IL-13及其在哮喘发病机制中的作用

IL-13是一种由CD4+细胞产生的细胞因子，具有免疫调节作用。主要综述了IL-13的特性、免疫学功能，及其在哮喘发病机制中的作用：促进IgE合成、eotaxin表达和对气道其它方面的影响，为进一步寻求防治哮喘新药提供理论基础。     

CTLA4-Ig对支气管哮喘患者外周血IL-13的影响

目的：通过对支气管哮喘患者外周血T细胞表达IL-13的情况及CTLA4-Ig对其影响的研究,进一步明确支气管哮喘的免疫发病机制并为治疗支气管哮喘寻求一条安全有效的途径。 方法：用ELISA和逆转录PCR方法测定支气管哮喘患者外周血在CTLA4-Ig作用前后T细胞表达IL-13的情况。 结果：ELISA法测得哮喘患者IL-13明显高于正常对照组（P<0.01）,CTLA4-Ig明显抑制了IL-13的分泌（P<0.01）。 正常对照组PHA刺激条件下用逆转录PCR方法测不出IL-13的表达;哮喘组在PHA作用下,T细胞表达IL-13的量增加（P<0.01）;同在PHA刺激情况下,CTLA4-Ig使IL-13表达明显下降（P<0.01）。 结论：IL-13在支气管哮喘发病中起重要作用,CTLA4-Ig对T细胞产生IL-13起抑制作用,对哮喘的治疗具有临床意义。     

白细胞介素-4,-13促进人肺成纤维细胞ADAM33基因的表达

研究发现ADAM33基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）与哮喘的发生以及气道高反应性有显著相关。ADAM33基因主要在肺的平滑肌细胞、成肌纤维细胞和成纤维细胞表达，而在上皮细胞、T细胞或免疫细胞中表达较少。由于ADAM33基因在肺间充质细胞的选择性表达，因此，ADAM33基因可能与小气道重塑有关。IL4和IL-13都是Th2型细胞因子，在哮喘的慢性气道炎症中起重要作用。最近研究发现IL4和IL-13可以通过增加支气管上皮细胞对转化生长因子-β的释放，从而促进气道重塑。因此，我们研究IL-4和IL-13对人肺成纤维细胞ADAM33基因表达的影响，探讨ADAM33基因表达异常在哮喘气道重塑中的作用。     

白细胞介素13抗体对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

 目的基于白细胞介素13（IL-13）抗原表位制备抗IL-13抗体,观察其对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响。方法通过软件分析获得IL-13的B细胞表位LTKELIEELSNITQ,合成肽段与KLH蛋白耦联制备多克隆抗体。将支气管哮喘小鼠模型分为IL-13抗体治疗组、兔IgG治疗组和PBS组,同时设正常对照组,观察IL-13抗体对小鼠支气管哮喘的治疗作用。结果获得针对IL-13全蛋白的多克隆抗体。IL-13抗体组较兔IgG组和PBS组白细胞数量明显减少,支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5和γ-IFN含量明显降低。结论IL-13中和抗体对小鼠支气管哮喘症状有明显缓解作用。     

IL-25通过nuocyte细胞诱导哮喘小鼠气道重塑

目的 探索白细胞介素-25(IL-25)通过nuocyte细胞对哮喘小鼠气道重塑的作用。 方法 30只SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为对照小鼠组、哮喘小鼠组、抗IL-25小鼠组,每组10只,鸡清卵蛋白(OVA)诱导哮喘模型。分离培养哮喘小鼠组nuocyte细胞,并分为对照细胞组、IL-25细胞组、抗IL-25细胞组。HE染色观察肺组织变化,流式细胞法计数肺泡灌洗液(BALF)中nuocyte细胞,ELISA法检测BALF及细胞上清液中IL-4、IL-13含量,免疫组化、Western blotting及RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ胶原蛋白(collagen-Ⅰ)在肺组织中的表达。 结果 与对照小鼠组相比,哮喘小鼠组BALF中IL-4、IL-13表达升高,nuocyte细胞增多,α-SMA和collagen-Ⅰ表达升高(P<0.05),而抗IL-25小鼠组表达无明显变化(P>0.05);与对照细胞组相比,IL-25细胞组上清液IL-4、IL-13表达增高(P<0.05),抗IL-25细胞组上清液IL-4、IL-13表达无明显变化(P>0.05)。 结论 IL-25可能通过nuocyte细胞促使TH2型细胞因子分泌,导致哮喘小鼠气道重塑。     

