不同降压药对醛固酮输注大鼠足细胞损伤的影响

目的 研究醛固酮（ALD）对肾小球足细胞的损伤作用并探讨醛固酮拮抗剂依普利酮（EPL）、氨氯地平（CCB）和替米沙坦（ARB）对ALD所致损伤的影响及机制。 方法 30只SD大鼠被随机分为对照组（CTL组）、ALD输注组以及ALD输注并用EPL、CCB或ARB治疗组。以1.5 μg/h输注ALD造模，用EPL（100 mg·kg-1·d-1）、CCB（10 mg·kg-1·d-1） 和ARB（3 mg·kg-1·d-1）分别灌胃治疗。检测28 d内血压及尿白蛋白排泄率（UAER）。于28 d处死动物，检测血浆ALD、AngⅡ、血钾、钠、Scr；观察肾脏光镜和电镜病理改变；TUNEL法检测细胞凋亡；免疫组化和RT-PCR法检测nephrin表达。 结果 （1）与CTL组相比，ALD组大鼠7 d时血压开始升高，28 d达高峰（P < 0.01）；EPL组血压和UAER均显著低于同时间点ALD组（P < 0.01）；CCB组UAER显著高于同时间点EPL组，但与ALD组差异无统计学意义。（2）ARB组血浆AngⅡ水平显著高于ALD组、CCB组和EPL组（P < 0.01）。（3）ALD组肾小球出现系膜细胞增殖、系膜外基质增多、足突融合和微绒毛化等病理改变。EPL组肾小球损伤评分和凋亡率显著低于ALD组、CCB组和ARB组（分别P < 0.05，P < 0.01）。（4）ALD组nephrin mRNA和蛋白表达均高于CTL组，EPL组nephrin蛋白和mRNA表达低于ALD组（P < 0.01）。 结论 ALD输注可诱导肾小球足细胞损伤。CCB和ARB能显著降低血压，但不能减轻ALD所致损伤。EPL可通过非血流动力学作用部分阻断ALD的损伤效应。     

丙泊酚对缺血-再灌注心肌细胞凋亡及NF-κB表达的影响

目的研究丙泊酚对大鼠缺血-再灌注心肌细胞凋亡及核因子-κB（NF-κB）表达的影响.方法24只SD雄性大鼠,随机分为缺血-再灌注组（A组）,丙泊酚组（B组）和对照组（C组）,每组8只.制备缺血-再灌注损伤（A组）和丙泊酚（B组）的大鼠模型,采用末端标记技术（TUNEL）检测凋亡的心肌细胞,应用免疫组织化学方法检测NF-κB的表达.结果B组大鼠心肌细胞凋亡指数及心肌组织中NF-κB的表达明显低于A组（P〈0.01）,但明显高于对照组（P〈0.01）.结论丙泊酚具有明显降低大鼠缺血-再灌注后心肌细胞的凋亡,可能与丙泊酚减轻缺血-再灌注心肌组织过度表达NF-κB有关.     

川芎嗪与N-乙酰半胱氨酸抑制对比剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的比较

目的评价川芎嗪抑制对比剂。肾病大鼠。肾小管上皮细胞凋亡的效应。方法建立对比剂肾病大鼠模型,分正常组（A）、模型组（B）、N-乙酰半胱氨酸组（C）、川芎嗪组（D）。C、D组在造模前3d每日分别腹腔注射150mg／kgN-乙酰半胱氨酸、80mg／kg川芎嗪。测定肾功能,观察。肾脏病理改变,TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡,Western印迹检测肾组织Caspase3表达。结果与A组相比,B组血肌酐、尿素氮、血清胱抑素C明显升高,肾间质水肿、肾小管上皮细胞空泡样变及细胞凋亡（P〈O．01）、Caspase-3蛋白表达增多（P〈0．05）。与B组相比,C、D组血肌酐、尿素氮、血清胱抑素C明显回落,病理改变显著减轻,肾小管上皮细胞凋亡指数显著减少（P〈0．01）,Caspase3蛋白表达降低（P〈O．05）,C、D组在上述检测中差异不显著（P〉0．05）。结论Caspase3依赖的肾小管上皮细胞凋亡参与了对比剂肾病的发生,川芎嗪通过抑制Caspase3抑制。肾小管上皮细胞凋亡并保护大鼠肾功能,效果与N_乙酰半胱氨酸组相近。     

