一个新的可定量的大鼠血栓模型

一个新的可定量的大鼠血栓模型陈家树，梁陆光（中山医科大学药理学教研室，广州５１００８９）中国图书分类号Ｒ５４３；Ｒ３６４；Ｒ９６５．２；Ｒ９７３动物实验性血栓模型有许多［１，２］，实验的动物有狗、兔和大鼠等。血栓模型有体内的、半体外和体外的模型，形成...     

dl—四氢巴汀对实验性脑血栓形成及体外血小板聚集的抑制作用

目的：观察ｄｌ－四氢巴马汀对大鼠实验性脑血栓形成的影响。并观察体外ｄｌ－ＴＨＰ对二磷酸腺苷，花生四烯酸和胶原诱导的兔上板聚集的影响。方法：采用经大鼠颈动脉顺行注射复合血栓诱导剂（二磷酸腺苷、凝血酶和肾腺素）造成的脑血栓模型。结果：ｄｌ－ＴＨＰ（１５、７．５ｍｇ．ｋｇ＾－１）ｉｖ对大鼠实验性脑血栓形成有明显的抑制作用。ｄｌ－ＴＨＰ对二磷腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集均有抑制作用，并呈剂量依     

阿斯匹林与维拉帕米并用对血小板聚集和血栓形成的影响

ASA与Ver对ADP诱导的兔体外血小板聚集和大鼠半体内血小板聚集均有明显的抑制作用,且呈量效关系。两者合用作用增强。ASA与Ver均能明显延长电刺激大鼠颈动脉血栓的形成时间,减少胶原和肾上腺素复合诱导剂静脉注射所引起的小鼠肺血栓形成的死亡。剂量与效应相关。两者合用作用增强。     

海洋双吲哚化合物溶解大鼠脑微血栓的纤溶作用

目的 检测海洋双吲哚生物碱FGFC1对大鼠脑微血栓的纤溶作用。方法 静脉注射异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑微血栓形成，低场核磁共振血栓成像和组织切片评价脑微血栓动物模型构建；颈静脉注射给药FGFC1，荧光比色法检测大鼠血浆荧光强度，ELISA方法检测纤维蛋白降解产物和纤溶酶原活性。结果 低场核磁共振血栓成像和HE染色组织切片显示异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑部密度增强和脑血管管壁增厚；冷冻组织切片显示脑血管存在荧光亮斑；血浆荧光强度显示2 h时异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑微血栓形成；当FGFC1给药剂量为5 mg/kg时，给药后2 h大鼠血浆FDP、D-D及PLG活性分别为595.24 ng/mL、5.70 ng/mL和86.98 IU/L，与空白对照组差异显著。结论 异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠形成脑微血栓模型，FGFC1能够增强脑微血栓动物模型的纤溶活性，实现脑微血栓溶解；海洋纤溶化合物FGFC1具有发展为溶解脑微血栓药物的潜力。     

硫酸氯吡格雷的药理作用研究

目的：观察硫酸氯吡格雷对大鼠血小板聚集功能及动静脉血栓形成的影响。方法：大鼠腹主动脉取血观察硫酸氯吡格雷对ＡＤＰ、花生甲烯酸及胶原诱导的大鼠血小板聚集功能的影响。采用电刺激大鼠颈动脉内膜法、动静脉帝路丝线法及结扎大鼠下腔静脉造成静脉停滞法观察了该药对实验性动静脉血栓形成的抑制作用。结果：大鼠灌服硫酸氯吡格雷１,３,１０ｍｇ／ｋｇ后,明显抑制ＡＤＰ、花生甲烯酸及胶原诱导的血小板聚集,明显延长电流损伤血管内膜所致实验性动脉血栓形成时间,抑制动静脉旁路丝线上血栓的生成;０．３,１,３ｍｇ／ｋｇ时即能明显抑制静脉停滞而致的静脉血栓形成。结论：氯吡格雷能明显抑制ＡＤＰ、花在酸及胶原诱导的大鼠血小板聚集,对大鼠静脉血栓形成具有明显的抑制作用。其抗血小板聚集及抗血栓作用强于噻氯匹定。     