支气管哮喘儿童PBMC培养上清中IL-13水平变化及意义

目的:探讨白介素13(IL-13)在儿童支气管哮喘发病中的作用。方法:测定32例儿童支气管哮喘急性发作期外周血单个核细胞(PBMC)培养上清中IL-13水平,其中有20例测定了恢复期PBMC培养上清中IL-13水平,同时以20例正常儿童PBMC培养上清IL-13作对照。结果:儿童支气管哮喘培养上清中IL-13在急性期和恢复期均较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-13参与了儿童支气管哮喘的发病,调节TH1/TH2平衡,减少IL-13分泌的治疗对控制儿童支气管哮喘发作可能有重要意义。     

丹参注射液对哮喘大鼠肺IL-13和嗜酸性粒细胞趋化因子表达的影响

目的:探讨丹参注射液抑制哮喘气道变应性炎症作用的分子机制。方法:30只SD大鼠随机分成正常对照组、哮喘组和丹参治疗组。HE染色行肺组织病理学检查,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数并分类,SP法和RT-PCR测定肺组织中IL-13和嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)表达。结果:丹参组肺组织炎性细胞浸润明显减少,BALF细胞总数及淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞(Eos)百分率较哮喘组明显减少(P<0.05,P<0.01)。哮喘组肺组织IL-13和Eotaxin表达较正常对照组明显增加(P<0.05),丹参组IL-13和Eotaxin表达较哮喘组明显减少(P<0.05)。IL-13和Eotaxin表达呈正相关(r=0.90,P<0.01)。结论:丹参注射液可减轻哮喘大鼠气道炎症反应,其机制可能与降低哮喘大鼠肺内IL-13和Eotaxin表达有关。     

氨茶碱、地塞米松对哮喘患者CD4+CD25+T调节细胞抑制功能的影响

目的探讨哮喘患者CD4+ CD25+ T调节细胞的作用是否存在缺陷及药物(地塞米松、小剂量氨茶碱)对其作用的影响,为有效控制哮喘提供依据。方法分离哮喘患者及健康对照者外周血CD4+ CD25+ T调节细胞及CD4+CD25-T淋巴细胞并培养,设CD4+ CD25+ T调节细胞组、CD4+CD25-T淋巴细胞组及CD4+ CD25+ T调节细胞联合CD4+CD25-T淋巴细胞组,第3组又分为氨茶碱干预组、地塞米松干预组及空白对照组,72h后取培养上清液用ELISA法检测IFN-γ、IL-5、IL-13水平。结果健康对照者CD4+ CD25+ T调节细胞可抑制IFN-γ、IL-5及IL-13的生成(P<0.01),哮喘患者仅抑制IFN-γ、IL-5的生成(P<0.01);地塞米松预处理CD4+ CD25+ T调节细胞后,健康对照者CD4+ CD25+ T调节细胞抑制IFN-γ(P<0.05)、IL-5(P<0.01)、IL-13(P<0.01)生成能力增强,哮喘患者抑制IL-5、IL-13生成能力增强(P<0.01);采用氨茶碱预处理后,健康对照者CD4+ CD25+ T调节细胞抑制IL-5(P<0.01)、IL...     