谷氨酰胺对大鼠肝门阻断后肝脏Bcl-2 mRNA表达的影响及其保护作用

目的：探讨谷氨酰胺（L—glutamine，GIn）对肝门阻断后肝脏细胞凋亡及Bcl-2mRNA表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠，随机分为假手术组（A组）、对照组（B组）和实验组（C组）3组。采用Pringle’s法进行肝门阳断，持续35min，肝门阻断前C组大鼠腹腔注射Gin。分别于肝门阻断前及再灌注后2,4和24h，每组各选取10只大鼠，测定血清ALT、AST、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）含量；检测肝组织谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量；采用原位末端脱氧核苷酸转移酶法（terminal deoxynucleotidy ltransferase—mediated DUTP nick end labeling method，TUNEL）检测肝脏细胞凋亡，并计算凋亡指数（apoptosic index，AD；采用RT—PCR方法检测肝Bcl-2mRNA的表达。结果：与B组相比，再灌注后C组肝组织中MDA含量下降（P〈0．05），而GSH水平增高（P〈0．05）；血清ALT、AST、LDH含量及Al均明显刚氏（P〈0．05）；Bcl-2mRNA表达则显著增强（P〈0．05）。结论：Gin能够减轻过刘匕损伤，上调肝脏Bcl-2 mRNA的表达，抑8UST细胞凋亡，从而在肝门阻断中发挥保护作用。     

1,6二磷酸果糖对大鼠脑缺血-再灌注损伤后凋亡细胞及p38和Ref-1的研究

目的探讨1,6二磷酸果糖（FDP）对大鼠脑缺血-再灌注（I-R）损伤的作用及其机制。方法雄性SD大鼠90只,随机分为果糖治疗（F）组、脑缺血（I）组和假手术对照（c）组,每组30只。I组和F组大鼠在凝断双侧椎动脉24h后夹闭双侧颈总动脉,5min后重新开放,制作全脑缺血模型。F组再灌注开始时静脉注射FDP 1．5ml／kg,I组及C组分别静脉注射生理盐水1．5ml／kg。各组在再灌注后2、6、12、24、48、72h时取标本,制备脑组织病理切片,采用免疫组织化学染色方法测定p38蛋白和Ref-1蛋白的表达,TUNEL检测凋亡细胞数目。结果与C组比较,I组凋亡细胞显著增多（P〈0．05）;与C组比较,I组在再灌注后各时点p38蛋白、Ref-1蛋白表达均显著增强（P〈0．05）,F组较C组表达增强但较I组表达显著减弱（P〈0．05）。结论FDP对全脑I-R损伤有保护作用,其机理可能与其参与细胞信号转导减弱p38、Ref-1蛋白表达强度有关。     

异丙酚对脊髓缺血再灌注损伤大鼠脊髓细胞凋亡的影响

目的 探讨异丙酚对脊髓缺血再灌注损伤大鼠脊髓细胞凋亡的影响。方法成年雄性清洁级Wiser大鼠60只，体重200～250g，随机分为异丙酚组（A组）和缺血再灌注组（B组），每组30只，采用改进的Zivin等的方法制备脊髓缺血再灌注模型，缺血的同时A组腹腔注射异丙酚100mg/kg，B组注射等量生理盐水。每组分别于再灌注6h、1d、2d、3d、7d时处死6只大鼠。根据Tador评分评价大鼠后肢神经功能损伤情况，电镜下观察脊髓的病理学变化，用免疫组化法测定脊髓cyclinD1阳性细胞表达，原位末端标记法（TUNEL法）检测凋亡细胞，计算凋亡指数。结果A组脊髓损伤及后肢神经功能损伤均较B组轻，A组脊髓神经细胞凋亡指数及cyclinD1表达均低于B组（P〈0．05或0．01）。结论异丙酚对脊髓缺血再灌注损伤有一定的保护作用，其机制与下调脊髓cyclinD1表达，抑制神经细胞亡有关。     

