Th17细胞相关因子与类风湿关节炎的研究进展

Th17细胞是一类新型的CD4+T细胞,分泌白细胞介素(IL)17、IL-22、IL-6、IL-21、IL-23等多种细胞因子,其与多种自身免疫疾病有关。类风湿关节炎(RA)是一种累及周围关节的多系统性炎性自身免疫病,其发病与多种细胞因子密切相关。因此,加深对Th17细胞在RA进展中的认识将为今后的诊断提供新的依据,Th17及其相关因子也将成为治疗人类RA的新靶点。     

Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以对称性多关节病变为主要表现的慢性自身免疫性疾病。RA病因不明,自身免疫反应和细胞因子被认为在RA发病中具有重要的作用。目前辅助性T细胞(Th)根据产生细胞因子种类的不同分为4个亚群:Th1,Th2,Treg和Th17。Th17细胞是最近发现的一种     

针对Th17细胞及IL-17的靶向生物制剂在类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis ,RA ）是一个慢性自身免疫性疾病,以关节炎症和滑膜增生为主要特点,常导致骨及软骨的破坏,有较高的致残率,严重影响功能活动及生活质量［1］。其发病机制尚不明确,目前研究认为辅助性 T 细胞17 （T help cell 17,T h17）及产生的白细胞介素‐17（IL‐17）在RA发病机制中有关键作用。传统的改善病情抗风湿药（DMARDS）及肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）拮抗剂能有效的治疗RA ,但仍有许多患者对其不耐受或反应不佳。而针对 T h17细胞及IL‐17的靶向生物制剂为RA的治疗提供了新的方向。     

姜黄素对类风湿关节炎患者Th17/Treg细胞平衡的调节作用

目的：探讨姜黄素在类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4⁺T细胞培养中对Th17/Treg细胞平衡的调节作用。方法：从30个未经治疗的RA患者和30个健康受试者的血液中采集CD4⁺T细胞,用Th17分化因子刺激,用1μg/mL的姜黄素孵化。72 h后,收集细胞并用流式细胞术检测Th17和Treg细胞百分比,用ELISA技术检测IL-17和TGF-β1水平。结果：与对照组(0μg/mL姜黄素处理组)比较,在RA患者CD4⁺T细胞中,1μg/mL姜黄素可以降低Th17细胞百分比(P<0.05),减少IL-17的产生(P<0.05),但能升高Treg细胞百分比(P<0.01),并增加TGF-β1产生(P<0.01)。然而,在健康受试者的CD4⁺T细胞培养中没有观察到这种现象。结论：姜黄素可以调节RA患者CD4⁺T细胞中Th17/Treg细胞的平衡,但对健康受试者没有影响。     

Th17细胞在类风湿关节炎中作用的研究进展

辅助性T细胞17(T Helper 17 cell,Th17)是一种新发现的由初始CD4+T细胞产生并以分泌IL-17为主的细胞亚群,它与Th1和Th2以及调节性T细胞(Treg)细胞亚群均有不同之处,具有独立的分化和发育调节机制,能够促进自我防御、炎性反应及自身免疫应答功能。类风湿关节炎(rheumatiod arthritis,RA)是     

类风湿关节炎患者Th17细胞水平变化的研究

目的分析类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者外周血中T辅助细胞17（T help cell 17,Th17）水平,探讨其在RA中的变化特点及与实验室指标的相关性。方法 32例RA患者及20名健康对照人群,用四色分选流式细胞仪检测外周血Th17细胞,分析RA患者外周血Th17细胞百分数的变化及其与发病的相关性。结果 RA患者外周血Th17水平（1.13±0.85）明显高于健康对照组（0.59±0.36）,P〈0.05;RA患者外周血Th17细胞水平（以其占淋巴细胞的百分比表示）与其相应的血沉、C反应蛋白及DAS28评分呈显著正相关（P均〈0.05）。结论 Th17细胞在RA外周血过度表达,提示Th17细胞在RA的免疫致病机制中可能起重要作用。     

类风湿关节炎患者Th17细胞水平变化的研究

目的 分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中T辅助细胞17(T help cell 17,Th17)水平,探讨其在RA中的变化特点及与实验室指标的相关性.方法 32例RA患者及20名健康对照人群,用四色分选流式细胞仪检测外周血Th17细胞,分析RA患者外周血Th17细胞百分数的变化及其与发病的相关性.结果 RA患者外周血Th17水平(1.13±0.85)明显高于健康对照组(0.59±0.36),P<0.05;RA患者外周血Th17细胞水平(以其占淋巴细胞的百分比表示)与其相应的血沉、C反应蛋白及DAS28评分呈显著正相关(P均<0.05).结论 Th17细胞在RA外周血过度表达,提示Th17细胞在RA的免疫致病机制中可能起重要作用.     

