抑癌基因p73、FHIT和PTEN蛋白表达与中老年人肺癌发生、发展的相关性研究

目的探讨抑癌基因p73、FHIT和PTEN与中老年人肺癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化SABC法检测抑癌基因p73、FHIT和PTEN蛋白在65例中老年人肺癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常肺组织对比,同时结合肺癌的分期及预后进行分析。结果肺癌组织中p73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05),而正常肺组织和癌旁组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P<0.05);Ⅰ期和Ⅱ期肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ期和Ⅳ期(P<0.05);生存3年以上者肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于生存3年以下者(P<0.05)。结论p73基因表达可能参与了调控肺癌的发生过程,其存在并未阻止肺癌的进展,在肺癌中可能没有担当起主要的抑癌基因;肺癌组织中存在着FHIT和PTEN基因蛋白表达的显著缺失,FHIT和PTEN基因可能参与了调控肺癌的发生过程,在肺癌发生、发展中二者可能担当着重要抑癌基因的作用。p73、FHIT和PTEN基因蛋白表达缺失在中老年人肺癌的发生、发展中可能存在着普遍意义,三者可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标。     

p73基因mRNA表达与老年人肺癌临床病理学特征及预后关系的探讨

目的 探讨p73基因与老年人肺癌发生、发展的关系。方法 采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测65例老年人肺癌组织中p73基因mRNA的表达，并与癌旁组织和正常肺组织对比，结合肺癌的临床病理学特征及预后进行分析；同时采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）技术检测肺癌与癌旁组织中p73基因的突变情况。结果 老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（78．5％）明显高于癌旁组织（18．5％）和正常肺组织（12．3％）（P〈0．05）；不同年龄组、不同类型和不同分化程度肺癌组织中p73基因mRNA的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）；Ⅰ期和Ⅱ期老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（90．7％）明显高于Ⅲ期和Ⅳ期（54．5％）（P〈0．05）；生存3年或以上的老年人肺癌组织中p73基因mRNA阳性表达率（91．7％）明显高于生存3年以下者（68．0％）（P〈0．05）。结论 p73基因表达可能参与了调控老年人肺癌发生的过程，但并不能阻止肺癌的进展，可能不是主要的抑癌基因；基因突变不是p73参与肺癌发生发展的主要形式；p73基因表达在各型肺癌发生、发展中可能具有普遍意义，可作为判断老年人肺癌生物学行为和预后的一个参考指标。     

MMP-9、HPSE和VEGF-C蛋白表达在中老年人肺癌抗血管和抗淋巴管生成治疗中的意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP9)、乙酰肝素酶(HPSE)和血管内皮生长因子C(VEGFC)蛋白表达在中老年人肺癌抗血管和抗淋巴管生成治疗中的意义。方法应用免疫组化SABC法检测MMP9、HPSE和VEGFC蛋白表达在65例肺癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常肺组织对比,同时结合肺癌的临床病理学特征及预后进行分析。结果肺癌组织中MMP9、HPSE和VEGFC蛋白的阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<005);不同类型和不同分化程度肺癌组织中MMP9、HPSE和VEGFC蛋白阳性表达率无显著性差异(P>005);Ⅲ期和Ⅳ期肺癌组织中MMP9、HPSE和VEGFC蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<005);生存3年以下的肺癌组织中MMP9、HPSE和VEGFC蛋白阳性表达率明显高于生存3年以上者(P<005)。结论MMP9、HPSE蛋白表达在肺癌的生长、侵袭和转移以及血管生成中发挥重要作用;VEGFC是促进肺癌经淋巴转移的重要因素;肺癌的生长、侵袭和转移可能是MMP9、HPSE促血管生成和VEGFC促淋巴生成二者的协同作用;MMP9、HPSE和VEGFC蛋白可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的一个参考指标;为人肺癌抗血管和抗淋巴管生成治疗的可行性提供了一定的实验依据。     

