补阳还五汤对家兔血管内皮损伤后血小板源性生长因子受体和原癌基因表达的影响

目的 探讨中药补阳还五汤对家兔血管内皮损伤后血小板源性生长因子受体(PDGFR)和原癌基因c -myc表达的影响.方法 将健康新西兰大耳白兔20只,随机分为模型组、中药组,每组各10只,模型组、中药组高脂饲料喂养4周后行腹主动脉内膜剥脱术造模.术后各组予正常饲料喂养,中药组予补阳还五汤灌胃4周,模型组予0.9％氯化钠注射液灌胃4周.造模术4周后处死家兔取腹主动脉,用原位杂交法观察各组对PDGFR mRNA、c-myc表达的影响.结果 模型组PDGFR mRNA的表达阳性率为90％ (9/10),明显高于中药组的70％ (7/10) (P ＜0.01),模型组c-myc染色细胞阳性率(％)为(18.12 ±2.35)％,明显高于中药组的(9.26±0.84)％(P＜0.01),模型组PDGFR mRNA、c-myc表达增加,而中药组使血管PDGFR mRNA、c-myc mRNA表达下降.结论 补阳还五汤对血管内膜增殖早期PDGFR、c-myc有拮抗作用,对血管内皮损伤有一定的保护作用,为抗经皮腔内冠状动脉成形术PTCA术后再狭窄提供较充足的实验依据.     

白藜芦醇对兔实验性骨关节炎白细胞介素-1β表达的影响

目的:研究白藜芦醇干预兔实验性骨关节炎模型动物后关节软骨、滑膜细胞白细胞介素-1β合成的变化,探讨其治疗骨关节炎的效果和作用机制。方法:36只新西兰大白兔,随机抽取6只,作为正常对照组(A组),其余30只参考文献方法,制备兔OA模型,术后4周,经X线和病理改变证实造模成功后,将造模动物随机分为:模型组(B组)、阳性药物对照组(C组)(双醋瑞因1 mg·kg-1·d-1)、受试药物高剂量组(D1组)(白藜芦醇120 mg·kg-1·d-1)、中剂量组(D2组)(白藜芦醇60 mg·kg-1·d-1)、低剂量组(D3组)(白藜芦醇30 mg·kg-1·d-1),每组6只。并按设定剂量每日灌胃给药,连续给药6周后,处死动物,切取股骨内髁软骨标本,脱水石蜡包埋后切片,用免疫组化法检测软骨细胞中IL-1β水平。结果:受试药物组(D1组、D2组、D3组)软骨细胞中IL-1β阳性细胞分别为(21.8±3.8)%,(26.1±13.3)%,(30.4±4.9)%,明显低于模型组(B组)(49.1±5.5)%和阳性药物对照组(C组)(36.0±4.0)%,(P<0.01)。结论:高、中剂量的白藜芦醇能抑制模型组动物软骨细胞合成IL-1β,其能力优于阳性对照药物。     

白介素-10对肝纤维化大鼠星状细胞表达细胞间黏附分子-1的影响

目的:探讨外源性白介素-10(IL-10)对肝纤维化大鼠星状细胞(HSC)表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响.方法:60只♂性SD大鼠随机分为生理盐水对照组8只(N组)、CCl4组28只(C组)和IL-10干预组24只(Ⅰ组),建立正常对照、CCl4诱导肝纤维化模型及IL-10干预模型.造模第7周和第11周,采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉离体灌流消化,11%Nycodenz密度梯度离心分离HSC.半定量RT-PCR法检测各组HSC的ICAM-1 mRNA表达水平.结果:成功构建纤维化大鼠模型并分离肝星状细胞.造模第7周、第11周新分离的HSC中,N组的ICAM-1不表达,C组与I组均检出ICAM-1表达,C组表达均明显高于Ⅰ组(P＜0.01);造模第11周,Ⅰ组的ICAM-1表达水平较第7周有明显下降(P＜0.01),C组较第7周则明显增多(P＜0.01).结论:ICAM-1随实验性大鼠肝纤维化进展表达升高;IL-10可通过抑制HSC ICAM-1表达,在抗纤维化中发挥作用.     