支气管哮喘患儿血清IL-13和IFN-γ水平的变化及临床意义

目的探讨IL-13和IFN-γ在哮喘发病机制中的可能作用以及与哮喘发病严重程度的关系。方法各组患儿采血后以酶联免疫吸附法（ELISA法）检测外周血IL—13和IFN-γ水平。结果哮喘急性期II-13水平明显升高,IFN-γ水平明显下降;至哮喘缓解期,IL-13水平下降,IFN-γ水平则升高。急性期和缓解期IL-13水平与正常对照组相比增高,IFN-γ水平与正常对照组相比则下降;IL-13水平随病情的加重逐渐上升,而IFN-γ水平则随着病情的加重逐渐下降。结论IL-13和IFN-γ参与了哮喘发病,IL-13／IFN-γ失衡是其机制之一,两细胞因子变化水平与哮喘严重程度存在相关性,可作为病情严重程度判断的参考指标。     

氨茶碱对哮喘缓解期患者B淋巴细胞白介素-13的影响

支气管哮喘是由多种细胞及细胞因子参与形成的一种气道慢性炎症性疾病，对哮喘患者B淋巴细胞及其产生的白介素-13（IL-13）的研究尚少；氨茶碱是治疗哮喘的常用药．但它对细胞因子的影响如何，目前报道较少．我们初步探讨了氨茶碱对哮喘缓解期患者B淋巴细胞IL-13的影响。     

隐丹参酮对哮喘模型小鼠呼吸道炎症的作用

[目的]观察隐丹参酮对哮喘模型小鼠呼吸道炎症的作用.[方法]取雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、隐丹参酮低、高剂量(15,30 mg/kg)组,给予相应处理.采用鸡卵白蛋白致敏和激发的方法制作哮喘小鼠模型,末次激发24 h后处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液,测定总炎性细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数量及IL-4,IL-5,IL-13水平.[结果]与正常组比较,哮喘组小鼠支气管肺泡灌洗液中总炎性细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量及IL-4,IL-5,IL-13水平均显著升高(P<0.05);与哮喘组比较,隐丹参酮低、高剂量组上述各项指标均明显降低(P<0.05).[结论]隐丹参酮具有抗哮喘作用,其机制可能与下调Th2细胞因子、减少炎性细胞浸润有关系.     

先声咳喘灵口服液对哮喘大鼠作用机制研究

目的: 研究先声咳喘灵口服液对哮喘模型大鼠抗哮喘作用的机制?方法:60只健康大鼠随机分为对照组?模型组?治疗组,每组20只?建立由卵蛋白致敏并诱发的支气管哮喘模型(40只),其中治疗组连续7天使用先声咳喘灵口服液(10 ml/kg)灌胃治疗?并采用ELISA法检测大鼠血清中细胞因子白介素(IL)-4?IL-5?IL-13的含量?结果:治疗组大鼠哮喘症状有明显改善,与哮喘组相比治疗组大鼠血清中IL-4?IL-5?IL-13的含量明显下降?结论:抑制细胞因子IL-4?IL-5及IL-13的合成可能为先声咳喘灵口服液抗哮喘的作用机制之一?     

Th2细胞因子调节哮喘炎症细胞转运机制的研究

目的 探讨Th2细胞因子IL-5、IL-13调节哮喘炎症过程中肺和骨髓之间的细胞转运机制。方法 建立哮喘动物模型,获取肺泡灌洗液,检测IL-5、IFN-γ,浓度并进行病理分析;应用原位杂交技术检测肺组织IL-5、IL-13 mRNA表达和骨髓IL-5mRNA表达;免疫组化法观察肺、骨髓IL-5免疫反应细胞;流式细胞仪检测骨髓CD34、CD3阳性细胞。结果 哮喘组肺泡灌洗液IL-5浓度明显高于对照组(P<0.001);哮喘组肺组织病理改变显示小气道痉挛,管壁周围炎性细胞浸润,以嗜酸粒细胞、淋巴细胞为主;哮喘组肺组织IL-5、IL-13 mRNA表达较对照组显著增加(P<0.01);哮喘组骨髓IL-5 mRNA阳性细胞明显增加(P<0.001),与肺组织IL-5 mRNA表达的增高密切相关(P<0.05);此外,哮喘组肺组织和骨髓IL-5免疫反应细胞显著增加(P<0.01),骨髓CD34、CD3细胞均显著增高(P<0.01),并且CD34增高与骨髓细胞表达IL-5 mRNA密切相关(P<0.05)。结论IL-5可能在转录和转录后水平均参与调节骨髓嗜酸粒细胞的功能和炎症细胞在肺和骨髓之间的转运。     