胃癌和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达及其意义

背景:错配修复(MMR)基因是保证DNA复制高保真度的重要基因,与消化道肿瘤的发生密切相关。抑癌基因p27可阻止细胞周期G1/S期转换,p27表达下调在肿瘤的进展、转移过程中起有一定作用。目的:探讨MMR基因hMSH2和p27在胃癌和癌旁组织中的表达及其意义。方法:以免疫组化方法检测93例胃癌患者癌组织和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达。结果:胃癌组织中hMSH2蛋白的阳性表达率为65.6%,显著高于癌旁组织的38.7%(P<0.01);p27蛋白的阳性表达率为46.2%,显著低于癌旁组织的80.6%(P<0.01)。胃癌组织中hMSH2蛋白的表达与肿瘤临床病理特征无相关性;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关。hMSH2和p27蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关。结论:MMR基因hMSH2表达异常和抑癌基因p27表达下调可能与胃癌的发生有关。     

PTEN蛋白及CD44V6在中老年NSCLC中的表达及意义

目的研究抑癌基因10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶(PTEN)基因及CD44V6蛋白在中老年非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义。方法应用免疫组化染色方法分别检测50例中老年NSCLC组织和18例癌旁组织及20例正常肺组织中PTEN及CD44V6的表达水平。结果正常肺组织及癌旁组织PTEN蛋白阳性表达率明显高于NSCLC组织;高、中分化组明显高于低分化组;临床Ⅰ、Ⅱ期PTEN蛋白阳性率显著高于Ⅲ期;PTEN蛋白表达阳性患者生存率显著高于阴性患者。CD44V6蛋白在正常肺组织中不表达,肺鳞癌和肺腺癌中表达阳性率显著高于癌旁组织。CD44V6在临床Ⅲ期NTCLC中表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期;CD44V6表达阳性者患者生存率低。结论PTEN/CD44V6的表达可能在中老年NSCLC的发生、发展和转移过程中扮演着重要的角色。PTEN蛋白表达降低与NSCLC的病理类型、临床分期、预后密切相关。     

抑癌基因ING1蛋白在早期肺癌组织中的表达及意义

目的 研究抑癌基因ING1的蛋白表达产物p33ING1在肺癌发生、发展中的作用.方法 用免疫组化SP法检测p33ING1在40例肺癌和10例正常肺组织中的表达.结果 p33ING1在肺癌组织中的阳性表达率(57.5%)明显低于正常肺组织(100.0%),P<0.05.p33ING1表达与淋巴结转移、TNM分期及组织分化有关.结论 p33ING1低表达在肺癌的发生、发展中可能起重要作用;其对判断肺癌的恶性程度、浸润甚至转移有重要价值.     

非小细胞肺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达及意义

目的 研究肺癌相关Livin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与p53基因的关系.方法 采用RT-PCR方法检测48例NSCLC组织Livinα mRNA的表达,用免疫组化SABC法检测livin和p53蛋白在48例NSCLC患者肺癌组织切片中的表达.结果 48例NSCLC中15例检测到Livinα mRNA表达,其阳性表达率为31.3%,而正常肺组织和癌旁及良性疾病肺组织均未检测到Livinα mRNA表达.Livin蛋白在腺癌、低分化癌、有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于鳞癌和大细胞癌、高中分化癌和无淋巴结转移者(P＜0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性表达.Livinα mRNA表达与p53呈正相关(r=0.457,P＜0.01);livin蛋白表达与p53呈正相关(r=0.563,P＜0.01).结论 Livin在NSCLC组织中高表达,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

LKB1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨LKB1蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化方法检测76例非小细胞肺癌中LKB1蛋白的表达情况。结果 LKB1蛋白在肺癌组织及癌旁正常肺组织中均有表达,LKB1在正常肺组织的阳性表达率显著高于癌组织(90.78%vs 65.79%,P<0.01)。LKB1蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的表达无显著性差异。LKB1蛋白在高分化肿瘤中的表达阳性率明显高于中-低分化肿瘤(81.82%vs53.49%,P<0.05)。LKB1蛋白在无淋巴结转移组的阳性表达率明显高于淋巴结转移阳性组(89.29%vs 52.08%,P<0.01)。结论 LKB1蛋白的低表达与肺癌的发生有关,并且影响肿瘤的分化及淋巴结转移,可能影响肺癌的预后。     