云南红药对功能失调性子宫出血模型大鼠血浆血栓烷A_2和前列环素含量的影响

目的考察云南红药对子宫出血模型大鼠血浆血栓烷A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量的影响,进一步探讨该药物止血的作用机制。方法采用妊娠大鼠ig给予米非司酮和米索前列醇,造成早孕大鼠不完全流产复制功能失调性子宫出血模型,模型大鼠ig给予云南红药0.4,0.2和0.1 g.kg-1,连续7 d。观察其对子宫出血的治疗作用,并检测血浆TXA2和PGI2的含量。结果与正常对照组相比,功能失调性子宫出血模型组大鼠的凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显升高,血浆纤维蛋白原(FIB)显著降低(P<0.05,P<0.01);与功能失调性子宫出血模型组比较,云南红药0.4和0.2 g.kg-1组能明显缩短子宫出血模型大鼠的PT,APTT和TT,能明显增加子宫出血模型大鼠的FIB(P<0.05,P<0.01);云南红药0.4 g.kg-1能明显缩短子宫出血模型大鼠的PT和TT(P<0.05),但对APTT和FIB没有明显影响。与正常对照组比较,模型组大鼠血浆TXA2的含量明显降低,而PGI2的含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,云南红药0.4和0.2 g.kg-1能明显增加子宫出血模型大鼠血浆TXA2的水平以及明显降低PGI2的水平(P<0.05,P<0.01),而云南红药0.1 g.kg-1组无显著差异。结论云南红药对子宫出血模型大鼠的凝血指标具有显著作用,其作用机制可能与调节TXA2/PGI2系统有关。     

大鼠实验性血栓模型的建立及其应用

目的：建立不同的动物血栓模型，评价阿司匹林的抗血栓作用。方法：根据文献建立角叉菜胶诱发小鼠尾动脉血栓模型、动脉埋线诱发大鼠颈动脉血栓模型以及大鼠血小板聚集的体外实验模型等，并进行改进。结果：角叉菜胶诱发小鼠尾动脉血栓形成，血栓发生率为90％，血栓长度为（15．8&#177;1．9）mm，阿司匹林25～100mg&#183;kg^-1，可以剂量依赖性降低血栓发生率和缩短血栓长度缩短。阿司匹林还可以剂量依赖性抑制动脉埋线诱发大鼠颈动脉血栓形成，血栓质量分别由（3．7&#177;0．6）mg降低为（3．0&#177;0．6），（2．3&#177;1．3）。（1．8&#177;0．4）mg，并能降低血浆中6-keto-PGF1／TXB2的比值。同时阿司匹林还可以剂量依赖性抑制大鼠体外血小板聚集率。结论阿司匹林具有确切的抗血栓形成作用。     

罗勒水提取物对大鼠血栓闭塞性脉管炎的治疗作用

目的探讨罗勒水提取物对大鼠血栓闭塞性脉管炎的治疗作用。方法采用月桂酸股动脉注射造成大鼠血栓闭塞性脉管炎模型．大鼠随机分为假手术组、病理模型组、复方丹参片对照组、罗勒低剂量组、中剂量组和高剂量组。参照文献方法制作大鼠血栓闭塞性脉管炎模型：戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,游离股动脉,夹闭阻断血流,假手术组注入0．2mL生理盐水,其余各组大鼠注入0．2mL月桂酸,快速医用胶封闭针孔。造模3d后,病理模型组给予蒸馏水灌胃,丹参片组灌胃复方丹参片悬液300rag／（kg&#183;d）,罗勒3剂量组灌胃罗勒水提液,剂量分别为75mg／（kg&#183;d）、150mg／（kg&#183;d）、300mg／（kg&#183;d）。连续灌胃21d。观察大鼠的体征变化、病理切片血栓分级、血液流变学指标．放射免疫法测定血浆TXB2,6一K-PGF1。含量。结果罗勒水体物能减少血管内血栓形成数量,改善血液流变学指标,罗勒组与模型组比较,全血比粘度、血浆比粘度明显降低（P〈0．05）,但红细胞压积、变化不明显：罗勒各剂量组与模型组相比,6-K-PGF1α含量明显升高,TXB2、T／1（比值降低（P〈0．01）,其治疗作用接近复方丹参片对照组。结论罗勒水提取物对大鼠血栓闭塞性脉管炎模型具有较好的治疗作用,其机理与改善血液流变学、增强血管的抗血栓功能有关。     