血管紧张素Ⅱ灌注诱导nephrin表达改变与足细胞凋亡

目的 研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）灌注对大鼠足细胞裂隙膜分子nephrin表达及足细胞凋亡的影响，以及探讨AngⅡ引起蛋白尿及肾小球硬化的机制。方法 36只雄性Sprague Dawley大鼠分为AngⅡ灌注组(400 ng&#8226;kg-1&#8226;min-1)、生理盐水灌注组和正常对照组，测定28 d内大鼠血压及尿蛋白。分别于14、28 d处死动物取肾，观察组织学改变，并用免疫荧光、免疫电镜检测nephrin分布。RT-PCR及Western印迹法分别检测nephrin mRNA及蛋白表达。TUNEL法检测足细胞凋亡。结果 (1) AngⅡ灌注组大鼠血压升高，14 d达峰值并维持该水平至28 d；AngⅡ灌注7 d即出现蛋白尿，并持续增加。(2) AngⅡ灌注14 d时，足细胞裂隙膜变窄；灌注28 d时，足突增宽及节段性融合，部分足细胞有凋亡小体形成，少数肾小球出现节段性硬化。TUNEL法检测发现足细胞凋亡[（2.7±1.6）个/肾小球切面]，凋亡数与蛋白尿量呈正相关（r = 0.86，P < 0.01）。(3) AngⅡ灌注14 d时，肾皮质nephrin mRNA及蛋白表达上调（P < 0.05）。nephrin由正常的沿毛细血管袢线状分布向粗颗粒、团块状分布模式转变。AngⅡ灌注28 d时，肾皮质nephrin mRNA及蛋白表达下降（P < 0.05），且nephrin蛋白表达与足细胞凋亡数呈负相关（r = －0.63，P < 0.01）。 结论 AngⅡ灌注诱导的nephrin表达及分布改变可能导致了足细胞凋亡及肾小球硬化的发生与发展。     

伴和不伴新月体形成的IgA肾病的临床与病理研究

目的：探讨伴和不伴新月体形成的原发性IgA肾病（IgAN）临床和病理特点。方法：分析128例经肾活检确诊IgAN患者,分析其临床特点,并根据新月体形成所累及肾小球的比例分组：无新月体形成为A组,69例;≤10%为B组,25例;〉10%〈50%为C组,34例。根据Katafushi积分分析肾脏病理。结果：（1）临床方面：B组和C组的血尿素氮（BUN）较A组高（P〈0.05）;C组血肌酐（Scr）较A组高（P〈0.01）;B组和C组的收缩压（SBP）较A组高（P〈0.01）;C组舒张压（DBP）较A组高（P〈0.01）。（2）病理方面：C组肾小球总积分比A组、B组高（P〈0.01）,B组肾小球总积分比A组高（P〈0.01）;B组球性硬化积分比A组高（P〈0.01）,C组球性硬化积分比A组高（P〈0.01）;C组节段损害、肾小管间质、炎症细胞浸润积分比A组高（P〈0.01）。结论：原发性IgAN随着新月体形成所累及肾小球的比例增加,血压有逐渐升高趋势;肾脏病理损害逐渐加重,故对有新月体形成原发性IgAN应早期干预治疗,以延缓肾病进展。     

米诺环素对大鼠脊髓损伤后线粒体细胞色素C的释放及神经细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠脊髓损伤后应用米诺环素（minocycline）对线粒体细胞色素C的释放及神经细胞凋亡的影响。方法：成年大鼠脊髓损伤后分为应用米诺环素腹腔注射的治疗组（A组）和应用生理盐水的对照组（B组），于损伤后不同时间点取材，采用流式细胞仪磷脂结合蛋白V，碘化丙啶（AnnexinV／PI）双标检测凋亡细胞，HE染色观察损伤脊髓组织病理变化，免疫组化染色检测胞浆中细胞色素C表达阳性的神经细胞以及BBB运动评分观察术后动物行为学。结果：HE染色镜检发现损伤脊髓组织病理学改变A组明显轻于B组；免疫组化染色A、B两组均发现凋亡的神经细胞以及胞浆中细胞色素C的阳性表达，神经细胞凋亡率及细胞色素C表达的阳性细胞率B组均〉A组（P〈0．01）；术后动物行为学观察显示，与B组比较A组大鼠后肢的运动功能显著增强，后肢反射的恢复较快。BBB运动评分B组明显小于A组（P〈0．05）。结论：米诺环素能有效抑制大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡以及线粒体中细胞色素C的释放，促进神经功能的恢复。     

