ICAM-1在小鼠到大鼠心脏移植中的表达及来氟米特与环孢素A对其表达的影响

目的：探讨细胞间粘附分子1（ICAM-1）在小鼠到大鼠异种心脏移植中的表达，以及来氟米特（LeD和环孢素A（CsA）对其表达的影响。方法：以NIH小鼠为供者，Wistar大鼠为受者，施行异位（颈部）心脏移植，实验分4组进行，CsA组受者术后接受CsA腹腔注射，Lef组受者术后接受Lef灌胃，联合用药组受者术后接受Lef和CsA治疗，另设空白对照组，受者术后不进行任何处理。以移植心脏停跳作为排斥反应的终点，采用免疫组化和蛋白印迹杂交法检测移植心肌组织中ICAM-1蛋白的表达。结果：空白对照组、CsA组、Lef组及联合用药组移植心的存活时间分别为（2．17±0．41）d、（2．50±1．05）d、（4．17±1．33）d和（6．50±2．56）d，联合用药组明显长于其它三组（P〈0．05），Lef组明显长于空白对照组（P〈0．05）。移植心脏组织中ICAM-1蛋白的表达强度（电泳条带积分吸光度值），空白对照组为155．40±5．33，CsA组为150．73±5．13，Lef组为104．65±6．15，联合用药组为29．24±2．76，联合用药组的积分吸光度值明显低于其它三组（P〈0．05），Lef组的积分吸光度值明显低于CsA组和空白对照组（P〈0．05）。结论：小鼠到大鼠的异种心脏移植中ICAM-1表达明显，联合应用Lef和CsA可显著抑制ICAM-1在移植心脏中的表达。     

青藤碱和环孢素A联合应用延长大鼠移植心的存活时间

目的探讨青藤碱在大鼠单个核细胞（PBMC）增殖中的作用；观察青藤碱和环孢素A（CsA）联合应用对大鼠心脏移植术后移植心存活时间的影响。方法分离出大鼠外周血单个核细胞，用刀豆蛋白A（ConA）和混合淋巴细胞培养（MLC）激活单个核细胞增殖，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法及磷脂酰丝氨酸外翻分析（Annexin V）法检测单纯应用青藤碱或青藤碱＋CsA联合应用后对单个核细胞增殖作用的影响；以Wistar大鼠为供者，SD大鼠为受者，建立改良的颈部异位心脏移植模型，根据术后用药不同将其分为5组。（1）对照组：肌肉注射生理盐水1ml；（2）青藤碱组：肌肉注射青藤碱20mg·kg^-1·d^-1；（3）CsA组：肌肉注射CsA2mg·kg^-1·d^-1;（4）青藤碱＋CsA组：肌肉注射青藤碱20mg·kg^-1·d^-1＋CsA2mg·kg^-1·d^-1；（5）大剂量青藤碱组：肌肉注射青藤碱40mg·kg^-1·d^-1。观察各组移植心存活时间及病理学改变。结果（1）青藤碱能够显著的抑制ConA和MLC激活的单个核细胞增殖，并与CsA有协同作用。（2）青藤碱组及大剂量青藤碱组与对照组比较，移植心存活时间虽延长，但差异无统计学意义（P〉0．05）；青藤碱＋CsA组移植心存活时间明显延长，与其它4组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论青藤碱能够显著的抑制单个核细胞的增殖；青藤碱联合小剂量环孢素A能明显延长移植心存活时间。     

