颐神养脑胶囊对血管性痴呆大鼠认知功能的影响及其机制研究

目的:探讨颐神养脑胶囊对血管性痴呆大鼠(VD)的认知功能的影响及其作用机制。方法:采用双侧颈动脉永久性结扎(间隔7天分2次结扎)复制血管性痴呆模型,以Morris水迷宫法进行学习记忆能力测试;并测定脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(CHAT)、五羟色胺(5-HT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;免疫组化染色法观察海马区Caspase-3、bax蛋白的阳性表达。结果:480mg/kg的颐神养脑胶囊能够显著提高血管性痴呆大鼠学习记忆能力,显著降低血管性痴呆大鼠脑组织AchE和MDA含量,升高脑组织CHAT、5-HT及SOD含量,显著减少血管性痴呆大鼠海马区Bax蛋白和Caspase-3蛋白阳性表达,减少海马区神经细胞凋亡。结论:颐神养脑胶囊能够显著改善VD大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与其增加脑内Ach和5-HT含量、减轻脑组织脂质过氧化损伤、抑制神经细胞凋亡有关。     

颐神养脑胶囊治疗血管性痴呆的临床研究

目的：寻找诊断血管性痴呆的有效方法,观察颐神养脑胶囊治疗血管性痴呆的疗效以及中医证候的演变规律。方法：以都可喜片为阳性对照,评价颐神养脑胶囊治疗血管性痴呆(肝肾亏虚、髓海不足证)的随机、双盲、平行对照、安全性、有效性的Ⅲ期临床试验,并对部分患者进行了事件相关电位P₃₀₀的检查。结果：颐神养脑胶囊治疗血管性痴呆患者的总有效率为56.3%(对照组60.0%)；ADL积分改善率为0.1069％(对照组0.1134％)；中医症状积分下降。结论：颐神养脑胶囊治疗血管性痴呆在改善患者智能状况、生活能力方面与都可喜同样有效。     

益脑胶囊对大鼠脑缺血时肾上腺素和去甲肾上腺素的影响

目的:观察自制的益脑胶囊对大鼠脑缺血时肾上腺素和去甲肾上腺素水平的影响.方法:大鼠灌胃给予不同剂量益脑胶囊,在水合氯醛麻醉下,结扎双侧颈总动脉30 min造成脑缺血,取血后用高效液相色谱-电化学联合检测法测定各组动物血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素水平.结果:缺血大鼠血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素浓度显著增加(P＜0.01),给予益脑胶囊后可拮抗肾上腺素和去甲肾上腺素的升高,与脑缺血组比较差异显著(P＜0.01).结论:大鼠结扎双侧颈总动脉可致血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素升高,益脑胶囊可抑制这种升高.     

复方益智散对多发性脑梗塞痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响

目的 :探讨复方益智散对多发性脑梗塞痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法 :采用左心室注射液体石蜡制备大鼠多发性脑梗塞性痴呆模型 ,观察复方益智散对大鼠学习记忆能力的改善。结果 :复方益智散有改善学习记忆功能 ,并可显著提高脑组织中GSH PX和SOD活力 ,降低MDA含量。结论 :复方益智散具有健脑益智作用 ,其作用机制可能与提高脑组织中抗氧化酶活力和抑制自由基产生有关     

醒脑胶囊对多发脑梗塞学习记忆障碍大鼠乙酰胆碱含量的影响

用水迷宫、碱羟胺比色法对多发脑梗塞学习记忆障碍模型大鼠学习记忆能力、海马和皮质的乙酰胆碱（Ach)含量进行测定,结果显示：醒脑胶囊（XN）组学习记忆能力优于其它组;XN组、脑复康组大鼠皮质和海马Ach含量均较模型组增加,且XN组海马Ach含量较脑复康组高。提示N可改善多发脑梗塞大鼠的学习记忆缺损,其机理可能与海马、皮质Ach含量增加,尤其是海马Ach含量增加密切相关。     

