川芎嗪硝酮衍生物在大鼠体内的组织分布研究

目的对正常大鼠体内川芎嗪(TMP)硝酮衍生物:(2-N-叔丁基硝酮)-3,5,6-三甲基吡嗪(2-[[(1,1-dimethylethyl)oxidoimino]methyl]-3,5,6-trimethylpyrazine,TBN)的组织分布进行研究。方法用Purospher C18柱(4.6mm×150.0 mm,5μm),以甲醇-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾水溶液(45∶55,pH3)为流动相,检测波长为295 nm,建立大鼠血浆及组织内TBN含量分析的HPLC-UV方法,用于组织分布研究。结果静脉(80 mg.kg-1)给药后,TBN在各种组织的AUC0-360在2.48～13.74 mg.min.g-1,从高到低依次为:血浆>肺>肾>肝>脾>脑>心;MRT0-360在129.50～161.95 min,由长到短依次为:肺>脾>肾>脑>肝>心>血浆。结论本研究建立的HPLC方法专属性强、简便、快速、准确;用此法得知,TBN静脉给药后,可快速分布于各组织中,包括脑组织。     

盐酸克仑特罗在中毒大鼠体内分布的研究

<正>盐酸克仑特罗[1](clenbuterol),又名瘦肉精、氨哮素、克喘素等,为一种β2受体激动剂,临床上主要用于治疗支气管哮喘。研究表明,在饲料中添加克仑特罗具有营养重分配作用,可促进动物生长,提高畜禽瘦肉比,改善酮体品     

丹参川芎嗪注射液中丹参素对盐酸川芎嗪在大鼠体内药动学的影响

目的 比较静脉注射给药后,丹参素对盐酸川芎嗪单体在大鼠体内药动学特征的影响.方法 将24只Wistar大鼠随机分为2组,单次和多次予尾静脉给予盐酸川芎嗪单体和丹参川芎嗪注射液,测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度.结果 以40 mg· kg-1单次静注盐酸川芎嗪单体予大鼠后,主要药动学参数为:t1/2=39.86±14.46 min、Cmax=89.40±30.77 μg· mL-1、A UC0-∞=4.0201±1.6417 mg·mL-1 ·min-1.以相同剂量单次静注丹参川芎嗪注射液后,盐酸川芎嗪的t1/2=40.01±14.68min、Cmax=87.45±35.87 μg· mL-1、AUC0-∞=4.2522±2.0958 mg· mL-1·min-1.结论 大鼠静脉注射给予盐酸川芎嗪单体和丹参川芎嗪注射液后,两组间盐酸川芎嗪的各主要药动学参数均无显著性差异;与单次给药相比,多次给药并无蓄积现象,同时,性别对盐酸川芎嗪主要药动学参数的影响也无统计学差异.所用HPLC法专属性强、简便、快速、准确、重复性好,适用于快速测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度.     

川芎嗪脂肪乳在小鼠体内分布的研究

目的考察川芎嗪脂肪乳在小鼠体内的组织分布,为川芎嗪新制剂开发奠定基础。方法以川芎嗪静脉注射脂肪乳与盐酸川芎嗪注射液为样本,建立小鼠组织中川芎嗪的HPLC定量方法,并用该法测定经尾静脉给药后小鼠血液和组织匀浆中药物浓度,比较2种制剂的分布情况。结果川芎嗪脂肪乳能迅速通过小鼠血脑屏障,血液中分布最多,心脏消除最快;与盐酸川芎嗪注射液对照组比较,前者在测定的组织及血液中的滞留时间明显增加,浓度有显著性增高。脑内AUC值是对照组的2.76倍,AUC总值是对照组的2.40倍。结论使用脂肪乳作为载体,小鼠血液及各组织中川芎嗪分布量增多,消除减慢,具一定缓释作用。     

紫外分光光度法测定盐酸川芎嗪氯化钠注射液中盐酸川芎嗪含量

目的:建立盐酸川芎嗪氯化钠注射液中盐酸川芎嗪的含量检测方法.方法:采用紫外分光光度法,检测波长为295nm.结果:盐酸川芎嗪在3.0～15.0μg·ml-1范围内呈良好线性关系(r=1.0000,n=5),回收率为100.3%,RSD为0.65%(n=5).结论:本法操作简便、快捷,结果准确,尤适用于药厂、医院对该制剂半成品的质量控制和快速分析.     