输注供鼠骨髓间充质干细胞延长肾移植大鼠的存活时间

目的 探讨在同种大鼠肾移植中输注供者骨髓间充质干细胞(MSC)对急性排斥反应的影响以及延长受鼠存活时间的作用.方法 取Wistar大鼠骨髓,分离和培养其MSC.以Wistar 大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,建立同种大鼠肾移植模型.根据受鼠处理方式的不同,分为低剂量MSC组、高剂量MSC组、CsA组及对照组,低剂量MSC组和高剂量MSC组于移植前后分别多次输注1×106个和t×107个供者MSC,CsA组于术后2d开始腹腔内注入CsA 0.5 mg·kg-1 ·d-1,以腹腔内注射PBS作为对照.移植后,比较各组受鼠的存活时间,观察各组移植肾功能及移植肾组织病理学改变.结果 低剂量MSC组、高剂量MSC组、CsA组及对照组受鼠的存活时间分别为(21.7±7.2)d、(31.2±14.3)d、(34.9±15.7)d及(9.0±2.3)d;低剂量MSC组、高剂量MSC组和CsA组存活时间均明显长于对照组(P＜0.01),而低剂量MSC组存活时间明显短于高剂量MSC组和CsA组(P＜0.05).术后第4天,高剂量MSC组和CsA组移植肾组织形态和结构基本正常;对照组移植肾组织则表现出典型的急性排斥反应,出现广泛间质性浸润,肾小管炎症和片状坏死、出血,肾小球炎症浸润严重;而与对照组相比,低剂量MSC组急性排斥反应的病理表现则要明显减轻.结论 同种肾移植大鼠输注供者MSC后,可以达到有效的免疫调节作用,并且可明显延长大鼠的存活时间,呈MSC剂量依赖性.     

新型HLA衍生肽延长异基因大鼠移植肾存活时间

目的观察一种新型的人类白细胞抗原衍生肽(RDP1258)对大鼠肾移植后的免疫抑制作用。方法采用标准Fmoc法人工合成RDP1258。建立异基因大鼠原位肾移植模型。将已建立肾移植模型的大鼠随机分为4组,每组8只。A组:使用RDP1258 环孢素A(CsA);B组:单独使用RDP1258;C组:单独使用CsA;D组:不用任何药物。观察各组大鼠的存活时间,监测血清肌酐浓度,并进行移植肾彩色多普勒超声和常规病理检查。采用体外混合淋巴细胞反应(MLR)法检测长期存活大鼠的供者特异性免疫耐受状态。结果A、B、C和D组平均存活时间分别为(63.4±30.6)d、(18.3±7.3)d、(16.9±6.4)d和(9.4±2.6)d。A组与其他3组比较,差异有统计学意义。另外,混合淋巴细胞培养结果提示,长期存活的受者脾细胞对供者脾细胞的刺激不表现出明显细胞增殖反应,而对无关大鼠脾细胞仍能产生较明显的增殖反应。结论肾移植术后应用RDP1258结合小剂量CsA,能显著延长异基因大鼠移植肾存活时间,其机制可能与RDP1258诱导了受者对供者的特异性移植免疫耐受有关。     

青藤碱对肾移植大鼠移植肾组织肿瘤坏死因子-α和CD80的影响

目的探讨青藤碱（SIN）对大鼠肾移植术后急性排斥反应免疫抑制作用的分子机制。方法实验动物模型随机分为：生理盐水（NS）组、SIN组、环孢素A（CsA）组、SIN＋CsA组、对照组（Ⅴ-Ⅶ），从每组中随机抽取半数，观察其存活时间，每日尿量及泌尿持续时间，另一半于术后第7天处死，检测血肌酐（Scr）尿素氮（BUN）水平，以及移植肾组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、CD80分子表达水平变化。结果N．S组术后9d内死；SIN＋CsA组与NS、SIN、CsA组比较，差异存在统计学意义（P〈0．05）。Scr、BUN：N．S组明显高于其他组，差异有统计学意义（P〈0．05）；各实验组与对照组比较差异有统计学意义，SIN＋CsA组存在交互效应。外周血TNF-α表达水平、移植肾组织CD80表达：各实验组与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05），SIN＋CsA组存在交互效应。结论SIN可能通过下调移植肾组织TNF-α及细胞表面标记CD80分子的表达水平而产生免疫抑制作用。并与CsA存在协同作用。     

