鉴别深部MF、SFT和GIST。配合应用S-100和Desmin,可以进一步排除肌源性和外周神经源性肿瘤。 相似文献
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目的 探讨胃肠间质瘤 (GISTs)的临床病理和免疫组化特征 ,为其诊断提供参考指标。方法 对 3 5例GISTs进行病理形态学观察 ,并采用免疫组化染色检测其CD1 1 7、CD3 4、vimentin、SMA和S-1 0 0蛋白表达检测。结果 3 5例GISTs中 ,良性 1 6例 ,恶性 1 7例 ,潜在恶性 2例 ,主要由梭形细胞和上皮样细胞构成。免疫组化vimentin、CD3 4、CD1 1 7肿瘤细胞显示明显阳性 ,阳性率分别为 1 0 0 %、88 6%、60 0 % ,SMA和S -1 0 0蛋白呈散在细胞阳性 ,阳性率分别为 3 4 3 %和 6 1 %。结论 GISTs是胃肠道最常见的间质肿瘤 ,HE染色下形态与平滑肌肿瘤和神经源性肿瘤较相似 ,免疫组化染色对其诊断和鉴别诊断具有重要作用 ,CD1 1 7特异性较高 ,CD3 4敏感性较高 相似文献
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KIT-negative gastrointestinal stromal tumors: proof of concept and therapeutic implications 总被引:26,自引:0,他引:26
Medeiros F Corless CL Duensing A Hornick JL Oliveira AM Heinrich MC Fletcher JA Fletcher CD 《The American journal of surgical pathology》2004,28(7):889-894
The diagnosis of gastrointestinal stromal tumor (GIST) is currently based on morphologic features and immunohistochemical demonstration of KIT (CD117). However, some tumors (in our estimation approximately 4%) have clinicopathologic features of GIST but do not express KIT. To determine if these lesions are truly GISTs, we evaluated 25 tumors with clinical and histologic features typical of GIST, but with negative KIT immunohistochemistry, for KIT and PDGFRA mutations using DNA extracted from paraffin-embedded tissue. Most tumors originated in the stomach (N = 14) or omentum/mesentery (N = 5). The neoplasms were composed of epithelioid cells (13 cases), admixed epithelioid and spindle cells (8 cases), or spindle cells (4 cases). Absence of KIT expression was confirmed by immunoblotting in 5 cases. Tumor karyotypes performed in 4 cases were noncomplex with monosomy 14 or 14q deletion, typical of GIST. Mutational analysis revealed PDGFRA and KIT mutations in 18 and 4 tumors, respectively, whereas 3 tumors did not have apparent KIT or PDGFRA mutations. The PDGFRA mutations primarily involved exon 18 (N = 15) and included 11 tumors with missense mutation in codon 842 (PDGFRA D842V or D842Y). In conclusion, a small subset of GISTs with otherwise typical