肺癌组织中CCR7和L-选择素的表达及意义

目的 探讨CC趋化因子受体7(CCR7)和黏附分子L-选择素在肺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测110例肺癌组织和30例癌旁正常肺组织中CCR7和L-选择素的表达.结果 110例肺癌组织中CCR7阳性表达77例(70.0%),L-选择素阳性表达37例(33.6%);30例癌旁正常肺组织中CCR7阳性表达5例(16.7%),I广选择素阳性表达0例.肺癌组织中CCR7、L-选择索阳性率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05),且CCR7表达与L-选择素表达有关(P<0.05).有淋巴结转移者(68例)CCR7、L-选择索阳性率分别为83.8%、41.2%,无淋巴结转移者(42例)CCR7、L-选择素阳性率分别为47.6%、21.4%(P均<0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者CCR7阳性率分别为59.5%、76.2%、69.2%、100.O%(P<0.05),L-选择素阳性率分别为21.6%、31.0%,46.2%、80.O%(P<0.05).结论 肺癌组织中CCR7与L-选择索表达有关,二者可能共同参与了肺癌的发生及淋巴结的转移过程,检测二者表达情况有利于判断肺癌患者的TNM分期和预后.     

乙酰肝素酶和血管内皮生长因子C mRNA的表达与肺癌侵袭和转移的分子生物学

目的研究乙酰肝素酶(HPSE)和血管内皮生长因子(VEGF)-C mRNA的表达是否与肺癌的侵袭性生长和淋巴结转移有关。方法应用RT-PCR技术检测HPSE和VEGF-C mRNA在65例肺癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常肺组织对比,同时结合肺癌的临床病理学特征及预后进行分析。结果肺癌组织中HPSE和VEGF-C mRNA的阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05);不同病理类型肺癌组织中HPSE和VEGF-C蛋白阳性表达率均无显著性差异(P>0.05);不同分化程度肺癌组织中HPSE和VEGF-C蛋白阳性表达率均无显著性差异(P>0.05);Ⅲ期和Ⅳ期肺癌组织中HPSE和VEGF-C蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05);生存3年以下的肺癌组织中HPSE和VEGF-C蛋白阳性表达率明显高于生存3年以上者(P<0.05)。结论肺癌的发生、发展可能与HPSE促血管生成和VEGF-C促淋巴管生成的协同作用有关;HPSE和VEGF-C基因表达可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的一个参考指标。     

胰腺癌p57~(kip2)、视网膜母细胞瘤蛋白和增殖细胞核抗原的表达及与临床病理的关系

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57~(kip2),视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和增殖细胞核抗原(PCNA)在胰腺癌发生发展中的作用。方法 应用免疫组化技术,对32例胰腺癌及癌旁组织中p57~(kip2)蛋白和PCNA表达进行检测。结果 p57~(kip2)蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9％,显著低于癌旁胰腺组织的75.0％(x~2=5.317,P<0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(P<0.05),而与淋巴结转移无关(P>0.05)。Rb蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为50％,显著低于癌旁胰腺组织的78.1％(x~2=5.497,P<0.05)。PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为71.9％,显著高于癌旁胰腺组织的43.8％(x~2=5.189,P<0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(P<0.05)。p57~(kip2)蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率为53.3％;p57~(kip2)蛋白阴性表达组Rb蛋白阳性表达率为47.1％,两组间无相关性(γ=0.16507,P>0.05)。结论 P57~(kip2)、Rb蛋白低表达和PCNA蛋白过度表达与胰腺癌的发生发展有关。     

抑癌蛋白维生素D3上调蛋白1在肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨肿瘤抑制蛋白维生素D3上调蛋白1(vitamin D3 up-regulated protein 1,VDUP1)在肺癌组织中的表达及其与肺癌临床、病理之间的关系和意义.方法 应用RT-PCR及Western blot分别检测35例肺癌患者的癌组织及癌旁正常组织VDUP1 mRNA和蛋白表达水平,进一步按照癌...     

