参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化的治疗作用

目的:研究参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化的治疗作用.方法:180只健康Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组和参蛤养肺组方低、中、高剂量组(70,420,850 mg·kg-1).除空白对照组外,其余5组大鼠经气管注入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,各组于造模后分组给药3周,直到给药结束.于给药7 d、14 d、28 d分批处死各组大鼠,每次每组10只.观察参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的肺纤维化大鼠的体质量、肺重量指数、单胺氧化酶(MAO)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响;通过病理切片 (HE染色和Masson染色)观察组织学变化.结果:参蛤养肺组方能抑制博莱霉素诱发的体质量下降和肺重量指数增加;组织学显示参蛤养肺组方能降低博莱霉素诱发的肺纤维化及损伤;参蛤养肺组方能降低肺组织中TGF-β1和MAO的活性.结论:参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化具有较好的治疗效果.     

大黄素对大鼠肺间质纤维化的治疗作用

目的 研究大黄素对博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的治疗作用.方法 利用博莱霉素气管内注射制作大鼠肺纤维化模型.60只健康雄性SD大鼠被随机分为正常组、模型组、强的松组和小、中、大剂量大黄素组.在同样条件下,药物灌胃饲养28d后,断颈处死.取双肺标本进行病理切片、测定转化生长因子(TGF-β1)表达和羟脯氨酸含量.结果 从病理切片、肺组织中TGF-β1表达和肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量方面来看,药物治疗各组的肺纤维化均比模型组轻.结论 大黄素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有一定的治疗作用,其作用机制可能通过抑制TGF-β1生成和肺成纤维细胞增殖来实现.     

灯盏花素注射液对大鼠肺纤维化干预效果研究

目的:探讨灯盏花素注射液对博来霉素引起肺纤维化SD大鼠肺组织氧自由基和显微结构的影响.方法:40只SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后腹腔注射灯盏花素注射液10 mg/kg,另一组注射醋酸地塞米松注射液.注药后于7,28 d各处死一半.通过HE染色和透射电镜检查肺组织,并测定肺组织HYP、SOD和MDA来评价干预效果.结果:灯盏花素注射液组与地塞米松注射液组结果相似,与博莱霉素组相比,肺组织SOD升高,MDA下降,光镜和电镜结果提示肺纤维化程度减轻.结论:灯盏花素注射液能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关.     

灯盏花素对实验性肺纤维化大鼠的干预作用

目的探讨灯盏花素对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡、Fas/FasL表达以及氧自由基的影响。方法48只大鼠随机分为对照组(16只)、模型组(16只)以及灯盏花素组(16只),气管内注入博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,次日灯盏花素组每日腹腔内注射灯盏花素注射液10mg.kg-1,于d7及d28每组分别处死8只大鼠,运用流式细胞仪测定肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡率、Fas/FasL表达,用TAB法测定肺组织匀浆丙二醛含量以及肺组织匀浆羟脯氨酸含量。结果炎症期和纤维化期大鼠肺组织细胞凋亡率增加,Fas/FasL表达增多,丙二醛及羟脯氨酸含量增高(P<0.01),而灯盏花素能明显降低肺组织的凋亡率,降低丙二醛及羟脯氨酸含量,下调Fas/Fasl的阳性表达。结论灯盏花素能减慢肺间质纤维化的进程,对肺间质纤维化有一定的保护作用。     

七叶皂苷钠对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用的研究

目的探讨七叶皂苷钠对实验性大鼠肺纤维化的保护作用。方法 50只清洁级Wistar雄性大鼠采用数字随机法分为空白对照组、盐水对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组采用博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型。治疗组造模后第2天起给予七叶皂苷钠5mg/kg腹腔注射,连续7d。造模后第7、14、28天随机处死大鼠,留取肺组织,检测各组大鼠肺组织中转化生长因子(TGF)-β1表达的变化。结果模型组大鼠肺组织中TGF-β1表达量高于空白对照组、盐水对照组及治疗组,第28天与治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05),余各时间点与空白对照组、盐水对照组及治疗组比较差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论七叶皂苷钠能明显抑制博莱霉素致肺纤维化大鼠早期肺组织TGF-β1的过高表达。     