clinicopathologic and cytogenetic features do not express detectable KIT protein. When compared with KIT-positive GISTs, these KIT-negative GISTs are more likely to have epithelioid cell morphology, contain PDGFRA oncogenic mutations, and arise in the omentum/peritoneal surface. Notably, some KIT-negative GISTs contain imatinib-sensitive KIT or PDGFRA mutations; therefore, patients with KIT-negative GISTs should not, a priori, be denied imatinib therapy. 相似文献
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胃肠间叶源性肿瘤210例临床病理及免疫组织化学分析 总被引:1,自引:0,他引:1
目的分析胃肠间叶源性肿瘤(GIMT)的临床病理及免疫组织化学(免疫组化)特征,探讨各项诊断指标在鉴别诊断中的价值。方法对北京大学人民医院原病理诊断为GIMT的病例进行回顾性分析,通过连续切片CD117、CD34、Desmin、SMA、PS100五联染色的方法观察免疫组化表型,结合临床、病理资料及苏木精-伊红染色,重新确认诊断。结果210例GIMT经复习后,确诊为胃肠间质瘤(GIST)127例(60.5%),平滑肌(肉)瘤33例(15.7%),神经源性肿瘤27例(12.8%),其他GIMT 23例(11.0%)。GIST与平滑肌肿瘤患者男女性别比例相当,神经源性肿瘤和其他GIMT男性高于女性。GIST的好发部位依次是胃(51.2%)、小肠(19.7%)、食管(11.0%)、结直肠(10.2%);平滑肌(肉)瘤好发部位为食管(15/33,45.5%),神经源性肿瘤好发于腹膜后(20/ 27,74.1%)。GIST常见的临床首发症状依次为消化道出血36例(28.3%)、腹痛27例(21.3%)、腹部包块24例(18.9%),GIST之外的GIMT均无消化道出血的首发症状。79.5%的GIST和72.7%的平滑肌(肉)瘤肿瘤局限;33.3%的神经源性肿瘤侵及邻近器官或组织;GIST之外的GIMT均无远处转移。GIST细胞形态中梭形细胞占72.5%,上皮样细胞占11.8%,多形性细胞占15.7%:平滑肌(肉)瘤的梭形细胞占94.0%。GIST免疫组化CD117染色阳性率93.7%,CD34阳性率69.3%。Desmin阳性率13.4%,SMA阳性率12.6%,PS100阳性率10.2%。平滑肌(肉)瘤Desmin阳性率78.5%、SMA阳性率63.6%,而CD117、CD34和PS100阴性。神经源性肿瘤88.9%为PS100弥漫强阳性表现。结论GIMT以GIST为主,GIST与平滑肌(肉)瘤、神经源性肿瘤在首发症状、好发部位、生物学行为和免疫表型等方面具有一定的差异,免疫组化检测是GIMT鉴别诊断的重要手段。 相似文献
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目的 研究蛋白激酶C θ(protein kinase C θ,PKC θ)在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)组织中的表达,并评估其作为GIST鉴别诊断标志物的价值.方法 采用免疫组织化学染色法检测121例GIST肿瘤组织及51例配对瘤旁间质组织和70例非GIST间叶源性肿瘤组织中PKC θ的表达情况,并分析其与GIST临床病理特征之间的关系. 结果 本组GIST肿瘤组织中PKC θ的阳性表达率为91.7%,其中包括8例CD117阴性GIST,而51例GIST瘤旁间质组织及26例平滑肌肿瘤中均无PKC θ表达,其他胃肠道间叶源性肿瘤中PKC θ阳性表达率为18.2%.PKC θ的表达与GIST的部位、细胞形态、恶性风险程度分级无关.结论 PKC θ可能作为GIST,尤其是CD117阴性的GIST鉴别诊断的辅助标志物. 相似文献
