柱晶白霉素的抗菌作用、构效关系、药理和临床应用

柱晶白霉素(Leucomyùn)又名吉他霉素(Kitasamycin)是一个16元大环内酯抗生素,它包括了A_1、A_3、A_4、A_5、A_6、A_7和A_8等各个组分,结构如图1.柱晶白霉素(LM)的抗菌谱与红霉素,螺旋霉素等类似,对革蓝氏阳性和阴性球菌、钩端螺旋体、立克次氏体以及支原体有较强抑制作用,尤其对青霉素、红霉素、氯霉素等耐药性金葡菌有效,不产生诱导性耐药,与大环内酯类抗     

抗生素2488 SA_1、SA_2、SB_1、SB_2的化学研究

抗生素2488是由放线菌SIA-2488产生的一组碱性十六员环大环内酯类物质。它们抗革蓝氏阳性细菌,特别对红霉素耐药菌和青霉素耐药菌有效。经化学鉴别本组抗生素属于柱晶白霉素(Leucomycin)——麦迪霉素(Midecamycin)族,其主要组分SA_1、SA_2、SB_1、SB_2分别与柱晶白霉素A_3、A_4、A_1、A_5相同(图1)。本文报道抗生素2488的分离纯化及四个组分的理化性质和结构鉴别。     

中欧、东欧国家肺炎链球菌临床分离株对telithromycin及其他大环内酯类抗生素的敏感状况

对青霉素 G敏感性降低的肺炎链球菌常常对红霉素及其他 14元大环内酯类抗生素和阿奇霉素耐药。一项在 1996～ 1997年完成的研究显示 ,西欧国家报道的肺炎链球菌的大环内酯耐药率 ,法国为 4 5 .9%,西班牙为 32 .6 %,比利时为 31.1%,意大利为 2 4 .1%,瑞士为 15 .8%。 telithromycin(HMR36 4 )是新近开发的酮内酯类抗生素 ,对红霉素敏感性和耐药性肺炎链球菌都具有较高活性。Nagai等为了解中欧和东欧地区 (耐药性肺炎链球菌高发区 )肺炎链球菌的大环内酯敏感性状况 ,测定了 telithromycin、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素和克林霉素对 1999和 2…     

国产柱晶白霉素临床疗效观察

柱晶白霉素是大环内酯类抗生素对革兰氏阳性细菌、部分革兰氏阴性球菌,钩端螺旋体。立克次体有较强的抗菌活性,尤其是对耐青霉素、红霉素和四环素的金葡球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌有效。 为了解柱晶白霉素的临床疗效,我们于1989年4月至1990年5月间随机治疗79例病人,并以红霉素为对照。其中包括21例化脓性扁桃体炎、36例肺炎、15例淋病、7例泌尿道感染。柱晶白霉素的治愈率分别是90％、77％、43％和0％。细菌阴转率分别是87.5％、80％、85.7％和0％。对于淋病及泌尿道感染,柱晶白霉素的疗效与对照组相同;对于扁桃体炎和肺炎,柱晶白霉素的疗效优于对照组。但柱晶白霉素素组的细菌阴转率与对照组无明显差异。柱晶白霉素组仅3例发生轻度副反应(7.5％)。作者认为,柱晶白霉素对于对本品敏感的细菌所引起的感染是一种有效和安全的抗生素。     

红霉素产品的开发概览

红霉素是２０世纪５０年代开始生产的大环内酯类抗生素,它的抗菌谱与青霉素Ｇ相似,主要用于抗革兰氏阳性菌所致的感染,对青霉素耐药菌和某些病原体如军团菌、螺杆菌、支原体、衣原体、     

氯化锂前处理增强紫外线及γ射线对麦迪霉素产生菌的诱变作用

前言 麦迪霉素(midecamycin)是一个抗革兰氏阳性菌的碱性大环内酯类抗生素,抗菌谱与红霉素相似,但红霉素易产生诱导耐药,麦迪霉素不产生,所以对红霉素产生诱导耐药的菌株用麦迪霉素治疗往往有效,常用于呼吸道、皮肤等感染性疾病,疗效较高。     

红霉素与有关药物的相互作用

红霉素(以下简称EM)是临床上应用较早的大环内酯类抗生素,其抗菌谱与青霉素G相似。本文拟就红霉素与有关药物的相互作用作一介绍。一、EM+氯霉素两药联用能增强对后者耐药金葡萄的抗菌作用,EM对大肠杆菌的抑制作用与单纯氯霉素相比,不及后者,但统计上无显著差别,拮抗作用亦不明显[1][2]。     