耐多药相关蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的　检测人非小细胞肺癌组织中耐多药相关蛋白（ＭＲＰ） 的表达,探讨其与瘤组织学类型、分化程度、临床分期及预后的关系。方法　采用免疫组化方法及逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术,分别检测了９２ 份人非小细胞肺癌石蜡组织中ＭＲＰ的表达及１６ 份人非小细胞肺癌新鲜组织中ＭＲＰ基因的表达。结果　９２ 份人非小细胞肺癌组织中（ 鳞癌４３ 例,腺癌４９ 例）ＭＲＰ表达阳性检出率为５４％（５０／９２） ,１６ 份人非小细胞肺癌组织中ＭＲＰ基因表达阳性检出率为３１％ （５／１６）。ＭＲＰ在腺癌中的表达阳性率明显高于鳞癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,ＭＲＰ表达与瘤分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移无显著相关。ＭＲＰ阳性患者术后５ 年生存率为１６％ （８／５０）,ＭＲＰ 阴性患者术后５ 年生存率为５２％ （２２／４２） ,二者经统计学处理,差异有显著性（ Ｐ＜ ０－０５）。ＭＲＰ阳性患者术后５ 年生存率有随其瘤组织中该蛋白表达阳性程度的增加而降低之趋势。结论　非小细胞肺癌患者瘤组织中ＭＲＰ的表达与瘤组织学类型及预后明显相关。     

食管癌核基质抗体的免疫组化研究

目的研究食管癌核基质抗体的肿瘤特异性和组织学特异性．方法用人食管癌组织提取核基质抗原，制备核基质抗体，采用免疫组织化学方法对食管癌４１例（男２６例，女１５例，年龄５３岁±７２岁）、正常食管粘膜８例、食管粘膜异型增生１５例、肺鳞癌１０例、喉癌１０例、胃腺癌１０例以及大鼠食管癌５例进行免疫组化染色．结果食管癌核基质抗体在食管癌组织中表达有特异性（３２／４１，７８０％），与正常食管粘膜（１／８，１２５％）及胃腺癌（２／１０，２００％）有非常显著差异（Ｐ＜００１），与食管异常增生（７／１５，４６７％）、肺鳞癌（３／１０，３００％）、喉鳞癌（４／１０，４００％）差异明显（Ｐ＜００５），但与大鼠食管癌组织（２／５，４００％）差异不明显．食管癌核基质的表达，在不同分化程度的食管癌组织中无明显差异（Ｐ＞００５）；在淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组（１７／１８，９４４％ｖｓ１５／２３，６５２％，Ｐ＜００５）．结论食管癌核基质抗体具有较好肿瘤和组织学特异性，对肿瘤转移有一定影响，可作为食管癌的一项新标记物．     

胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及其内在关系

目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因ｐ５３、ｐ１６和关键性凋亡调节基因ｂｃｌ－２蛋白的表达及其内在的关系,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取３０例胃癌患者的癌组织,癌旁组织各２块,石蜡包埋,切片分别作ＨＥ染色病理检查及免疫组织化学检查ｐ５３、ｐ１６、ｂｃｌ－２基因蛋白表达。结果 ｐ５３、ｐ１６和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期、分化程度及有无淋巴结转移均无显著关系（Ｐ〉０．０５）,但ｂｃｌ－２与     

LKB1和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨LKB1和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测115例胃癌组织和20例胃正常组织中LKB1和VEGF的表达,并探讨其与胃癌分期、淋巴结转移、Lauren's分型及预后的关系。结果 LKB1在胃癌组织中的阳性率为20.9%,低于正常胃组织中的95.0%(P0.01);VEGF在胃癌组织中的阳性率为64.3%,高于正常胃组织中的5.0%(P0.01)。LKB1在胃癌组织中的低表达与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、Lauren's分型及预后有关(P0.05);VEGF在胃癌中的表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期及预后相关(P0.05)。结论 LKB1的低表达与胃癌的发生、发展有关,对胃癌恶性生物学行为的评估及预后判断具有重要的指导意义。     

非小细胞肺癌中 ALDH1 和 ABCG2 的表达及其临床意义简

目的 检测ALDH1和ABCG2在人非小细胞肺癌组织中的表达状况,探讨二者的相关性及其与临床病理特征的关系.方法采用免疫组化 ElivisionTM plus法检测60例NSCLC和30例癌旁正常肺组织中ALDH1、ABCG2的表达情况.结果 在癌旁正常肺组织中ALDH1、ABCG2的表达率分别为10%、0%,在NSCLC 组织中分别为63.3%、48.3%,差异有显著（P＜0.05）;其阳性表达与肿瘤细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移（P均＜ 0.05）; ALDH1的表达与ABCG2的表达无明显相关（P＞0.05）.结论 ALDH1、ABCG2的表达在NSCLC的发生、发展中起重要作用,可以作为预后判断的指标.     