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目的探讨胃肠间质瘤病人的临床病理特征及c-kit/血小板源性生长受体α(PDGFRA)基因突变频率和突变类型。方法收集2002年1月至2011年10月于北京大学肿瘤医院就诊并经病理组织学确诊的660例胃肠间质瘤病人的临床病理资料及肿瘤组织标本,运用直接测序方法检测组织标本中c-ki(t外显子9、11、13和17)、PDGFRA基因(外显子12和18)的突变状态,统计学分析基因型与临床病理特征的相关性。结果 660例胃肠间质瘤病人中,男389例(58.9%),女271例(41.1%)。中位年龄56(15~82)岁。原发部位以胃(37%)和小肠(35%)为主,转移部位以肝脏及腹腔最常见。酪氨酸激酶受体(CD117)阳性率95.0%,DOG1阳性率88.1%。360例病人接受基因突变检测,其中c-kit基因外显子11突变241例(66.9%),外显子9突变43例(11.9%),外显子13突变6例(1.7%),外显子17突变4例(1.1%),PDGFRA基因外显子12突变1例(0.3%),外显子18突变7例(1.9%),野生型病人58例(16.2%);c-kit外显子9突变主要见于小肠,而PDGFRA12/18突变主要见于胃;基因突变频率与肿瘤大小与和分裂像未见相关性。结论胃肠间质瘤最常发生在胃和小肠;c-kit基因外显子11为最常见的基因突变类型;基因突变类型与原发部位相关。 相似文献
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目的 检测胃肠道间质瘤(GIST)组织中DOG1蛋白表达情况,评价DOG1蛋白对GIST诊断的价值.方法 收集北京大学人民医院1987年1月至2008年9月连续且临床病理资料完整的137例GIST肿瘤组织及73例非GIST间叶源性肿瘤组织,采用免疫组织化学染色法检测DOG1蛋白表达情况,并分析其与GIST临床病理指标的关系.结果 (1)本组中80.3%(110/137)的GIST表达DOG1蛋白,27.3%(3/11)的CD117阴性GIST表达DOG1蛋白,1.3%(1/73)的非GIST间叶源性肿痛表达DOG1蛋白;(2)GIST肿瘤组织中DOG1蛋白表达情况与肿瘤发生部位、细胞丰富程度、细胞核异形性及Fletcher危险程度分级有关(P<0.05).DOG1阴性组和阳性组患者术后1、3、5年总生存率分别为81.3%、74.5%、74.5%和98.5%、85.9%及83.2%,P=0.344.结论 在胃肠道间叶源性肿瘤中,DOG1是GIST敏感且特异性的诊断标志物;DOG1蛋白表达状况与GIST患者的预后无关. 相似文献
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目的 探讨肝转移胃肠道间质瘤( GIST)发生的机制.方法 应用聚合酶链反应(PCR)和基因测序法检测12例肝转移GIST c-kit基因第9、11、13、17号外显子和PDGFRA第12、18号外显子序列,总结基因突变规律,分析其与临床病理的关系.结果 本组5例胃部,1例小肠,其他6例.本组c-kit基因突变率为91.7% (11/12),外显子11为83.3% (10/12).未检测到PDGFRA基因突变.本组性别、年龄、原发部位、肿瘤大小、核分裂相、NIH危险度分级、肝转移时间、细胞形态、细胞丰富程度、核异型对c-kit基因外显子11突变率及突变形式影响差异无统计学意义(P<0.05).结论 肝转移GIST基因突变主要集中在c-kit第11号外显子.突变方式有缺失、点突变和缺失伴点突变.缺失突变多见.肝转移GIST临床病理与外显子11突变率、突变形式无明显相关. 相似文献
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原癌基因c-kit在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义 总被引:20,自引:0,他引:20
目的 通过检测胃肠道间质瘤 (gastrointestinalstromaltumor ,GIST)中原癌基因c kit蛋白表达 ,探讨c kit在GIST中的诊断及预后意义。 方法 应用免疫组织化学技术EnVision微波二步法检测了 12 2例GIST(良性 5 4例 ,潜在恶性 13例 ,恶性 5 5例 )中的c kit蛋白的表达情况 ,并与平滑肌瘤、神经鞘瘤进行对照研究。不着色或仅细胞核着色者为阴性 ,凡肿瘤细胞浆内或 (和 )细胞膜上有棕黄色颗粒者为阳性。 结果 GIST中c kit的阳性表达率为 97% (118/ 12 2 ) ,阳性信号定位准确。其中 ,良性组、潜在恶性组及恶性组c kit的阳性率分别为 98% (5 3/ 5 4 )、93% (12 / 13)、96 % (5 3/ 5 5 )。与良性组相比 ,转移或复发病例c kit蛋白着色较淡 ,但 3组之间c kit的表达水平差异无显著意义 (χ2 =1 16 7,P >0 0 5 )。平滑肌瘤和神经鞘瘤c kit阴性表达。 结论 c kit作为一种胃肠道间质瘤特异而敏感的标记物 ,对GIST的诊断及鉴别诊断有重要的意义 ,但其不能作为GIST分化程度的指标 相似文献