HLA衍生肽RDP1258延长大鼠移植心脏存活时间

目的　观察HLA衍生肽RDP1258对大鼠同种移植心脏存活时间的影响。方法人工合成HLA衍生肽RDP1258;建立大鼠心脏腹部移植模型,随机分为4组。(1)对照组:心脏移植前后不用任何药物;(2)环孢素A(CsA)组:心脏移植前后给予CsA灌胃;(3)RDP1258组:心脏移植前后给予PDP1258腹腔注射;(4)RDP1258 CsA组:心脏移植前后联合给予RDP1258和CsA。分别观察人工合成的RDP1258纯度、移植心存活时间及移植心组织的光镜及电镜检查情况。结果RDP1258纯度达95%以上,分子量与理论值相符。大鼠移植心脏存活时间:对照组为(8.00±2.90) d,CsA组为(13.38±3.62)d,RDP1258组为(33.29±10.09)d,RDP1258 CsA组为(85.38±18.34) d。RDP1258组和RDP1258 CsA组与对照组比较,移植心脏存活时间显著延长。RDP1258组和RDP1258 csA组移植心病理改变较轻,超微结构无明显改变。结论RDP1258能抑制急性排斥反应,围手术期给予RDP1258和CsA,能够明显延长大鼠移植心脏存活时间。     

激活型Akt1转染大鼠胰岛联合免疫抑制剂在异种胰岛移植中的应用

目的 探讨腺病毒载体介导激活性Akt1基因(Adv-CA-Akt1)转染大鼠胰岛对异种移植胰岛功能和存活的影响.方法 以BALB/C糖尿病小鼠为受体,分离纯化雄性Wistar大鼠胰岛,体外培养,Adv-CA-Akt1转染后异种胰岛移植.受体小鼠分3组,实验组:Adv-CA-Akt1转染的大鼠胰岛体外培养24 h,小鼠肾被膜下移植,并口服环孢素A(CsA)30 mg·kg-1·d-1;CsA组:未转染胰岛移植,同剂量环孢素口服;对照组:单纯胰岛移植.每只接受300胰岛当量(IEQs)移植.检测术后血糖,移植物存活时间及组织病理学.结果 实验组和CsA组术后2 d血糖即降至正常,胰岛功能存活时间分别为(21.0±3.65)d和(9.0±2.54)d,而对照组血糖短暂下降后再次升高,胰岛功能存活时间(4.2±2.6)d.实验组小鼠生存时间为(31.0±5.67)d比CsA组(17.0±3.35)d和对照组(10.0±1.52)d明显延长,三组比较差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素免疫组化染色实验组.肾被膜下见较多有功能胰岛细胞团,而CsA组和对照组胰岛素染色阳性细胞数减少.结论 Adv-CA-Akt1转染大鼠胰岛联合应用免疫抑制剂,可提高胰岛功能,延长异种胰岛移植物存活时间.     

环孢素对共刺激阻断剂延长移植肾存活效应的影响

目的:探讨环孢素(CsA)对共刺激阻断剂CTLA4Ig延长移植肾存活效应的影响。方法:肾移植大鼠分为对照组(第1组)、CTLA4Ig组(第2组)、CsA CTLA4Ig组(第3组)、CTLA4Ig IL-2组(第4组)和CsA CTLA4Ig IL-2组(第5组),观察术后血肌酐(Scr)、移植肾病理改变、移植肾存活时间。结果:与第1组、第4组相比,第2组、第3组、第5组移植肾存活时间显著延长(P<0.01),其中,第3组移植肾存活时间最长(66.1±10.6)d;术后15天,第2组Scr显著低于第3组、第5组(P<0.05);术后30天,第3组、第5组Scr显著低于第2组(P<0.01);术后30天,第3组、第5组移植肾淋巴细胞浸润明显少于第2组。结论:CsA可增强CTLA4Ig延长移植肾存活的效应,对外源性IL-2逆转CTLA4Ig的效应具有抵抗作用。     