盐酸川芎嗪在输液中的稳定性

选用 7种常用输液与盐酸川芎嗪配伍 ,在2 0℃时观察混合液的外观性状、p H、紫外光谱图及吸收度的变化。结果表明盐酸川芎嗪注射液 2 0 ml在常用的 7种输液 ( 2 5 0 ml)中 2 4 h内稳定     

磷酸川芎嗪乳剂在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的： 通过研究磷酸川芎嗪乳剂在大鼠体内的药动学和组织分布，探究磷酸川芎嗪乳剂的生物利用度和脑靶向性。方法： 大鼠静脉注射50 mg·kg^-1磷酸川芎嗪制剂，给药后，在不同时间采血，最后切除大鼠心脏，肝脏，脾脏，肺，肾，和脑。所有样品均采用液相色谱-质谱/质谱联用法（HPLC/MS/MS）进行检测，用DAS 2.1.1软件使用非房室分析计算药动学参数。结果： 与参比制剂（磷酸川芎嗪注射液）相比，乳剂制剂血浆中的药动学参数无显著差异。在血浆中，乳剂的AUC_0-∞和C_max分别为（4 406.96±977.08）mg·L^-1·min和（52.131±13.61）mg·L^-1。组织分布研究发现磷酸川芎嗪乳剂较参比制剂在脑组织分布更多。结论： 磷酸川芎嗪乳剂在心、肝、脾、肺、肾中有靶向趋势，比参比制剂更易分布在组织中。磷酸川芎嗪乳剂制剂具有脑靶向性。     

盐酸川芎嗪注射液的质量研究

目的对盐酸川芎嗪注射液进行质量研究。方法用HPLC法测定有关物质。选用Hyper-sil.ODS2分析柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-乙腈-pH6.0醋酸盐缓7中液(10:40:50),检测波长296nm,流速0.8ml/min,柱温为室温。结果本品质量达到国家标准要求。结论本研究检测方法合理可行,能够有效控制本品质量,从而确保临床用药的安全有效。     

盐酸川芎嗪静脉注射在大鼠体内的分布

<正> 大鼠静脉注射盐酸川芎嗪30mg/kg后,定时取组织样品观察各脏器药物浓度的经时变化。经非房室模型分析AUC依次为肝247.9、心211.1、脾196.2、脑172.2、睾丸160.9、肺143.8、肾109.5、肌肉94.3、血78.8mg·h·L~(-1)。MRT为心脏4.27、睾丸3.41、肝2.39、肾2.28、脑2.13、肺2.12、肌肉1.77、血1.77、脾1.62h。尿中原形药排泄占用药剂量的2.8％,粪便中不能检出,药物主要经生物转化消除。以上结果表明,该     

RP-HPLC法测定兔血浆中盐酸川芎嗪和阿魏酸

目的建立RP-HPLC法测定兔血浆中盐酸川芎嗪和阿魏酸的方法。方法采用RP-HPLC法,使用Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇–0.5%冰乙酸(35∶65),体积流量为1.0 mL/min,检测波长280 nm,柱温30℃,香豆素作内标,采用甲醇沉淀蛋白法处理血浆样品。结果盐酸川芎嗪线性范围为0.072~13.888μg/mL(r=0.999 8),最低检测浓度12 ng/mL,日内、日间精密度试验的RSD值均小于2%;阿魏酸线性范围为0.06~15.36μg/mL(r=0.999 9),最低检测浓度10 ng/mL,日内、日间精密度试验的RSD值均小于3%。结论该分析方法简便、灵敏,可用于同时测定兔血浆中盐酸川芎嗪和阿魏酸。     

兔急性肾功能衰竭对盐酸四甲基吡嗪药物动力学的影响

目的 :研究盐酸四甲基吡嗪 (TMPH)在正常肾功能与急性肾功能衰竭 (ARF)家兔体内的药物动力学变化。方法 :正常组和肾衰组家兔均分别按TMPH 10mg·kg-1和 30mg·kg-1,iv。以气相色谱法测定不同时相点的血药浓度 ,应用 3P97药物动力学程序处理 ,求得各药物动力学参数。结果 :TMPH药 时曲线均符合二室开放模型。肾衰组药 时曲线出现肩峰。结论 :家兔ARF改变正常药物动力学变化规律     

川芎嗪对慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的影响

研究川芎嗪对大鼠慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致肺动脉高压的作用及对心肌力学指标和动脉血氧分压的影响。结果表明，川芎嗪（ＴＭＰＺ）８０ｍｇ·ｋｇ－１能显著抑制由慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致肺动脉升压反应及右心室收缩压，而对右心室ＲＶ±ｄＰ／ｄｔｍａｘ、动脉血氧分压都无明显影响。提示川芎嗪能降低慢性缺氧高二氧化碳大鼠的肺动脉压力，而不降低动脉血氧分压，且对右心功能具有保护作用，是一种降低慢性阻塞性肺部疾病肺动脉高压的理想药物。     