血栓调节蛋白在肺动脉高压大鼠中的表达

目的 观察血栓调节蛋白(TM)在肺动脉高压模型大鼠表达的变化,以探讨其在肺血管重塑中的作用。方法 利用野百合碱(MCT)诱导大鼠肺高压动物模型,右心导管法测定大鼠肺动脉压力,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测不同时间点大鼠血浆TM水平,采用逆转录定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中TM mRNA表达水平。结果实验第14天肺动脉压力开始升高,第21天明显升高,以第28天为最高。模型组大鼠血浆TM浓度在第7天时有升高,第14天时明显升高,与对照组有显著差异;第21天开始下降,第28天下降显著,与对照组相比有显著差异。模型组大鼠肺组织中TM mRNA水平在第7天时即开始表达减少,第14天时表达明显减少,以28天时表达最低。结论 血栓调节蛋白在肺动脉高压时表达减少,可能在肺动脉高压发病机制中发挥重要作用,提示肺动脉高压时需要适当抗凝治疗。     

创伤性休克大鼠心肺血栓调节蛋白表达的变化和意义

目的探讨创伤性休克时心脏、肺脏血栓调节蛋白表达的变化和意义.方法复制大鼠创伤性休克模型,采用免疫组织化学技术测定休克后30 min、120 min时心脏、肺脏血栓调节蛋白的表达水平.结果正常对照组大鼠心脏血栓调节蛋白表达以阴性和弱阳性为主,休克后30、120 min时心脏血栓调节蛋白阳性表达水平较对照组升高,有统计学意义,尤其以休克后120min表达显著升高.正常对照组大鼠肺脏血栓调节蛋白表达以弱阳性及阳性为主,创伤休克30 min时与对照组相比差异无显著性,创伤休克120 min时与对照组及创伤休克30 min组相比统计学分析差异显著.结论创伤性休克可致大鼠重要脏器心脏、肺脏血栓调节蛋白表达,表达水平与创伤休克程度相关,这与创伤休克时存在明显的微循环系统紊乱和内皮功能障碍有关.     

蛇床子素抑制血栓形成和血小板聚集的实验研究

目的　观察蛇床子素抑制血栓形成和血小板聚集的作用。方法　利用大鼠动-静脉旁路血栓形成模型和小鼠尾静脉注射胶原-肾上腺素合剂诱导血栓形成模型,分别测定给蛇床子素10、20、40mg·kg-1后血栓湿重和干重, 5min内小鼠死亡数和15min内偏瘫恢复数;分别采用ADP、凝血酶、花生四烯酸钠为诱导剂,测定经不同浓度蛇床子素处理后1、3、5min时血小板聚集率及最大聚集率的改变。结果　蛇床子素可以抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成,减轻血栓湿重及干重;抑制胶原-肾上腺素合剂诱导的血栓形成,降低5min内的小鼠死亡率,提高15min内偏瘫小鼠的恢复率;蛇床子素在体外可抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸钠诱导的血小板聚集,其IC50分别为0 .44、0 .186、0 .421g·L-1。结论　蛇床子素可明显抑制血栓形成和血小板的聚集。     

Effect of acetylsalicylic acid on experimentally induced arterial thrombosis in rats

Summary Acetylsalicylic acid (ASA) was tested for its antithrombotic activity in the arterial system after prophylactic administration to rats, using a new standardized method. Damage of the vessel wall was produced by chilling a small segment of the left carotid artery.Dose related, significant results were obtained after 3 mg/kg orally. If higher doses (10 and 30 mg/kg) are administered, the formation of non-occlusive thrombi is inhibited by 70–90% on the basis of thrombus weight.As the frequency distributions show, there are significantly more zero-values in the ASA treated groups (total 50%) than in the control groups.However, the incidence of occlusive thrombi was not changed by ASA.The long-lasting effect of ASA in inhibition of platelet aggregation was confirmed. The formation of arterial thrombi is significantly inhibited after prophylactic administration of 30 and 10 mg/kg up to 48 h before initiation of thrombosis. After administration of 3 mg/kg orally, only insignificant effects were observed. Thus the duration of action depends on the dose used.     