来氟米特和环孢素A对异种心脏移植排斥反应中核因子κB信号传导的抑制作用

目的 探讨联合应用来氟米特(LeD和环孢素A(CsA)对大鼠异种心脏移植排斥反应中核因子kB(NF-kB)信号传导通路中核因子出抑制因子激酶α/β(IKKα/β)、NF-kB P65、核因子kB抑制因子α(IkBα)、细胞问粘附分子-1(ICAM-1)表达以及NF-kB DNA结合活性的影响.方法 以NIH小鼠为供者,Wismr大鼠为受者,施行颈部心脏移植,CsA组受者术后接受CsA腹腔注射,Lef组受者术后接受Lef灌胃,联合用药组受者术后接受CSA和Lef治疗,另设术后不接受任何药物处理的空白对照组.术后观察移植心脏存活时间,发生排斥反应时,切取移植心脏,进行组织病理学观察,采用免疫组织化学和Western印迹法检测各组移植心肌组织中IKKα/β、NF-kB P65、IkBa和ICAM-1的表达,凝胶电泳迁移率法检测NF-kBDNA结合活性.结果 空白对照组、CsA组、Lef组及联合用药组移植心脏的存活时间分别为(2.17±0.41)d、(2.50±1.05)d、(4.17±1.33)d和(6.50±2.56)d,联合用药组明显长于其它3组(P<0.05),Lef组明显长于空白对照组(P<0.05).4个组心肌组织中IKKα/β、NF-KB P65、IKBα和ICAM-1的表达由强到弱依次为空白对照组、CsA组、Lef组、联合用药组,其电泳条带积分吸光度值显示,Lef组的IKKα/β、NF-kB P65、IkBα和ICAM-1的表达明显低于空白对照组和CsA组(P<0.05),而联合用药组明显低于其它3组(P<0.05).Lef组的NF-kBDNA结合活性明显低于空白对照组及CsA组,联合用药组的NF-kDNA结合活性明显低于其它3组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 联合应用Lef和CsA可显著延长大鼠移植的异种(小鼠)心脏的存活时间,这可能与NF-kB信号通路中的IKKα/β、NFkB P65、IkBα、ICAM-1表达及NF-kB DNA结合活性受到抑制有关.     

CD4+ CD25+ Treg细胞延长大鼠肾移植术后存活时间的量效关系分析

目的观察肾移植受者（Wistar大鼠）应用供者（SD大鼠）抗原特异性CD4^＋CD25^＋免疫调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg细胞）对移植肾存活时间的影响，为CD4^＋CD25^＋Treg细胞在体内应用提供定量分析依据。方法SD大鼠为供者，Wistar大鼠为受者，建立同种肾移植动物模型；免疫磁珠（MACS）法分选Wistar大鼠脾脏CD4^＋CD25^＋T细胞，检测CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞的纯度，并诱导其对SD大鼠供者抗原的特异性表型；根据在肾移植术中经受者尾静脉注射不同数量（2×10^5、5×10^5、1×10^6、2×10^6）的供者抗原特异性CD4^＋CD25^＋T细胞分为：实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组，并以未注射组作为对照。术后观察移植肾的存活时间；监测血肌酐（cr）的水平；按照BanffSchema标准进行移植肾病理诊断，并根据Watanabe的方法进行半定量评分。结果肾移植术后实验Ⅲ组平均存活时间最长，为（31．4±4．6）d，对照组平均存活时间最短，为（11．7±6．2）d；各实验组与对照组间血Cr检测结果比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；实验Ⅲ组和Ⅳ组不同时段的移植肾病理检查半定量评分结果与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论初步证实在受者体内应用适当数量的供者抗原特异性CD4^＋CD25^＋Treg细胞，能够改善移植肾的功能，有效延长大鼠肾移植术后的存活时间。     

LifePort保存心脏死亡器官捐献供肾的临床研究

目的:探讨采用LifePort保存心脏死亡器官捐献(DCD)供肾对移植肾功能恢复的影响。方法:分析解放军三〇三医院2012年8月~2013年10月期间30个DCD案例肾移植后受者的临床资料。根据同一供体两只供肾采用不同的保存方式,随机分入LifePort组(n=30)和普通冷藏组(n=30例),比较两组受者肾功能恢复延迟(DGF)、急性排斥反应(AR)等并发症的发生率及移植肾功能恢复等情况。结果:LifePort组受者的DGF发生率为20%(6/30),而普通冷藏组的DGF发生率为46.7%(14/30),差异有统计学意义(P0.05)。两组间AR发生率、围手术期移植肾存活率及受者存活率的差异无统计学意义(P0.05)。LifePort组受者术后出院时血清肌酐恢复优于普通冷藏组,且平均住院时间较短,差异有统计学意义(P0.05)。结论:LifePort能有效改善离体DCD供肾的保存质量,降低受者DGF发生率,有利于移植肾功能恢复。     