补阳还五汤联合黄芩素对肺纤维化大鼠炎性因子表达的影响研究

目的观察补阳还五汤联合黄芩素对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织中高迁移率族蛋白Box-1(HMGB1)的激活和晚期糖基化终产物受体(RAGE)水平的影响及其作用机制。方法大鼠用博莱霉素气管注入法复制肺纤维化模型(正常组除外)。按照体重将SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、补阳还五汤组(补阳还五汤提取浓缩液14 g·kg^-1·d^-1)、联合组(补阳还五汤提取浓缩液14 g·kg^-1·d^-1+黄芩素水溶液100 mg·kg^-1·d^-1)、黄芩素组(黄芩素水溶液100 mg·kg^-1·^-1)和阳性对照组(强的松4. 2 mg·kg^-1·d^-1),每组12只。于造模第2天灌胃给药。于造模后28 d提取样本。用逆转录-聚合酶链式反应法检测大鼠肺组织中的HMGB1和RAGE基因相对表达水平;用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-1)含量。结果正常组、模型组、补阳还五汤组、联合组、黄芩素组和阳性对照组的HMGB1基因相对表达水平分别为1.42±0.06,1.87±0.53,1.70±0.20,1.59±0.15,1.71±0.15和1.63±0.12;这6组的RAGE基因相对表达分别为0.87±0.06,0.52±0.53,0.79±0.20,0.84±0.15,0.76±0.15和0.83±0.12;这6组的TNF-α含量分别为154.00±0.16,287.00±0.23,206.00±0.43,177.00±0.35,191.00±0.15,182.00±0.42;这6组的IL-1含量分别为37.00±0.51,82.00±0.34,60.00±0.19,48.00±0.28,63.00±0.31,52.00±0.18。上述指标:模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);补阳还五汤组、联合组、黄芩素组和阳性对照组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。蛋白结果的趋势与基因一致。结论补阳还五汤可通过下调HMGB1和上调RAGE基因的表达,改善大鼠的肺纤维化,黄芩素的联用可增强其效用。     

脑通汤对VD大鼠海马CA1区ICAM-1、EBA及GFAP蛋白表达的影响

目的:观察脑通汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力以及海马CA1区细胞间黏附分子(ICAM-1)、内皮屏障抗原(EBA)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响. 方法:除假手术以外的其他组大鼠采用改良的4-VO法制备大鼠模型,造模1周后予药物灌胃治疗,1次/d,共灌胃4周.灌胃治疗结束后Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测海马区CA1区ICAM-1、EBA和GFAP表达水平.结果:模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,ICAM-1表达明显增加、EBA表达减少、GFAP表达显著增加,与假手术组比较具有显著差异(P<0.01). 脑通汤大、中剂量组均可显著缩短大鼠逃避潜伏期,可显著降低ICAM-1、GFAP表达,促进EBA表达,与模型组比较具有显著差异(P<0.01). 结论:脑通汤对VD大鼠学习记忆能力减退具有防治作用,其机制可能通过抑制ICAM-1、GFAP表达,促进EBA表达,改善血管内皮细胞、星形胶质细胞以及血脑屏障的损伤,从而减轻脑缺血对神经血管单元(NVU)的损害.     

补阳还五汤对脑缺血/再灌注大鼠神经干细胞移植后神经功能的保护作用

目的探讨补阳还五汤对脑缺血/再灌注大鼠神经干细胞移植后神经功能的保护作用。方法采用线栓法建立大脑中动脉闭塞模型。用药组于造模麻醉清醒后灌胃补阳还五汤(14.8 g·kg~(-1)·d~(-1))。神经干细胞于造模24 h后移植到大鼠脑组织。Zea Longa神经功能行为学评分观察神经功能缺损情况;TTC染色检测脑梗死体积;尼氏染色检测尼氏体累积光密度值;免疫组织化学染色检测Bcl-2和Bax的表达。结果与假手术组相比,模型组出现神经功能缺损,脑梗死明显,尼氏体累积光密度值降低,Bcl-2/Bax降低(P<0.05);与模型组相比,补阳还五汤组、移植组、补阳还五汤+移植组神经功能缺损减轻,脑梗死体积缩小,尼氏体累积光密度值增高,Bcl-2/Bax增高(P<0. 05);与移植组相比,补阳还五汤+移植组神经功能缺损减轻,脑梗死体积缩小,尼氏体累积光密度值增高,Bcl-2/Bax增高(P<0. 05)。结论补阳还五汤可以增强神经干细胞移植对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用。     

化浊通脉散对ASO家兔ICAM-1指标表达的影响

目的研究化浊通脉散对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)家兔的动脉硬化斑块中细胞间粘附分子(ICAM-1)指标表达的影响。方法纯种新西兰雄性白兔50只,随机分为5组,每组10只:正常组(A组)、模型组(B组)、化浊通脉散组(C组)、西洛他唑组(D组)、通塞脉片组(E组),予高脂饮食及股动脉球囊扩张术建立ASO家兔模型,应用实时荧光定量PCR检测技术,测定药物干预后ICAM-1 mRNA在家兔股动脉标本中的相对表达量。结果化浊通脉散可以显著降低动脉硬化斑块中ICAM-1阳性的表达率(P<0.01)。结论化浊通脉散具有保护动脉血管内膜、防治动脉硬化闭塞症发生的作用。     