姬松茸多糖对哮喘模型小鼠气道炎症和Th2类细胞因子水平的影响

[目的]探讨姬松茸多糖对哮喘模型小鼠气道炎症和Th2类细胞因子水平的影响.[方法]取雌性Balb/c小鼠40只,随机分为正常对照组、哮喘模型组和姬松茸多糖小、大剂量组,姬松茸多糖小、大剂量组分别灌胃给予姬松茸多糖200,400mg/kg.采用酶联免疫吸附法和蛋白质印迹法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4,IL-5,IL-13含量,并观察BALF中炎症细胞计数和肺组织病理学改变.[结果]与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数及IL-4,IL-5,IL-13水平均明显升高(P<0.05).与哮喘模型组比较,姬松茸多糖小、大剂量组BALF中炎症细胞计数及IL-4,IL-5,IL-13水平均明显降低(P<0.05).姬松茸多糖可明显减轻哮喘模型小鼠肺组织病理学改变.[结论]姬松茸多糖具有抗哮喘作用,其机制可能与下调Th2炎症细胞因子、减少炎症细胞浸润有关.     

Ⅰ型NKT细胞在哮喘小鼠气道炎症形成中的作用

目的:观察Ⅰ型NKT细胞在哮喘小鼠气道炎症形成中作用。方法:24只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和过继转移组,每组8只;随机选取8只CD1d-/--BALB/c小鼠为CD1d-/-组。对照组和哮喘组、CD1d-/-组分别采用PBS和卵清白蛋白(OVA)致敏和激发,过继转移组采用OVA致敏,在第1次激发前24h给予Ⅰ型NKT细胞尾静脉注射。分别采用HE和PAS染色检测肺组织学和气道杯状细胞;姬姆萨染色检测支气管肺泡灌洗液(BALF)各细胞分类计数;ELISA法检测血清OVA特异性IgE和IgG1及BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平;流式细胞仪检测肺Ⅰ型NKT细胞、IL-4+和IFN-γ+Ⅰ型NKT细胞的数量。结果:哮喘组小鼠肺Ⅰ型NKT细胞、IL-4+和IFN-γ+Ⅰ型NKT细胞的数量明显高于对照组(均P<0.05);过继转移组小鼠肺组织炎性细胞和气道基底膜杯状细胞增多,过继转移组小鼠BALF中嗜酸细胞数量、血清OVA特异性IgE和IgG1及BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平明显高于哮喘组(均P<0.05);CD1d-/-组小鼠肺组织炎性细胞和气道基底膜杯状细胞增多,CD1d-/-组小鼠BALF中嗜酸细胞数量、血清OVA特异性IgE和IgG1及BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平明显低于哮喘组,但明显高于对照组(均P<0.05)。结论:Ⅰ型NKT细胞可以增强哮喘小鼠气道炎症,但并不是哮喘小鼠气道炎症形成的必需因素。     

川芎嗪对哮喘大鼠Th2型细胞因子作用的研究

目的 探讨川芎嗪对哮喘大鼠白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）水平的影响及其防治哮喘的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、小剂量及大剂量川芎嗪组、联合用药组，以卵蛋白致敏和激发制备大鼠哮喘模型，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL4、IL—13的水平。结果 哮喘模型组BALF中IL-4、IL—13水平均高于正常对照组（P〈0．001）；地塞米松组和川芎嗪治疗各组均显著低于哮喘模型组（P〈0．001）；川芎嗪大剂量组和联合用药组降低IL-4和IL—13的作用与地塞米松组无显著性差异（P〉0．05）；川芎嗪大剂量组降低IL-4的作用与川芎嗪小剂量组无显著性差异（P〉0．05），川芎嗪大剂量组降低IL—13的作用优于川芎嗪小剂量组（P〈0．05）；BALF中IL-4和TL—13水平呈显著正相关（r=0．714，P〈0．01）。结论 川芎嗪通过抑制IL-4和IL—13的水平而抑制哮喘气道炎症。     