移植肾丢失患者维持性血液透析的临床分析

目的 探讨移植肾丢失后维持性血液透析患者的治疗策略.方法 选择2013年5月在山西省第二人民医院肾移植透析中心接受维持性血液透析治疗的26例慢性移植肾丢失患者作为移植组,选择同期年龄、性别及透析维持时间相匹配的26例普通透析患者作为对照组.两组患者原发病均以不明原因的慢性肾小球肾炎为主.记录移植组患者移植肾状况,记录两组患者维持性血液透析的治疗情况.两组间计量资料比较采用t检验,率的比较采用x2检验或Fisher精切概率法.结果 移植组再次进入维持性血液透析的中位时间为39个月（1～186个月）,对照组维持性血液透析的中位时间为37个月（1 ～192个月）.移植组患者留存1个移植肾者20例,留存2个移植肾者2例,完全移植肾切除4例.留存移植肾的22例患者中,6例完全停用免疫抑制剂,16例维持小剂量免疫抑制剂.移植组患者再次进入维持性血液透析前,主要表现为不同程度的蛋白尿和/或“爬行肌酐”、重度水肿,血浆白蛋白平均值为（34 ±6） g/L,与对照组比较低蛋白血症程度更严重（t=-2.420,P ＜0.05）;平均血清肌酐（654±272） μmol/L,低于对照组（t=-3.979,P＜0.05）;用MDRD公式计算的肾小球滤过率（GFR）低于对照组（t=2.656,P ＜0.05）,但用血清胱抑素C计算的GFR两组差异无统计学意义（t=1.395,P＞0.05）.至2013年5月,移植组和对照组患者体质量指数分别为（20.1±2.3）kg/m2和（22.6±4.2）kg/m2,血浆白蛋白分别为（41 ±6） g/L和（45 ±4） g/L,两组比较差异均有统计学意义（t=-2.645和-2.512,P均＜0.05）.与对照组比较,移植组血红蛋白水平较低,促红细胞生成素（EPO）用量和EPO抵抗指数（ERI）较高.移植组和对照组血红蛋白分别为（100±17） g/L和（115 ±18） g/L,血红蛋白达标的患者分别为9例和17例,两组差异均有统计学意义（t=-3.028,x2=4.923,P均＜0.05）;平均每周EPO用量?     

活体亲属肾移植受体围手术期钾离子浓度及肾功能变化分析

目的：总结接受活体亲属肾移植术的患者围手术期。肾功能及钾离子浓度的变化,讨论其意义。方法：回顾性分析近期进行的活体亲属肾移植术患者围手术期肾功能及钾离子浓度的变化,记录术后尿量变化并进行分析。结果l共有60名活体亲属肾移植患者纳入研究。手术前患者血肌酐为（827．7±199．4）mmol／L,高于正常值,血清钾离子经术前透析为（5．228±0．847）mmol／L,接近正常范围;术后连续监测显示血肌酐和血清钾离子浓度逐渐下降,于术后4小时开始血肌酐和血清钾离子浓度的变化差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：活体亲属肾移植术术后早期已经出现肾功能及血电解质明显变化,并逐渐趋于正常值,早期监测肾功能及血电解质浓度,及时处理,围手术期处理十分重要。     