芪术合剂对肺纤维化鼠转化生长因子-β1的影响

目的:探讨芪术合剂对肺纤维化鼠的治疗作用。方法:将60只大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、芪术合剂组(C组)和强的松组(D组)。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,并分组予以治疗,于治疗第3,7,21天分批处死各组大鼠,每次每组6只。用免疫组化法观察肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,并测定透明质酸(HA)含量及支气管肺泡灌洗液炎细胞水平。结果:随着时间的变化,模型组TGF-β1表达明显增加,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01),芪术合剂组比同期模型组低。结论:芪术合剂可通过抑制TGF-β1的表达,降低HA水平从而起到抗博莱霉素致肺纤维化的作用。     

低分子肝素减轻大鼠肺纤维化机制探讨

目的探讨低分子肝素减轻大鼠肺纤维化的可能作用机制。方法54只雄性SD大鼠,随机分成正常对照组(A组)、模型组(B组)、低分子肝素组(C组)。B组、C组经气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg·kg-1·ml-1)制作大鼠肺纤维化模型,A组气管内一次性注入等量生理盐水;C组皮下注射低分子肝素1000U/d,A、B组给予每天0.2ml生理盐水皮下注射。3组大鼠分别于造模后7d、14d、28d留取肺组织、血清、血浆、肺泡灌洗液。取肺组织做HE、Masson染色,并取肺组织测定肺组织胶原含量,取血清和肺泡灌洗液测定转化生长因子β1(TGF-β1)含量。结果C组较B组肺纤维化程度明显减轻,C组肺组织、血清及肺泡灌洗液中TGF-β1含量、胶原含量较B组明显减少。结论低分子肝素可能是通过影响TGF-β1的含量,从而减轻大鼠纤维化程度。     

灯盏花注射液对大鼠肺纤维化作用的初步研究

目的 探讨灯盏花注射液对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织氧自由基和显微结构的影响.方法 SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日腹腔注射灯盏花注射液4 mL·kg-1,另一组每日注射地塞米松.于注药28 d后处死.通过HE染色和透射电镜检查肺组织,并测定肺组织SOD,MDA来评价干预效果.结果 灯盏花组结果与地塞米松组相似,与博莱霉素组相比,肺组织SOD下降,MDA升高,光镜结果提示肺纤维化程度减轻.结论 灯盏花注射液能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关.     

灯盏花注射液对大鼠肺纤维化作用的初步研究

目的探讨灯盏花注射液对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织氧自由基和显微结构的影响。方法SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日腹腔注射灯盏花注射液4 mL·kg^-1,另一组每日注射地塞米松。于注药28 d后处死。通过HE染色和透射电镜检查肺组织,并测定肺组织SOD,MDA来评价干预效果。结果灯盏花组结果与地塞米松组相似,与博莱霉素组相比,肺组织SOD下降,MDA升高,光镜结果提示肺纤维化程度减轻。结论灯盏花注射液能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关。     

芪术合剂对肺纤维化鼠转化生长因子-β的影响

目的：探讨芪术合剂对肺纤维化鼠的治疗作用。方法：将60只大鼠随机分为正常组（A组）、模型组（B组）、芪术合剂组（C组）和强的松组（D组）。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型，并分组予以治疗，于治疗第3，7，21天分批处死各组大鼠，每次每组6只。用免疫组化法观察肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达，并测定透明质酸（HA）含量及支气管肺泡灌洗液炎细胞水平。结果：随着时间的变化，模型组TGF-β1表达明显增加，与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．01），芪术合剂组比同期模型组低。结论：芪术合剂可通过抑制TGF-β1的表达，降低HA水平从而起到抗博莱霉素致肺纤维化的作用。     

强的松对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的 研究强的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗效果.方法 45只Wistar大鼠随机均分为三组:肺纤维化模型(A)组、强的松6 mg/kg治疗(B)组和生理盐水对照(C)组.第28、42、56天取各组肺组织行HE和Masson染色,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组织化学方法测定白细胞介素1β(IL-1β)表达.结果 B组肺泡炎及肺纤维化评分、羟脯氨酸含量、IL-1β表达均较A组明显减少(P＜0.01).结论 强的松可能通过减轻炎症反应,从而对大鼠肺纤维化起治疗作用.     