临床缓解期类风湿关节炎患者外周血Th17检测的意义

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血Th17表达的水平对早期发现缓解期患者关节侵蚀的意义.方法 选择无关节破坏的活动性RA患者41例,分别在基线及系统治疗24个月时,采用流式细胞术检测外周血Th17表达,同步用ELISA法测定血清白细胞介素(IL)-17A水平,并与患者的病情活动性评价指标(DAS28)进行相关性分析.设30名健康体检者为健康对照组.系统治疗24个月时,将所有患者根据Sharp/van der Heijde评分(SHS)分为关节侵蚀组(P组,10例)(SHS ＞0.5)和无关节侵蚀组(NP组,26例)(SHS≤0.5),比较两者外周血Th17及IL-17A水平.结果 活动期RA患者的Th17表达明显高于健康对照组[(1.63±0.45)％比(0.91±0.26)％,P＜0.01],Th17表达水平与DAS28评分呈正相关(r=0.87,P＜0.叭);RA患者IL-17A水平亦明显高于健康对照组[1510±280)ng/L比(320±31) ng/L,P＜0.05].进入观察终点的36例患者系统治疗24个月时按DAS28缓解标准均已达到临床缓解(DAS28 ＜2.6),P组的Th17表达高于NP组,两组的外周血IL-17A水平差异无统计学意义.结论 部分RA患者在达到临床缓解后仍可持续出现结构破坏,外周血Th17高水平对缓解期患者的关节侵蚀有提示意义.     

关节液Th17细胞变化在类风湿关节炎免疫炎症中的作用

目的 检测类风湿关节炎（RA）患者外周血和关节液Th17细胞的变化,探讨该细胞亚群在RA免疫炎症机制中的作用。方法 采用流式细胞术检测15例RA患者外周血、关节液及15例健康对照外周血Th17细胞比例;分析RA患者关节液Th17细胞比例与临床炎症指标的相关性;通过real-time PCR检测外周血和关节液淋巴细胞维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）、白细胞介素（IL）-17基因表达。结果 ①活动期RA患者关节液Th17细胞比例〔（1.89±0.88）%〕高于配对外周血〔（1.03±0.57）%〕和健康对照组〔（0.35±0.18）%〕,差异有统计学意义（Pr=0.519,P=0.047）;③活动期RA患者关节液淋巴细胞RORγt、IL-17基因表达水平均高于配对外周血和健康对照组（P<0. 01）。结论 RA患者关节液中Th17细胞的变化反映了RA关节炎症和系统炎症的差异,揭示了关节损伤的机制。     

类风湿关节炎患者Th17细胞相关细胞因子的表达及临床意义

目的分析类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者外周血和关节液中T辅助细胞17（Thelp cell 17,Th17）相关细胞因子白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-17（interleukin-17,IL-17）水平,探讨其在RA中的变化特点及与实验室指标的相关性。方法用ELISA检测RA患者血清和关节液和正常人血清IL-6、IL-17水平。结果RA患者外周血血清IL-6、IL-17水平明显高于健康对照组[IL-6：（54.1±12.7）pg/mlvs（37.0±13.0）pg/ml,P〈0.05;IL-17：（57.8±15.6）pg/mlvs（47.6±8.5）pg/ml,P〈0.05],RA患者关节液中IL-6、IL-17水平明显高于RA外周血血清组[IL-6：（360.4±54.7）pg/mlvs（54.1±12.7）pg/ml,P〈0.01;IL-17：（82.1±12.5）pg/mlvs（57.8±15.6）pg/ml,P〈0.01]。IL-6水平与红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C-反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、类风湿因子（rheumatoidfactor,RF）呈显著正相关。结论Th17相关细胞因子在RA外周血及关节局部过度表达,提示Th17型细胞因子在RA的免疫致病机制中可能起重要作用。     

Th17细胞及相关细胞因子在类风湿关节炎中醮检测及临床意义

目的 探讨IL-6、IL-17在类风湿关节炎（RA）患者外周血及关节液中的表达及临床意义.方法 RA患者51例为RA外周血组,其中15例为RA关节液组,30例健康者作为对照组,IL-6及IL-17采用ELISA方法检测.结果 RA外周血组及关节液组具有较高的IL-6、IL-17检测值（P ＜ 0.05）.ESR、RF、CRP与RA外周血及关节液中IL-6呈显著正相关,RA患者关节液中IL-17与RA各观察指标呈正相关（P ＜ 0.05）.结论 RA患者的IL-6、IL-17在其外周血及关节液中的过度表达提示其在RA的发病过程中可能发挥着重要的作用.     