胰岛素样生长因子1对缺氧复氧诱导的HK-2细胞损伤作用

目的探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）对缺氧复氧损伤人肾近曲小管上皮细胞株HK-2的凋亡影响及其作用机制。方法将体外培养的HK-2细胞分为正常对照组（A组）、缺氧复氧损伤模型组（B组）、提前IGF-1干预组（C组）、即时IGF-1干预组（D组）、迟后IGF-1干预组（E组）5组。3个IGF-1干预组在不同时间给予IGF-1干预,复氧培养24h后,MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞仪分析细胞凋亡,细胞免疫组织化学法检测Bcl—2阳性表达变化,Real-time PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平变化。结果与A组相比,B组细胞增殖活性明显降低（P〈0．05）,细胞凋亡率明显升高（P〈0．05）,Bcl-2蛋白与Bcl-2 mRNA表达明显降低（P〈0．05）;与B组比较,IGF-1干预后,细胞增殖活性有所升高,以C组升高最明显（P〈0．01）,细胞凋亡率显著下降（P〈0．05）,又以C组下降最明显（P〈0.01）;Eel-2mRNA和其蛋白表达量均增高（P〈0．05）,以C组表达量增高最明显（P〈0.01）。结论IGF-1能够抑制缺氧复氧损伤HK-2细胞凋亡,可能与其上调Bcl—2蛋白表达有关。     

醛固酮对肾小球系膜细胞凋亡的影响

目的 研究醛固酮（Ald）对大鼠肾小球系膜细胞（MC）凋亡的影响并探讨其可能机制。 方法 24只SPF级SD大鼠,腹腔埋置渗透性微泵,随机分为对照组（Con组,生理盐水代替Ald处理28 d;n=8）、Ald输注组（Ald组,1.5 μg/h,28 d;n=8）、依普利酮干预组（Epl组,Ald 1.5 μg/h+依普利酮 100 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1,28 d;n=8）。药物处理0 d、7 d、14 d、21 d、28 d时,分别测量大鼠尾动脉收缩压并收集24 h尿液,测定尿白蛋白排泄率（UAER）;于28 d时心脏采血并分离大鼠双侧肾脏,检测血肌酐、血钾及血Ald水平;PAS染色观察肾小球病理改变;TUNEL法检测MC凋亡。体外培养大鼠MC,Annexin V-PI双染流式细胞仪检测MC凋亡;实时定量PCR检测Bcl-2、Bax mRNA表达,Western印迹检测Bad磷酸化水平。 结果 Ald组大鼠血压及UAER自7 d时起显著高于同期Con组（P < 0.05）,28 d时Ald组大鼠血浆Ald水平约为Con组的6倍（P < 0.05）,血钾显著低于Con组（P < 0.05）,血肌酐与Con组差异无统计学意义（P > 0.05）。PAS染色显示Ald组大鼠肾小球系膜区增宽,基质增多,部分出现节段硬化。TUNEL检测发现,Ald组大鼠MC凋亡显著高于Con组及Epl组（均P < 0.05）。体外实验发现,随着Ald作用时间的延长,MC凋亡数明显增加（P < 0.05）;Ald组Bcl-2 mRNA表达下降（P < 0.05）,Bax mRNA表达升高（P < 0.05）;Ald组Bad蛋白磷酸化水平显著低于Con组（P < 0.05）。依普利酮能显著逆转Ald诱导的上述作用。 结论 Ald能促进大鼠MC凋亡,依普利酮干预可以明显降低Ald的促凋亡效应。Bad蛋白的去磷酸化作用可能是Ald致MC凋亡过程中的重要环节。     