缬沙坦对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制

目的探讨缬沙坦对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缬沙坦低剂量组、缬沙坦高剂量组。气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,当日灌胃缬沙坦,第7天、第14天、第28天分别处死大鼠。苏木素-伊红(HE)染色观察肺泡炎和肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度评价大鼠肺纤维化程度,化学比色法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平,蛋白印迹法检测肺组织中转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、E-钙黏附素(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达。结果与模型组比较,缬沙坦2个剂量组大鼠肺纤维化程度显著减轻,肺组织Hyp含量显著减少,SOD活力明显增加,MDA水平明显减少,TGF-β1、Smad2、vimentin蛋白表达显著减少,E-cadherin蛋白表达显著增加(P<0.05),且有剂量依赖性。结论缬沙坦可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化程度,其机制可能与其纠正氧化/抗氧化失衡,调节TGF-β1、Smad2、E-cadherin和vimentin蛋白表达有关。     

当归补血汤总苷抗大鼠肺纤维化的实验研究

目的：观察当归补血汤总苷（TGDB）对平阳霉素（BLMA5）致大鼠肺间质纤维化模型的保护作用,探讨TGDB抗肺纤维化形成的作用机制。方法：Wistar雄性大鼠105只随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松组、TGDB高、中剂量组,于给药第7、14、28d各组分别处死7只大鼠,Masson染色观察肺组织病理学变化,测定7、14、28d时大鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）和肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量以及28d时血清TGF-β1的水平,肺组织TGF-β1mRNA的表达情况。结果：TGDB能减轻大鼠肺纤维化程度,提高血清中GSH-Px和SOD含量,降低MDA含量和肺组织中HYP含量,降低血清TGF-β1水平,TGF-β1mRNA的表达下降。结论：TGDB能调节肺纤维化大鼠体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,并能显著降低血清TGF—β1水平,减少TGF-β 1mRNA的表达,这可能是其防治肺纤维化的作用机制之一。     

来氟米特对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响

目的本实验采用BLM诱导的大鼠肺纤维化模型,研究LEF对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响作用,并与其他治疗类风湿性关节炎的药物进行比较。方法首先采用BLM制备大鼠肺纤维化模型,1次/d,经口灌胃给予LEF和地塞米松(Dexamethasone,DEX),同时设CMC溶剂对照组,连续给药4周。分别于给药后1、2和4周解剖大鼠,采集出肺血液,检测MDA和NO2-/NO3-的含量;采集肺组织,制备切片,分别采用HE、Masson三重染色和天狼猩红染色方法检查大鼠肺组织出现肺炎和肺纤维化的病理变化程度,采用组织芯片技术结合免疫组织化学方法检查TGF-β1在肺组织中不同部位的表达情况。结果在给药后1、2和4周,与CMC组相比,LEF、DEX组大鼠出现肺血液中MDA和NO2-/NO3-的含量明显降低,LEF、DEX组大鼠出现肺炎和肺纤维化程度明显降低;与CMC组相比,LEF、DEX组大鼠肺组织中TGF-β1表达阳性程度明显降低。结论研究结果提示,国内生产的来氟米特对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的早期炎症反应具有一定抑制作用。     

芪术合剂干预肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的实验研究

目的：观察中药芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法：将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型，分组予以治疗，于治疗3、7、21d分批处死各组大鼠，每次每组6只。观察肺组织病理变化和TGF—β1 mRNA的表达。结果：模型组在不同时段TGF—β1 mRNA表达较正常对照组明显增高，芪术合剂组与同期模型组比较明显降低，芪术合剂组和强的松组经干预后肺泡炎和肺纤维化有所减轻。结论：中药芪术合剂具有显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用，抑制TGF—β1 mRNA的表达是其可能的机制之一。     

川芎嗪对鼠肺纤维化组织钙含量及钙调素活性的影响

目的：观察川芎嗪对博莱霉素所致鼠肺纤维化组织钙含量及钙调素活性的影响，探讨川芎嗪防治肺纤维化的机制。方法：将32只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5制备肺纤维经模型，随机分为2组：模型组(n=16)及川芎嗪组（n=16)，分析测定各组给药后d14,d28肺组织钙含量及钙调素活性，并与正常对照组（n=8)比较。结果：模型组肺组织钙含量及钙调素活性较正常组明显增高（P＜0．01），川芎嗪组各期钙含量及钙调素活性均低于模型组（P＜0．05）同时组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均较模型组明显减轻。结论：川芎嗪防治鼠肺纤维化的机制可能与降低肺组织钙含量及钙调素活性有关。     

沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

目的探讨沙苑子总黄酮(FAC)对博莱霉素(BLM)所致实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其作用机制。方法采用气管内滴注博莱霉素法制作大鼠肺纤维化模型,并随机分为6组。给予沙苑子总黄酮灌胃(ig)治疗28 d后,腹主动脉放血法处死动物,测定血清和总抗氧化能力(T-AOC)及肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;ELISA的方法检测实验大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量;取固定部位肺组织作HE及Masson染色,进行病理组织学观察;电镜观察大鼠肺组织的超微结构变化;Westen blot法检测沙苑子总黄酮TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。结果与模型组相比,沙苑子总黄酮各组大鼠肺组织中HYP含量明显降低(P<0.01或P<0.05),且有剂量依赖趋势;大鼠血清及肺组织中T-AOC增强(P<0.01或P<0.05);肺泡灌洗液中细胞因子IL-1β及IL-6的含量明显降低(P<0.01或P<0.05);组织病理学观察肺泡炎症(P<0.01或P<0.05)及肺组织纤维化(P<0.01或P<0.05)的程度明显减轻;West-ern blot检测结果显示TGF-β/Smad信号通路相关蛋白TGF-β、Smad2、α-SMA含量均明显降低。结论沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化病变有一定的治疗作用,其作用机制可能与其抑制炎症细胞因子的活化、抗氧化作用、抑制胶原的形成以及调控TGF-β/Smad信号通路有关。     

中药当归治疗肺间质纤维化的实验研究

目的　观察当归对博莱霉素 (bleomycin ,BLM )致大鼠肺间质纤维化模型的治疗作用。方法　大鼠随机分为对照组、模型组、当归Ⅰ组、当归Ⅱ组。按BLM 5mg·kg- 1 体重复制大鼠肺纤维化模型 ,2 4h后给药 ,于 7、1 4、2 8d观察肺间质纤维化形成的病理变化和肺匀浆中谷胱甘肽 (GSH)、透明质酸 (HA)的含量变化。结果　与模型组比较 ,当归组病理改变与模型组表现一致 ,但较模型组减轻 ,且肺泡体密度、肺血管体密度增加 ,肺间质体密度减少 (P <0 0 1 ) ;肺组织匀浆GSH含量明显增高 ,HA含量降低 (P <0 0 1 )。结论　当归能减慢肺间质纤维化的进程 ,对肺间质纤维化早期有治疗作用     

甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究

目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃给予受试药。实验结束后,测定肺系数、氧分压(Pa O2),测定BALF中ALB、ALP、LDH以及肺组织中GSH、HYP含量,测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量。结果 1肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标:各治疗组与模型组相比,肺系数显著下降(P<0.05)、Pa O2明显升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0.05);模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高,与假手术组相比存在明显差异(P<0.05),各治疗组较模型组含量降低(P<0.05);(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段:大鼠肺组织HYP、血清PCⅢ(TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量,各治疗组较模型组呈下降趋势,差异有显著性(P<0.05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值,能够减轻BLM诱导的肺纤维化程度。TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生,减轻肺纤维化症状。     

灯盏花素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的保护作用

目的观察灯盏花素对肺纤维化的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法观察灯盏花素对体外培养小鼠胚肺成纤维细胞L929增殖、激活及细胞外基质分泌的影响;应用博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察灯盏花素对肺纤维化的保护作用。结果灯盏花素体外对小鼠胚肺成纤维细胞L929无直接细胞毒作用,但能抑制TGF-β1促进的增殖、激活及层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)分泌。体内灯盏花素能抑制博来霉素诱导的小鼠血清TGF-β1升高,阻止博来霉素诱导的小鼠肺脏SOD、POD、CAT降低,并降低肺脏羟脯氨酸、胶原、MDA及TGF-β1含量。结论灯盏花素有肺纤维化保护作用,其机制可能是通过增加抗氧化防御系统和阻止TGF-β信号实现的。