Th17细胞在卵巢癌中的表达及其临床意义研究

目的检测卵巢癌病人外周血中辅助T细胞17(T help cell 17,Th17)与白细胞介素17(IL-17)的表达水平,分析其在卵巢癌各分期中的意义。方法选取45例卵巢癌各期的病人与45例健康对照为研究对象,采用细胞内染色流式细胞术(Flow cytometr,FCM)与酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中Th17细胞频数与IL-17含量。结果卵巢癌病人外周血CD4+-17A+T细胞频数与正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义(t=11.161,P <0.01)。卵巢癌病人外周血IL-17含量与正常对照组相比亦明显升高,差异有统计学意义(t=11.807,P <0.01)。第一、二期与第三、四期卵巢癌病人外周血CD4+-17A+T细胞频数、IL-17含量差异均有统计学意义(t=4.867,P<0.01; t=4.047,P <0.01)。结论卵巢癌病人外周血Th17细胞频数和IL-17含量的改变可能参与了卵巢癌发病与发展的过程。     

10-羟基喜树碱对类风湿关节炎患者Th17细胞功能的影响

目的:探讨10-羟基喜树碱(HCPT)对类风湿关节炎(RA)患者外周血Th17细胞功能的影响。方法:将60例RA患者随机分为3组(HCPT组、阳性对照组及阴性对照组),选取20例健康查体者为正常对照。采集各组患者外周血并分离单个核细胞,HCPT和阳性对照组分别加入HCPT和甲氨蝶呤(MTX)进行培养,余2组不加药。加药前和加药48h后,采用流式细胞术测定Th17细胞百分率,ELISA法检测培养上清中IL-17水平。结果:RA患者Th17细胞百分率和培养上清中IL-17水平均高于正常对照组(t=47.021、12.507,P均<0.001)。培养后,HCPT组和阳性对照组患者Th17细胞百分率和培养上清中IL-17水平较阴性对照和正常对照组明显降低(F=418.743、142.112,P<0.001),HCPT组和阳性对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HCPT可抑制RA患者Th17细胞的功能,在RA治疗方面具有潜在应用价值。     

胶原诱导性关节炎小鼠Th17细胞的检测及意义

目的：研究Th17细胞及其相关细胞因子白细胞介素-17（IL-17）在胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）小鼠体内的变化。方法：利用Ⅱ型胶原蛋白建立小鼠CIA模型。应用流式细胞术（FCM）分析小鼠脾脏及引流淋巴结中Th17细胞的比例,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血清中IL-17的含量。结果：CIA小鼠脾脏及引流淋巴结中Th17细胞的比例分别为（3．19&#177;0．70）％、（3．54&#177;0．97）％,显著高于正常对照组的（0．95&#177;0．34）％、（1．31&#177;0．47）％,P〈0．01。C1A小鼠血清中IL—17的含量也明显高于正常对照组（P〈0．05）。结论：Th17细胞及其分泌的细胞因子IL—17在CIA小鼠体内明显升高,并与疾病的发生密切相关。     

来氟米特对类风湿关节炎患者Th17细胞免疫调节的影响

目的： 探讨来氟米特活性代谢产物A771726对类风湿关节炎（RA）患者外周血Th17细胞的影响及意义。方法： 取RA患者外周血单个核细胞（PBMC）,采用免疫磁珠法阴选出CD4⁺T辅助细胞（helper T cell, Th）,将CD4⁺T细胞分别与不同剂量的A771726（15、30、60 μg/ml）和地塞米松（10^-6、10^-7、10^-8mol/L）共培养48 h,流式细胞术（FCM）检测RA患者外周血Th17/Th百分比;应用实时荧光定量逆转录聚合酶链技术(即RT-PCR)检测IL-17、ROR-γt mRNA水平。结果： 在体外,来氟米特对RA患者外周血CD4⁺ T细胞胞内IL-17、ROR-γt mRNA 表达无明显抑制作用,地塞米松可以使CD4⁺ T细胞胞内IL-17、ROR-γt mRNA 表达明显减少,随着药物浓度的增加抑制作用更加明显。来氟米特对Th17/Th无明显影响,地塞米松能降低Th17/Th细胞百分比。结论： 来氟米特对RA患者外周血Th17细胞无明显影响作用,而地塞米松则可显著降低Th17细胞在Th细胞中的比例。