Aldosterone and glomerular podocyte injury

Aldosterone is traditionally viewed as a hormone regulating electrolyte and blood pressure homeostasis by acting on the distal nephron. Accumulating evidence suggests that aldosterone also plays pathogenetic roles in cardiovascular and renal injury. For example, aldosterone is a potent inducer of proteinuria. We demonstrated that podocyte injury underlies the pathogenesis of proteinuria in aldosterone-infused rats on a high salt diet. Mineralocorticoid receptor was detected in the podocytes in vivo and in vitro, and aldosterone caused induction of its effector kinase Sgk1, activation of NADPH oxidase and generation of reactive oxygen species. Selective aldosterone blocker eplerenone, as well as antioxidant tempol, ameliorated aldosterone-induced podocyte injury and proteinuria. Aldosterone was also involved in the podocyte damage and proteinuria of metabolic syndrome model SHR/NDmcr-cp. Adipocyte-derived aldosterone releasing factors were suggested to contribute to the aldosterone excess of this model. Furthermore, high salt diet markedly worsened the renal injury of SHR/NDmcr-cp. Although salt lowered serum aldosterone levels, it caused MR activation in the kidney. Accordingly, eplerenone dramatically improved the salt-evoked nephropathy. Taken together, aldosterone blockers can be an excellent therapeutic strategy for the treatment of podocyte injury, proteinuria, and cardiovascular and renal complications, not only in high aldosterone states but also in patients with activated MR signaling in the target tissue, whose circulating aldosterone level is not necessarily high. Addition of aldosterone blockers in patients treated with ACEIs or ARBs are also promising, because of "aldosterone breakthrough" phenomenon. Careful monitoring of hyperkalemia is necessary, especially in patients with impaired renal function.     

Dual blockade of aldosterone and angiotensin II additively suppresses TGF-beta and NADPH oxidase in the hypertensive kidney.

BACKGROUND: Angiotensin II blockade and spironolactone effectively reduces proteinuria in humans. To clarify the mechanisms of the beneficial effect of blockade of both aldosterone and angiotensin II, we associated the aldosterone antagonist eplerenone to an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) and examined the effect on renal transforming growth factor (TGF)-beta expression and oxidative stress by nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase in the Dahl salt-sensitive rat with heart failure (DSHF). METHODS: Dahl salt-resistant control rats and DSHF rats were fed with 8% NaCl diet and at 11 weeks the DSHF rats were treated with vehicle, eplerenone (Epl), trandolapril or a combination of both drugs for 7 weeks. RESULTS: DSHF rats showed increased NADPH oxidase and decreased superoxide dismutase (SOD) resulting in increased oxidative stress. ACEI and Epl reduced NADPH oxidase showing an additive effect in their combination; ACEI increased manganese SOD (MnSOD) and Epl increased MnSOD, copper-zinc SOD and catalase, resulting in the lowest levels of oxidative stress with the combination therapy. Glomerulosclerosis and proteinuria were increased in the DSHF rats, and Epl suppressed them more effectively than ACEI to levels not different from the combination of both, showing a positive correlation with NADPH oxidase expression and TGF-beta. Renal TGF-beta was specifically suppressed with Epl CONCLUSION: The association of Epl to ACEI is beneficial due to further reduction of NADPH oxidase and specific inhibition of TGF-beta resulting in improvement of renal damage.     

全反式维甲酸延缓糖尿病肾脏纤维化进展的实验研究

目的：探讨全反式维甲酸对延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化的保护作用。方法：随机选择雄性SD大鼠分为空白对照组（NC）与造模组,制作糖尿病模型分为模型组（DM）与维甲酸治疗组（DM＋atRA）。于模型成型后分别于第8、12周观察各组大鼠24h尿蛋白（Ualb）,内生肌酐清除率（Ccr）,肾重／体重。肾脏病理及电镜观察肾小球基底膜厚度,免疫组织化学方法观察肾组织Ⅳ、Ⅲ型胶原表达。结果：维甲酸组肾重／体重、Ualb、Ccr较同时期模型组下降（P＜0．05）,且12周大鼠肾组织细胞外基质（ECM）重要成分ColⅣ表达（5．75±0．41）、ColⅢ表达（4．98±1．37）与模型组比较显著减少（P＜0．01）。病理观察维甲酸组与模型组比较肾小球系膜细胞和内皮细胞增生减轻,足突融合改善,系膜基质增生缓解,基底膜厚度变薄,减轻了肾脏病理损害。结论：全反式维甲酸能减轻糖尿病大鼠早期肾脏病理损伤,减少细胞外胶原基质积聚,延缓肾脏纤维化。     