益气活血中药对大鼠放射性肺损伤TGF-β1蛋白表达的调控作用

目的:观察益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清、肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的影响,探讨其对放射性肺损伤的防治作用.方法:将96只Wistar雌性大鼠随机分为照射加中药组(A组)30只、照射加氨溴索组(B组)30只、单纯照射组(C组)30只、正常对照组(D组)6只.用6-Mv直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射(每次5 Gy,1次/周,累积剂量最高为30 Gy),A组每日予自制益气活血中药1 mL灌胃,B组每日子氨溴索(50 mg/kg)灌胃,于照射后第4、6、8、12、26周末分别处死每组各6只大鼠,D组6只于第4周末处死,取血清标本进行ELISA检测.取肺组织标本进行免疫组化检测,观察各组不同时相血清、肺组织中TGF-β1蛋白表达的动态变化.结果:3组血清、肺组织中TGF-β1蛋白表达于照射后第4周升高,第12周达高峰,第26周略下降;A组与B组各时相TGF-β1蛋白表达水平近似(P>0.05),但均低于C组(P<0.05).结论:益气活血中药具有抑制TGF-β1合成分泌的作用,可能是其具有减轻早期放射性炎症反应和后期放射性肺纤维化作用的机制.     

兔脑出血灶周缺氧诱导因子-1α、IL-6表达的实验研究

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible facor-1α，HIF-1α）、IL-6在脑出血灶周的表达，并探讨其表达的意义。方法 家兔28只，分为A、B、C、D4组，A组4只为对照组，B、C、D各8只，采用不同量的新鲜动脉血制作脑出血模型。应用免疫组化技术检测家兔脑出血模型灶周脑组织中HIF-1α、IL-6的表达。结果 各组脑出血灶周组织中HIF-1α、IL-6的表达有显著意义（P〈0．05）。结论 脑出血灶周存在HIF-1α、IL-6表达，为判断脑出血灶周缺血半暗带的存在提供了依据；HIF-1α可能具有神经细胞保护作用。     

基于APP/BACE1/Aβ信号通路的人参皂苷Rg1对AD树鼩模型的神经保护作用

目的：观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型的行为学、病理形态学影响,研究其对APP-Aβ通路和bax、bcl-2蛋白水平的影响。方法：选取造模后树鼩60只,随机数字表法平均分为6组。假手术组：术后生理盐水灌胃8周;模型组：造模后生理盐水灌胃8周;阳性对照组：造模后连续多奈哌齐3 mg·kg^–1·d^–1灌胃8周;低中高剂量组：造模后分别连续人参皂苷Rg1 7.5,15,30 mg·kg^–1·d^–1灌胃8周。观察各组树鼩行为学变化、大脑细胞形态学变化,免疫组化分析Aβ_1～42蛋白变化,Western blot分析APP、BACE1、bax和bcl-2蛋白水平变化。结果：(1)水迷宫(morris water maze,MWM)行为学提示,经中高剂量人参皂苷Rg1治疗后模型树鼩认知功能明显改善。(2)HE染色提示模型树鼩海马细胞排列紊乱,离散程度极高,经过人参皂苷Rg1处理后显著缓解。(3)免疫组化提示模型树鼩Aβ_1～42...     

细胞间黏附分子-1在粉防己碱对抗大鼠移植心脏慢性排斥中的作用

目的研究细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在粉防己碱（TET）对抗移植心脏慢性排斥反应中的作用。方法Wistar-Wistar和SD-Wistar大鼠间的颈部心脏移植分别作为同系和异系对照。TET治疗组（SD-Wistar）大鼠每天另给予50mg／kg TET灌胃。异系对照和TET治疗组大鼠每日给予环孢素A灌胃（1.5mg／kg），同系对照组不用任何药物治疗。12周后取移植心脏做组织学检查，免疫组织化学法检测组织中ICAM-1表达，以图像分析仪计算阳性率。结果异系对照动脉管壁占血管直径的平均比值为0．64±0．20，明显高于同系对照（0．23±0．07，P〈0．01）和TET治疗组（0．33±0．11，P〈0．05）；ICAM-1在同系对照低度表达，异系对照的表达明显增强，TET治疗组的ICAM-1表达则明显减少。结论ICAM-1在慢性排斥的发生中具有重要作用，抑制ICAM-1表达可能是TET抗慢性排斥的作用机制之一。     