盐酸川芎嗪经腹腔注射在兔眼视网膜组织中的药代动力学

目的　测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间兔眼视网膜川芎嗪的浓度 ,计算其药动学参数 ,研究其药动学特点。方法　 4 4只家兔随机分为 11组 ,每只家兔腹腔注射盐酸川芎嗪 80mg·kg-1,在用药前 (0h)和用药后 0 2 5、0 5、0 75、1、1 5、2、3、5、8、12h取视网膜 ,采用反向高效液相色谱法 (RP HPLC)进行测定。 3P87软件拟合药动学参数。结果　腹腔注射盐酸川芎嗪后 ,其浓度在正常家兔眼视网膜呈开放型二室模型。理论值高峰浓度 (Cmax)为 1 6 3mg·g-1,达收稿日期 :2 0 0 4-0 1-3 1,修回日期 :2 0 0 4-0 2 -2 8基金资助 :广东省自然科学基金 (张清炯 0 10 765 )、国家自然科学基金(杨锦南 3 0 3 0 0 467)和广东省中医药管理局科学基金 (邓新国 10 40 0 64 )资助项目作者简介 :邓新国 ( 1961-) ,男 ,博士 ,研究方向 :眼科药物的开发、药理、药效和药代动力学研究 ;胡世兴 ( 195 2 -) ,男 ,博士 ,美国波士顿哈佛医学院眼科及免疫学博士后研究员 ,教授 ,博士生导师 ,通讯作者 ,Tel:0 2 0 873 3 0 2 89,E mail:Markhu @2 63 .net峰时间 (Tmax)为 0 32h ,半衰期T1/ 2α为 0 35h ,T1/ 2 β为 2 5 0h ,清除率 (CL)为 7 89g·h-1。实测值 15min为 (1 36± 0 16 )mg·g-1,30min达高峰为 (2 5 9± 0 19)mg·     

丹参素与川芎嗪对心血管系统的协同作用

目的探讨丹参素与川芎嗪在心血管方面的协同效应,为其复方制剂提供科学依据。方法通过大鼠颈静脉插管滴注受试药(丹参素、川芎嗪、丹参素+川芎嗪),观察对在体大鼠平均动脉压(MAP)、心率(HR)的影响;采用lange-ndorff离体心脏灌流技术对大鼠心脏灌流给予受试药,lab-chart生物信号采集仪器记录观察各受试药对左心室收缩压(LVSP)、左心室发展压(LVDP)、心率(HR)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)以及冠脉流量(CF)等心功能指标的影响。结果在体实验中,丹参素组平均动脉压降低约7%,川芎嗪组降低约12%,而丹参素+川芎嗪组降低约26%,但各组均对大鼠心率影响不明显。在离体心脏灌流实验中,丹参素+川芎嗪组与空白对照组、丹参素组和川芎嗪组相比,具有较强的负性肌力作用,能明显降低LVSP、LVDP、+dp/dtmax和HR,且升高-dp/dtmax和CF,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丹参素、川芎嗪联合应用对心血管的效应有协同作用。     

磷酸川芎嗪对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的:研究灌服磷酸川芎嗪对大鼠体内硝苯地平的药动学过程影响。方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别灌服纯化水,20,40,80mg.kg-1磷酸川芎嗪,连续5d灌服10mg.kg-1硝苯地平,于0,0.10,0.25,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0h取血,采用HPLC-MS/MS法测定血浆硝苯地平浓度,采用DAS2.0计算药动学参数。结果:与单独灌服硝苯地平相比,大鼠连续5d灌服40mg.kg-1和80mg.kg-1磷酸川芎嗪,硝苯地平AUC0-10h分别增加41.8%(P<0.05)和77.3%(P<0.01),MRT0-10h延长15.3%(P<0.05)和10.4%(P<0.05),Cl降低31.5%和45.0%。结论:40mg.kg-1和80mg.kg-1磷酸川芎嗪可增加硝苯地平的生物利用度,减慢硝苯地平的体内消除。     

磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶在正常大鼠和模型大鼠的脑部药动学比较研究

川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是从中药川芎的根茎中提取的生物碱单体,磷酸川芎嗪(tetramethylpyrazine phosphate,TMPP)具有扩张血管、增加冠脉及脑血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用[1,2],临床上广泛用于治疗闭塞性