褐藻多糖硫酸酯对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制探讨

目的：观察褐藻多糖硫酸酯（FPS）对大鼠慢性肾衰竭模型肾间质纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为3组,即：（1）正常对照组（n=15）;（2）CRF模型组（n=24）,进食含0.75%腺嘌呤的饲料;（3）CRF＋FPS治疗组（n=24）,在进食含0.75%腺嘌呤饲料的同时每天给予FPS 200mg.kg-1.d-1灌胃。持续喂养6周。于第2、4、6周末收集大鼠血、尿标本,应用自动分析仪测定血肌酐、白蛋白和24h尿蛋白;并留取肾组织,Masson染色切片分析肾间质纤维化程度,免疫组化方法半定量分析肾组织中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：CRF＋FPS治疗组大鼠24h尿蛋白均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）,白蛋白水平6周时明显高于CRF模型组（P〈0.01）,但两组间血肌酐水平无统计学差异（P〉0.05）。CRF＋FPS治疗组大鼠肾组织Masson染色间质纤维化指数评分也明显低于同期CRF模型组（P〈0.01）,该肾组织α-SMA蛋白表达2、4、6周均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）。结论：FPS治疗可以减少腺嘌呤致肾衰竭大鼠的尿蛋白排泄,减轻肾间质纤维化程度,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞-间充质细胞转化有关。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对慢性肾衰竭大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）losartan对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响。方法：Wistar大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（Nx）组、ARB小剂量（ARB15,losartan 15mg·kg^-1·d^-1灌胃）组、ARB大剂量（ARB150,losartan 150mg·kg^-1·d^-1灌胃）组。5/6肾切除制作CRF模型。12周后,观察各组肾功能、蛋白尿、肾重/体重（BW）、心脏重量/BW、肾脏病理变化,免疫组化观察肾脏胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Vimentin表达变化及增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞数,TUNEL法观察细胞凋亡。结果：（1）Nx组大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量、肾重/BW、心脏重量/BW均明显高于Sham组（P〈0.05）;ARB治疗后肾功能明显改善、蛋白尿减少、肾重/BW、心脏重量/BW降低（P〈0.05）。（2）Nx组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数（GSI）及肾小管间质损伤指数（TII）均较Sham组明显增高;ARB治疗后GSI及TII均较Nx组降低（P〈0.05）。（3）与Sham组比较,Nx组肾间质IGF-1表达明显增加（P〈0.05）,ARB可明显减少IGF-1的表达（P〈0.05）。（4）Sham组肾组织可见α-SMA表达,肾间质无Vimentin表达;Nx组肾间质Vimentin及α-SMA表达增加（均P〈0.05）,ARB治疗后较Nx组两者表达减少（P〈0.05）。（5）Nx组TUNEL阳性细胞和PCNA阳性细胞均明显增加,ARB治疗对TUNEL阳性细胞无明显影响,但可明显减少PCNA阳性细胞数（P〈0.05）。结论：ARB可明显减轻CRF大鼠的肾损伤,该作用与抑制局部IGF-1表达和肾小管上皮细胞转分化以及改变细胞凋亡与增生的平衡有关。     

依普利酮对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化的影响

目的：研究依普利酮对大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型肾间质纤维化的影响,探讨依普利酮的抗肾间质纤维化作用机制。方法：42只雄性Wistar大鼠随机分成假手术（SO）组、UUO组和UUO＋依普利酮治疗组（T-UUO组,依普利酮100mg.kg-1.d-1）。于术后7d、14d分别处死各组7只大鼠。免疫组织化学法测定α-平滑肌肌动蛋白（α-smoothmuscle actin,α-SMA）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、单核细胞/巨噬细胞-1（monocytes/macrophages-1,ED-1）,及增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果：UUO组肾间质α-SMA、MCP-1、ED-1、PCNA的表达较SO组增加（P〈0.05）;在术后各时间点,使用依普利酮治疗的T-UUO组大鼠肾间质α-SMA、MCP-1、ED-1、PCNA的表达较UUO组显著减少（P〈0.05）,但仍高于SO组（P〈0.05）。结论：依普利酮可通过降低α-SMA和MCP-1表达、抑制单核/巨噬细胞浸润和和系膜细胞增生,减轻肾间质纤维化。     