替米沙坦在动脉粥样硬化中的作用及机制研究

目的 探讨替米沙坦在动脉粥样硬化(AS)形成过程中的作用及其机制.方法 40只SD大鼠随机分为四组,每组10只:AS组(A组)、替米沙坦4 mg·kg-1·d-1、8 mg·kg-1·d-1灌胃组(B1组、B2组)及正常对照组(C组).采用套管法建立大鼠AS模型,并用替米沙坦干预.2周后,采用病理学方法观察动脉组织形态学变化,免疫组化法观察Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK1)与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,Western blot检测ROCKl蛋白表达.结果 A组内膜增生,炎性细胞浸润,平滑肌细胞向内膜下迁移;而B1、B2组上述表现较A组明显减轻.B1、B2组ROCKl、MCP-1阳性细胞表达较A组减少.与C组相比,A组ROCKl蛋白表达增加(O.48±0.01 vs.2.13±0.02)(P<0.05);而B2组ROCK1蛋白表达较A组明显降低(O.94±0.01vs.2.13±0.02)(P<0.05).结论 替米沙坦通过减少Rho激酶与炎症因子MCP-1表达以达到抗AS的作用.     

复方芪参降脂饮对高胆固醇血症大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1表达量的影响

目的观察复方芪参降脂饮对实验性高胆固醇血症大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法24只SD大鼠随机分为3组,每组8只。对照组喂以普通饲料;模型组喂以高脂饲料;中药组喂以高脂饲料,同时给予复方芪参降脂饮15 mL.kg-1,ig,qd。6 wk后处死,取血测血脂;用免疫组化法检测主动脉壁ICAM-1表达水平。结果中药组大鼠血清胆固醇水平明显低于模型组(P<0.05),主动脉壁ICAM-1表达量明显低于模型组(P<0.01)。结论复方芪参降脂饮能够降低实验性高胆固醇血症大鼠血脂,抑制ICAM-1在主动脉壁的表达。     

辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠心肌细胞 ICAM-1表达的影响及意义

目的观察心肌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在脓毒症大鼠心肌细胞的表达,同时探讨辛伐他汀预处理对其表达的影响及意义。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为正常组、脓毒症组和辛伐他汀组,每组20例,应用盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型。辛伐他汀组喂养辛伐他汀20 mg/kg,1次/d,共2周。2周后辛伐他汀组与脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术。术后48 h取各组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用免疫组织化学染色方法观察心肌细胞ICAM-1的蛋白表达。结果免疫组织化学染色显示脓毒症组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达于术后48 h较正常组明显增加(P<0.05),辛伐他汀组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达与脓毒症组比较明显减弱(P<0.05),与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞ICAM-1的蛋白表达,改善脓毒症时的心脏功能。     

穿心莲内酯对AS早期新西兰兔主动脉LDLR、ABCA1、ApoA1及SRB1表达的影响

目的探讨穿心莲内酯对动脉粥样硬化（As）早期新西兰兔主动脉低密度脂蛋白受体（LDLR）、三磷酸腺苷结合盒转运体（ABCA1）、载脂蛋白A1（ApoA1）以及清道夫受体（SRB1）mRNA表达的影响。方法SPF级新西兰家兔36只,雌雄各半,随机分为6组：空白对照组、模型对照组、非诺贝特组、穿心莲内酯高、中、低3个剂量组,除空白对照组给予普通饲料饲养外,其余各组给予高脂饲料50g,造模喂养4周,4周后按照分组继续进行高脂饲料喂养,各给药组按剂量灌胃给予相应药物。空白对照组、模型对照组同法灌胃给予等体积蒸馏水,连续给药4周。末次给药后1h取主动脉进行LDLR、ABCA1、ApoA1以及sRB1的mRNA表达。结果与模型组比较,穿心莲内酯不同剂量组新西兰兔主动脉LDLR、ABCA1、ApoA1、SRB1 mRNA表达都明显高于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论穿心莲内酯有明显诱导LDLR、ABCA1、ApoA1、SRB1 mRNA表达的作用。     