脑健胶囊对痴呆大鼠记忆及递质影响的实验研究

脑健胶囊可明显延长痴呆大鼠的跳台潜伏期，减少错误次数、降低胆碱脂酶、单胺氧化酶的活性。改善痴呆大鼠的脑组织病理改变。     

四物汤中不同组分对血管性痴呆大鼠脑组织中部分酶和细胞因子的影响

目的:研究四物汤中对于血管性痴呆大鼠作用的关键组分。方法:采用反复夹闭颈总动脉合并腹腔注射硝普纳的方法建立拟血管性痴呆模型,分别以四物汤及其不同组分进行治疗,测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、谷胱甘肽过氧化物酶(GHS-Px)活性以及脑源性神经营养因子(BDNF)含量。结果:各治疗组AchE、SOD、BDNF均有显著变化,但各治疗组间没有显著差异;熟地和白芍可显著增强GHS-Px活性,而当归和川芎对其无显著影响。结论:四物汤对血管性痴呆大鼠的治疗作用是多靶点的,是4味中药共同作用结果,其中可能不存在起关键作用的组分。     

扶正护脑胶囊对脑出血大鼠蓝斑和心肌组织去甲肾上腺素含量的影响

目的观察扶正护脑胶囊对脑出血大鼠蓝宽和心肌组织去甲肾上腺素含量的影响。方法动物随机分为假手术组、模型组、扶正护脑组和安宫牛黄纽，分别于术后6、24、72h3个时相点取材，采用高效液相色谱-电化学检测法测定蓝斑和心肌组织去甲肾上腺素的含量。结果术后各时间点蓝斑和心肌组织去甲肾上腺素的含量均显著升高，扶正护脑组和安宫牛黄组均能降低其含量。结论扶正护脑胶囊通过抑制蓝斑-去甲肾上腺素系统的激活，减轻脑出血后心肌的损伤。     

四物汤对血管性痴呆大鼠的认知功能及脑组织中AchE、SOD、GSH-Px活性的影响

目的:研究四物汤对血管性痴呆大鼠的认知功能及脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的影响。方法:反复夹闭大鼠双侧颈总动脉结合腹腔注射硝普钠降低血压的方法制备拟血管性痴呆大鼠模型,观察四物汤对大鼠的学习记忆能力及脑组织中AchE、SOD和GSH-Px活性的影响。结果:四物汤能提高血管性痴呆鼠的学习记忆能力;同时可提高SOD和GHS-Px活性,降低AchE的活性。结论:改善胆碱能神经功能、减轻自由基损伤可能是四物汤改善血管性痴呆的机制之一。     

新型脑安胶囊对大鼠急性脑梗死动物模型的影响

目的 :通过建立大鼠急性脑梗死动物模型 ,观察不同剂量新型脑安胶囊与阳性药物 (尼莫地平 )对大鼠急性脑梗死行为和病理的影响。方法 :各试验组的大鼠在术后清醒 (术后 1h及 2 4h) 2次给药 ,观察实验大鼠行为(术后 1h及 48h)改变和第二次给药后 2 4h(术后 48h)大鼠脑组织病理切片的变化。结果 :给新型脑安胶囊及阳性药物后的大鼠行为积分明显低于对照组 ,且脑部病理组织损害明显轻于对照组。结论 :新型脑安胶囊和脑安胶囊对大脑中动脉阻断所致的急性脑梗死大鼠的行为损害具有明确的缓解治疗作用 ,对大脑中动脉阻断所致的急性脑梗死大鼠的脑的病理损害具有保护和减轻作用。而新型脑安胶囊的疗效比脑安胶囊的疗效更为显著     

强脾补精化瘀益智胶囊对多发梗塞性痴呆大鼠自由基的影响

目的：探讨强脾补精化瘀益智胶囊治疗多发梗塞性痴呆（MID）的作用机制。方法：通过灌服小承气汤以及栓子注入的方法制作复合型MID大鼠模型，分为假手术组、模型组、中药组和西药组，应用光化学法检测大鼠血清和脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果：中药组SOD活性明显增高，MDA含量明显降低，与模型组及西药组比较差异非常显著（P〈0．01），与假手术组比较差异显著（P〈0．05）。结论：强脾补精化瘀益智胶囊可以明显提高大鼠SOD活性，降低MDA含量，从而增强机体对自由基的清除能力，改善缺血造成的脑损伤，起到治疗MID的目的。     