Th2细胞因子调节哮喘炎症细胞转运机制的研究

目的探讨Th2细胞因子IL-5、IL-13调节哮喘炎症过程中肺和骨髓之间的细胞转运机制.方法建立哮喘动物模型,获取肺泡灌洗液,检测IL-5、IFN-γ浓度并进行病理分析;应用原位杂交技术检测肺组织IL-5、IL-13 mRNA表达和骨髓IL-5mRNA表达;免疫组化法观察肺、骨髓IL-5免疫反应细胞;流式细胞仪检测骨髓CD34、CD3阳性细胞.结果哮喘组肺泡灌洗液IL-5浓度明显高于对照组(P＜0.001);哮喘组肺组织病理改变显示小气道痉挛,管壁周围炎性细胞浸润,以嗜酸粒细胞、淋巴细胞为主;哮喘组肺组织IL-5、IL-13 mRNA表达较对照组显著增加(P＜0.01);哮喘组骨髓IL-5 mRNA阳性细胞明显增加(P＜0.001),与肺组织IL-5 mRNA表达的增高密切相关(P＜0.05);此外,哮喘组肺组织和骨髓IL-5免疫反应细胞显著增加(P＜0.01),骨髓CD34、CD3细胞均显著增高(P＜0.01),并且CD34增高与骨髓细胞表达IL-5 mRNA密切相关(P＜0.05).结论IL-5可能在转录和转录后水平均参与调节骨髓嗜酸粒细胞的功能和炎症细胞在肺和骨髓之间的转运.     

支气管哮喘的抗炎性介质和细胞因子疗法

细胞因子在研究发展过程中曾以当时生物效应反应系统而命名,故同一细胞因子常有很多名称,而且常被命名为炎性介质、炎性因子等[1]。随着对支气管哮喘发病机制的深入研究,炎性介质和细胞因子在哮喘发病中的作用逐渐澄清,哮喘的抗炎性介质和细胞因子疗法越来越起到重要作用。1　炎性介质和细胞因子释放抑制剂　　糖皮质激素能阻断T细胞基因表达和抑制多种细胞因子的产生,包括IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-13、GM-CSF和各种趋化因子,是目前治疗哮喘最有效的药物[2]。它又能促进IL-10的大量合成,IL-10可抑制多种细胞合成及释放多…     

哮喘大鼠黏液分泌与Th1/Th2失衡的关系及地塞米松的调节作用

目的探讨气道黏液高分泌与Thl/Th2平衡的关系,以及地塞米松(Dex)对哮喘大鼠气道黏液高分泌及杯状细胞表达的影响。方法30只大鼠随机分为对照组、哮喘组和Dex组,每组10只。哮喘组和Dex组以卵白蛋白激发制作大鼠哮喘模型,Dex组腹腔内注入Dex作为干预因素。分别以HE、阿辛兰染色观察气道上皮的改变、杯状细胞的表达及黏液生成,ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞介素13(IL-13)和γ干扰素(IFN-γ)的浓度。结果哮喘组较对照组气道上皮杯状细胞数量明显增加(P<0.05),黏液生成增多(P<0.05),血清及BALF中IL-13表达水平显著增高(P均<0.05),IFN-γ表达水平降低(P均<0.05)。Dex组较哮喘组杯状细胞数量显著减少(P<0.05),黏液分泌减少(P<0.05),血清及BALF中IL-13表达水平明显降低(P均<0.05),IFN-γ表达水平升高(P<0.05)。结论Th2型细胞因子IL-13在哮喘大鼠气道上皮杯状细胞化生和黏液高分泌中发挥了重要作用,而Dex可以通过抑制IL-13的表达而减少气道黏液分泌。     

骨膜蛋白在支气管哮喘中的研究进展

骨膜蛋白,一种细胞外基质蛋白,属于成束蛋白家族,已经被报道在组织器官发育或修复的重构过程中起重要作用,慢性呼吸道炎症和气道重构是支气管哮喘的显著特征。研究发现,骨膜蛋白是白细胞介素(IL)4和IL-13的下游蛋白,IL-4和IL-13是Th2型免疫反应的特征细胞因子,骨膜蛋白是支气管哮喘的上皮下纤维化的组成部分,在过敏性哮喘的激活和维持阶段起重要作用。