大川芎丸抗血小板聚集作用

大川芎丸水煎液对ＡＤＰ诱导的家兔、大白鼠、小白鼠体内血小板聚集有明显的抑制作用．大川芎丸水煎液４５ｇ／ｋｇ具有抑制家兔血栓形成的作用     

粉防己碱与牛磺酸合用对血小板聚集与血栓形成的影响

粉防己碱（Ｔｅｔ）和牛磺酸（Ｔａｕ）均能抑制ＡＤＰ、胶原和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集及血栓形成。Ｔｅｔ抑制ＡＤＰ诱导聚集较强，Ｔａｕ则对胶原作用最明显，二药减半量合并应用时，较各药单用强     

Comparison of the inhibitory effects of cilostazol, acetylsalicylic acid and ticlopidine on platelet functions ex vivo. Randomized, double-blind cross-over study

A randomized double-blind cross-over study was conducted to determine the inhibitory effects of acetylsalicylic acid (ASA), ticlopidine (TP) and cilostazol (OPC-13013; in the following briefly called CS), a new antithrombotic agent on platelet functions ex vivo. Nine patients with cerebral thrombosis were enrolled in this study. Patients were given each of the three drugs for one week in a complete cross-over design according to a randomization schedule, followed by a wash-out period with a placebo for one week. It was found that CS and TP significantly inhibited platelet aggregation induced by ADP. Collagen- and arachidonic acid-induced platelet aggregation was all inhibited by CS, TP and ASA. Duncan's multiple range test to compare the anti-platelet effects of the three drugs revealed that: CS greater than ASA and TP greater than ASA in inhibiting ADP-induced platelet aggregation and CS greater than TP and ASA greater than TP in inhibiting arachidonic acid-induced platelet aggregation. These results may suggest that CS is superior to ASA and TP in inhibiting platelet aggregation ex vivo.     

岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗血栓作用研究

目的探讨岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗血栓作用。方法将60只Wistar大鼠随机分为对照组、岩藻聚糖硫酸酯FV 20、10、5、2.5 mg/kg组和低分子肝素钙注射液(LMWHC)213 IU/kg组,每组各10只。分别在下腔静脉血栓模型、体外血栓模型和动静脉旁路血栓模型中研究FV的抗血栓作用,比较血栓干湿质量并计算血栓抑制率。结果 FV 20、10、5、2.5mg/kg能够显著降低大鼠下腔静脉血栓、体外形成的血栓、动静脉旁路中血栓的干湿质量,对血栓湿质量的抑制率最高可达97.4%、94.3%、51.2%,对血栓干质量的抑制率最高可达91.8%、96.6%、64.0%,有明显的抑制血栓形成作用。结论 FV能够抑制血栓形成,量效关系好,具有开发为抗血栓药的良好前景。     

竹叶提取物的抗血栓作用

目的从抗血小板聚集,抗凝血,及纤溶3个方面研究竹叶提取物的抗血栓作用。方法采用小鼠肺血栓模型、家兔颈总动脉血栓模型,测定家兔体外血浆凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、血浆复钙时间和小鼠优球蛋白溶解时间及小鼠全血凝块质量等指标,考察竹叶提取物的抗血栓作用。结果竹叶提取物静脉给药可显著提高胶原蛋白肾上腺素混合诱导剂所致肺血栓小鼠的存活率;明显抑制家兔颈总动脉血栓形成;显著降低小鼠优球蛋白溶解时间,减轻小鼠全血凝块重量;其体外给药能显著延长家兔凝血酶、凝血酶原、部分凝血活酶时间,延长血浆复钙时间。结论竹叶提取物具有明显的抗血栓形成作用。     

L-精氨酸与小剂量阿司匹林共同使用增强抑制血小板聚集功效以及对胃粘膜保护作用的研究

目的评价L精氨酸(LArg)与小剂量阿司匹林(ASA)共同使用是否能够增强抑制血小板聚集的作用以及对胃粘膜的保护效果。方法体外实验用枸橼酸抗凝法提取新西兰大白兔富血小板血浆(PRP),用透光度法测定血小板聚集。体内实验使用Wistar大鼠和昆明小鼠,用水浸实验以及注射利血平制作动物胃溃疡模型。给予LArg和ASA后7d后处死动物,观察胃粘膜损伤程度。结果3mmol·L-1LArg与小剂量阿司匹林同时使用时,抑制血小板聚集的作用明显增强,血小板聚集率为6.6%。同样浓度的LArg单独使用时,血小板聚集率为93.9%。二者之间存在明显差异。对胃粘膜保护作用的研究,水浸和利血平两种动物模型均显示LArg给药明显抑制了胃粘膜损伤,对胃粘膜的保护效果与抗溃疡药物法莫替丁几乎相同。结论LArg与小剂量ASA联合使用能够增强抗血小板聚集的效果,同时能够对抗ASA胃粘膜损伤的副作用。