手助腹腔镜与开放手术活体供肾切取术的临床研究

目的比较手助腹腔镜活体供肾切取术（HLDN）和开放手术活体供肾切取术（ODN）的临床疗效,观察术后受者移植肾近期存活情况。方法回顾性分析中南大学湘雅三医院移植中心2004年1月至2013年11月完成的341例亲属活体肾移植供、受者资料。根据供者手术方式的不同,将其分为HLDN组（103例）和ODN组（238例）。比较两组受者手术时长、切口长度、供肾热缺血时间、肾动脉长度、肾静脉长度、术中失血量、围手术期芬太尼用量、术后非甾体抗炎药（NSAIDs）用量和术后恢复劳动天数。术后48h使用视觉模拟评分（VAS）法评估两组供者疼痛程度。术后随访供、受者恢复情况,并于术后7d、1个月复查受者肾功能。连续变量采用t检验进行比较,分类变量采用Fisher确切概率法进行比较。结果HLDN组和ODN组供者切口长度分别为（6．0±0．4）cm和（13．5±1．0）cm,术中失血量分别为（45±12）mL和（151±24）mL,差异均有统计学意义（t=73．56和42．56,P均〈0．05）。两组手术时长、供肾热缺血时间、肾动脉长度、肾静脉长度相比,差异均无统计学意义（t=1．39,1．70,0．00和1．85,P均〉0．05）。103例HLDN组供者中有102例顺利完成手术,1例主动中转开放,术后发生肺部感染1例,无术后切口感染及其他严重并发症。238例ODN组供者均成功完成手术,术后切口感染1例、脂肪液化2例,术后出血通过外科止血2例,无其他手术相关并发症。HLDN组和ODN组供者术后48hVAS分别为（2．3±0．6）分和（3．9±0．9）分,围手术期芬太尼用量分别为（1．7±0．2）mg和（1．9±0．2）mg,术后NSAIDs用量分别为（22±33）mg和（47±42）mg,术后恢复劳动天数分别为（23±10）d和（44±15）d,差异均有统计学意义（t=16．52,8．48,5．37和13．00,P均〈0．05）。两组供者术后7d、1个月血清肌酐水平相比,?     

N-乙酰半胱氨酸抑制大鼠肾草酸钙结石形成机制的研究

目的：探讨N一乙酰半胱氨酸（NAc）对大鼠肾草酸钙结石形成的影响及机制,为临床预防尿路结石提供理论依据。方法：将30只健康清洁成年雄性Wistar大鼠先在相同环境下适应性喂养1周,然后随机分为3组：A组（空白对照组）、B组（单纯诱石组）、C组（诱石＋NAC干预组）。A组饮去离子水,B组饮1％乙二醇的去离子水,C组饮1％乙二醇去离子水,并给予NAC100mg／（kg·d）灌胃。第4周处死大鼠,取出双肾,左肾纵向剖开,用10％甲醛固定,HE染色石蜡切片,在100、400倍光镜下观察肾组织草酸钙结晶沉积情况,并进行分级及评分。右肾皮质制成10％的匀浆,检测丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）。全部实验数据通过SPSS17．0统计软件分析处理。结果：①肾脏结晶沉积情况分级及评分结果：与B组相比,C组的肾脏结晶沉积评分明显降低（P〈0．05）。②MDA检测结果：与B组相比,C组的MDA含量降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。③SOD检测结果：与B组相比,C组的SOD含量增高,差异有统计学意义（P〈0．05）。④A、B、C三组肾组织结晶等级评分与s0D含量的相关系数为-0．499（P〈0．01）,结晶评分与MDA含量的相关系数为0．592（P〈0．01）。结论：NAc可以通过其抗氧化作用抑制大鼠肾草酸钙结石的形成。     

西罗莫司在肾移植后近期应用中的疗效分析

目的探讨西罗莫司在肾移植后近期治疗中的应用效果。方法收集使用不同免疫抑制剂方案治疗的50例肾移植患者资料,应用环孢素A(CsA)+西罗莫司(SRL)+泼尼松(Pred)的18例患者为实验组,应用CsA+吗替麦考酚酯(MMF)+Pred的32例患者为对照组。对移植后6个月内的急性排斥反应、移植肾功能及血脂情况进行观察。结果实验组发生排斥反应2例,排斥反应发生率为11.1%;对照组为7例,发生率为21.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月实验组和对照组肾功能比较差异有统计学意义(P<0.05),术后1周及术后3、6个月2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、6个月实验组患者总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),术后1周2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾移植后近期采用CsA、SRL和Pred联合的免疫抑制治疗方案,可取得较好的免疫抑制效果。显著减少移植肾的急性排斥反应发生率,但高脂血症是SRL临床常见的不良反应。     