针刺对多发梗死性痴呆模型大鼠脑血流量的影响

目的观察"益气调血,扶本培元"组穴针刺法对多发梗死性痴呆(MID)模型大鼠脑血流量(CBF)的影响,探讨针刺治疗血管性痴呆(VD)的可能机制。方法将80只Wistar雄性大鼠随机分为正常组(10只)、假手术组(10只)、栓子造模组(60只)。栓子造模组大鼠通过右侧颈外动脉缓慢注入栓子盐水溶液0.3ml造模,7d后采用Morris水迷宫实验筛选出MID模型大鼠,并将造模成功的30只MID模型大鼠随机分为模型组、针刺组、非穴组各10只。针刺组取膻中、中脘、气海、双侧足三里和血海进行针刺;非穴组取双侧胁下非穴处进行针刺;其余组采用相同的捉抓刺激。针刺21d后运用经颅多普勒脑血流测定仪检测各组大鼠注入麻醉剂10、30、50min后脑皮层的CBF。结果模型组大鼠麻醉后各时间点脑皮层CBF均明显低于正常组(P<0.01);针刺组和假手术组大鼠麻醉后各时间点CBF均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01);针刺组大鼠麻醉后各时间点CBF亦明显高于非穴组(P<0.01)。结论 MID模型大鼠脑皮层CBF降低,"益气调血,扶本培元"组穴针刺法可增加MID模型大鼠CBF,其可能是治疗VD的作用机制。     

针刺对多发梗死性痴呆模型大鼠大脑皮质bcl-2及bax的影响

[目的]观察针刺对多发梗死性痴呆（MID）模型大鼠大脑皮层bcl-2和bax mRNA及蛋白表达的影响.[方法]通过向颈内动脉注入自体血栓的方法建立大鼠MID模型.将大鼠随机分为模型组、针刺组、非穴组和假手术组.针刺组取人中、内关、风池穴,非穴组取双侧胁下两固定非穴点,针刺1次/d.模型组与假手术组进行与针刺组和非穴组相同时间、相同程度的捉抓.连续针刺2周后断头处死,取左侧大脑.原位杂交和免疫组化法观察皮层bcl-2和baxmRNA及蛋白的表达.[结果]模型组bcl-2和bax mRNA和蛋白的表达均增加;针刺后,bcl-2mRNA和蛋白的表达进一步增加,bax mRNA和蛋白的表达减少.[结论]针刺可促进MID模型大鼠大脑皮层bcl-2的表达,抑制bax的表达,从而保护脑组织,且这种作用具有穴位特异性.     

芍药苷对多梗塞性痴呆神经元损伤的保护作用

目的： 用改良多梗塞性脑痴呆（multi-infarct dementis,MID）模型,观察芍药苷对MID模型大鼠保护作用与路径,为开发神经原保护剂的候选化合物奠定药理学基础。方法： 建立大鼠MID模型,观察剂量分别为20,10,5 mg·kg^-1的芍药苷对MID大鼠的保护作用并观察行为学及认知功能,用免疫组织化学检测不同脑组织内Bcl-2,Bax蛋白表达,用HE染色和电镜观察大脑皮层及神经元结构变化。结果： 假手术组无神经行为改变,与假手术组相比,MID模型组大鼠的苏醒时间、神经行为学评价、斜扳试验、学习记忆等认知功能障碍和脑组织神经元均受影响,与模型组相比,各用药组大鼠的苏醒时间、神经行为学评价、斜扳试验、学习记忆等认知功能障碍和脑组织神经元均有明显改善。结论： 芍药苷可改变MID大鼠的神经行为,对大鼠MID模型有明显的改善作用,抑制Bax表达,促进Bcl-2的表达,有抗神经元凋亡的作用。     