补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织Ang-1和Tie-2表达的影响

目的 探讨补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织中促血管生成素1 (Ang-1)和酪氨酸激酶受体2(Tie-2)表达的影响.方法 96只SD大鼠随机分为三组,每组32只.A组和M组注射胶原蛋白酶Ⅶ构建大鼠脑出血模型,S组为假手术组.A组每日采用补阳还五汤2mL灌胃,每天2次,连续治疗14d.A组和M组在脑出血建模后第1、3、7、14天获取大鼠出血部位脑组织,实时荧光定量PCR检测脑组织中Ang-1和Tie-2mRNA表达,分析其相关性.结果 M组Ang-1和Tie-2 mRNA表达水平在第1天低于S组(P＜0.01),但第7、14天高于S组(P＜0.01).第3、7、14天,A组Ang-1和Tie-2mRNA表达水平均高于M组(P＜0.05或P＜0.01).Ang-1与Tie-2mRNA表达水平呈正相关(r=0.89,P＜0.01).结论 脑出血大鼠脑组织中Ang-1和Tie-2mRNA表达水平先下降后升高,补阳还五汤可能通过上调Ang-1和Tie-2mRNA表达发挥治疗脑出血的作用.     

益气活血中药对大鼠放射性肺损伤TGF-β1蛋白表达的调控作用

目的:观察益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清、肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的影响,探讨其对放射性肺损伤的防治作用.方法:将96只Wistar雌性大鼠随机分为照射加中药组(A组)30只、照射加氨溴索组(B组)30只、单纯照射组(C组)30只、正常对照组(D组)6只.用6-Mv直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射(每次5 Gy,1次/周,累积剂量最高为30 Gy),A组每日予自制益气活血中药1 mL灌胃,B组每日子氨溴索(50 mg/kg)灌胃,于照射后第4、6、8、12、26周末分别处死每组各6只大鼠,D组6只于第4周末处死,取血清标本进行ELISA检测.取肺组织标本进行免疫组化检测,观察各组不同时相血清、肺组织中TGF-β1蛋白表达的动态变化.结果:3组血清、肺组织中TGF-β1蛋白表达于照射后第4周升高,第12周达高峰,第26周略下降;A组与B组各时相TGF-β1蛋白表达水平近似(P>0.05),但均低于C组(P<0.05).结论:益气活血中药具有抑制TGF-β1合成分泌的作用,可能是其具有减轻早期放射性炎症反应和后期放射性肺纤维化作用的机制.     

运脾泻肺化痰汤对幼龄哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响北大核心CSCD

目的探讨运脾泻肺化痰汤对幼龄哮喘大鼠气道黏液高分泌的调节与促进气道核因子κB(NF-κB)信号通路信的核因子κB抑制蛋白α(IκBα)分泌和黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响。方法用随机数字表法分为4组:正常组、模型组、中药组(运脾泻肺化痰汤)和西药组(布地奈德),每组10只。除正常组外,其他3组通过卵清白蛋白联合氢氧化铝致敏雾化激发建立幼龄哮喘大鼠模型,于1天和第8天致敏,第15天开始雾化激发隔天1次,共激发7次。第16天在造模的同时,正常组、模型组均灌胃0.9%NaCl 2 mL,中药组灌胃运脾泻肺化痰汤20μL·g^(-1)灌胃,西药组灌胃予0.01%布地奈德雾化吸入20 min,连续4周。以逆转录-PCR法检测大鼠肺组织中的IκBα、P65和MUC5AC mRNA表达量。结果正常组、模型组、中药组和布地奈德组的IκBα基因的表达量分别为1.12±0.14,0.27±0.05,0.66±0.11和0.52±0.09;这4组的P65基因的表达量分别为1.12±0.27,4.82±0.76,2.82±0.59和2.85±0.90;这4组MUC5AC基因的表达量分别为1.12±0.32,5.84±0.66,3.28±1.06,4.35±0.65。模型组与正常组比较,上述基因的表达差异均有统计学意义(均P<0.05),中药组与西药组比较,上述基因的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论运脾泻肺化痰汤有效减轻哮喘气道炎症其治疗机制之一可能是通过促进IκB mRNA表达,抑制核因子-κB信号通路激活,降低MUC5AC mRNA的相关表达量。     

土茯苓抑制白介素-1诱导的血管内皮细胞细胞间黏附分子-1的表达

目的：探讨中药土茯苓对白介素-1(IL-1)诱导的血管内皮细胞表面的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达升高的保护作用。方法：以原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象，采用细胞培养、免疫荧光染色、中药血清药理学方法、流式细胞仪等技术，观察IL-1对培养的HUVEC ICAM-1表达的影响并研究不同时间点及不同浓度的含药血清的抑制作用。结果：IL-1使HUVEC的ICAM-1的表达明显升高，同时含药血清组的ICAM-1的表达比空白血清组低。结论：土茯苓含药血清能拮抗IL-1致内皮细胞。ICAM-1表达升高。土茯苓的作用部分是多种成分作用于多个靶点的综合效应。     

补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究

目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10 m L/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28 d。末次给药24 h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。