凋亡抑制基因survivin bcl-2 bax在肺癌中表达的研究

目的检测肺癌患者癌组织和癌旁组织中survivin、bcl-2及bax的基因表达,探讨它们的相关性及与肺癌发生、发展的关系。方法应用TUNEL原位细胞凋亡检测方法及免疫组化方法,对1998—2004年华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的163例肺癌患者手术常规石蜡包埋组织中癌基因survivin、bcl-2及bax的表达进行检测,并与其中106例患者的癌旁组织对比,分析免疫组化结果及其与肺癌的病理特征和预后关系。结果在癌旁肺组织中,survivin、bcl-2、bax蛋白阳性表达率分别为1·9%(2例)、29·2%(31例)、93·47%(99例);肺癌组织内,三者阳性表达率分别为69·9%(114例)、62·0%(101例)、52·8%(86例)。异常增高的survivin、bcl-2表达呈明显相关。结论细胞凋亡和增殖失控,相关基因survivin、bcl-2和bax蛋白异常表达在肺癌发生发展中起重要作用。survivin、bcl-2可能在肺癌癌变及浸润过程中起着重要作用,可作为判断肺癌生物学行为和预后的参考指标。     

凋亡相关基因在非小细胞肺癌组织中表达的研究

目的　探讨ｂｃｌ２ 、ｂａｘ、Ｆａｓ、ＦａｓＬ凋亡相关基因在非小细胞肺癌中表达及与肿瘤临床病理学的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测４５ 例非小细胞肺癌中ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ的表达。结果　２３ 例（５１ ％）ｂｃｌ２ 阳性,３８ 例（８４％ ）ｂａｘ 阳性（ Ｐ＜ ０－０１） ,二者之间表达无明显关系,但Ｆａｓ 与ＦａｓＬ之间表达呈正相关（Ｐ＜０－０１） 。ｂｃｌ２ 蛋白表达率随肿瘤期别进展而降低（ Ｐ＜ ０－０５） ,ｂａｘ 蛋白在低分化癌中表达减少（Ｐ＜０－０５） ,ＦａｓＬ在肺腺癌细胞中表达较高（Ｐ＜ ０－０１） 。ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 蛋白同时表达阳性与肺癌ＴＮＭ 分期显著相关（Ｐ＜０－０５） ,ｂｃｌ２ 蛋白单一表达与细胞分化有关（ Ｐ＝０－０３３）。结论ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ可能通过不同途径参与了非小细胞肺癌组织中细胞凋亡的调节,并在肿瘤的发生与发展中发挥重要作用。     

Hepsin在胃癌中表达下调并提示预后不良

背景:Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶hepsin在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种原发肿瘤中呈高表达,并与肿瘤进展和预后不良相关。目的:探讨hepsin在胃癌中的表达模式及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法:纳入40对原发性胃癌组织和相应正常胃黏膜,以cDNA微阵列技术筛选两者间的差异表达基因,并以real-time PCR进行验证。以免疫组化方法检测其中20例胃癌组织以及另100例胃癌组织石蜡切片中的hepsin蛋白表达,分析其表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。结果:cDNA微阵列分析显示胃癌组织中的hepsin基因表达较正常胃黏膜显著下调(ratio=0.240),real-time PCR结果与cDNA微阵列分析一致(P=0.002)。83例(69.2%)胃癌组织hepsin蛋白表达阴性,其余为弱阳性表达。Kaplan-Meier曲线显示hepsin蛋白表达阴性者总体生存率显著低于hepsin蛋白表达弱阳性者(P<0.0001)。单因素分析显示hepsin蛋白表达与胃癌浸润深度(P=0.043)和患者总体生存率(P=0.018)相关,多因素Cox回归分析显示hepsin蛋白表达为胃癌预后的保护因素(RR=0.599,P=0.000)。结论:Hepsin在胃癌组织中表达下调,并与胃癌进展和预后不良相关。