胚胎后肾间充质细胞移植对急性肾小管坏死肾功能的修复作用

目的：将体外培养的胚胎后肾间充质细胞,通过尾静脉注射移植给急性肾小管坏死的模型大鼠,观察是否改善对肾功能起修复作用。方法：（1）体外培养、扩增及生物学鉴定大鼠胚胎后肾间充质细胞株（RIMM-18）;（2）通过皮下注射总量为900mg/kg庆大霉素,建立急性肾小管坏死的大鼠模型;（3）除空白组外,将造模大鼠随机分为3组：①移植组：造模后通过尾静脉注射移植培养的RIMM-18细胞1～6×107/ml;②培基组：造模后通过尾静脉注射等量的无血清培养基;③急性肾小管坏死组（ATN组）：皮下注射总量为900mg/kg的庆大霉素×3d。（4）留取标本：分别于成模后1d、4d、1周、2周及4周杀鼠,留取尿和血标本;（5）生化指标检测：BUN、Scr、尿蛋白、尿肌酐、β2-MG、NAG和RBP等。结果：（1）RIMM-18细胞体外生长良好,保持间充质细胞特性。（2）皮下注射总量900mg/kg的庆大霉素3d成模。（3）移植组大鼠毛发有光泽、脱毛少,体重及尿量的恢复较快,死亡率下降。（4）各组大鼠生化指标比较：移植组尿蛋白于4d时达峰值,2周时下降接近正常;而培基组和ATN组于1周达峰值,持续至4周降至正常。移植组、培基组和ATN组于1周、2周时其值分别为（1.37±0.10）mg/L、（1.97±0.21）mg/L、（2.05±0.19）mg/L,（0.56±0.07）mg/L、（1.59±0.07）mg/L、（1.66±0.11）mg/L,移植组与培基组及ATN组之间差异有统计学意义（P〈0.01）。BUN、Scr、NAG、RBP及β2-MG变化规律类似。（5）肾脏病理：移植组4d时肾小管病变最显著,培基组和ATN组则于1周时肾小管病变最明显,恢复较移植组慢。肾小管Paller氏评分显示于1周、2周、4周时移植组与培基组及ATN组之间差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：胚胎后肾间充质细胞通过尾静脉移植能改善ATN的肾功能。     

去铁酮对糖尿病大鼠肾小管间质的抗氧化作用

目的：研究去铁酮对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的干预作用。方法：48只wistar雄性大鼠按随机数字表法分为4组。正常组（10只）普通饲料喂养6周后,腹腔注射柠檬酸缓冲液（40mg／kg）,余38只大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（40mg／kg）建立糖尿病模型。药物干预组分别给予50mg／kg,100mg／kg去铁酮溶液每日1次灌胃,共8用。糖尿病对照组造模后无药物干预。药物干预8周后测定24h尿总蛋白;取血测定血清铁和铁蛋白;取肾脏做病理检查,并测定肾脏组织丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（TSOD）含量。对TGF—β1、NF—κB进行免疫组化分析。结果：（1）50mg去铁酮干预组和100mg去铁酮干预组MDA分别为（32．44±10．83）nmol／mgprot和（62．48,4±18．46）nmol／mgprot、均低于糖尿痛组含量（81．7±23．54）nmol／mgprot;TSOD含量50mg和100mg去铁酮干预组分别为（146．724±14．61）nmol／mgprot和（253．5±85．39）nmol／mgprot,均高于糖尿病组（114．67±16．48）nmol／mgplot,差异均有统计学意义（P＜0。0001）。（2）尿总蛋白两两比较50mg干预组和100mg干预组的水平无差别,其余组间比较差异均有统计学意义（P＜0．0001）。（3）HE染色糖尿病组和去铁酮干预组肾小管间质存在病理损害,电镜结果显示药物干预组病理改变较糖尿痛对照组明显减轻。（4）四组免疫组化TGF—B水平不相同（P＜0．0001）。对TSOD和TGF—B,应用spearman相关分析提示有显著的负相关关系（r=-0．76166,P＜0．0001）。结论：去铁酮通过干预氧化应激反应来减少TGF—B1、NF—KB的表达以减轻糖尿病大鼠肾小管损伤。     