人参黄芩配伍对多发性脑梗塞性痴呆模型大鼠脑能量的影响

目的：考察人参黄芩配伍对多发性脑梗塞性痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响,并从脑能量角度探讨其作用机制。方法：采用微血栓栓塞法制备多发性脑梗塞性大鼠痴呆模型,采用Morris水迷宫评价其学习记忆能力;HE染色法观察海马CA1区病理学形态学;HPLC法测定脑组织ATP、ADP和AMP含量;流式细胞术检测大鼠海马线粒体肿胀及膜电位变化。结果：与模型组比较,人参黄芩配伍组逃避潜伏期显著缩短（P <0.05）,穿越平台次数明显增加（P < 0.05）;海马CA1区椎体细胞排列紊乱和细胞数目减少明显改善（P < 0.05）;脑能荷值显著提高（P < 0.05）,线粒体肿胀度显著减轻,膜电位水平明显增高（P < 0.05）。结论：人参黄芩配伍具有改善多发性脑梗塞性痴呆模型大鼠学习记忆功能的作用,保护线粒体损伤,改善脑能量进而保护神经细胞是其主要作用机制之一。     

大鼠多发梗塞性痴呆模型的建立及针刺的干预作用

目的对多发梗塞性痴呆(MID)大鼠模型加以改进,并探讨针刺对其行为学和形态学的影响。方法采用栓子注入法制作MID模型,应用穿梭箱实验观测大鼠学习能力的变化,HE染色分析海马CA1和CA3区的病理变化,并分析针刺的作用。结果造模后大鼠海马区受损明显,学习记忆能力下降。针刺干预可明显逆转上述异常改变。结论经改进后的MID大鼠模型是进行血管性痴呆基础研究和疗效评价的理想模型。     

补肾活血化痰对血管性痴呆小鼠GSH-Px表达的影响

目的:研究脑力苏胶囊对血管性痴呆(VD)小鼠一般情况和GSH-Px表达的影响,探讨该方药对大脑的部分保护作用及其防治机制。方法:采用反复夹闭颈总动脉方法建立血管性痴呆小鼠模型。将造模成功后的小鼠随机分成5组:假手术组、模型对照组、西药治疗组、脑力苏胶囊高剂量组和脑力苏胶囊低剂量组。造模成功后,给药第11天观察小鼠一般情况变化,第14天后快速断头取脑,制成10%的组织匀浆液,4℃下离心,取血浆测定谷胱甘肽过氧化物酶(GHS-Px)活性的变化。结果:实验结果显示造模后的VD小鼠体重增长速度均有不同程度的降低,各治疗组小鼠的体重增加明显;治疗组GSH-PX水平与模型组比较均出现不同程度的升高,以脑力苏各组表现明显(P<0.01)。结论:脑力苏胶囊可能通过提高脑组织中GHS-Px活性,从而提高血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。     

针刺对多发梗塞性痴呆大鼠海马nNOS mRAN及蛋白表达的影响

目的:探讨针刺治疗血管性痴呆的作用机理。方法:通过栓子注入法制作多发梗塞性痴呆模型,随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组作对照。应用原位杂交和免疫组化的方法检测痴呆大鼠海马区神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的基因表达情况,并分析针刺的干预作用。结果:与正常组比较,模型组大鼠海马nNOS mRNA及蛋白表达增强(P<0.01),针刺可明显下调其表达水平(P<0.01)。假手术组与正常组以及非穴组与模型组比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:针刺对血管性痴呆的神经保护机制可能与降低海马区nNOS的过度表达、减轻NO神经毒性有关,且具有腧穴特异性。     

脑力苏胶囊对血管性痴呆小鼠GSH-Px表达的影响

目的：研究脑力苏胶囊对血管性痴呆（VD）小鼠一般情况和GSH-Px表达的影响,探讨该方药对大脑的部份保护作用及其防治机制。方法：采用反复夹闭颈总动脉方法建立血管性痴呆小鼠模型。将造模成功后的小鼠随机分成5组：假手术组;模型对照组;西药治疗组;脑力苏胶囊高剂量组和脑力苏胶囊低剂量组。造模成功后,给药第11天观察小鼠一般情况变化,第14天后快速断头取脑,制成10%的组织匀浆液,4℃下离心,取血浆测定谷胱甘肽过氧化物酶（GHS-Px）活性的变化。结果：实验结果显示造模后的VD小鼠体重增长速度均有不同程度的降低,各治疗组小鼠的体重增加明显;治疗组GSH-PX水平与模型组比较均出现不同程度的升高,以脑力苏各组表现明显（P〈0.01）。结论：脑力苏胶囊可能通过提高脑组织中GHS-Px活性,从而提高血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。