阿奇霉素的药理临床及与其他药物的交互作用

红霉素是1952年报道的第一个大环内酯类抗生素,具有与节青霉素类似的抗革兰阳性、阴性及淋病双球菌的活性。对耐β-内酰胺抗生素的厌氧菌,包括苄青霉素耐药菌也有抑制作用。红霉素A及其衍生物作为一个口服制剂,广泛用于包括儿童在内的门诊病人的治疗。但由于其血浓度低,对胃酸不稳定及抗菌谱窄而受到一定程度的限制。特别是对流感嗜血杆菌的活性极弱,MIC50高达60mg/L,实际上这是不可能达到的血浓度。     

新一代红霉素衍生物及其构效关系研究进展

综述国内外关于十四元大环内酯类抗生素红霉素的结构修饰和所得衍生物抗菌活性的研究近况,介绍了若干个有较好抗菌活性的先导化合物。大环内酯类抗生素广泛应用于临床的同时,细菌对其产生耐药性的问题也愈发突出。以酮内酯为代表的新一代大环内酯类红霉素衍生物具有良好的药动学性质,且对耐药菌有很好的活性,成为近年来大环内酯类抗生素研发的重点。     

乳糖酸红霉素静脉滴注给药的几个问题

红霉素是大环内酯类抗生素最常用的一个品种,属快速抑菌剂,其抗菌谱与青霉素G类似而较广,但抗菌活性较青霉素弱。临床上主要用于支原体、衣原体、弓形体、立克次体及军团菌感染和对青霉素过敏或耐药的敏感菌株感染。红霉素的抑菌作用,对敏感菌株的MIC为0.5~3μg/ml[1],浓度在5μg/ml时,对部分细菌可呈杀菌作用。其抑菌或杀菌作用与细菌对药物的敏感程度有关。T1/21.4~2h,蛋白结合率70~90%。儿科临床除轻度感染的适应症多口服外,中重度感染者多以乳糖酸红霉素静脉滴注给药,以便较快达到有效抑(杀)菌浓度。乳糖酸红霉素在临床静脉给药时,以…     

大环内酯类抗生素的菌种选育,发酵和生物合成

大环内酯类抗生素是一类以大内酯环为骨架,连有1～3个糖分子的抗生物质,主要由链霉菌、小单孢菌和糖多孢菌产生。从第一个大环内酯类抗生素红霉素用于临床至今已有40多年,在这期间已发现了近百种大环内酯类抗生素,但最重要且已商业化的品种(不包括半合成产品)只有红霉素、螺旋霉素、泰乐星、吉他霉素、麦迪霉素和交沙霉素等。本文重点就已工业化的大环内酯类抗生素在菌种、发酵和生物合成方面近几年来的研究进展作一概述。     

26批琥乙红霉素片的质量分析

琥乙红霉素片(利君沙),属大环内酯类抗生素,为红霉素的琥乙酸乙酯,本品在体内水解后释放出红霉素而起抗菌作用。对G 和厌氧菌作用强,对G-菌作用较差。临床主要用于治疗扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、支原体肺炎、口腔感染、轻中度皮肤及软组织感染等,疗效好。现将近年来我们所检验的利君沙片的质量情况分析如下:     

在有磷酸镁存在时北里链霉菌柱晶白霉素产量的提高与培养特性

作者在先前的论文中报道了磷酸镁(MgP,Mg_3(PO_4)_2·8H_2O)对三种大环内酯类抗生素:柱晶白霉素、螺旋霉素与泰乐菌素生产的刺激作用。本文中作者利用柱晶白霉素(Leu)发酵,考察了MgP对生长、pH值、镁与磷酸离子浓度等的影响,以及它们同刺激Leu生产的关系。试验使用原始Leu产生菌NRRL2486的变株——北里链霉菌KA-429。该变株在复合与合成培养基中均产生LeuA作为主要组     

大环内酯类药物抗性基因及新药研究进展

大环内酯类抗生素在广泛使用的过程中,细菌的耐药现象（特别是在G＋菌中）日益严重,随着对细菌耐药机制及编码基因研究的深入,人们改造出新的4－氨基甲酸酯大环内酯和酮酯（大环内酯的3－酮衍生物）类抗生素,它对已发现的大环内酯耐药菌有较强的活性,此外,大环内酯其余的许多非抗菌活性,如抑制细胞因子的生成,抗癌,抗寄生虫等活性,在最近也陆贯有所报道。     