大鼠肾缺血-再灌注后JNK mRNA及蛋白表达的变化及银杏达莫注射液的干预作用

目的：观察JNK在肾缺血-再灌注损伤大鼠肾组织中的表达,研究银杏达莫注射液对肾缺血-再灌注损伤的防治作用。方法：将健康雄性SD大鼠50只随机分为5组：假手术对照组（n=10）,缺血-再灌注损伤模型组（n=10）,银杏达莫高剂量、中剂量、低剂量组（每组10只）。对于模型组、高、中、低剂量组,切除右肾,夹闭左侧肾蒂缺血1h,移去动脉夹再灌注1h,除此之外,对于银杏达莫处理组,手术前分别按每天0.9,1.8,3.6ml/kg的剂量尾静脉注射给药1周,假手术对照组和模型组手术前按每天1.8ml/kg的剂量尾静脉注射生理盐水,给药1周。检测肾组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）的活性及血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）的含量。取肾组织光镜、电镜下观察各组肾组织的形态学变化,用RT-PCR技术检测各组大鼠肾组织JNKmRNA的表达情况,Western印迹法观察p38MAPK、JNK的活化情况。结果：与假手术对照组相比,模型组大鼠Scr（214.2±40.1）μmol/L、BUN（8.75±1.28）mmol/L及MDA（11.27±2.43）nmol/mgprot含量均比假手术组增高（P〈0.01）,SOD（103.62±6.59）nmol/mgprot活性显著下降（P〈0.01）;肾组织JNKmRNA（1.38±1.36）水平显著升高（P〈0.01）;肾组织p-JNK蛋白水平显著上升,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。银杏达莫注射液干预后,Scr、BUN及MDA含量显著降低,SOD活性显著升高;肾组织JNKmRNA水平显著下调,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;肾组织p-JNK蛋白水平显著下调,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;银杏达莫不同剂量组之间差异无统计学意义。结论：银杏达莫注射液可通过降低氧自由基水平、减轻脂质过氧化反应,从而下调JNKmRNA及蛋白表达水平以改善缺血-再灌注损伤大鼠肾功能,减轻其损伤程度。     

氧自由基对肾性贫血大鼠红细胞膜脂质过氧化物和Na^＋-K^＋ATP酶的影响

目的：采用鼠婴肾组织肾包膜下移植的方法治疗大鼠的肾性贫血,进一步研究氧自由基对肾性贫血大鼠红细胞膜脂质过氧化物和Na^＋-K^＋ATP酶的影响。方法：以Wistar雄性大鼠建立慢性肾衰竭动物模型为受体,将鼠婴肾组织块多点植入受体肾包膜下。治疗期间监测血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）和血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）,红细胞膜脂质过氧化物（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Na^＋-K^＋ATP酶的活性。结果：60d时肾组织移植治疗组Hb含量（106±12）g/L高于模型对照组（80±5）g/L,P〈0.05;RBC数（6.05±0.60）×10^12/L高于模型对照组（5.15±0.23）×10^12/L,P〈0.05;红细胞SOD含量（1557±54）U/gHb增加,与模型对照组（1051±36）U/gHb比较,P〈0.05;红细胞膜Na^＋-K^＋ATP酶水平（178.5±14.5）μmolp/gHb增加与模型对照组（88.7±20.1）μmolp/gHb比较,P〈0.05;红细胞MDA含量（1.87±0.25）nmol/ml低于模型对照组（3.73±0.36）nmol/ml,P〈0.05。结论：同种肾组织移植后氧自由基对红细胞膜的损伤程度减轻,膜的流动性增加,膜对Na^＋离子转运及能量代谢得到适当调整,稳定了红细胞膜的结构和功能。