活性维生素D改变FSGS大鼠肾小球整合素连接激酶的表达

目的观察整合素连接激酶（ILK）在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）大鼠肾小球的表达以及活性维生素D[1,25-（OH2D3]对其表达的影响。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。采用左肾摘除、阿霉素重复注射诱导FSGS大鼠模型。治疗组皮下埋置渗透性微量泵,给予1,25-（OH）：D30．03ng·g^-1·d^-1,连用8周。检测3组大鼠尿蛋白、尿足细胞。血清白蛋白（SA）及半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CysC）,测定。肾小球硬化指数（GSI）,电镜检测每视野足细胞数、足突平均宽度,间接免疫荧光检测肾小球ILK蛋白的表达,WT-1免疫组化染色观察每个肾小球足细胞数目。结果①与对照组相比较,模型组大鼠尿蛋白、尿足细胞、Cyst、GSI明显增加,SA、肾小球足细胞数目减少,足突宽度增加,肾小球ILK表达明显降低;②与模型组相比较,治疗组尿蛋白、尿足细胞排泄明显减少,GSI明显降低,肾小球足细胞数目增多,足突宽度减小,肾小球ILK表达明显增加。结论1,25-（OH2）D3可增加照;S大鼠肾小球ILK的表达,减少足细胞脱落,维持肾小球足细胞数量。     

普罗布考防治大鼠顺铂急性肾损伤的实验研究

目的：复制大鼠顺铂急性肾损伤模型,研究氧化应激与核转录因子Sp1及凋亡的关系;探讨普罗布考对顺铂急性肾损伤的保护作用及作用机制。方法：24只SD雄性大鼠被随机分为生理盐水对照组、顺铂模型组、普罗布考干预组、普罗布考对照组,每组6只;检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶（NAG）、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、肾组织匀浆液丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,光镜观察肾脏病理改变;采用免疫组化染色检测肾组织Sp1蛋白表达;采用TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡。结果：与生理盐水对照组和普罗布考对照组相比,顺铂模型组大鼠血清BUN和Scr,尿NAG酶,肾脏组织匀浆MDA含量显著升高,肾组织匀浆GSH-Px活力显著下降（P〈0.01）;肾脏指数、肾小管损伤分数和肾小管上皮细胞凋亡百分比均明显增加（P〈0.01）;肾组织Sp1蛋白的表达上调。采用普罗布考干预后血清BUN和Scr,尿NAG酶,肾脏组织匀浆MDA含量显著下降（P〈0.05）;肾组织匀浆GSH-Px活力显著升高;肾脏指数、肾小管损伤分数和肾小管上皮细胞凋亡百分比均明显降低（P〈0.01）;肾组织Sp1蛋白的表达下调。结论：氧化应激和核转录因子Sp1在顺铂所致大鼠肾毒性中起一定作用;普罗布考对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机制可能与抗氧化、抑制肾小管上皮细胞凋亡、下调肾组织Sp1蛋白表达有关。     

Enhanced aldosterone signaling in the early nephropathy of rats with metabolic syndrome: possible contribution of fat-derived factors

Metabolic syndrome is an important risk factor for proteinuria and chronic kidney disease independent of diabetes and hypertension; however, the underlying mechanisms have not been elucidated. Aldosterone is implicated in target organ injury of obesity-related disorders. This study investigated the role of aldosterone in the early nephropathy of 17-wk-old SHR/NDmcr-cp, a rat model of metabolic syndrome. Proteinuria was prominent in SHR/NDmcr-cp compared with nonobese SHR, which was accompanied by podocyte injury as evidenced by foot process effacement, induction of desmin and attenuation of nephrin. Serum aldosterone level, renal and glomerular expressions of aldosterone effector kinase Sgk1, and oxidative stress markers all were elevated in SHR/NDmcr-cp. Mineralocorticoid receptors were expressed in glomerular podocytes. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, effectively improved podocyte damage, proteinuria, Sgk1, and oxidant stress. An antioxidant tempol also alleviated podocyte impairment and proteinuria, along with inhibition of Sgk1. As for the mechanisms of aldosterone excess, visceral adipocytes that were isolated from SHR/NDmcr-cp secreted substances that stimulate aldosterone production in adrenocortical cells. The aldosterone-releasing activity of adipocytes was not inhibited by candesartan. Adipocytes from nonobese SHR did not show such activity. In conclusion, SHR/NDmcr-cp exhibit enhanced aldosterone signaling, podocyte injury, and proteinuria, which are ameliorated by eplerenone or tempol. The data also suggest that adipocyte-derived factors other than angiotensin II might contribute to the aldosterone excess of this model.