湘潭市中心医院社区获得性肺炎住院患儿肺炎链球菌的耐药性研究

目的了解湘潭市中心医院因社区获得性肺炎住院的患儿肺炎链球菌(SP)的耐药情况。方法对本院2010-2011年住院患儿分离的115株SP进行分析,采用K-B纸片琼脂扩散法及浓度梯度法(E测试)检测SP对青霉素、头孢曲松、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、万古霉素、利奈唑胺、复方磺胺甲噁唑的耐药性。结果 115株SP中青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)占86.1%,青霉素中介肺炎链球菌(PISP)占7.8%,青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)占6.1%。SP对红霉素、克林霉素及复方磺胺甲噁唑的耐药率分别为95.6%、94.8%和73.9%,左氧氟沙星的耐药率为1.7%,头孢曲松的耐药率为6.9%,未发现对万古霉素及利奈唑胺耐药的SP菌株。结论本院分离的SP对儿科常用抗生素青霉素及头孢曲松钠仍高度敏感,但对大环内酯类抗生素红霉素、林可酰胺类抗生素克林霉素耐药情况严重。     

大环内酯类抗生素酶促耐药

细菌对大环内酯类抗生素耐药多由核糖体改变所致,如对红霉素(EM)耐药系由ereA编码的核糖蛋白改变或由erx编码的rRNA甲基化所造成。由酶促反应引起耐药近年才有零星报道,O’HARA等报告从临床分离的几百株肠杆菌科细菌中有13株(1株大肠杆菌、3株肺炎克雷伯氏菌和9株绿脓杆菌)对EM均高度耐药。为探讨耐药性质,作者将大肠杆菌-Tf481A细胞破碎,得到一种酶能使EM、竹桃霉素(OLM)、螺旋霉素等大环内酯类抗生素失活,以OLM为底物进行试验,钝化产物经结构测定,证明它是2’-     

国产柱晶白霉素体外抗菌力及毒性实验的研究

柱晶白霉素是从链丝菌S.kitesatoer-sis中产生的大环内酯类抗生素。对革蓝氏阳性、阴性菌,立克次氏体,螺旋体及病毒有较强的抑制作用。毒副反应小,无大环内酯类抗生素所引起的肝肿大、SGPT升高等肝功障碍。现将我所新抗室研制的柱晶白霉素洒石酸盐体外抗菌活力及体内急性、亚急性毒性实验结果报告如下: 实验结果表明:一、柱晶白霉素主要是抗革蓝氏阳性菌,对革蓝氏阴性菌的活力低。对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肠球菌、化脓     

大环内酯类抗生素的几种代表性药物

大环内酯类抗生素自发现至今,已经历了40多年的发展,至今仍在各种感染性疾病中得到广泛的应用。红霉素(Erythromycin EM)是第一个开发成功的大环内酯类抗生素,也是其代表药物。传统的大环内酯类抗生素对绝大多数革兰氏阳性菌、奈瑟球菌、嗜血菌、革兰氏阳性和阴性厌氧菌具有抗菌活性,但对革兰氏阴性菌作用较差,易产生耐药性,药物稳定性较差,对胃肠道产生副作用,因此相继开发了许多新的红霉素衍生物。其中较具代表性的有克拉霉素(Clarithromyein,CLM)、地红霉素(dirithromycin,DRM)、罗红霉素(Roxithromyein,RXM)、琥乙红霉     

链霉菌74-10204及其产生的抗菌素的初步研究

在新抗菌素筛选过程中,我们从四川南川药物所标本园森林杂草土壤中分离到链霉菌74-10204。在28℃沉没通气培养2～3天,产生抗革兰氏阳性菌并与红霉素有交叉耐药的抗菌素。该抗菌素系碱性大环内酯类,其紫外吸收峰在232mμ,属柱晶白霉素群,经红外、核磁共振等仪器分析以及一些理化性质的测定,认为该抗菌素与柱晶白霉素(Leucomycin)、交沙     

大环内酯类抗生素的发展与展望

简要介绍大环内酯类抗生素发展近况,讨论了大环内酯类抗生素的作用机制、耐药机制、构效关系及泰利霉素(Telithromycin)和ABT-773(Cethromycin,喹红霉素)的药理、临床性质。